Réunion de préparation de la réponse à l'AAP "Hétérogénéité fonctionnelle des relations cellulaires des tumeurs dans leur écosystème" Jeudi 5 novembre 2015 Amphithéâtre de l’Institut de Biologie de Lille ITMO Cancer et BDE 9h30 - 10h00 : Accueil 10h00 - 10h45 : Présentation de l'AAP par Sophie Gomez, directrice opérationnelle de l’ITMO Cancer Questions / réponses 10h45 - 12h30 : Présentations des équipes 12h30 - 13h30 : Cocktail d'échanges 13h30 - 16h00 : Montage de projets ITMO Cancer et BDE Jeudi 5 novembre2015 - Lille Réunion de préparation de la réponse à l'AAP "Hétérogénéité fonctionnelle des relations cellulaires des tumeurs dans leur écosystème" 2 / 46 ITMO Cancer et BDE 10h45-12h30 : Présentations des équipes (format « quick presentation » en 3 minutes/ 2 diapositives) par : Olivier BALEDENT, physiologiste, Amiens Mathieu GAUTIER, physiologiste, Amiens Daniel RACOCEANU, modélisateur/imageur, Paris Jean-Marc CONSTANS, neuroradiologue, Amiens Jean-Pierre MAROLLEAU, clinicien, Amiens Mathias CHAMAILLARD, immunologiste, Lille Nadira DELHEM, immunologiste, Lille Martine DUTERQUE, biologiste, Lille Nicolas JONCKHEERE, biologiste, Lille Caroline MYSIOREK, biologiste, Lens François TROTTEIN, immunologiste, Lille David TULASNE, biologiste, Lille Samuel VALABLE, biologiste, Caen Fabien VANDEN ABEELE, biologiste, Lille Vincent SENEZ, physique appliquée, Lille Nicolas WICKER, mathématicien, Lille Mikael SALSON, bio-informaticien, Lille Jeudi 5 novembre2015 - Lille Réunion de préparation de la réponse à l'AAP "Hétérogénéité fonctionnelle des relations cellulaires des tumeurs dans leur écosystème" 3 / 46 ITMO Cancer et BDE BALEDENT Olivier Service de Médecine Nucléaire et de Traitement de l’Image, CHU d’Amiens Amiens Email : [email protected] Résumé des projets de recherche Physiologie et physiopathologie des écoulements du sang et du LCS. BIOFLOW IMAGE cherche à comprendre, quantifier, analyser, imager et modéliser les écoulements du sang et du liquide cérébrospinal. Elle s'appuie sur les possibilités fonctionnelles de l'Imagerie médicale (IRM et TEP) pour apporter de nouveaux regards sur la physiologie des écoulements et ainsi mieux diagnostiquer et prendre en charge les pathologies associées. Compétences IRM (flux, perf, diff) cérébrale, hépatique TEP FDG dynamique cérébrale Traitement d'image IRM et TEP Biophysique Jeudi 5 novembre2015 - Lille Réunion de préparation de la réponse à l'AAP "Hétérogénéité fonctionnelle des relations cellulaires des tumeurs dans leur écosystème" 4 / 46 ITMO Cancer et BDE BAUGE Catherine Equipe MILPAT, Université de Caen Normandie Caen Email : [email protected] Résumé des projets de recherche En utilisant plusieurs lignées de chondrosarcomes, ainsi que des cultures primaires issues de biopsies de patients, nous cherchons à comprendre la forte hétérogénéité de réponses des chondrosarcomes et les mécanismes de résistance à la radio- et à la chimio-thérapie. Nous nous focalisons notamment sur l’importance des caractéristiques intrinsèques des tumeurs (profil génétique et épigénétique), et à leur microenvironnement (hypoxie). Pour cela, nous utilisons des modèles in vitro (monocouche aussi bien que des cultures en 3D) et in vivo (xénogreffes de chondrosarcomes dans des souris nude). D’autre part, nous nous intéressons à de nouvelles approches thérapeutiques (hadronthérapie, thérapie épigénétique) qui semblent être plus efficaces pour traiter ces tumeurs quel que soit leur profil génétique ou leur microenvironnement. Plus d’info sur http://bioconnect.unicaen.fr/. Compétences Culture cellulaire : cultures primaires/lignées; normoxie/hypoxie; monocouche/3D Courbes de survie, prolifération, tests de toxicité Etude de la mort cellulaire (apoptose, nécrose, sénescence, autophagie) Invasion/migration Expression génique : transcriptomique, RT-PCR, gene rapporteur, Western-Blot, immunohistologie Génétique : séquencage à haut débit, stabilité génomique Xénogreffe de tumeurs Bioinformatique Biologie moléculaire : extinction génique, transfection, clonage, ChiP. Jeudi 5 novembre2015 - Lille Réunion de préparation de la réponse à l'AAP "Hétérogénéité fonctionnelle des relations cellulaires des tumeurs dans leur écosystème" 5 / 46 ITMO Cancer et BDE BOUMEDIENE Karim Equipe MILPAT, Université de Caen Normandie Caen Email : [email protected] Résumé des projets de recherche En utilisant plusieurs lignées de chondrosarcomes, ainsi que des cultures primaires issues de biopsies de patients, nous cherchons à comprendre la forte hétérogénéité