OTRASEL 1,25 mg, lyophilisat oral, 2009/08/05

ANNEXE I
RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
OTRASEL 1,25 mg, lyophilisat oral
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chlorhydrate de sélégiline ......................................................................................................................... 1,25 mg
équivalent à sélégiline base ...................................................................................................................... 1,05 mg
Pour un lyophilisat oral.
Chaque lyophilisat contient 1,25 mg d’aspartame (source de phénylalanine).
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Lyophilisat oral.
Lyophilisat oral rond, jaune pâle avec la lettre A sur une face.
4. DONNEES CLINIQUES
4.1.
Indications thérapeutiques
Traitement d'appoint en association avec la lévodopa (avec inhibiteur de la décarboxylase périphérique) dans
le traitement de la maladie de Parkinson. OTRASEL en association avec un traitement maximal par lévodopa
est indiqué en particulier chez les patients qui présentent des fluctuations de leur maladie telles que des
fluctuations de type 'fin de dose', effets «on-off», ou des dyskinésies.
OTRASEL peut être utilisé seul dans la maladie de Parkinson peu évoluée pour un soulagement
symptomatique et/ou pour retarder le recours à la lévodopa.
4.2.
Posologie et mode d'administration
Lorsqu'elle est prescrite en monothérapie pour la première fois dans les stades préliminaires de la maladie de
Parkinson ou à titre d'appoint à la lévodopa, la dose d'OTRASEL est d'un lyophilisat oral à 1,25 mg, placé pour
se dissoudre sur la langue, le matin cinq minutes au moins avant le petit-déjeuner. Le lyophilisat se dissoudra
rapidement (en moins de 10 secondes) dans la bouche. Le patient ne doit pas manger, boire, se rincer ou se
laver la bouche pendant 5 minutes après avoir pris son médicament pour que la sélégiline puisse être
absorbée au niveau pré-gastrique.
Lorsqu'un traitement d'appoint par OTRASEL est prescrit, une diminution (10 à 30 %) de la dose de lévodopa
est habituellement nécessaire. La diminution de la dose de lévodopa devra être progressive, à savoir par
paliers de 10 % tous les 3 à 4 jours.
Aucune adaptation posologique n'est nécessaire pour les patients atteints d'insuffisance rénale ou hépatique.
Ne pas pousser le comprimé d’OTRASEL à travers le blister aluminium. Soulever l'aluminium et retirer le
comprimé avec soin.
Les comprimés non utilisés doivent être éliminés trois mois après l'ouverture du sachet.
4.3.
Contre-indications
OTRASEL est contre-indiqué en cas :
•
•
•
d’hypersensibilité connue (y compris des étourdissements ou une hypotension, d’intensité sévère) à la
sélégiline classique en comprimé ou en liquide ou à un des excipients du produit,
en association avec les agonistes sérotoninergiques (p.ex. sumatriptan, naratriptan, zolmitriptan et
rizatriptan),
de phénylcétonurie en raison de la présence d’aspartam, source de phénylalanine,
CIS : 6 086 900 7
M000/1000/003
1
•
•
•
•
•
en association avec la péthidine et d’autres opioïdes,
de troubles extrapyramidaux, non associés à une insuffisance en dopamine,
d’ulcère gastrique ou duodénal en évolution,
la sélégiline ne doit pas être utilisée en association avec des antidépresseurs y compris les inhibiteurs de
la monoamine-oxydase et les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (p.ex. citalopram,
escitalopram, fluoxetine, fluvoxamine, paroxetine, sertraline et venlafaxine (voir rubrique 4.5)),
la sélégiline ne doit également pas être utilisée avec d’autres produits qui sont également des inhibiteurs
de la monoamine-oxydase, comme par exemple le linézolide.
La sélégiline en association avec la lévodopa est contre-indiquée dans :
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
les maladies cardiovasculaires sévères,
l’hypertension artérielle,
la tachycardie,
les arythmies,
l’angine de poitrine sévère,
l’hyperthyroïdie et la thyrotoxicose,
le phéochromocytome,
le glaucome à angle étroit,
l’adénome prostatique avec rétention urinaire résiduelle,
les psychoses,
la démence avancée.
4.4.
Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Une unité d'OTRASEL contient 1,25 mg de sélégiline. Il est recommandé d'avertir les patients que la dose
recommandée d’OTRASEL est d'un seul lyophilisat oral.
Des précautions spéciales devront être prises lors de l'administration de la sélégiline à des patients qui
souffrent d'hypertension labile, d'arythmies cardiaques, d'angine de poitrine sévère, de psychose ou
d'antécédents d'ulcère peptique.
