Inserm UMR 1043 – CNRS UMR 5282

InsermUMR1043–CNRSUMR5282
CentreofPathophysiology
ofToulousePurpan(CPTP)
TeamLeader:NicolasFAZILLEAU
PROPOSITION DE STAGE DE M2 POUR L'ANNÉE 2017-2018
Sujet : IMPACT DE LA FORMULATION VACCINALE SUR LA COMPOSITION DES
COMPARTMENTS LYMPHOCYTAIRES A MEMOIRE
Description :
Le but de la vaccination est de générer des cellules à mémoire capables d’initier une réponse
immunitaire amplifiée et accélérée lors d’une exposition à un agent pathogène. La réponse
anticorps (Ac) aux antigènes (Ag) thymo-dépendants nécessite la coopération de deux types
cellulaires, tous deux capables de donner naissance à des lymphocytes à mémoire: les
lymphocytes B (LB) et les lymphocytes dits « follicular helper » (Tfh) une population de
lymphocytes T exerçant spécifiquement une fonction auxiliaire vis à vis des LB. Les
compartiments B et Tfh à mémoire (mB et mTfh) sont tous deux hétérogènes et comprennent
différentes sous-populations exerçant des fonctions distinctes mais encore mal connues. Il est
admis que les adjuvants modulent la réponse immunitaire de manière à la fois quantitative et
qualitative. Basé sur la littérature actuelle, nous postulons que la qualité et l’efficacité de la
mémoire humorale induite par l’adjuvant vaccinal dépend également de la composition
cellulaire des compartiments mB et mTfh et des interactions qui s’établissent entre ces deux
types de cellules à mémoire. Dans ce contexte, nous comparerons l’aptitude des différentes
sous-populations mTfh à collaborer avec les mB. De plus, nous étudierons l’impact de
différents adjuvants sur : a) la localisation micro-anatomique des mB et mTfh, b) l’activité
auxiliaire des mTfh, c) la biodisponibilité de l’antigène. Au global, ce projet contribuera à
réexaminer l’intérêt de différentes formulations vaccinales connues sur la base de la signature
mémoire qu’elles induisent.
Références bibliographiques éventuelles :
- Aloulou M, et al. Nat Commun. 2016
- Chakarov S and Fazilleau N. Methods Mol Biol. 2015
- Chakarov S and Fazilleau N. EMBO Mol Med 2014
- Lehuen A and Fazilleau N. Nat Immunol. 2011
- Fazilleau N, et al. Immunity. 2009
- Fazilleau N, et al. Nat Immunol. 2009
Précisions éventuelles sur les techniques utilisées et/ou les compétences requises:
- étude des réponses lymphocytaires T et B: immunisation de souris, purification de cellules T
et B, ELISA, ELISPOT, test de proliferation
- immunomarquages et analyses en cytométrie en flux (FACS)
- Trasncriptomique par RNA sequencing
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