Charlie Wincock

26/02/2016
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Publicité pour mise en concurrence
Réalisation de deux études in vivo d’efficacité de composés à activité anti-
cancéreuse
1e partie : expression du besoin
Objectif : dans le cadre d’un projet de maturation soutenu par IDF Innov, réaliser deux
études d’efficacité anti-tumorales contre un modèle de cellules de cancer du sein implanté
en orthotopique (étude 1) puis en intracranien (étude 2).
L’objectif est de confirmer l’efficacité du composé A et de la comparer et éventuellement de
la combiner aux composés de référence dans le domaine.
Publicité : entre le 29/02/2016 et le 09/03/2016 sur le site www.idfinnov.com
Réponse requise : devis détaillé à l’attention de Mme Guais-Vergne ([e-mail])
Jalon : programme composé de 2 études successives, la réalisation de la seconde étude est
conditionnée aux résultats de la première et fera l’objet d’une validation intermédiaire par Idf
Innov (go/no go).
Dépouillement : 21/03/2016 au 30/03/2016
Date de réponse : 31/03/2016
Obligation de résultats ou de moyen : obligation de résultats dans la mesure ou les
modèles animaux de xénogreffes sont maîtrisés par le prestataire, donc le prestataire doit
garantir les résultats pour les contrôles positifs et négatifs de l’étude (profils de prolifération
des tumeurs, tolérance des animaux). Par contre, les aspects concernant uniquement le
composé font l’objet d’une obligation de moyens.
Echelonnement de paiement :
 Etude 1 :
o Signature devis 30%
o Signature protocole d’étude 20%
o Implantation des tumeurs in vivo 20%
o Remise des données finalisées (ou du rapport) 30%
 Etude 2 :
o Validation GO/NO GO par SATT IDF Innov 30%
o Signature protocole détaillé 20%
o Implantation des tumeurs in vivo 20%
o Remise des données finalisées (ou du rapport) 30%
Tout amendement au protocole de l’étude donnera lieu à une validation par écrit par IDF
Innov (et non par le chercheur associé au projet), sous réserve d’une information claire sur le
surcoût et d’un chiffrage précis préalable par écrit par le prestataire.
Aucun surcoût supplémentaire ne sera facturé pour la demande d’un rapport tant que cette
demande est faite dans les 2 semaines suivant la fin de l’étude in vivo.

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2e partie : cahier des charges
I. Efficacité anti-tumorale de composés dans des souris portant des
tumeurs issues de la lignée de cancers du sein implantées dans la
glande mammaire
1. Animaux : achat et soin
Achat et hébergement de XX souris Balb/C Nude ou NSG (souris NOD.Cg-Prkdc scid/J).
2. Implantation tumeurs
Amplification in vitro de la lignée humaine de cancer du sein HER2 positive BT474
Irradiation des souris si Balb/C Nude
Implantation dans la glande mammaire de cellules BT474
Implantation de galets d’œstrogènes (de préférence à la supplémentation orale)
Randomisation des souris (en fonction du volume tumoral et de la masse des animaux) en
groupes de 10 souris, soit au total 70 souris).
3. Molécules à tester
Préparation des substances à tester, le sponsor fournira au prestataire la molécule à tester.
Le prestataire fournira les molécules de références : trastuzumab, taxol, lapatinib.
4. Groupes de traitement
Détaillés dans le tableau ci-dessous :
Groupe
Nb animaux
traitement
Dose
(mg/kg/inj)
Voie d’adm
Schéma de
traitement
1
10
Véhicule
_
IP
5j/sem ; 3 semaines
2
10
Composé A à dose 1
Dose 1
IP
5j/sem ; 3 semaines
3
10
Composé A à dose 2
Dose 2
IP
5j/sem ; 3 semaines
4
10
Contrôle 1
tbd
nd
5j/sem ; 3 semaines
5
10
Contrôle 2
tbd
IV
tbd
6
10
Contrôle 2 + composé A
tbd
IV / IP
tbd
7
10
Contrôle 3
tbd
IV
3j/sem ; 3 semaines
5. Suivi des animaux
Quotidien : poids des animaux, comportement, mortalité
Deux fois par semaine : mesure du volume tumoral
Suivi des souris survivantes suite à la fin du traitement pendant 2 semaines (poids et volume
tumoral)
Information en moins de 12h des évènements notables (problèmes techniques ou de
tolérance…)
Point téléphonique et fichier brut de suivi des animaux hebdomadaires.

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6. Fin d’étude
Sacrifice et autopsie (examen macroscopique) des animaux lorsque les tumeurs atteignent
un volume maximal de 2000 mm3.
Sacrifice des animaux : pesée de la tumeur, récolte des ganglions drainants et des poumons
(congélation dans OCT) et envoi des échantillons aux chercheurs.
Fichier excel récapitulatif du suivi longitudinal des tumeurs, masse corporelle et évènements
notables (comportement, pathologie, mortalité…) sur chaque animal.
7. Mise en place et rendu d’étude
Rédaction du protocole d’étude
Transmission des données de l’étude ou du rapport formalisé selon le choix d’IDF Innov.
GO / NO GO
II. Efficacité anti-tumorale de composés dans des souris portant des
tumeurs issues de la lignée de cancers du sein implantées en
intracranien
1. Animaux : achat et soin
Achat et hébergement de 50 souris Balb/C Nude ou NSG (souris NOD.Cg-Prkdc scid/J).
2. Implantation tumeurs
Amplification in vitro de la lignée humaine de cancer du sein HER2 positive BT474
Irradiation des souris si Balb/C Nude
Implantation en intracranien (stéréotaxie) de cellules BT474.
Implantation de galets d’œstrogènes (de préférence à la supplémentation orale)
Randomisation des souris (en fonction de la masse des animaux) en groupes de 10 souris.
3. Molécules à tester
Préparation des substances à tester, le sponsor fournira au prestataire la molécule à tester.
Le prestataire fournira les molécules de références : taxol, lapatinib

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4. Groupes de traitement
Détaillés dans le tableau ci-dessous :
Groupe
Nb animaux
traitement
Dose
(mg/kg/inj)
Voie d’adm
Schéma de
traitement
1
10
Véhicule
IP
5j/sem ; 3 semaines
2
10
Composé A
tbd
IP
5j/sem ; 3 semaines
3
10
Taxol
tbd
IP
5j/sem ; 3 semaines
4
10
Lapatinib
tbd
tbd
tbd
5
10
Taxol + composé A
IV / IP
tbd
5. Suivi des animaux
Quotidien : poids des animaux, comportement, mortalité
Suivi du volume tumoral par imagerie IRM sur toutes les souris 1 ou 2 fois au cours de
l’étude
Suivi des souris survivantes suite à la fin du traitement pendant 2 semaines (poids et volume
tumoral)
Information en moins de 12h des évènements notables
Point téléphonique et fichier brut de suivi des animaux hebdomadaires.
6. Fin d’étude
Sacrifice et autopsie (examen macroscopique) des animaux lorsque les tumeurs atteignent
un volume maximal de 2000 mm3.
Sacrifice des animaux : pesée de la tumeur, récolte des ganglions drainants et des poumons
(congélation dans OCT) et envoi des échantillons aux chercheurs.
Fichier excel récapitulatif du suivi longitudinal des tumeurs, masse corporelle et évènements
notables (comportement, pathologie, mortalité…) sur chaque animal.
7. Mise en place et rendu d’étude
Rédaction du protocole d’étude
Transmission des données de l’étude ou du rapport formalisé selon le choix d’IDF Innov.