Bien qu'aucune toxicité hépatique grave n'ait été observée, il est recommandé de faire preuve de prudence lors
de son administration à des patients ayant des antécédents d'insuffisance hépatique. En effet, des anomalies
transitoires ou permanentes se manifestant par des concentrations plasmatiques élevées des enzymes
hépatiques ont été décrites durant des traitements au long cours avec des comprimés classiques de sélégiline.
La sélectivité pour la monoamine-oxydase B (MAO-B), suite à l'administration de comprimés classiques de
sélégiline, pourrait être diminuée avec des doses supérieures à 10 mg/jour. Au delà de 10 mg/jour la dose non
sélective d’OTRASEL n'a pas été déterminée. La dose précise à laquelle la sélégiline devient un inhibiteur non
sélectif de toutes les MAO n'a pas été déterminée, mais avec des doses supérieures à 10 mg/jour, un risque
théorique d'hypertension existe après l'ingestion d'aliments riches en tyramine.
Un traitement associé avec des médicaments qui inhibent la MAO-A, (ou des inhibiteurs non sélectifs de la
MAO) peut provoquer des réactions hypotensives. Une hypotension, quelquefois d'installation soudaine, a été
rapportée avec la sélégiline classique.
Comme la sélégiline potentialise les effets de la lévodopa, les effets indésirables de la lévodopa peuvent être
majorés. Lorsque la sélégiline est ajoutée à la dose maximale tolérée de lévodopa, des mouvements
involontaires et une agitation peuvent se produire. La posologie de lévodopa devra donc être diminuée
d'environ 10 à 30 % si la sélégiline est ajoutée au traitement par lévodopa (voir rubrique 4.2). Lorsque la dose
optimale de lévodopa est atteinte, les effets indésirables de l'association sont moins fréquents que ceux
observés avec la lévodopa seule.
Bien que des comprimés classiques de sélégiline, à des doses de 5 à 10 mg/jour, soient très utilisés depuis de
nombreuses années, l'ensemble des réactions possibles à OTRASEL peut ne pas avoir encore été observé à
ce jour. Les patients devront donc être suivis de près à la recherche de réactions atypiques.
Des ulcères de la bouche peuvent survenir lors du traitement avec OTRASEL 1,25 mg lyophilisat oral.
4.5.
Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
La sélégiline ne doit pas être administrée avec des antidépresseurs quels qu'ils soient.
La sélégiline est un inhibiteur MAO-B sélectif lors de son utilisation à la dose recommandée. L’association
d’OTRASEL avec les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine et avec la fluoxetine doit être utilisée
uniquement sous contrôle clinique. L’utilisation d’OTRASEL à une dose supérieure à celle recommandée,
pourrait produire une perte de la sélectivité et peut être responsable de l’apparition d’effets indésirables graves.
CIS : 6 086 900 7
M000/1000/003
2
Des réactions graves ont été rapportées chez certains patients recevant une association de sélégiline et de
fluoxétine : les signes et symptômes pouvaient inclure une hypersudation, des rougeurs, une ataxie, des
tremblements, une hyperthermie, une hyper/hypotension, des crises convulsives, des palpitations, des
étourdissements, et des troubles mentaux notamment agitation, confusion et hallucinations pouvant évoluer
jusqu'au délire ou au coma. Des réactions similaires ont été rapportées chez les patients recevant de la
sélégiline et deux autres inhibiteurs de la recapture de la sérotonine, la sertraline et la paroxétine. Il existe un
risque potentiel d'interaction avec la fluvoxamine et la venlafaxine.
La survenue de décès a été rapportée suite à la mise en place d'un traitement avec des inhibiteurs non
sélectifs de la monoamine-oxydase peu de temps après l'arrêt de la fluoxétine. Etant donné les longues demivies de la fluoxétine et de son métabolite actif, 5 semaines au moins devront s'écouler entre l'arrêt de la
fluoxétine et le démarrage d'un traitement par inhibiteurs de la MAO.
La sélégiline ne doit être instaurée que 2 semaines après l'arrêt de la sertraline. Pour tous les autres inhibiteurs
de la recapture de la sérotonine, un intervalle de 1 semaine est recommandé entre l’arrêt du traitement par
inhibiteur de la recapture de sérotonine et l’instauration d’un traitement par la sélégiline. En général, la
sélégiline ne doit être administrée après la prise d'un médicament réputé interagir avec elle tant que 5 demivies de ce produit ne se sont pas écoulées.
Il faut attendre un minimum de 14 jours entre l'arrêt du traitement par la sélégiline et l'instauration d'un
traitement avec un produit réputé interagir avec la sélégiline.
Un intervalle de 24 heures est recommandé entre l’arrêt du traitement par sélégiline et l’instauration d’un
traitement par les agonistes sérotoninergiques.
La dopamine ne devra être administrée aux patients recevant de la sélégiline ou l’ayant reçu au cours des 2
dernières semaines qu’après avoir soigneusement évalué le rapport bénéfice/risque, compte tenu que cette
association augmente le risque de réactions hypertensives.
