Titre du projet : AMELIORATION DU DIAGNOSTIC CLINIQUE ET

Docteur Estelle GANDJBAKHCH
CHU La Pitié Salpêtrière
AMELIORATION DU DIAGNOSTIC CLINIQUE
ET GENETIQUE FAMILIAL DANS LA DYSPLASIE
VENTRICULAIRE DROITE ARYTHMOGENE
Titre du projet :
Contexte scientifique
La Dysplasie ventriculaire droite arythmogène (DVDA) est une cardiomyopathie héréditaire
touchant principalement le ventricule droit caractérisée par un remplacement progressif des
myocytes par du tissu fibro-adipeux. Elle provoque des arythmies ventriculaires droites
potentiellement létales mais peut également conduire à de l’insuffisance cardiaque. Cette
maladie est caractérisée par une pénétrance incomplète et retardée pouvant rendre le
diagnostic de la maladie difficile chez les apparentés. Par ailleurs, une mutation causale n’est
retrouvée que dans 50% des cas (principalement dans des gènes codant pour des protéines du
desmosome cardiaque), ce qui complique la prise en charge familiale et l’identification des
apparentés à risque dans les familles sans cause génétique identifiée.
Objectif du projet : améliorer la prise en charge familiale de la maladie en :
(1) recherchant de nouvelles causes génétiques de la DVDA par approche de séquençage à
haut débit
(2) identifiant des marqueurs diagnostiques non invasifs permettant de faire diagnostic de la
maladie chez les apparentés au stade précoce
Méthodologie
- Un criblage préliminaire par séquençage d’exome chez 20 cas familiaux de DVDA sans
cause génétique identifiée a permis d’identifier 10 nouveaux gènes candidats. Nous
souhaitons confirmer l’association d’un ou plusieurs de ces gènes candidats par reséquençage
dans une population de 100 cas index indépendants sans cause génétique identifiée à l’aide de
techniques de séquençage à haut débit
- Nous allons étudier la pertinence de nouveaux paramètres diagnostiques d’imagerie non
invasive (échocardiographie, IRM et électrocardiogramme d’effort) dans une population
d’apparentés « porteurs sains » de mutations desmosomales en comparaison à une population
de sujets malades et de sujets contrôles, Nous allons étudier les sensibilités/spécificités de ces
nouveaux paramètres dans le cadre du diagnostic clinique.
Perspectives
Ce projet a pour ambition d’améliorer la prise en charge familiale et le conseil génétique en
permettant un diagnostic plus précoce des apparentés grâce à l’amélioration du diagnostic
génétique et clinique. Par ailleurs l’identification de nouveaux gènes permettrait de découvrir
de nouvelles voies physiopathologiques associées avec la maladie.