Phase II : monobras - multicentrique

Fédération Francophone de Cancérologie Digestive
FFCD 1307- IDASPHERE II
CHIMIOEMBOLISATION PAR BILLES CHARGEES EN IDARUBICINE DES
CARCINOMES HEPATOCELLULAIRES NE RELEVANT PAS D’UN TRAITEMENT
CURATIF
Phase II : monobras - multicentrique
N° EudraCT : 2014-000050-10
Promoteur : Fédération Francophone de Cancérologie Digestive (FFCD) :
Faculté de Médecine,
7 Boulevard Jeanne d’Arc, BP 87900
21079 Dijon Cedex, France
Tel: + 33 (0)3 80 66 80 13 - Fax: + 33 (0)3 80 38 18 41
(Fait en 2 exemplaires : Un remis au patient, l’autre conservé par l’investigateur.)
Madame, Monsieur, Mademoiselle,
Vous êtes actuellement suivi(e) pour un carcinome hépatocellulaire. La chimiothérapie par voie
intraveineuse est considérée comme inefficace dans votre maladie et la délivrance directe dans le foie
des traitements cytotoxiques est le plus souvent utilisée (= chimioembolisation).
Le but de l’étude est de confirmer l’efficacité et la tolérance d’un dispositif de délivrance de
l’idarubicine, une drogue cytotoxique, injectée directement dans l’artère du foie grâce à des microbilles
(billes microscopiques) sur lesquelles elle est chargée.
Une étude antérieure a permis de monter que l’idarubicine est une molécule de chimiothérapie
efficace et est la mieux tolérée pour cette chimioembolisation.
Pour cela 91 patients devront être traités dans le cadre de cette étude. Une dizaine de centre y
participeront. La durée d’inclusion des patients est prévus sur environ 10 mois et l’étude durera en tout
environ 3 ans.
Nous vous présentons ici les informations nécessaires pour comprendre l’intérêt et le déroulement de
l’étude, les bénéfices attendus, les contraintes et les risques prévisibles.
Lisez attentivement cette notice.
Posez toutes les questions qui vous sembleront utiles.
Après avoir obtenu les réponses satisfaisantes à vos questions et disposé d’un délai de réflexion
adapté, vous pourrez alors décider si vous voulez participer à cette étude ou non.
Votre acceptation et votre consentement écrit sont indispensables avant de décider du traitement
qui vous sera appliqué.
L’objectif de l’étude :
Actuellement, la chimioembolisation est une technique mondialement pratiquée depuis 30 ans pour le
traitement des cancers du foie. Cette méthode consiste à placer un petit tuyau (quelques millimètres
de diamètre) en plastique souple (appelé cathéter) dans les artères nourrissant la tumeur, en passant par
l’artère fémorale (pli de l’aine). Sous surveillance radiologique, sont injectées des billes
microscopiques sur lesquelles une molécule de chimiothérapie (habituellement la doxorubicine) a été
fixée. Les microbilles vont obstruer les petites artères à proximité de la tumeur et ainsi empêcher le
sang de l’alimenter. N’étant plus alimentée en oxygène, la tumeur va, en partie ou totalement, mourir.
On dit qu’elle se nécrose.
De plus, la chimiothérapie fixées sur les microbilles est lentement délivrée à proximité de la tumeur ce
qui contribue à l’action de l’embolisation sur la mort des cellules tumorales.
Note d’information et consentement clinique FFCD1307
Version 1.0 du 3.03.2014 autorisé
Page 1 sur 7
Fédération Francophone de Cancérologie Digestive
Le but de cette étude est d’apprécier l’efficacité et la tolérance d’une chimioembolisation par
microbilles chargées avec de l’idarubicine à la place de la doxorubicine.
L’idarubicine est une chimiothérapie habituellement utilisée pour le traitement de certains types de
leucémies.
Une étude préliminaire sur la chimioembolisation par microbilles chargées en idarubicine a montré la
bonne tolérance et l’efficacité de cette association dans le cancer du foie. Il est maintenant nécessaire
de la valider sur un plus grand nombre de patient.
Le déroulement de l’étude :
A/ Présentation générale :
Que vous participiez ou non à cette étude, la prise en charge globale de votre maladie est identique.
Vous avez les mêmes examens de surveillance avec une fréquence identique.
Si vous acceptez de participer à cette étude, votre médecin, s’assurera qu’il n’y a pas de contreindication au traitement qui vous est proposé. Pour cela, il vous examinera et fera tout le bilan de votre
maladie (examen clinique avec évaluation de l’avancée de votre maladie, prise de sang pour bilan
biologique, scanner thoraco-abdominal, IRM hépatique, électrocardiogramme, échographie cardiaque
pour évaluer l’état de votre cœur). Ces examens seront effectués même si vous ne participez pas à cette
étude.