La sélégiline ne doit pas être administrée en association à des inhibiteurs non sélectifs de la MAO, par exemple
le linezolide.
Une toxicité sévère pour le Système Nerveux Central a été rapportée chez des patients recevant l'association
antidépresseurs tricycliques et sélégiline. Un patient, recevant de l'amitriptyline et de la sélégiline, a présenté
une hyperthermie suivie du décès, et un autre recevant protriptyline et sélégiline, des tremblements, une
agitation et une nervosité suivis d’une perte de conscience puis du décès deux semaines après avoir ajouté la
sélégiline.
Les autres effets indésirables occasionnellement rapportés chez les patients recevant une association de
sélégiline avec divers antidépresseurs tricycliques sont une hyper ou une hypotension, des étourdissements,
une hypersudation, des tremblements, des crises convulsives et des troubles du comportement et de l'état
mental.
L'emploi en association à des médicaments sympathomimétiques, de décongestionnants nasaux, d'agents
hypertenseurs ou anti-hypertenseurs, des psychostimulants, de médicaments dépresseurs du système nerveux
central (sédatifs, hypnotiques) et d'alcool devra être évité.
L’association de la sélégiline avec les contraceptifs oraux ou les traitements hormonaux de substitution doit
être évitée ; cette association peut augmenter la biodisponibilité de la sélégiline.
Les aliments contenant de la tyramine n'ont pas causé de réactions hypertensives au cours du traitement par
comprimés classiques de sélégiline, aux posologies recommandées pour le traitement de la maladie de
Parkinson. Comme la sélectivité de l'action d’OTRASEL pour la MAO-B est identique à celle des comprimés
classiques de sélégiline administrés à la même posologie (10 mg), aucune interaction défavorable avec les
aliments contenant de la tyramine n'est attendue avec OTRASEL.
L'administration en association à des médicaments de type amantadine et de médicaments anticholinergiques
peut augmenter l'incidence des effets indésirables.
Compte tenu du haut degré de liaison aux protéines plasmatiques de la sélégiline, une attention particulière
devra être accordée aux patients qui sont traités avec des médicaments à marge thérapeutique étroite tels que
les digitaliques et/ou les anticoagulants.
Après un traitement concomitant de 4 à 7 jours d’altretamine et un inhibiteur de la monoamine-oxydase, quatre
patients ont présenté une hypotension symptomatique.
Des interactions ont été décrites entre les inhibiteurs non sélectifs de la MAO et la péthidine ainsi qu'avec la
sélégiline et la péthidine. Le mécanisme de cette interaction n'est pas totalement connu, l'utilisation de la
péthidine en association à la sélégiline devra par conséquent être évitée (voir rubrique 4.3).
CIS : 6 086 900 7
M000/1000/003
3
4.6.
Grossesse et allaitement
La sélégiline est indiquée dans le traitement de la maladie de Parkinson qui, dans la plupart des cas, est une
maladie survenant alors que la femme n'est plus en âge de procréer. Comme aucune étude n'a été effectuée
pour évaluer les effets de la sélégiline au cours de la grossesse et de l'allaitement, ce médicament ne doit pas
être utilisé chez la femme enceinte.
En absence des données concernant le passage de la sélégiline dans le lait maternel, la sélégiline ne doit pas
être utilisée chez la femme qui allaite.
4.7.
Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Même lorsqu'il est utilisé correctement, ce médicament peut altérer les capacités de réaction telles que
l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines et les patients devront donc éviter ces activités.
4.8.
Effets indésirables
Dans les essais cliniques et lors de l’utilisation après commercialisation, les effets indésirables suivants ont été
observés avec OTRASEL. Ils sont listés ci-dessous selon la classification MedDRA par classe d’organe et de
fréquence. Les fréquences sont définies comme suit : très fréquents (≥ 1/10) ; fréquents (≥ 1/100 et < 1/10) ;
peu fréquents (≥ 1/1000 et < 1/100).
Classe d’organe
Fréquence
Affections psychiatriques
Effets indésirables
fréquents
confusion, dépression, hallucinations,
insomnie.
peu fréquents
rêves anormaux, agitation, anxiété, état
psychotiques.
fréquents
étourdissements, dyskinésie (incluant
l’akinésie, la bradykinésie), céphalées,
troubles de l’équilibre, tremblements.
fréquents
vertiges.
Affections cardiaques
peu fréquents
angine de poitrine.
Affections vasculaires
fréquents
hypertension, hypotension.
