amelioration du controle et harmonisation des normes

AMELIORATION DU CONTROLE ET HARMONISATION DES
NORMES INTERNATIONALES DE QUALITE DES
TRYPANOCIDES
Dr Hamadi Karembe
Manuscrit de la présentation donnée au cours de la Session 4 : Amélioration
du contrôle et harmonisation

Conférence de l’OIE sur les médicaments vétérinaires en Afrique, Dakar, 25-27 mars 2008 – H. Karembe
Amélioration du contrôle et harmonisation des normes internationales de
qualité des trypanocides
H. KAREMBE
Ceva Santé Animale, 33500 Libourne, France
Résumé
Les trypanocides (Diminazène, Isométamidium et Homidium) sont indispensables à
l’élevage en Afrique Sub-saharienne et représentent plus de la moitié du marché du
médicament vétérinaire. Malheureusement, ces molécules ne sont décrites dans aucune
pharmacopée officielle.
Si la privatisation de la profession vétérinaire a amélioré la disponibilité et l’accessibilité
des médicaments vétérinaires, l’absence de référentiels communs (monographies
officielles) ne facilite pas l’évaluation et la comparaison des produits.
Compte tenu du nombre limité de molécules trypanocides et du développement de
résistances, la préservation de l’arsenal thérapeutique passe par un contrôle strict de la
qualité des médicaments et la promotion des bonnes pratiques d’utilisation. Il devient
donc urgent de disposer de monographies officielles.
La monographie de contrôle officielle constitue une base permettant une évaluation
indépendante de la qualité de la substance ou du médicament considéré. Les règles
édictées par les pharmacopées officielles et les monographies de trypanocides humains
(La pentamidine est décrite dans la pharmacopée Européenne) peuvent servir de base
de travail pour établir les monographies de trypanocides vétérinaires. Ces monographies
doivent contenir au moins les tests et contrôles suivants : définition/description de la
substance, propriétés physico-chimiques (solubilité, pH, …), identification et dosage du
principe actif, identification et dosage des impuretés, si nécessaires (molécules connues
pour leur fragilité). Elle doit également fixer les normes ou spécifications de qualité.
L’élaboration, la diffusion et l’utilisation de monographies officielles des trypanocides
vétérinaires passent par une coopération internationale impliquant les autorités
réglementaires des pays concernés, les institutions et organisations internationales (OIE,
FAO), les laboratoires de contrôles régionaux et nationaux et les laboratoires
pharmaceutiques. Le pilotage du projet sera confié à une organisation internationale
reconnue, qui assurera la publication et la diffusion des monographies auprès des
autorités et institutions réglementaires et de contrôle.
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I. Introduction
Le nombre important d’animaux exposés au risque trypanosomien et les pertes occasionnées par la
trypanosomose font des trypanocides un groupe particuliers de médicaments vétérinaires en Afrique
Subsaharienne. Ils représente en moyenne 40 à 50 % du marché du médicament vétérinaire selon la
situation épidémiologique du pays considéré. Cependant Le traitement et la prévention de la
trypanosomose s’appuient, depuis plus de 60 ans, sur un nombre limité de molécules plus ou moins
apparentées (Diminazène, Isométamidium et Homidium)(Chartier, Itard et al. 2000). L’absence de
nouvelles molécules et l’émergence de résistances (Kalu 1995; Geerts 1998; Chaka and Abebe 2003)
font de la préservation de ces molécules une priorité.
La privatisation de la profession vétérinaire et l’absence de procédures d’enregistrement ont favorisé
la multiplication des opérateurs et des produits. La détention et la distribution de médicaments
vétérinaires, autrefois exclusivement réservées aux laboratoires pharmaceutiques, sont assurées en
Afrique Subsaharienne par un nombre croissant de sociétés commerciales non habilitées. L’absence
de normes de qualité des trypanocides a de son coté favorisé la multiplication de produits contrefaits
ou de mauvaise qualité (Atsriku, Watson et al. 2002).
Dans le souci d’améliorer la qualité, l’efficacité des trypanocides, de faciliter la lutte contre les
médicaments contrefaits ou de qualité inférieure, il devient urgent de mettre à disposition des autorités
réglementaires les méthodes de contrôle et normes de qualité officielles des trypanocides. La
démarche adoptée par la pharmacopée internationale pour l’élaboration de monographies de contrôle
des trypanocides et des antipaludiques peut être avantageusement appliquée aux trypanocides
vétérinaires (Anonymous 2003). Cet article se veut une proposition et un appel à projet.
II. Etablissement et harmonisation des normes de qualité des trypanocides
Les normes de qualité peuvent être soit publiées soit confidentielles. Les normes publiées sont en
général présentées sous forme d'une monographie de pharmacopée et sont énoncées en des termes
permettant non seulement aux fabricants mais aussi aux autres parties intéressées de procéder à
l'évaluation objective de la qualité du produit.
