Diapositive 1

10/04/2015
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CU1457
PHARMACOLOGIE ET SUJETS AGES
Carmelo LAFUENTE
Service de Gériatrie - La Triade
GH Pitié-Salpetrière-Charles Foix
Ivry-sur-Seine
CU1457 PHARMACOLOGIE ET SUJETS AGES
Nolan L et al, JAGS 36:142-149,1988
Percent patients with ADR
Age (years)
Age et prévalence des effets indésirables médicamenteux
CU1457 PHARMACOLOGIE ET SUJETS AGES
• Age en lui-même ?
• Polypathologies
• Polymédication (+++)
• Antécédent(s) d’effet(s) indésirable(s) médicamenteux
• Modifications pharmacocinétiques et pharmacodynamiques
Les facteurs de risques d’effets indésirables
chez le sujet âgé

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CU1457 PHARMACOLOGIE ET SUJETS AGES
Bégaud B et al, Br J Clin Pharmacol, 2002, 54: 548-552
Nolan L et al, JAGS 1988, 36:142-149 Hilmer SL et al, Ther and Clin Risk Management 2005: 151-156
Relations entre le nombre de médicaments pris
et l’incidence des effets indésirables
CU1457 PHARMACOLOGIE ET SUJETS AGES
Bégaud B et al, Br J Clin Pharmacol, 2002, 54: 548-552
L’augmentation des effets indésirables
est-elle liée à l’âge ?
CU1457 PHARMACOLOGIE ET SUJETS AGES
• Age en lui-même
• Polypathologies
• Polymédication (+++)
• Antécédent(s) d’effet(s) indésirable(s) médicamenteux
• Modifications pharmacocinétiques et pharmacodynamiques
Les facteurs de risques d’effets indésirables
chez le sujet âgé

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pharmacodynamie
pharmacocinétique
Etude du devenir du
médicament dans
l’organisme
Etude des effets du
médicament sur l’organisme
« Ce que l’organisme fait
au médicament »
« Ce que le médicament
fait à l’organisme »
Pharmacocinétique et pharmacodynamie
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Administration du
médicament
Passage du
médicament dans la
circulation générale
Concentration du
médicament au site
d’action
Effet pharmacologique
RESORPTION
DISTRIBUTION
ELIMINATION
Métabolisme hépatique
et/ou excrétion
du médicament
Distribution du
médicament
dans les tissus
Les étapes de la pharmacocinétique d’un médicament
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Etapes
pharmacocinétiques
• Absorption biodisponibilité (F)
• Distribution volume de distribution (VD)
• Elimination clairance totale (Cl)
Paramètres
pharmacocinétiques
Pharmacocinétique
Influence du vieillissement

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1
2
3 vers la circulation
générale
Absorption d’un médicament après administration orale
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1. Modifications liées à l’âge pouvant modifier la résorption des
médicaments administrés par voie orale
-  pH gastrique
- ralentissement de la vidange gastrique
-  débit splanchnique
-  mobilité intestinale
2. Conséquences sur la résorption digestive des médicaments chez le
sujet âgé : minimes
- biodisponibilité peu modifiée
- vitesse de résorption ralentie avec pic plasmatique plus tardif
Résorption des médicaments chez le sujet âgé
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Kharasch ED et al, Anesthesiology, 2004
n=12 dans chaque groupe
- 67 ± 4 ans
- 26 ± 6 ans
Age et résorption buccale du fentanyl

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• La distribution correspond au processus de répartition du médicament
dans les tissus
• Elle est influencée par plusieurs facteurs :
- la fixation aux protéines plasmatiques
- le débit sanguin
- la composition des organes en eau et lipides
- la perméabilité des membranes
• Elle est quantifiée par le volume de distribution (Vd) : volume virtuel
dans lequel le médicament se distribuerait s’il était à la même
concentration que dans le plasma
La distribution des médicaments
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1. Modifications liées à l’âge pouvant modifier la distribution des
médicaments chez le sujet âgé
- Modification de la composition corporelle (+++)
-  eau corporelle totale : -10 à 15 %
-  tissu adipeux : 18 à 36%, hommes – 33 à 46%, femmes
-  masse musculaire
- Réduction des débits sanguins des organes et tissus.
2. Conséquences sur la distribution des médicaments chez le sujet
âgé
-  Vd des médicaments liposolubles
-  Vd des médicaments hydrosolubles
- allongement de la phase de distribution et distribution
préférentielle des médicaments vers le cerveau.
Distribution des médicaments chez le sujet âgé
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(Greenblatt, 1982)
25
50
75
100
125
150
175
200
r = 76
Diazépam
0.4
0.5
0.6
0.7
0.8
0.9
r = 80
Age (années)
Volume de distribution
Antipyrine
20 40 60 80
Age et volume de distribution