Affections respiratoires,
thoraciques et médiastinales
fréquents
congestion nasale, maux de gorge.
peu fréquents
dyspnée
très fréquents
stomatite
fréquents
constipation, diarrhées, sécheresse de la
bouche, ulcération de la bouche, nausées
Affections de la peau et du tissu
sous-cutané
fréquents
hypersudation
Affections musculo-squelettiques
et systémiques
fréquents
arthralgies, douleurs lombaires, crampes
musculaires
Troubles généraux et anomalies
au site d’administration
fréquents
fatigue
peu fréquents
douleurs thoraciques, irritabilité
fréquents
chutes
Affections du système nerveux
Affections
labyrinthe
de
l’oreille
et
du
Affections gastro-intestinales
Lésions,
intoxications
et
complications liées aux procédures
Les effets indésirables suivants ont été observés avec la sélégiline de façon peu fréquente (≥ 1/1000 et
< 1/100). Les effets indésirables sont listés ci-dessous selon la classification MedDRA par classe d’organe.
CIS : 6 086 900 7
M000/1000/003
4
Classe d’organe
Effets indésirables
Infections et infestations
pharyngite
Affections hématologiques et du système lymphatique
leucocytopénie, thrombocytopénie
Troubles du métabolisme et de la nutrition
perte d’appétit
Affections oculaires
vision trouble
Affections cardiaques
arythmies, palpitations
Affections vasculaires
hypotension orthostatique
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
chute de cheveux, éruptions cutanées
Affections musculo-squelettiques et systémiques
myopathie
Affections du rein et des voies urinaires
troubles de la miction
Troubles
généraux
d’administration
et
anomalies
au
Investigations
site
oedème des chevilles
Augmentation transitoire de la transaminase (ALAT),
augmentation transitoire des enzymes hépatiques
Au cours des 5 premières années de commercialisation d’OTRASEL, les effets indésirables suivants ont été
observés : nausées, état confusionnel, étourdissement, hallucinations et vertiges.
Comme la sélégiline potentialise l'effet de la lévodopa, les effets secondaires de la lévodopa pourront être
majorés si la posologie de la lévodopa n'est pas diminuée. L'effet indésirable le plus fréquemment rapporté
avec les comprimés classiques est la dyskinésie (4 % des patients). Dès lors que la posologie optimale de
lévodopa a été établie, les effets secondaires produits par cette association seront habituellement moindres
que ceux causés par le traitement par lévodopa seule.
4.9.
Surdosage
OTRASEL est rapidement métabolisé et les métabolites rapidement excrétés. En cas de surdosage suspecté,
le patient devra être gardé en observation pendant 24 à 48 heures.
Aucune information spécifique n'est disponible sur les surdosages cliniques en OTRASEL. L'expérience dont
on dispose sur l'utilisation des comprimés classiques de sélégiline montre que des sujets ayant reçu des doses
de 60 mg/jour ont présenté une hypotension artérielle sévère et une agitation psychomotrice.
Etant donné que l'inhibition sélective de la MAO-B par le chlorhydrate de sélégiline est uniquement obtenue à
des doses se situant dans la plage recommandée pour le traitement de la maladie de Parkinson, les
surdosages sont susceptibles d'induire une inhibition considérable tant de la MAO-A que de la MAO-B. Par
conséquent, les signes et les symptômes de surdosage peuvent ressembler à ceux observés avec les IMAO
non sélectifs (p. ex. la tranylcypromine, l'isocarboxazide et la phénelzine) tels que étourdissements, ataxie,
irritabilité, fièvre, tremblements, crises convulsives, hypomanie, état psychotique, euphorie, dépression
respiratoire, hypotension, hypertension (quelquefois avec hémorragie sous-arachnoïdienne), coma et
symptômes extra-pyramidaux.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1.
Propriétés pharmacodynamiques
ANTIPARKINSONIEN, IMAO B
Code ATC : N04B D01
OTRASEL inhibe sélectivement la MAO-B. Il prévient la dégradation de dopamine et β-phényléthylamine dans
le cerveau. La sélégiline peut être utilisée en monothérapie et permet de retarder significativement le
démarrage d'un traitement par lévodopa. Elle potentialise et prolonge l'effet de la lévodopa administrée en
association. Comme elle n'interfère pas avec la dégradation de la 5-hydroxytryptamine (sérotonine) ou de la
noradrénaline, elle n'induit pas de crises hypertensives ou de modification des métabolites plasmatiques ou
urinaires de ces monoamines.
CIS : 6 086 900 7
M000/1000/003
5
Bien que des restrictions diététiques ne soient pas nécessaires pendant le traitement par OTRASEL, l'inhibition
de la MAO-B dans les plaquettes sanguines peut produire une légère majoration des effets circulatoires de la
tyramine qui ne serait pas dégradée par la MAO-A gastro-intestinale pendant l'absorption. Cet effet, avec
OTRASEL n'est pas supérieur à celui des comprimés classiques, à doses égales.