Le traitement proposé dans cette étude (chimioembolisation hépatique) est identique à celui
habituellement réalisé, c'est-à-dire en dehors du cadre de l’étude. Seul, le médicament change,
l’idarubicine remplace la doxorubicine. Tout le reste de la technique, à savoir, l’injection directe dans
votre foie du médicament avec des microbilles, reste identique aux pratiques habituelles.
Tous les patients qui seront inclus dans l’étude recevront le même traitement. Si vous acceptez de
participer à cette étude, vous ne pouvez pas participer à une autre recherche simultanément.
Alternative
Votre participation à cette recherche biomédicale est volontaire. Vous pouvez refuser de participer à
cette recherche ou vous en retirer à tout moment. Vous pourrez être pris en charge si vous le souhaitez,
par la même équipe médicale et votre médecin vous présentera les alternatives médicales et la prise en
charge la plus adaptée à votre situation. (chimioembolisation par microbilles chargées avec de la
doxorubicine ou autre traitement au choix de votre médecin en fonction de l’état d’avancement de
votre maladie).
B/ Déroulement de votre participation à cette étude :
Note d’information et consentement clinique FFCD1307
Version 1.0 du 3.03.2014 autorisé
Page 2 sur 7
Fédération Francophone de Cancérologie Digestive
Schéma et plan de traitement
CHE
IRM
EVALUATION
MORPHOLOGIQUE
à 6 mois
PAR IRM pour évaluation du critère
de jugement principal
INCLUSION
1 à 4 séances de chimioembolisation (CHE)
Bilan d’inclusion
2 semaines
28 jours avant le début du traitement
6 sem +/- 1 sem
6 sem +/- 1 sem
6 sem +/- 1 sem
6 mois après l’inclusion
Avant les chimioembolisations vous aurez un examen clinique, un bilan sanguin, une IRM et/ou un
scanner. Vous remplirez également un questionnaire de qualité de vie.
Une séance de chimioembolisation (CHE) se déroule de la façon suivante :
- Vous êtes hospitalisé la veille de l’examen.
- Lors de l’examen, le médecin radiologue ponctionne l’artère fémorale et y introduit un petit
tuyau en plastique appelé cathéter. Ce cathéter est dirigé dans les artères à explorer. Après avoir étudié
la vascularisation du foie, le cathéter est placé dans l’artère principale du foie pour injecter le
médicament. Ensuite, on retire le cathéter et on comprime l’artère pour empêcher un saignement.
- Du fait de la possible survenue de douleurs pendant la séance, le médecin radiologue pourra
vous administrer un traitement anti-douleur (type morphinique) intraveineux
La chimioembolisation nécessite une hospitalisation de quelques jours (4 à 6 jours) au cours de
laquelle seront effectués tous les contrôles cliniques et biologiques (prises de sang) nécessaires à la
surveillance de votre traitement et à votre sécurité.
Quatre à 6 semaines après chaque chimioembolisation, des examens d’imagerie (IRM ou/et un
scanner) seront réalisés afin d’évaluer l’efficacité de la chimioembolisation. Cela permettra de décider
si des séances de chimioembolisation supplémentaires sont nécessaires (4 séances maximum) pour
traiter l’ensemble de votre maladie.
Prise en charge médicale pour le suivi :
Une fois que l’ensemble des séances de chimioembolisation nécessaires a été réalisé, vous serez suivi
selon les recommandations nationales :
Note d’information et consentement clinique FFCD1307
Version 1.0 du 3.03.2014 autorisé
Page 3 sur 7
Fédération Francophone de Cancérologie Digestive
Evaluation clinique et biologique :
- Examen clinique permettant d’apprécier votre état général (poids, indice de performance
OMS) tous les 3 mois la première année puis tous les 6 mois pendant 1 an
- Bilan hépatique (ASAT, ALAT, GGT et AFP) tous les 3 mois la première année puis tous les 6
mois pendant 1 an
Evaluation morphologique :
- Scanner thoracique tous les 6 mois pendant 2 ans
- IRM (ou à défaut scanner) hépatique – échographie du foie en alternance tous les 3 mois
pendant 2 ans
Les bénéfices attendus :
L’avantage que vous pouvez attendre de cette étude est une amélioration de votre état de santé.
L’utilisation d’une nouvelle molécule, l’idarubicine devrait augmenter l’efficacité de la
chimioembolisation hépatique en diminuant la partie vivante de la tumeur. En réalité, cette molécule
n’est pas nouvelle ; elle est couramment utilisée par voie intraveineuse depuis plus de dix ans dans le
monde entier pour traiter les leucémies. Son efficacité et son profil de tolérance sont parfaitement
connus pour les patients atteints de leucémie cependant elle est cours d’évaluation pour les patients
atteints d’un cancer du foie. Il semble, suite à des premières recherches, que cette molécule est plus
efficace que la chimioembolisation classique avec la doxorubicine.
