OTRASEL 1,25 mg, lyophilisat oral, 2009/08/05

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ANNEXE I
RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
OTRASEL 1,25 mg, lyophilisat oral
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chlorhydrate de sélégiline ......................................................................................................................... 1,25 mg
équivalent à sélégiline base ...................................................................................................................... 1,05 mg
Pour un lyophilisat oral.
Chaque lyophilisat contient 1,25 mg d’aspartame (source de phénylalanine).
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Lyophilisat oral.
Lyophilisat oral rond, jaune pâle avec la lettre A sur une face.
4. DONNEES CLINIQUES
4.1. Indications thérapeutiques
Traitement d'appoint en association avec la lévodopa (avec inhibiteur de la décarboxylase périphérique) dans
le traitement de la maladie de Parkinson. OTRASEL en association avec un traitement maximal par lévodopa
est indiqué en particulier chez les patients qui présentent des fluctuations de leur maladie telles que des
fluctuations de type 'fin de dose', effets «on-off», ou des dyskinésies.
OTRASEL peut être utilisé seul dans la maladie de Parkinson peu évoluée pour un soulagement
symptomatique et/ou pour retarder le recours à la lévodopa.
4.2. Posologie et mode d'administration
Lorsqu'elle est prescrite en monothérapie pour la première fois dans les stades préliminaires de la maladie de
Parkinson ou à titre d'appoint à la lévodopa, la dose d'OTRASEL est d'un lyophilisat oral à 1,25 mg, placé pour
se dissoudre sur la langue, le matin cinq minutes au moins avant le petit-déjeuner. Le lyophilisat se dissoudra
rapidement (en moins de 10 secondes) dans la bouche. Le patient ne doit pas manger, boire, se rincer ou se
laver la bouche pendant 5 minutes après avoir pris son médicament pour que la sélégiline puisse être
absorbée au niveau pré-gastrique.
Lorsqu'un traitement d'appoint par OTRASEL est prescrit, une diminution (10 à 30 %) de la dose de lévodopa
est habituellement nécessaire. La diminution de la dose de lévodopa devra être progressive, à savoir par
paliers de 10 % tous les 3 à 4 jours.
Aucune adaptation posologique n'est nécessaire pour les patients atteints d'insuffisance rénale ou hépatique.
Ne pas pousser le comprimé d’OTRASEL à travers le blister aluminium. Soulever l'aluminium et retirer le
comprimé avec soin.
Les comprimés non utilisés doivent être éliminés trois mois après l'ouverture du sachet.
4.3. Contre-indications
OTRASEL est contre-indiqué en cas :
• d’hypersensibilité connue (y compris des étourdissements ou une hypotension, d’intensité sévère) à la
sélégiline classique en comprimé ou en liquide ou à un des excipients du produit,
• en association avec les agonistes sérotoninergiques (p.ex. sumatriptan, naratriptan, zolmitriptan et
rizatriptan),
• de phénylcétonurie en raison de la présence d’aspartam, source de phénylalanine,

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• en association avec la péthidine et d’autres opioïdes,
• de troubles extrapyramidaux, non associés à une insuffisance en dopamine,
• d’ulcère gastrique ou duodénal en évolution,
• la sélégiline ne doit pas être utilisée en association avec des antidépresseurs y compris les inhibiteurs de
la monoamine-oxydase et les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (p.ex. citalopram,
escitalopram, fluoxetine, fluvoxamine, paroxetine, sertraline et venlafaxine (voir rubrique 4.5)),
• la sélégiline ne doit également pas être utilisée avec d’autres produits qui sont également des inhibiteurs
de la monoamine-oxydase, comme par exemple le linézolide.
La sélégiline en association avec la lévodopa est contre-indiquée dans :
• les maladies cardiovasculaires sévères,
• l’hypertension artérielle,
• la tachycardie,
• les arythmies,
• l’angine de poitrine sévère,
• l’hyperthyroïdie et la thyrotoxicose,
• le phéochromocytome,
• le glaucome à angle étroit,
• l’adénome prostatique avec rétention urinaire résiduelle,
• les psychoses,
• la démence avancée.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Une unité d'OTRASEL contient 1,25 mg de sélégiline. Il est recommandé d'avertir les patients que la dose
recommandée d’OTRASEL est d'un seul lyophilisat oral.
Des précautions spéciales devront être prises lors de l'administration de la sélégiline à des patients qui
souffrent d'hypertension labile, d'arythmies cardiaques, d'angine de poitrine sévère, de psychose ou
d'antécédents d'ulcère peptique.
