Une molécule pour récupérer après un AVC

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Une molécule pour récupérer après un AVC
Les personnes victimes de lésions cérébrales doivent effectuer divers exercices de réadaptation
pour récupérer les capacités qu'elles ont perdues. ARCHIVES
Pierre Kaldy
> Médecine
lui. Pourtant, ce même rat esquis- de Paris.
En combinant
de la rééducation
avec un nouveau
traitement, des
chercheurs zurichois
ont rendu leur
mobilité à des rats
cérébro-lésés
auparavant, après une lésion de comment il était possible d'inson cortex moteur mimant un ac- duire la croissance de nouveaux
> Des essais
sont en cours
chez l'être humain
sait à peine le geste un mois
cident vasculaire cérébral (AVC).
Cette récupération exceptionnelle, qui fait rêver tout médecin
confronté à ses patients victimes
Les chercheurs ont montré
nerfs dans la moelle épinière
pour que l'animal puisse à nouveau commander les muscles fins
de sa patte. Mieux, ils ont pu mar-
d'AVC, résulte d'un traitement quer directement chez l'animal
mis au point par l'équipe de les nouvelles fibres nerveuses
Martin Schwab à l'Ecole poly- suscitées par ce traitement dans
technique fédérale de Zurich, un la moelle épinière et les inactiver
travail exceptionnel présenté pour démontrer leur rôle déterdans la revue Science aujourd'hui. minant dans la motricité retrou«C'est l'aboutissement d'une re- vée. «Ce résultat spectaculaire est
cherche exemplaire menée de- inédit, poursuit Jean-Claude Ba-
puis plus de vingt-cinq ans par ron, car dans ce cas extrême de
Martin Schwab et son équipe», té-
moigne le professeur JeanEn une fraction de seconde, le Claude Baron, du centre de psyrat saisit avec sa patte droite le chiatrie et de neurosciences
granulé d'aliment placé devant Inserm à l'Hôpital Sainte-Anne
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paralysie,
qui exclurait chez
l'homme toute récupération de
la motricité de la main, ils ont
montré que des fibres nerveuses
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de l'autre hémisphère du cerveau
ont pris le relais chez le rat dans
sa moelle épinière pour récupérer toute la motricité de la patte.»
Face à un AVC, l'objectif des
chercheurs est de pouvoir remé-
rant les neurones. L'identification
de ces protéines a offert la perspective, avec la possibilité de les
bloquer, d'amplifier la plasticité
nerveuse déclenchée par l'AVC.
Dès la fin des années 1990,
dier aux dégâts causés par l'ab- Martin Schwab et son équipe
sence d'irrigation locale du cer- avait identifié Nogo-A, une proveau, due le plus souvent à la téine majeure pour cette inhibiprésence d'un caillot. En Suisse, tion. L'injection dans la moelle
plus de 16 000 personnes sont épinière partiellement sectionfrappées d'un AVC chaque année, née de rats d'un anticorps capachiffre qui ne peut qu'augmenter ble de neutraliser Nogo-A permet
avec le vieillissement de la popu- aux animaux de récupérer une
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mière cause de handicap chez Un effet comparable est obl'adulte et la troisième cause de tenu lorsque le cortex moteur est
mortalité après les maladies car- lésé par les chercheurs pour midiovasculaires et les cancers. Un mer un AVC chez l'homme Les
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sont très réduites», précise Jean- été reproduit chez le singe pour
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animaux ne connaissaient pas,
preuve que les bénéfices du traitement ne se limitent pas aux gestes déjà appris», précise la première auteure de l'étude, AnnaSophia Wahl.
Une telle performance
est de bon augure pour
envisager de réduire
les séquelles dues à
un AVC chez l'homme
Une telle performance est de
bon augure pour envisager de réduire les séquelles dues à un AVC
chez l'homme Ces espoirs sont
nourris par le fait que plusieurs
anticorps contre Nogo-A ont
montré leur absence d'effets indésirables chez l'homme L'un
d'eux, produit par la société GSK,
fait déjà l'objet d'un essai clinique pour traiter la sclérose latérale amyotrophique. «Notre anticorps, produit par la société
Novartis, est aussi en essai chez
l'homme pour traiter la sclérose
Claude Baron. Un seul traitement le membre supérieur et la main. en plaques et des lésions de la
moelle épinière» ajoute Anna-Soa fait ses preuves, l'injection dans
La récupération motrice res- phia Wahl.