Le degré de l'augmentation de l'excrétion urinaire de la β-phényléthylamine sur 24 heures est directement en
relation avec l'aire sous la courbe des concentrations plasmatiques observée après administration de sélégiline
quelle qu'elle soit. L'augmentation urinaire de la β-phényléthylamine reflète le degré d'inhibition de la MAO-B.
OTRASEL produit une augmentation similaire de la β-phényléthylamine à celle des comprimés classiques de
sélégiline dosés à 10 mg.
En association à un traitement par lévodopa, la sélégiline diminue en particulier les fluctuations observées chez
les patients parkinsoniens, tels les effets « on-off » ou d'akinésie de fin de dose.
Dans une étude clinique, où les comprimés classiques dosés à 10 mg de sélégiline ont été remplacés par
OTRASEL 1,25 mg lyophilisat oral, le contrôle des symptômes moteurs a été maintenu.
OTRASEL peut être utilisé pour les patients atteints de maladie de Parkinson qui présentent des troubles de la
déglutition.
5.2.
Propriétés pharmacocinétiques
OTRASEL se dissout complètement dans les 10 secondes après avoir été placé sur la langue et, contrairement
aux comprimés classiques, il est principalement absorbé par voie pré-gastrique.
Les concentrations plasmatiques de sélégiline, suite à l'administration de doses uniques d'OTRASEL 1,25 mg,
sont du même ordre que celles obtenues avec des comprimés classiques dosés à 10 mg de sélégiline, mais
elles sont beaucoup moins variables. Les aires sous la courbe de la sélégiline plasmatique varient de 0,22 à
2,82 ng.h/ml pour OTRASEL1,25 mg et de 0,05 à 23,64 ng.h/ml pour les comprimés classiques de 10 mg. Les
Cmax varient de 0,32 à 4,58 ng/ml et de 0,07 à 16,0 ng/ml respectivement.
Après administration d'OTRASEL 1,25 mg, les concentrations plasmatiques des métabolites de la sélégiline
tels, la N-desméthylsélégiline, l-métamphétamine et l-amphétamine, ont été diminuées de 88 % à 92 % en
comparaison des concentrations atteintes après l'administration de comprimés classiques de sélégiline dosés à
10 mg.
Quatre-vingt-quatorze pour cent de la sélégiline plasmatique sont liés de façon réversible aux protéines
plasmatiques. La sélégiline est principalement éliminée par métabolisme. Elle est excrétée principalement dans
les urines sous forme de métabolites (principalement sous forme de l-métamphétamine) et le reste dans les
fèces.
5.3.
Données de sécurité préclinique
La sélégiline n'a pas été suffisamment étudiée en ce qui concerne la toxicité sur la reproduction. Les études
avec la sélégiline n'ont pas mis en évidence d'effets mutagène ou carcinogène. Les seuls effets toxiques pour
l'usage chez l'homme proviennent d'études chez l'animal où les effets observés correspondent à une activité
pharmacologique exagérée.
6. DONNEES PHARMACEUTIQUES
6.1.
Liste des excipients
Gélatine, mannitol, glycine, aspartam, acide citrique anhydre, arôme jus de pamplemousse, colorant jaune
(oxyde de fer jaune [E172], hypromellose [E464]).
6.2.
Incompatibilités
Sans objet.
6.3.
Durée de conservation
Dans les sachets scellés : 3 ans.
Dans les sachets ouverts : 3 mois.
CIS : 6 086 900 7
M000/1000/003
6
6.4.
Précautions particulières de conservation
A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
6.5.
Nature et contenu de l'emballage extérieur
Lyophilisats
oraux
sous
plaquettes
thermoformées
(Papier/PE/Aluminium/PE), boîte de 10, 30, 60 ou 100.
(Aluminium/PVC/PE/PVDC)
en
sachet
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6.
Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Pas d'exigences particulières.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
CEPHALON FRANCE
20, RUE CHARLES MARTIGNY
94700 MAISONS-ALFORT
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
•
352 317-0 ou 34009 352 317 0 3 : 30 lyophilisats oraux sous plaquettes thermoformées (PVC-PEPVDC/Aluminium)
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
[à compléter par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter par le titulaire]
11. DOSIMETRIE
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Liste I.
CIS : 6 086 900 7
M000/1000/003
7
ANNEXE IIIA
ETIQUETAGE
MENTIONS DEVANT FIGURER
CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
SUR
L’EMBALLAGE
EXTERIEUR
ET
SUR
LE
NATURE/TYPE Emballage extérieur ou Conditionnement primaire
Emballage extérieur
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
OTRASEL 1,25 mg, lyophilisat oral
Chlorhydrate de sélégiline
2. COMPOSITION EN SUBSTANCES ACTIVES
Chlorhydrate de sélégiline ......................................................................................................................... 1,25 mg
équivalent à sélégiline base ...................................................................................................................... 1,05 mg
Pour un lyophilisat oral.