Les Pharmacopées officielles (Européenne, Japonaise, Américaine…) contiennent les spécifications
relatives à la teneur en principe actif, à la pureté et à la qualité des substances actives et des produits
pharmaceutiques conformément aux normes approuvées. Cependant, ces pharmacopées officielles
donnent la priorité aux médicaments contre les maladies qui affectent en grande majorité les
populations humaines et animales des pays concernés (pays développés). Les molécules destinées
au traitement des maladies affectant exclusivement les pays du Sud ne sont généralement pas
couvertes. Pour les trypanocides destinés à l’homme, cette lacune a été comblée par l’OMS par
l’élaboration et la mise à disposition des pays d’une pharmacopée internationale qui couvre les
trypanocides et les antipaludiques (Pharmacopée Internationale, 5éme édition) – Tableau 1.
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Tableau 1 : Dates de publication et contenus des différentes éditions de la Pharmacopée
Internationale. (Anonymous 2003)
Version Date de publication Commentaires et observations
1ère édition Volume 1 : 1951
Volume 2 : 1955
Résultats de la collaboration avec les pharmacopées
Nationales – L’objectif principal était la création d’une
pharmacopée mondiale unifiée. Cette première édition
contenait 344 monographie de substances et 183
monographies de préparations pharmaceutiques.
Deuxième édition 1967 Révision de la première édition : inclusion de
nouvelles méthodes d’analyse (Prise en compte de
l’évolution technologique) - correction/révision de
certaines monographies.
Troisième édition 1975 Reconnaissance de l’échec du projet de Pharmacopée
mondiale et décision de recentrer la pharmacopée
internationale sur les molécules destinée aux pays en
voie de développement et non couvertes par les
autres pharmacopée officielles. La priorité est donnée
à la précision et à la facilité de mise en œuvre des
méthodes. Recherche des impuretés pour des
molécules fragiles.
En 1979, la liste des molécules a été limitée aux
médicaments essentiels.
Quatrième édition 2006 Révision de la troisième édition et introduction de
nouvelles monographie (anti-rétroviraux).
Publiée en version papier et électronique (CD ROM).
Tableau 2 : Trypanocides et antipaludéens faisant l'objet d'une monographie officielle dans la
Pharmacopée Internationale.
Pharmacopée officielle
Classe
thérapeutique Molécules Dénomination Version Date de publication
Pentamidine
Isethionate Pharmacopée Int.
Pharmacopée Eur. 4ème édition 5ème édition 2006
2007
Pentamidine mesilate Pharmacopée int. 4ème édition 2006
Suramine sodique Pharmacopée Int. 4ème édition 2006
Trypanocides
Melarsoprol Pharmacopée Int. 4ème édition 2006
Artemether Pharmacopée Int. 4ème édition 2006
Artemisinine Pharmacopée Int. 4ème édition 2006
Artesunate Pharmacopée Int. 4ème édition 2006
Antipaludéens
Chloroquine Pharmacopée Int. 4ème édition 2006
La démarche adoptée par l’OMS pour l’élaboration et la diffusion de monographies de la
pharmacopée internationale peut être appliquée aux trypanocides vétérinaires. Elle comporte 14
étapes, qui sont brièvement décrites ci-après :
- Etape 1 : Identification des molécules qui ne disposent pas de normes de qualité
(généralement, ce sont des molécules non décrites dans une pharmacopée officielle).
Contrairement aux autres molécules de l’arsenal thérapeutique vétérinaire, les trypanocides
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vétérinaires ne sont décrits dans aucune pharmacopée officielle et ils n’existent pas de
normes officielles de qualité.
- Etape 2 : Etablissement de la liste de laboratoires Pharmaceutiques à contacter. Cette liste
est établie avec l’aide de l’ensemble des pays et organismes concernés.
- Etape 3 : Collecte des spécifications et d’échantillons de produits finis auprès des laboratoires
pharmaceutiques.
- Etape 4 : Identifier et contacter les laboratoires d’analyse à intégrer dans le projet (En
général, 2 à 3 laboratoires suffisent).
- Etape 5 : Formaliser la collaboration en signant des contrats avec les laboratoires d’analyse.
- Etape 6 : Rechercher et récupérer les données publiées sur les méthodes d’analyse de la
molécule.
- Etape 7 : Développement et validation des méthodes d’analyse par les le réseau de
laboratoires du projet – Etablissement de propositions de normes de qualité (Spécifications).
- Etape 8 : Elaboration et qualification de substances chimiques de référence (Standards
analytiques).
- Etape 9 : Diffusion du projet de méthode et normes au comité d’expert et aux spécialistes
pour discussion et commentaires.
- Etape 10 : Vérification et validation des normes par des laboratoires tiers non impliqués dans
le développement de la méthode.
- Etape 11 : Discussion des résultats (consultation et validation des normes par un laboratoire
tiers) avec les laboratoires d’analyse et les partenaires du projet.
- Etape 12 : Faire circuler le projet (diffusion) amendé pour commentaires.
- Etape 13 : retour à l’étape 10, au tant de fois que nécessaire.
- Etape 14 : Présentation du projet final au comité d’experts sur les normes de qualité pour
adoption. Sinon, répétition des étapes 11 à 13.
III. Discussion et Conclusion
Des exemples de coopération internationales OMS, FAO, OIE, AIEA, pharmacopée officielles et
industrie pharmaceutique pour l’élaboration de normes et méthode de contrôle des vaccins existent et
ont fait leur preuve. Les trypanocides et les antipaludéens destinés à l’homme font également l’objet
de monographies établies sous la direction de l’OMS.
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