de réponses des chondrosarcomes et les mécanismes de résistance à la radio- et à la chimio-thérapie. Nous nous focalisons notamment sur l’importance des caractéristiques intrinsèques des tumeurs (profil génétique et épigénétique), et à leur microenvironnement (hypoxie). Pour cela, nous utilisons des modèles in vitro (monocouche aussi bien que des cultures en 3D) et in vivo (xénogreffes de chondrosarcomes dans des souris nude). D’autre part, nous nous intéressons à de nouvelles approches thérapeutiques (hadronthérapie, thérapie épigénétique) qui semblent être plus efficaces pour traiter ces tumeurs quel que soit leur profil génétique ou leur microenvironnement. Plus d’info sur http://bioconnect.unicaen.fr/. Compétences Culture cellulaire : cultures primaires/lignées; normoxie/hypoxie; monocouche/3D Courbes de survie, prolifération, tests de toxicité Etude de la mort cellulaire (apoptose, nécrose, sénescence, autophagie) Invasion/migration Expression génique : transcriptomique, RT-PCR, gene rapporteur, Western-Blot, immunohistologie Génétique : séquencage à haut débit, stabilité génomique Xénogreffe de tumeurs Bioinformatique Biologie moléculaire : extinction génique, transfection, clonage, ChiP. Jeudi 5 novembre2015 - Lille Réunion de préparation de la réponse à l'AAP "Hétérogénéité fonctionnelle des relations cellulaires des tumeurs dans leur écosystème" 6 / 46 ITMO Cancer et BDE BOURETTE Roland UMR 8161, Institut de Biologie de Lille Lille Email : [email protected] Résumé des projets de recherche Notre travail se concentre sur l’isolement et la caractérisation de cellules souches (CS) cancéreuses mammaires ou prostatiques dans des lignées immortalisées humaines et dans des modèles de souris transgéniques (Tg). Nous utilisons la lignée de souris Tg 11.5kb-GFP dans laquelle le promoteur de « s-SHIP » contrôle l’expression de la « green fluorescent protein » (GFP) et qui a permis l’isolement de CS mammaires et prostatiques. Ces souris ont été croisées avec les souris Tg C3(1)-TAg qui développent des cancers mammaires (en 4-5 mois) et prostatiques (en 10-11 mois). Nous avons isolé des cellules mammaires GFP+ présentant un phénotype de CS cancéreuses; ces cellules sont en cours de caractérisation au niveau moléculaire. L’objectif global de ce projet est d’identifier et développer de nouvelles stratégies thérapeutiques ciblant les cellules souches cancéreuses. Compétences Biologie cellulaire (lignées immortalisées) Biologie moléculaire (signalisation) Modèles animaux: souris transgéniques comme modèles de tumorigénèse. Jeudi 5 novembre2015 - Lille Réunion de préparation de la réponse à l'AAP "Hétérogénéité fonctionnelle des relations cellulaires des tumeurs dans leur écosystème" 7 / 46 ITMO Cancer et BDE CASTEL Hélène Inserm U982, Lab DC2N Rouen Email : [email protected] Résumé des projets de recherche We work on G protein coupled receptor (GPCRs) signaling profiles and glioma cell responses including migration, adhesion and cell death (Brulé et al., Faseb J, 2014). We show that vasoactive factors activating GPCRs exhibit similar expression pattern than the chemokine receptor CXCR4 in human brain glioma, gliosarcoma, medulloblastoma biopsies, in glioma cells, macrophages but mainly pericytes surrounding vascularization in hypoxic area (submitted). These vasoactive factors behave as new chemotactic regulators in tumor cell adhesion and migration (Lecointre et al., Oncogene, 2015), two specific events controlled by the autophagic flux (Submitted). In vivo, vasoactive GPCRs favor proangiogenic cell (macrophages, pericytes and endothelial cells) type recruitment, angiogenesis, tumor hypoxia and necrosis and activation of invasive mechanisms contributing to glioma growth (submitted). Compétences Biologie cellulaire : Invasion in vitro et in vivo, tubulogenèse in vitro, adhésion, survie, différenciation (transdifférenciation mésenchymateuse, endothéliale) - Biologie moléculaire-signalisation : Autophagie, Biosensors BRET (protéines G), facteurs Jeudi 5 novembre2015 - Lille Réunion de préparation de la réponse à l'AAP "Hétérogénéité fonctionnelle des relations cellulaires des tumeurs dans leur écosystème" 8 / 46 ITMO Cancer et BDE CHAMAILLARD Mathias Inserm U1019 Lille Email : [email protected] Résumé des projets de recherche La barrière épithéliale intestinale se caractérise par sa capacité à se renouveler tous les 2 ou 3 jours . La thématique générale de l’équipe que j’anime au sein du Centre d’Infection et d’Immunité de Lille consiste à comprendre cet équilibre complexe qui fait intervenir des interactions avec la flore intestinale encore largement non élucidées. En particulier, notre approche nous a permis de déterminer un rôle central des perturbations de la flore intestinale sur le risque de développement de lésions inflammatoires et cancéreuses chez la souris (J Clin Invest. 