Bien qu'aucune toxicité hépatique grave n'ait été observée, il est recommandé de faire preuve de prudence lors
de son administration à des patients ayant des antécédents d'insuffisance hépatique. En effet, des anomalies
transitoires ou permanentes se manifestant par des concentrations plasmatiques élevées des enzymes
hépatiques ont été décrites durant des traitements au long cours avec des comprimés classiques de sélégiline.
La sélectivité pour la monoamine-oxydase B (MAO-B), suite à l'administration de comprimés classiques de
sélégiline, pourrait être diminuée avec des doses supérieures à 10 mg/jour. Au delà de 10 mg/jour la dose non
sélective d’OTRASEL n'a pas été déterminée. La dose précise à laquelle la sélégiline devient un inhibiteur non
sélectif de toutes les MAO n'a pas été déterminée, mais avec des doses supérieures à 10 mg/jour, un risque
théorique d'hypertension existe après l'ingestion d'aliments riches en tyramine.
Un traitement associé avec des médicaments qui inhibent la MAO-A, (ou des inhibiteurs non sélectifs de la
MAO) peut provoquer des réactions hypotensives. Une hypotension, quelquefois d'installation soudaine, a été
rapportée avec la sélégiline classique.
Comme la sélégiline potentialise les effets de la lévodopa, les effets indésirables de la lévodopa peuvent être
majorés. Lorsque la sélégiline est ajoutée à la dose maximale tolérée de lévodopa, des mouvements
involontaires et une agitation peuvent se produire. La posologie de lévodopa devra donc être diminuée
d'environ 10 à 30 % si la sélégiline est ajoutée au traitement par lévodopa (voir rubrique 4.2). Lorsque la dose
optimale de lévodopa est atteinte, les effets indésirables de l'association sont moins fréquents que ceux
observés avec la lévodopa seule.
Bien que des comprimés classiques de sélégiline, à des doses de 5 à 10 mg/jour, soient très utilisés depuis de
nombreuses années, l'ensemble des réactions possibles à OTRASEL peut ne pas avoir encore été observé à
ce jour. Les patients devront donc être suivis de près à la recherche de réactions atypiques.
Des ulcères de la bouche peuvent survenir lors du traitement avec OTRASEL 1,25 mg lyophilisat oral.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
La sélégiline ne doit pas être administrée avec des antidépresseurs quels qu'ils soient.
La sélégiline est un inhibiteur MAO-B sélectif lors de son utilisation à la dose recommandée. L’association
d’OTRASEL avec les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine et avec la fluoxetine doit être utilisée
uniquement sous contrôle clinique. L’utilisation d’OTRASEL à une dose supérieure à celle recommandée,
pourrait produire une perte de la sélectivité et peut être responsable de l’apparition d’effets indésirables graves.

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Des réactions graves ont été rapportées chez certains patients recevant une association de sélégiline et de
fluoxétine : les signes et symptômes pouvaient inclure une hypersudation, des rougeurs, une ataxie, des
tremblements, une hyperthermie, une hyper/hypotension, des crises convulsives, des palpitations, des
étourdissements, et des troubles mentaux notamment agitation, confusion et hallucinations pouvant évoluer
jusqu'au délire ou au coma. Des réactions similaires ont été rapportées chez les patients recevant de la
sélégiline et deux autres inhibiteurs de la recapture de la sérotonine, la sertraline et la paroxétine. Il existe un
risque potentiel d'interaction avec la fluvoxamine et la venlafaxine.
La survenue de décès a été rapportée suite à la mise en place d'un traitement avec des inhibiteurs non
sélectifs de la monoamine-oxydase peu de temps après l'arrêt de la fluoxétine. Etant donné les longues demi-
vies de la fluoxétine et de son métabolite actif, 5 semaines au moins devront s'écouler entre l'arrêt de la
fluoxétine et le démarrage d'un traitement par inhibiteurs de la MAO.
La sélégiline ne doit être instaurée que 2 semaines après l'arrêt de la sertraline. Pour tous les autres inhibiteurs
de la recapture de la sérotonine, un intervalle de 1 semaine est recommandé entre l’arrêt du traitement par
inhibiteur de la recapture de sérotonine et l’instauration d’un traitement par la sélégiline. En général, la
sélégiline ne doit être administrée après la prise d'un médicament réputé interagir avec elle tant que 5 demi-
vies de ce produit ne se sont pas écoulées.
Il faut attendre un minimum de 14 jours entre l'arrêt du traitement par la sélégiline et l'instauration d'un
traitement avec un produit réputé interagir avec la sélégiline.