Les résultats de cette étude seront très utiles aux patients qui pourraient dans le futur recevoir le même
traitement.
Les risques prévisibles :
Le traitement qui vous est proposé présente les mêmes effets indésirables que tout traitement classique
par chimioembolisation. Ces effets sont inconstants et variables dans leur survenue et dans leur
sévérité d’une personne à l’autre. Vous pouvez au cours de cette étude ressentir un des effets
indésirables décrits ci-dessous. Ils sont le plus souvent réversibles. Il peut exister des effets
indésirables qui ne peuvent pas être prédits.
Si vous présentez ces effets, ils seront pris en charge par votre médecin en charge de la recherche qui
pourra vous donner des médicaments pour diminuer ces effets indésirables. Dans tous les cas, il est
important que vous préveniez votre médecin si vous ressentiez un effet qui vous semble anormal.
N’oubliez pas de signaler également à votre médecin les traitements additionnels que vous auriez pu
prendre.
Compte tenu des informations disponibles à ce jour, les effets indésirables décrits pour le traitement
proposé sont :
Effets indésirables habituels/fréquents :
Nausées, vomissements prévenus le plus souvent par un traitement adapté
Diminution du taux des globules blancs, des globules rouges et des plaquettes
Elévation des enzymes hépatiques et de la bilirubine
Douleur prévenue par un traitement antalgique adapté
Coloration rouge des urines 24 à 48 heures après le traitement.
Effets indésirables rares :
Réactions allergiques
Douleur, œdème ou hématome au point d’injection
Sensation de chaleur, céphalées lors de la perfusion
Infection
Insuffisance hépatique
Note d’information et consentement clinique FFCD1307
Version 1.0 du 3.03.2014 autorisé
Page 4 sur 7
-
Fédération Francophone de Cancérologie Digestive
Troubles du rythme cardiaque
-
Embolisation pulmonaire
Déficits neurologiques dont paralysie des nerfs crâniens
Vasospasme
Réactions vis-à-vis de corps étrangers nécessitant une intervention médicale
Fièvre
Insuffisance rénale
Ischémie aigue du membre inférieur
Alopécie réversible à l'arrêt du traitement
Stomatite, œsophagite
Rash cutané
Les conditions d’arrêt de traitement :
Le traitement de l’étude pourra être arrêté si le médecin qui vous suit en estime la nécessité, en cas de
toxicité majeure qui ne permette plus de continuer le traitement, en cas d’évènement grave ou imprévu
nécessitant l’arrêt du traitement, en cas de progression de la maladie, si vous souhaitez arrêter le
traitement. Dans ce cas, le traitement sera arrêté mais vous continuerez d’être suivi dans le cadre du
protocole si vous ne le refusez pas.
Aspects réglementaires et administratifs :
A/ Confidentialité
Les données recueillies seront analysées par informatique. Conformément à la Loi Informatique et
Liberté (CNIL modifiée par la Loi 2004-801 du 6 Août 2004), vous pourrez exercer un droit d’accès et
de modification par l’intermédiaire de votre médecin traitant. La confidentialité sera garantie par le fait
que seul le numéro de votre dossier figurera dans les analyses et les documents écrits et que votre nom
n’apparaîtra jamais. Les informations pourront être contrôlées selon la réglementation en vigueur.
Votre dossier médical restera confidentiel et ne pourra être consulté que sous la responsabilité du
médecin s’occupant de votre traitement ainsi que par les Autorités de Santé et par les personnes
autorisées par le promoteur de la recherche (FFCD, Dijon). Les personnes mandatées par le promoteur
seront soumises au secret professionnel.
B/ Protection des personnes
Le promoteur de cette étude, la FFCD, a pris toutes les dispositions prévues par la loi sur la protection
des participants (Code de la Santé Publique, titre II, livre 1er, relatif aux recherches médicales) et a
souscrit une assurance en responsabilité civile pour cette étude auprès de la société hospitalière
d’assurances mutuelles (SHAM) sous le numéro de 137.681. Les modalités de ce protocole ont été
soumises à l’examen du Comité de Protection des Personnes (CPP) Est I, qui a pour mission de vérifier
si les conditions requises pour votre protection et l’ensemble de vos droits ont été respectées. Ce
Comité a donné son avis favorable le 17/04/2014.
Les modalités de ce protocole ont été soumises à l’examen de l’Agence Nationale de Sécurité des
médicaments et de produits de santé (ANSM) qui nous a donné l’autorisation le 17/06/2014.
Conformément aux recommandations du Plan Cancer (Mesure 4.3.), ce document a été soumis pour
relecture, avis et conseil au Comité de Patients pour la Recherche Clinique (CPRC) de la Ligue
Nationale Contre le Cancer.