3. LISTE DES EXCIPIENTS
Ce produit contient de l’aspartam.
Voir la notice pour plus d'informations.
4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Lyophilisat oral.
Boîte de 10, 30, 60 ou 100.
5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Voie orale.
Lire la notice avant utilisation.
6. MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE CONSERVE
HORS DE LA PORTEE ET DE LA VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.
7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S), SI NECESSAIRE
Sans objet.
8. DATE DE PEREMPTION
EXP {MM/AAAA}
CIS : 6 086 900 7
M000/1000/003
9
9. PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
A conserver au maximum 3 mois après ouverture du sachet.
10. PRECAUTIONS PARTICULIERES D’ELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU
DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS S’IL Y A LIEU
Sans objet.
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Titulaire
CEPHALON FRANCE
20, RUE CHARLES MARTIGNY
94700 MAISONS-ALFORT
Exploitant
CEPHALON FRANCE
20 RUE CHARLES MARTIGNY
94700 MAISONS-ALFORT
Fabricant
CATALENT UK SWINDON ZYDIS LIMITED
FRANKLAND ROAD
BLAGROVE, SWINDON
WILTSHIRE, SN5 8RU
ROYAUME UNI
12. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Médicament autorisé N° :
13. NUMERO DE LOT
Lot {numéro}
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Liste I.
15. INDICATIONS D’UTILISATION
Sans objet.
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Conformément à la réglementation en vigueur.
PICTOGRAMME DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTERIEUR OU, EN L’ABSENCE
D’EMBALLAGE EXTERIEUR, SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
Le pictogramme doit être conforme à l'arrêté du 8 août 2008 pris pour l'application de l'article R.5121-139 du
code de la santé publique et relatif à l'apposition d'un pictogramme sur le conditionnement extérieur de certains
médicaments et produits.
CIS : 6 086 900 7
M000/1000/003
10
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES THERMOFORMEES OU
LES FILMS THERMOSOUDES
NATURE/TYPE Plaquettes / Films
Plaquettes thermoformées
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
OTRASEL 1,25 mg, lyophilisat oral
Chlorhydrate de sélégiline
2. NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Titulaire
CEPHALON FRANCE
Exploitant
CEPHALON FRANCE
3. DATE DE PEREMPTION
EXP {MM/AAAA}
4. NUMERO DE LOT
Lot {numéro}
5. AUTRES
Sans objet.
CIS : 6 086 900 7
M000/1000/003
11
MENTIONS MINIMALES
PRIMAIRES
DEVANT
FIGURER
SUR
LES
PETITS
CONDITIONNEMENTS
NATURE/TYPE Petits conditionnements primaires
Sans objet.
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Sans objet.
2. MODE D’ADMINISTRATION
Sans objet.
3. DATE DE PEREMPTION
Sans objet.
4. NUMERO DE LOT
Sans objet.
5. CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITE
Sans objet.
6. AUTRES
Sans objet.
CIS : 6 086 900 7
M000/1000/003
12
ANNEXE IIIB
NOTICE : INFORMATION DE L’UTILISATEUR
Dénomination du médicament
OTRASEL 1,25 mg, lyophilisat oral
Chlorhydrate de sélégiline
Encadré
Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant de prendre ce médicament.
• Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.
• Si vous avez toute autre question, si vous avez un doute, demandez plus d’informations à votre médecin
ou à votre pharmacien.
• Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez jamais à quelqu’un d’autre, même en
cas de symptômes identiques, cela pourrait lui être nocif.
• Si l’un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans
cette notice, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.
Sommaire notice
Dans cette notice :
1.
2.
3.
4.
5.
6.
Qu'est-ce que OTRASEL 1,25 mg, lyophilisat oral et dans quels cas est-il utilisé ?
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre OTRASEL 1,25 mg, lyophilisat oral ?
Comment prendre OTRASEL 1,25 mg, lyophilisat oral ?
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comment conserver OTRASEL 1,25 mg, lyophilisat oral ?
Informations supplémentaires.
1. QU’EST-CE QUE OTRASEL 1,25 mg, lyophilisat oral ET DANS QUELS CAS EST-IL
UTILISE ?
Classe pharmacothérapeutique
ANTIPARKINSONIEN, IMAO B
Indications thérapeutiques
Ce médicament est utilisé dans le traitement de la maladie de Parkinson. Il peut être utilisé seul ou en
association avec la lévodopa.
2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE OTRASEL
1,25 mg, lyophilisat oral ?
Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament
Sans objet.