le sang, moins de trois heures tait cependant limitée, et c'est à Cependant, un autre résultat
après l'AVC, d'une enzyme capa- ce stade que le nouveau travail
obtenu dans cette étude doit incible de dissoudre le caillot, ce qui publié dans Science apporte un
ter à la prudence. Le traitement
suppose un dépistage très rapide
progrès décisif. Après lésion de la
et un transfert à l'hôpital le plus région corticale responsable du stimulant la neurogenèse appliqué non pas avant, mais en même
proche.
mouvement de leur patte, les temps que la rééducation intenTrès tôt, les chercheurs ont
chercheurs ont injecté dans la sive, a aggravé les symptômes de
constaté que le système nerveux moelle épinière l'anticorps neu- la paralysie chez le rat. «La nécespouvait récupérer une partie des tralisant Nogo-A durant deux se- sité, dans ce nouveau protocole,
fonctions perdues. Mais dans le maine,s puis soumis les rats à d'attendre plusieurs semaines
système nerveux central, cette d'intenses répétitions de l'exer- avant d'entamer la rééducation
plasticité cesse rapidement sous cice de préhension qu'ils avaient motrice va à l'encontre de ce qui
appris. Les progrès au fil des jours est actuellement préconisé chez
«Dans la moitié des
ont alors été spectaculaires, et au les patients, ce qui suggère qu'une
cas, l'AVC affecte la
bout de deux semaines, les ani- transposition chez l'homme de
main, et les chances de maux réussissait leur geste dans ces résultats, où patients et lésions
plus de 80% des fois, un taux de sont aussi beaucoup plus hétéro-
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sont très réduites»
réussite qui chutait à moins de gènes que dans ce modèle animal,
40% chez les animaux n'ayant pas sera délicate à mener», conclut
l'effet de plusieurs protéines inhi- reçu l'anticorps. «Cette améliora- Jean-Claude Baron.
bitrices présentes dans la myé- tion a été retrouvée pour deux
line, une gaine isolante entou- exercices de préhension que les
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juin 2014
Une molécule pour récupérer après un AVC
Pierre Kaldy
Pratiquer des exercices de réhabilitation permet aux personnes souffrant de lésions cérébrales de récupérer
certaines de leurs capacités perdues. (AID / anamaimages / Corbis)
En combinant de la rééducation à un nouveau traitement, des chercheurs zurichois ont rendu leur mobilité à
des rats cérébro-lésés. Des essais sont en cours chez l’être humain
En une fraction de seconde, le rat saisit avec sa patte droite le granulé d’aliment placé devant lui. Pourtant, ce
même rat esquissait à peine le geste un mois auparavant, après une lésion de son cortex moteur mimant un
accident vasculaire cérébral (AVC). Cette récupération exceptionnelle, qui fait rêver tout médecin confronté à
ses patients victimes d’AVC, résulte d’un traitement mis au point par l’équipe de Martin Schwab à l’Ecole
polytechnique fédérale de Zurich, un travail exceptionnel présenté dans la revue
Science
aujourd’hui. «C’est l’aboutissement d’une recherche exemplaire menée depuis plus de vingt-cinq ans par
Martin Schwab et son équipe», témoigne le professeur Jean-Claude Baron, du centre de psychiatrie et de
neurosciences Inserm à l’Hôpital Sainte-Anne de Paris.
Les chercheurs ont montré comment il était possible d’induire la croissance de nouveaux nerfs dans la moelle
épinière pour que l’animal puisse à nouveau commander les muscles fins de sa patte. Mieux, ils ont pu
marquer directement chez l’animal les nouvelles fibres nerveuses suscitées par ce traitement dans la moelle
épinière et les inactiver pour démontrer leur rôle déterminant dans la motricité retrouvée. «Ce résultat
spectaculaire est inédit, poursuit Jean-Claude Baron, car dans ce cas extrême de paralysie, qui exclurait chez
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l’homme toute récupération de la motricité de la main, ils ont montré que des fibres nerveuses de l’autre
hémisphère du cerveau ont pris le relais chez le rat dans sa moelle épinière pour récupérer toute la motricité
de la patte.»