En cas d’arrêt prématuré de l’étude, votre médecin vous tiendra au courant et vous communiquera les
raisons éventuelles d’un tel arrêt. Toute information nouvelle survenant pendant votre participation
vous sera communiquée.
A l’issue de l’étude, vous pourrez, si vous le souhaitez, être informé par votre médecin, des résultats
globaux de cette recherche lorsqu’ils seront disponibles.
Note d’information et consentement clinique FFCD1307
Version 1.0 du 3.03.2014 autorisé
Page 5 sur 7
Fédération Francophone de Cancérologie Digestive
C/ Vos droits
Vous êtes libre d’accepter ou non de participer à cette étude. Si vous acceptez, vous pourrez vous en
retirer quand vous le souhaiterez et sans avoir à vous justifier.
Votre refus de participer n’aura aucun effet sur vos relations avec votre médecin, ni sur la qualité de
votre traitement. De même, vos relations avec l’équipe médicale ne seront aucunement modifiées
quelle que soit votre décision.
Vous êtes invité à discuter de votre éventuelle participation à cette étude avec vos proches et votre
médecin traitant si vous le souhaitez.
Votre acceptation et votre consentement écrit sont indispensables avant de décider du traitement qui
vous sera appliqué.
Si vous avez des questions concernant cette étude, n’hésitez pas à les poser à votre médecin *:
Nom, prénom, servicede la personne à contacter dans le centre :
...........................................................................................
...........................................................................................
Téléphone : ...............................................................................
*à compléter par la personne ayant recueilli le consentement du patient
Note d’information et consentement clinique FFCD1307
Version 1.0 du 3.03.2014 autorisé
Page 6 sur 7
Fédération Francophone de Cancérologie Digestive
FORMULAIRE DE RECUEIL DE CONSENTEMENT ECLAIRE
Participation à une recherche biomédicale
(Fait en 2 exemplaires : un exemplaire est remis à la personne, l'autre est conservé par l’investigateur)
FFCD-1307: CHIMIOEMBOLISATION DES CARCINOMES HEPATOCELLULAIRES NE
RELEVANT PAS D’UN TRAITEMENT CURATIF, PAR BILLES CHARGEES EN
IDARUBICINE - IDASPHERE II
Phase II : monobras - multicentrique
N° Eudract : 2014-000050-10
Le Docteur ……………… m’a proposé de participer au protocole de recherche sus-cité.
- J’ai lu la notice d’information. J’ai pu poser toutes les questions qui me semblaient nécessaires et j’ai
obtenu des réponses satisfaisantes. Le médecin investigateur m’a proposé de prendre le temps d’y
réfléchir.
- Je donne librement mon consentement pour participer à cette étude. Le protocole a obtenu l’avis
favorable du Comité de Protection des Personnes EST I, le 17/04/2014 et l’autorisation de l’ANSM le
17/06/2014 ; le promoteur a souscrit une police d’assurance adaptée à cette recherche.
- J’accepte que les données enregistrées à l’occasion de cette étude puissent faire l’objet d’un
traitement informatisé de façon strictement anonyme. J’ai bien noté que je pourrai exercer mon droit
de rectification prévu par la loi “Informatique et Libertés” (article 40) à tout moment auprès du
médecin investigateur.
- J’accepte que les données soient partagées ou cédées en cas de collaboration de la FFCD avec un
tiers.
- Je suis libre d’accepter ou de refuser ce traitement à tout moment sans avoir à me justifier et sans
conséquence sur la suite de mon suivi médical. Je pourrai être pris en charge si je le souhaite par la
même équipe médical Tout autre traitement ou option thérapeutique pourra m’être proposé.
- J’ai également été informé(e) des risques et bénéfices éventuels de cette recherche et des autres
traitements disponibles pour ma maladie.
- Mon consentement ne décharge en rien les organisateurs de la recherche de leurs responsabilités et
n’affecte aucunement mes droits légaux.
- Je déclare avoir répondu à toutes les questions qui m'ont été posées à propos de mes antécédents
médicaux et je m'engage à suivre toutes les consignes et instructions qui me seront données par
l'équipe médicale et qui sont détaillées dans la notice d'information.
- J’ai été informé(e) que les résultats globaux de cette recherche pourront m’être communiqués, si j’en
fais la demande auprès de mon médecin, à l’issue de celle-ci.
- Je suis bien affilié(e) à un régime de sécurité sociale ou à une assurance maladie.
Fait à ………………………
Date : .…/…./….
Date :…./.…/….
Nom du patient : ………………...
Signature :
Nom de l’investigateur : ……..………….
Signature :
Note d’information et consentement clinique FFCD1307
Version 1.0 du 3.03.2014 autorisé
Page 7 sur 7