Un intervalle de 24 heures est recommandé entre l’arrêt du traitement par sélégiline et l’instauration d’un
traitement par les agonistes sérotoninergiques.
La dopamine ne devra être administrée aux patients recevant de la sélégiline ou l’ayant reçu au cours des 2
dernières semaines qu’après avoir soigneusement évalué le rapport bénéfice/risque, compte tenu que cette
association augmente le risque de réactions hypertensives.
La sélégiline ne doit pas être administrée en association à des inhibiteurs non sélectifs de la MAO, par exemple
le linezolide.
Une toxicité sévère pour le Système Nerveux Central a été rapportée chez des patients recevant l'association
antidépresseurs tricycliques et sélégiline. Un patient, recevant de l'amitriptyline et de la sélégiline, a présenté
une hyperthermie suivie du décès, et un autre recevant protriptyline et sélégiline, des tremblements, une
agitation et une nervosité suivis d’une perte de conscience puis du décès deux semaines après avoir ajouté la
sélégiline.
Les autres effets indésirables occasionnellement rapportés chez les patients recevant une association de
sélégiline avec divers antidépresseurs tricycliques sont une hyper ou une hypotension, des étourdissements,
une hypersudation, des tremblements, des crises convulsives et des troubles du comportement et de l'état
mental.
L'emploi en association à des médicaments sympathomimétiques, de décongestionnants nasaux, d'agents
hypertenseurs ou anti-hypertenseurs, des psychostimulants, de médicaments dépresseurs du système nerveux
central (sédatifs, hypnotiques) et d'alcool devra être évité.
L’association de la sélégiline avec les contraceptifs oraux ou les traitements hormonaux de substitution doit
être évitée ; cette association peut augmenter la biodisponibilité de la sélégiline.
Les aliments contenant de la tyramine n'ont pas causé de réactions hypertensives au cours du traitement par
comprimés classiques de sélégiline, aux posologies recommandées pour le traitement de la maladie de
Parkinson. Comme la sélectivité de l'action d’OTRASEL pour la MAO-B est identique à celle des comprimés
classiques de sélégiline administrés à la même posologie (10 mg), aucune interaction défavorable avec les
aliments contenant de la tyramine n'est attendue avec OTRASEL.
L'administration en association à des médicaments de type amantadine et de médicaments anticholinergiques
peut augmenter l'incidence des effets indésirables.
Compte tenu du haut degré de liaison aux protéines plasmatiques de la sélégiline, une attention particulière
devra être accordée aux patients qui sont traités avec des médicaments à marge thérapeutique étroite tels que
les digitaliques et/ou les anticoagulants.
Après un traitement concomitant de 4 à 7 jours d’altretamine et un inhibiteur de la monoamine-oxydase, quatre
patients ont présenté une hypotension symptomatique.
Des interactions ont été décrites entre les inhibiteurs non sélectifs de la MAO et la péthidine ainsi qu'avec la
sélégiline et la péthidine. Le mécanisme de cette interaction n'est pas totalement connu, l'utilisation de la
péthidine en association à la sélégiline devra par conséquent être évitée (voir rubrique 4.3).

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4.6. Grossesse et allaitement
La sélégiline est indiquée dans le traitement de la maladie de Parkinson qui, dans la plupart des cas, est une
maladie survenant alors que la femme n'est plus en âge de procréer. Comme aucune étude n'a été effectuée
pour évaluer les effets de la sélégiline au cours de la grossesse et de l'allaitement, ce médicament ne doit pas
être utilisé chez la femme enceinte.
En absence des données concernant le passage de la sélégiline dans le lait maternel, la sélégiline ne doit pas
être utilisée chez la femme qui allaite.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Même lorsqu'il est utilisé correctement, ce médicament peut altérer les capacités de réaction telles que
l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines et les patients devront donc éviter ces activités.
4.8. Effets indésirables
Dans les essais cliniques et lors de l’utilisation après commercialisation, les effets indésirables suivants ont été
observés avec OTRASEL. Ils sont listés ci-dessous selon la classification MedDRA par classe d’organe et de
fréquence. Les fréquences sont définies comme suit : très fréquents (≥ 1/10) ; fréquents (≥ 1/100 et < 1/10) ;
peu fréquents (≥ 1/1000 et < 1/100).
Classe d’organe Fréquence Effets indésirables
fréquents confusion, dépression, hallucinations,
insomnie.
Affections psychiatriques
peu fréquents rêves anormaux, agitation, anxiété, état
psychotiques.
