ANNEXE I RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

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ANNEXE I
RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

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1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
TIKOSYN 125 microgrammes gélules
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque gélule de TIKOSYN 125 microgrammes contient 125 microgrammes de dofétilide.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Gélules
Les gélules de TIKOSYN 125 microgrammes sont orange et blanc et portent l’inscription
TKN 125 PFIZER.
4. DONNEES CLINIQUES
4.1 Indications thérapeutiques
TIKOSYN est un antiarythmique de classe III indiqué dans les cas suivants :
(i) Conversion d’une fibrillation auriculaire ou d’un flutter auriculaire persistants en rythme
sinusal chez les patients pour lesquels la cardioversion électrique ne convient pas et chez lesquels la
durée de l'épisode arythmique est inférieure à 6 mois (voir section 5.1).
(ii) Maintien du rythme sinusal (après conversion) chez les patients atteints de fibrillation
auriculaire ou de flutter auriculaire persistants. Le TIKOSYN étant susceptible de provoquer des
arythmies ventriculaires, il convient de le réserver aux patients chez lesquels la fibrillation
auriculaire/flutter auriculaire est hautement symptomatique et pour lesquels un autre traitement par
antiarythmique ne convient pas.
Le dofétilide ne s’est pas avéré efficace en cas d'arythmie auriculaire paroxystique (y compris
en cas de fibrillation auriculaire paroxystique).
4.2 Posologie et mode d’administration
• Durant le traitement par TIKOSYN, les patients doivent être suivis par un spécialiste
qualifié dans le traitement des arythmies.
• Le traitement par TIKOSYN doit être instauré dans un environnement hospitalier
permettant une surveillance ECG continue. Cette surveillance devra s’exercer, au
minimum, durant les trois premiers jours (72 heures) de traitement par TIKOSYN et, au
minimum, pendant les 12 heures suivant la conversion électrique ou pharmacologique.
• Les gélules de TIKOSYN peuvent se prendre avec ou sans nourriture.
• La posologie de TIKOSYN doit être individualisée pour chaque patient en fonction de la
clairance calculée de la créatinine, de l'état cardiaque (voir ci-dessous) et de l’espace
QTc.
Mesure de l'espace QT:
Avant d’administrer la première dose, déterminer l’espace QTc sur une moyenne de 5 à 10
battements. Si la fréquence cardiaque est supérieure à 60 battements/minute, on calculera la
valeur de QTc au moyen de la formule de Bazett : QTc = QT/√RR. Si la fréquence cardiaque
est inférieure à 60 battements/minute, on mesurera l’espace QT au lieu du QTc.

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TIKOSYN est contre-indiqué si la valeur de QTc (ou de l'espace QT selon le cas) est
supérieure à 440 msec (ou 500 msec chez les patients atteints de troubles de la conduction
ventriculaire).

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Calcul de la clairance de la créatinine
Avant d’administrer la première dose, déterminer la clairance de la créatinine du patient.
Celle-ci se calcule à partir de la créatinine sérique (μmol/l) au moyen de la formule suivante :
(140 - âge) x poids corporel en kg x 1,22 ml/min
clairance de la créatinine (homme) = ----------------------------------------------
créatininémie (μmol/l)
(140 - âge) x poids corporel en kg x 1,04 ml/min
clairance de la créatinine (femme) = ----------------------------------------------
créatininémie (μmol/l)
Si la créatininémie est exprimée en mg/dl, multiplier le résultat par 88,4 (1 mg/dl = 88,4
µmol/l) afin de déterminer la clairance de la créatinine.
Posologie
• Chez les patients présentant une fonction rénale et un état cardiaque normaux, la dose
maximale recommandée est de 500 microgrammes deux fois par jour. Il ne faut pas
administrer de doses supérieures à 250 microgrammes deux fois par jour aux patients
présentant une insuffisance cardiaque (IC) symptomatique ou un infarctus du myocarde
récent (IDM), avec une dysfonction ventriculaire gauche (fraction d'éjection (FE) ≤
35%).
• Le TIKOSYN doit être administré selon le diagramme ci-après, en tenant compte du QTc
basal, de la clairance de la créatinine et de l'état cardiaque du patient (voir ci-dessous).
Posologie initiale pour la conversion et le maintien
TIKOSYN est contre-indiqué quand le QTc basal est > 440 msec.
Pour les patients présentant un QTc basal ≤ 440 msec, la posologie initiale de TIKOSYN est
résumée ci-dessous et est détaillée dans le diagramme ci-après :
Clairance calculée de la
créatinine :
Dose initiale
Patients présentant une
insuffisance cardiaque (IC)
symptomatique ou un
infarctus du myocarde (IDM)
récent avec une fraction
d'éjection (FE) ≤ 35%
Autres patients
> 60 ml/min 250 microgrammes deux
fois par jour
500 microgrammes deux
fois par jour
> 40 ≤ 60 ml/min 250 microgrammes deux
fois par jour
250 microgrammes deux
fois par jour
≥ 20 ≤ 40 ml/min 125 microgrammes deux
fois par jour
125 microgrammes deux
fois par jour
< 20 ml/min Le dofétilide est contre-
indiqué chez ces patients
Le dofétilide est contre-
indiqué chez ces patients

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Instituer une surveillance ECG continue
du
p
atient
Vérifier le QTc basal
Si QTc > 440 msec, ne pas utiliser TIKOSYN
Si QTc ≤ 440 msec, poursuivre
Calculer la clairance de la créatinine (CLcr)
Si CLcr < 20 ml/min, le
dofétilide est CONTRE-
INDIQUE
Si CLcr ≥ 20 ≤ 40 ml/min, débuter
par 125 microgrammes de
dofétilide deux fois par jour
Si CLcr > 40
≤
60 ml/min,
débuter par 250 microgrammes
de dofétilide deux fois par jour
Si CLcr > 60 ml/min,
évaluer le statut
cardiaque
Si le patient
présente une
IC
symptomatiqu
e ou un IDM
récent avec
FE ≤ 35%,
débuter par
250
microgramm
es deux fois
par jour
Autres
patients:
débuter par
500
microgram
mes deux
fois par jour
2-3 heures après administration de la
première dose, vérifier le QTc
(Uniquement après
administration de la
première dose)
Si l'augmentation de QTc est
≤ 15 %, poursuivre avec la
même dose
(Uniquement après administration de la première dose)
Si l'augmentation de QTc est > 15 % ou si le QTc est > 500
msec, diminuer la dose:
réduire la dose de 500 microgrammes deux fois par jour à
250 microgrammes deux fois par jour
réduire la dose de 250 microgrammes deux fois par jour à
125 microgrammes deux fois par jour
réduire la dose de 125 microgrammes deux fois par jour à
125 microgrammes une fois par jour
Le QTc doit être déterminé 2-3 heures après chaque dose administrée.
A tout moment, si, après administration de la seconde dose, le QTc dépasse 500 msec,
l'administration de dofétilide doit être interrom
p
ue