Face à un AVC, l’objectif des chercheurs est de pouvoir remédier aux dégâts causés par l’absence d’irrigation
locale du cerveau, due le plus souvent à la présence d’un caillot. En Suisse, plus de 16 000 personnes sont
frappées d’un AVC chaque année, chiffre qui ne peut qu’augmenter avec le vieillissement de la population. En
Occident, c’est la première cause de handicap chez l’adulte et la troisième cause de mortalité après les
maladies cardiovasculaires et les cancers. Un AVC entraîne le décès dans 20% des cas, et des séquelles
motrices diverses dans les autres cas qui peuvent être très handicapantes comme le rappelle le site de l’
association suisse Fragile
. «Dans près de la moitié des cas, l’AVC affecte la main et les chances de récupérer sa motricité si précise
sont très réduites», précise Jean-Claude Baron. Un seul traitement a fait ses preuves, l’injection dans le sang,
moins de trois heures après l’AVC, d’une enzyme capable de dissoudre le caillot, ce qui suppose un
dépistage très rapide et un transfert à l’hôpital le plus proche.
Très tôt, les chercheurs ont constaté que le système nerveux pouvait récupérer une partie des fonctions
perdues. Mais dans le système nerveux central, cette plasticité cesse rapidement sous l’effet de plusieurs
protéines inhibitrices présentes dans la myéline, une gaine isolante entourant les neurones. L’identification de
ces protéines a offert la perspective, avec la possibilité de les bloquer, d’amplifier la plasticité nerveuse
déclenchée par l’AVC.
Dès la fin des années 1990, Martin Schwab et son équipe avait identifié Nogo-A
, une protéine majeure pour cette inhibition. L’injection dans la moelle épinière partiellement sectionnée de
rats d’un anticorps capable de neutraliser Nogo-A permet aux animaux de récupérer une partie de leur
motricité.
Un effet comparable est obtenu lorsque le cortex moteur est lésé par les chercheurs pour mimer un AVC chez
l’homme. Les chercheurs constatent que, sous l’effet facilitateur de l’anticorps, des fibres nerveuses
indépendantes de la région du cerveau touchée prennent le relais pour innerver à nouveau les muscles. En
2013, à la suite d’une collaboration avec des chercheurs de l’Université de Fribourg, ce résultat a été
reproduit chez le singe pour le membre supérieur et la main.
La récupération motrice restait cependant limitée, et c’est à ce stade que le nouveau travail publié dans
Science
apporte un progrès décisif. Après lésion de la région corticale responsable du mouvement de leur patte, les
chercheurs ont injecté dans la moelle épinière l’anticorps neutralisant Nogo-A durant deux semaine,s puis
soumis les rats à d’intenses répétitions de l’exercice de préhension qu’ils avaient appris. Les progrès au fil
des jours ont alors été spectaculaires, et au bout de deux semaines, les animaux réussissait leur geste dans
plus de 80% des fois, un taux de réussite qui chutait à moins de 40% chez les animaux n’ayant pas reçu
l’anticorps. «Cette amélioration a été retrouvée pour deux exercices de préhension que les animaux ne
connaissaient pas, preuve que les bénéfices du traitement ne se limitent pas aux gestes déjà appris», précise
la première auteure de l’étude, Anna-Sophia Wahl.
Une telle performance est de bon augure pour envisager de réduire les séquelles dues à un AVC chez
l’homme. Ces espoirs sont nourris par le fait que plusieurs anticorps contre Nogo-A ont montré leur absence
d’effets indésirables chez l’homme. L’un d’eux, produit par la société GSK, fait déjà l’objet d’un essai clinique
pour traiter la sclérose latérale amyotrophique. «Notre anticorps, produit par la société Novartis, est aussi en
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neurogenèse appliqué non pas avant, mais en même temps que la rééducation intensive, a aggravé les
symptômes de la paralysie chez le rat. «La nécessité, dans ce nouveau protocole, d’attendre plusieurs
semaines avant d’entamer la rééducation motrice va à l’encontre de ce qui est actuellement préconisé chez
les patients, ce qui suggère qu’une transposition chez l’homme de ces résultats, où patients et lésions sont
aussi beaucoup plus hétérogènes que dans ce modèle animal, sera délicate à mener», conclut Jean-Claude
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