Approchez thérapeutiques pour le traitement de la

UNIVERSITÉ DE STRASBOURG
ÉCOLE DOCTORALE DES SCIENCES DE LA VIE ET DE LA SANTE
Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire
UM 41 – UMR 7104 – UMR S 964
THÈSE
présentée par :
Thibaud JAMET
soutenue le : 11 juillet 2012
pour obtenir le grade de : Docteur de l’Université de Strasbourg
Discipline/ Spécialité : Aspect moléculaire de la cellule
Approches thérapeutiques pour le
traitement de la myopathie myotubulaire
THÈSE dirigée par :
M. MANDEL Jean-Louis Professeur, Université de Strasbourg
RAPPORTEURS :
Mme SALVETTI ANNA Directeur de recherches, ENS de Lyon
M FURLING Denis Directeur de recherches, G. H. Pitié-Sapétrière
AUTRES MEMBRES DU JURY :
M KOENIG Michel Professeur, Université de Strasbourg
Mme BUJ-BELLO Anna Chargée de recherche, Généthon
M METZGER Daniel Directeur de recherches, Université de Strasbourg

Remerciements
Remerciements
J'adresse toute ma gratitude à madame le docteur Anna Buj-Bello et à monsieur le professeur
Jean-Louis Mandel pour m'avoir offert l'opportunité de cette thèse et pour avoir dirigé ce travail à
l'Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (IGBMC) de Strasbourg et au
Généthon d'Evry.
Mes respectueux sentiments s’adressent aussi à :
Madame le docteur Anna Salvetti,
Monsieur le docteur Denis Furling,
Monsieur le professeur Michel Koenig,
Monsieur le docteur Daniel Metzger,
pour avoir accepté de juger ce manuscrit.
Mes sincères remerciements vont également aux équipes du docteur Laporte et du docteur Buj-
Bello, au personnel des plateformes de l’IGBMC et du Généthon pour leur gentillesse et leur aide
durant ces travaux.
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Remerciements
A Céline, ma femme,
A mon frère,
A mes parents,
A mes beaux parents,
A mes amis.
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Abréviations
Abréviations
AAV : virus associé aux adénovirus.
AD-CNM : forme autosomique dominante des myopathies centronucléaires.
ADN :acide désoxyribonucléique.
AHNAK : géant en Hébreu.
Akt = Protein Kinase B (PKB).
ANOVA : « Analysis of variance ».
AR-CNM : forme autosomique récessive des myopathies centronucléaires.
ARF6 : « ADP-ribosylation factor 6 ».
ARN : acide ribonucléique.
ATP : adénosine triphosphates.
BI = biceps.
BIN1 : amphiphysine 2.
BSA : « bovin serum albumin »
CaCl2 : chlorure de calcium.
CAP : portéine de capside.
CCA : corps cellulaires apoptotiques.
CD4/8 : « cluster of differentiation 4/8 ».
C. elegans : Caenorhabditis elegans.
Ced : cell death-abnormal.
CMT : Charcot-Marie-Tooth de type.
CMV : cytomégalovirus.
CNM : les myopathies centronucléaires.
ΔCqI : différence entre le cycle de quantification pour le gène d'intérêt dans l'échantillon de
référence et dans l'échantillon d'intérêt.
ΔCqRef : différence entre le cycle de quantification pour le gène de référence dans l'échantillon de
référence et dans l'échantillon d'intérêt.
CSA : aire maximale transversale du muscle.
Da : Dalton.
DAPI : 4',6'-diamidino-2-phénylindole.
DENN : « differentially expresses in normal versus neoplastic » ;
DEPC : « Diethylpyrocarbonate ».
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Abréviations
DES : desmine.
DHPLC : « denaturing high performance liquid chromatography ».
DHPR : dihydropiridine récepteur.
Dlg1 : « Disks large homolog 1 ».
DM : dystrophies myotoniques.
D. melanogaster : Drosophila melanogaster.
DMEM : « Dulbecco's modification of Eagle's medium ».
DNM2 : dynamine 2.
DPNH : « Reduced diphosphopyridine nucleotide ».
D rerio : Danio rerio.
DSP : double spécificité.
DTT : « dithioérythritol ».
EC : échantillon contrôle ou de référence.
EDL : extenseur digitorum longus.
EDTA : acide éthylène diamine tétra-acétique.
EE : endosome précoce.
EEA1 : « Early Endosome Antigen 1 protein ».
EGFR : « Epidermal growth factor receptor ».
EGI : efficacité des amorces du gène d'intérêt.
EGRef : efficacité des amorces du gène de référence.
EGTA : ethylene glycol tetraacetic acid.
EI : échantillon d'intérêt.
ERK : « extracellular-signal-regulated kinases ».
ErrT : Erreur type.
ET : écart type.
FGF1 : facteur de croissance des fibroblastes 1.
FYVE : (Fab1p, YOTB, Vac1p and EEA1).
GA = gastrocnémus.
GAPDH : glycéraldéhyde-3-phosphate déshydrogénase.
HE : hématoxyline-éosine.
HEK293 : « Human Embryonic Kidney 293 cells »
HeLa : « Henrietta Lacks cell ».
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