Affections du système nerveux fréquents étourdissements, dyskinésie (incluant
l’akinésie, la bradykinésie), céphalées,
troubles de l’équilibre, tremblements.
Affections de l’oreille et du
labyrinthe
fréquents vertiges.
Affections cardiaques peu fréquents angine de poitrine.
Affections vasculaires fréquents hypertension, hypotension.
fréquents congestion nasale, maux de gorge. Affections respiratoires,
thoraciques et médiastinales peu fréquents dyspnée
très fréquents stomatite Affections gastro-intestinales
fréquents constipation, diarrhées, sécheresse de la
bouche, ulcération de la bouche, nausées
Affections de la peau et du tissu
sous-cutané
fréquents hypersudation
Affections musculo-squelettiques
et systémiques
fréquents arthralgies, douleurs lombaires, crampes
musculaires
fréquents fatigue Troubles généraux et anomalies
au site d’administration peu fréquents douleurs thoraciques, irritabilité
Lésions, intoxications et
complications liées aux procédures
fréquents chutes
Les effets indésirables suivants ont été observés avec la sélégiline de façon peu fréquente (≥ 1/1000 et
< 1/100). Les effets indésirables sont listés ci-dessous selon la classification MedDRA par classe d’organe.

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Classe d’organe Effets indésirables
Infections et infestations pharyngite
Affections hématologiques et du système lymphatique leucocytopénie, thrombocytopénie
Troubles du métabolisme et de la nutrition perte d’appétit
Affections oculaires vision trouble
Affections cardiaques arythmies, palpitations
Affections vasculaires hypotension orthostatique
Affections de la peau et du tissu sous-cutané chute de cheveux, éruptions cutanées
Affections musculo-squelettiques et systémiques myopathie
Affections du rein et des voies urinaires troubles de la miction
Troubles généraux et anomalies au site
d’administration
oedème des chevilles
Investigations Augmentation transitoire de la transaminase (ALAT),
augmentation transitoire des enzymes hépatiques
Au cours des 5 premières années de commercialisation d’OTRASEL, les effets indésirables suivants ont été
observés : nausées, état confusionnel, étourdissement, hallucinations et vertiges.
Comme la sélégiline potentialise l'effet de la lévodopa, les effets secondaires de la lévodopa pourront être
majorés si la posologie de la lévodopa n'est pas diminuée. L'effet indésirable le plus fréquemment rapporté
avec les comprimés classiques est la dyskinésie (4 % des patients). Dès lors que la posologie optimale de
lévodopa a été établie, les effets secondaires produits par cette association seront habituellement moindres
que ceux causés par le traitement par lévodopa seule.
4.9. Surdosage
OTRASEL est rapidement métabolisé et les métabolites rapidement excrétés. En cas de surdosage suspecté,
le patient devra être gardé en observation pendant 24 à 48 heures.
Aucune information spécifique n'est disponible sur les surdosages cliniques en OTRASEL. L'expérience dont
on dispose sur l'utilisation des comprimés classiques de sélégiline montre que des sujets ayant reçu des doses
de 60 mg/jour ont présenté une hypotension artérielle sévère et une agitation psychomotrice.
Etant donné que l'inhibition sélective de la MAO-B par le chlorhydrate de sélégiline est uniquement obtenue à
des doses se situant dans la plage recommandée pour le traitement de la maladie de Parkinson, les
surdosages sont susceptibles d'induire une inhibition considérable tant de la MAO-A que de la MAO-B. Par
conséquent, les signes et les symptômes de surdosage peuvent ressembler à ceux observés avec les IMAO
non sélectifs (p. ex. la tranylcypromine, l'isocarboxazide et la phénelzine) tels que étourdissements, ataxie,
irritabilité, fièvre, tremblements, crises convulsives, hypomanie, état psychotique, euphorie, dépression
respiratoire, hypotension, hypertension (quelquefois avec hémorragie sous-arachnoïdienne), coma et
symptômes extra-pyramidaux.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
ANTIPARKINSONIEN, IMAO B
Code ATC : N04B D01
OTRASEL inhibe sélectivement la MAO-B. Il prévient la dégradation de dopamine et β-phényléthylamine dans
le cerveau. La sélégiline peut être utilisée en monothérapie et permet de retarder significativement le
démarrage d'un traitement par lévodopa. Elle potentialise et prolonge l'effet de la lévodopa administrée en
association. Comme elle n'interfère pas avec la dégradation de la 5-hydroxytryptamine (sérotonine) ou de la
noradrénaline, elle n'induit pas de crises hypertensives ou de modification des métabolites plasmatiques ou
urinaires de ces monoamines.