Contre-indications
Ne prenez jamais OTRASEL 1,25 mg, lyophilisat oral dans les cas suivants :
•
•
•
•
•
•
•
Chez les patients présentant une allergie connue à la sélégiline ou à l’un des constituants du produit,
Chez les patients traités par des médicaments antalgiques à base de péthidine, tramadol,
Chez les patients migraineux traités par sumatriptan, naratriptan, zolmitriptan, rizatriptan, naratriptan,
Chez les patients atteints de phénylcétonurie à cause de la présence d’aspartam,
Chez les patients présentant des troubles extrapyramidaux non associés à une insuffisance en dopamine
Chez les patients souffrant d’un ulcère gastrique ou duodénal,
Chez les patient traités par antidépresseurs inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (p.ex.
citalopram, escitalopram, fluoxétine, fluvoxamine, paroxétine, sertraline et venlafaxine) ou par des
inhibiteurs de la MAO,
CIS : 6 086 900 7
M000/1000/003
13
•
Chez les patients traités par l’antibiotique linézolide.
La sélégiline en association avec la lévodopa est contre-indiquée en cas :
•
•
•
•
•
•
de maladie cardiaque grave, d’angine de poitrine sévère, d’hypertension, ou de palpitations (tachycardie
et/ou arythmie),
d’hyperthyroïdie,
de phéochromocytome,
de glaucome à angle étroit,
d’adénome prostatique avec troubles de la miction,
de troubles psychiatriques (psychoses, démence avancée).
Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales
Faites attention avec OTRASEL 1,25 mg, lyophilisat oral :
Mises en garde spéciales
Les effets indésirables de la lévodopa peuvent être aggravés par la sélégiline. En cas d'association des deux
médicaments, la dose de lévodopa devra être diminuée. Un nombre plus important d'effets secondaires peut
aussi apparaître avec l'association d'autres médicaments antiparkinsoniens.
Des ulcères de la bouche peuvent survenir lors du traitement par OTRASEL 1,25 mg, lyophilisat oral.
La prise d'alcool est fortement déconseillée.
Précautions d'emploi
En administration seule (sans lévodopa)
Ce médicament doit être utilisé AVEC PRECAUTION en cas :
•
•
•
•
•
•
de maladies cardio-vasculaires (hypertension artérielle, troubles du rythme cardiaque, angine de poitrine
sévère),
d'antécédents psychiatriques,
d'antécédents d'ulcère gastrique ou duodénal,
d'antécédents de maladie du foie,
de traitement avec des antihypertenseurs, des hypertenseurs, des sédatifs, des somnifères, des
psychostimulants, des décongestionnants nasaux, des anticoagulants et des cardiotioniques (digitaliques),
d'association avec l'amantadine et les anticholinergiques.
Interactions avec d'autres médicaments
Prise ou utilisation d'autres médicaments :
Veuillez indiquer à votre médecin ou à votre pharmacien si vous prenez ou avez pris récemment un autre
médicament, même s'il s'agit d'un médicament obtenu sans ordonnance.
Interactions avec les aliments et les boissons
Sans objet.
Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives
Sans objet.
Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement
Grossesse
Ce médicament ne doit pas être utilisé pendant la grossesse.
Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.
Allaitement
Ce médicament ne doit pas être utilisé pendant l'allaitement.
Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.
CIS : 6 086 900 7
M000/1000/003
14
Sportifs
Sans objet.
Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines
Conduite de véhicules et utilisation de machines :
L'attention est attirée, notamment chez les conducteurs de véhicules et les utilisateurs de machines, sur les
risques liés à la baisse de vigilance induite par ce médicament.
L'alcool peut majorer cet effet et ne devra pas être pris en même temps qu'OTRASEL 1,25 mg, lyophilisat oral.
Liste des excipients à effet notoire
Informations importantes concernant certains composants de OTRASEL 1,25 mg, lyophilisat oral :
Aspartam.
3. COMMENT PRENDRE OTRASEL 1,25 mg, lyophilisat oral ?
Instructions pour un bon usage
Sans objet.
Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement
Se conformer strictement à l'ordonnance de votre médecin.
La dose habituelle est d'un lyophilisat oral par jour, le matin cinq minutes au moins avant le petit-déjeuner.
Retirez le lyophilisat oral en décollant d'abord la feuille d'aluminium, et en le poussant soigneusement par le
bas. Ne pas pousser le lyophilisat oral à travers la feuille d'aluminium, ceci pourrait l'endommager.
Placez le lyophilisat oral sur la langue. Une fois placé sur votre langue, le médicament se dissoudra
rapidement.
Ne buvez pas, ne mangez pas ou ne vous rincez pas la bouche pendant 5 minutes après avoir pris votre
médicament.
Symptômes et instructions en cas de surdosage
Si vous avez pris plus de OTRASEL 1,25 mg, lyophilisat oral que vous n’auriez dû :
Consultez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien.
Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses
Si vous oubliez de prendre OTRASEL 1,25 mg, lyophilisat oral :
Si vous vous en apercevez peu de temps après l'heure prévue de la prise, prenez la dose habituelle.
Si vous vous en apercevez peu temps avant la prise suivante, ne doublez pas la dose.
Risque de syndrome de sevrage
Sans objet.
4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?
Description des effets indésirables
Comme tous les médicaments, OTRASEL 1,25 mg, lyophilisat oral est susceptible d'avoir des effets
indésirables, bien que tout le monde n’y soit pas sujet.
Les effets indésirables rapportés dans les études cliniques sont :
Très fréquents : inflammation de la bouche.
CIS : 6 086 900 7
M000/1000/003
15
Fréquents : confusion, dépression, hallucinations, insomnie, étourdissements, dyskinésies (mouvements
anormaux), maux de tête, troubles de l’équilibre, tremblements, vertiges, augmentation ou diminution de la
tension artérielle, constipation, diarrhée, bouche sèche, ulcères de la bouche, nausées, augmentation de la
sudation, douleurs articulaires, douleurs lombaires, crampes musculaires, fatigue, chutes, congestion nasale,
maux de gorge.
Peu fréquemment : rêves anormaux, agitation, anxiété, irritabilité, troubles psychiatriques (psychoses), angine
de poitrine, douleur thoracique, dyspnée.
Autres effets indésirables rapportés peu fréquemment sont : pharyngite, diminution des globules blancs et des
plaquettes, perte de l’appétit, vision trouble, troubles du rythme cardiaque, palpitations, hypotension
orthostatique (chute de la tension artérielle lors du passage de la position couchée ou assise à la position
débout), chute de cheveux, éruptions cutanées, inflammation des muscles, difficultés pour uriner, œdème de
chevilles, des augmentations transitoires des enzymes hépatiques ou de la transaminase (ALAT).
Après la commercialisation les effets indésirables suivants ont été rapportés : nausées, confusion,
étourdissement, hallucinations et vertiges.
Ce médicament associé à des médicaments à base de lévodopa, peut chez certaines personnes, entraîner des
effets plus ou moins gênants si la dose de lévodopa n’est pas diminuée.
L’effet indésirable le plus fréquent est : la dyskinésie (mouvement anormaux).
Ces effets indésirables peuvent être moins fréquents en cas d’association si la dose optimale de lévodopa est
établie.
Si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, ou si certains effets indésirables
deviennent graves, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.
5. COMMENT CONSERVER OTRASEL 1,25 mg, lyophilisat oral ?
Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.
Date de péremption
Ne pas utiliser OTRASEL 1,25 mg, lyophilisat oral après la date de péremption figurant sur l’étiquette.
La date d’expiration fait référence au dernier jour du mois.
Conditions de conservation
A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
A conserver au maximum 3 mois après ouverture du sachet.
Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration
Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à
votre pharmacien ce qu’il faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger
l’environnement.
6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES
Liste complète des substances actives et des excipients
Que contient OTRASEL 1,25 mg, lyophilisat oral ?
La substance active est :
Chlorhydrate de sélégiline ......................................................................................................................... 1,25 mg
équivalent à sélégiline base ...................................................................................................................... 1,05 mg
Pour un lyophilisat oral.
Les autres composants sont :
Gélatine, mannitol, glycine, aspartam, acide citrique anhydre, arôme jus de pamplemousse, colorant jaune
(oxyde de fer jaune [E172], hypromellose [E464]).
CIS : 6 086 900 7
M000/1000/003
16
Forme pharmaceutique et contenu
Qu’est ce que OTRASEL 1,25 mg, lyophilisat oral et contenu de l’emballage extérieur ?
Ce médicament se présente sous forme d'un lyophilisat oral, rond, jaune pâle avec la lettre A sur une face ;
boîte de 10, 30, 60 ou 100.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Nom et adresse du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et du titulaire de l'autorisation de fabrication
responsable de la libération des lots, si différent
Titulaire
CEPHALON FRANCE
20, RUE CHARLES MARTIGNY
94700 MAISONS-ALFORT
Exploitant
CEPHALON FRANCE
20, RUE CHARLES MARTIGNY
94700 MAISONS-ALFORT
Fabricant
CATALENT UK SWINDON ZYDIS LIMITED
FRANKLAND ROAD
BLAGROVE, SWINDON
WILTSHIRE, SN5 8RU
ROYAUME UNI
Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen
Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms
suivants :
Conformément à la réglementation en vigueur.
Date d’approbation de la notice
La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le {date}.
AMM sous circonstances exceptionnelles
Sans objet.
Informations Internet
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’Afssaps (France).
Informations réservées aux professionnels de santé
Sans objet.
Autres
Sans objet.
CIS : 6 086 900 7
M000/1000/003
17