2013 123(2):700-11) et sur le contrôle de l´immunosurveillance des tumeurs (Nat Cell Biol sous presse) et de l'efficacité de certains traitements anti-tumoraux (en révision). Compétences Immunologie et gastroentérologie Jeudi 5 novembre2015 - Lille Réunion de préparation de la réponse à l'AAP "Hétérogénéité fonctionnelle des relations cellulaires des tumeurs dans leur écosystème" 9 / 46 ITMO Cancer et BDE CHEOK Meyling Inserm UMR-S 1172 Lille Email : [email protected] Résumé des projets de recherche The rationale for pharmacogenomics is to develop polygenic models to be used to prospectively individualize selection and doses of chemotherapy. Specifically, about 50% of patients with newly diagnosed acute myeloid leukemia (AML) will relapse due to drug resistance. We test primary leukemia cells at AML diagnosis to determine their response to commonly used drugs. Then, these values will be analyzed versus gene expression and other genomic data to identify markers of drug response. This may clarify the genomic differences in drug response of certain subtypes of leukemia and reveal novel subclasses of AML. Finally, markers will be validated experimentally. New factors predictive of drug response and survival may be discovered and used clinically to guide treatment. Compétences Pharmacogénomique, recherche translationelle, leucémie aigue Jeudi 5 novembre2015 - Lille Réunion de préparation de la réponse à l'AAP "Hétérogénéité fonctionnelle des relations cellulaires des tumeurs dans leur écosystème" 10 / 46 ITMO Cancer et BDE CHEVALIER Dominique CHRU de Lille Lille Email : [email protected] Compétences Chirurgie cervicale et cancérologique (VADS) Jeudi 5 novembre2015 - Lille Réunion de préparation de la réponse à l'AAP "Hétérogénéité fonctionnelle des relations cellulaires des tumeurs dans leur écosystème" 11 / 46 ITMO Cancer et BDE CHOTTEAU Anne UMR6181, Institut de Biologie de Lille Lille Email : [email protected] Résumé des projets de recherche Our project aims to decipher the molecular mechanisms of the ETS fusion products in the development of bone metastasis derived from prostate cancer. and to identify new markers or potential therapeutic targets to follow up the disease and prevent recurrence. Both biological systems and bioinformatic analyses constitute important elements of this project: -To establish the set of genes associated with both the expression of the fusions and the metastasis development and to identify the direct target genes regulated by ETS fusion proteins (ChIP-Seq). -To investigate the ETS fusion expression impact on bone microenvironment cells (i.e. osteoblasts, osteoclasts, BM-MSC, Bone marrow adipocytes, CAFs) using co-cultured systems and secretome analyses. -To identify the effect of ETS fusion gene expression on bone tropism in vivo by using intracardiac injections of stable cell lines in mice. Compétences Transcriptional regulation, Prostate Cancer, Bone metastasis. Jeudi 5 novembre2015 - Lille Réunion de préparation de la réponse à l'AAP "Hétérogénéité fonctionnelle des relations cellulaires des tumeurs dans leur écosystème" 12 / 46 ITMO Cancer et BDE CONSTANS Jean-Marc CHU Amiens Amiens Email : [email protected] Résumé des projets de recherche Etude prospective de biomarqueurs spectroscopiques prédictifs de la survie de glioblastomes en première rechute après échec de radiochimiothérapie. Ces facteurs prédictifs de la réponse à des thérapies ciblées de type molécule anti-angiogénique bévacizumab (Avastin) donnée en cas de rechute d'un glioblastome aprés radiochimiothérapie. L'IRM classique avec injection de gadolinium et avec perfusion n'est pas suffisante pour prédire la survie et la réponse, ni sa durée. Nous nous proposons d'évaluer l’intérêt prédictif de biomarqueurs spectroscopiques de prolifération, d'infiltration, de métabolisme glutaminergique ou glycolytique enregistrés 28 jours après l’application du traitement. L'objectif à terme est de prédire précocement la survie de ces patients GBM en rechute ainsi que les patients répondeurs qui profiteraient de ces molécules. Compétences Imagerie IRM des tumeurs cérébrales. Jeudi 5 novembre2015 - Lille Réunion de préparation de la réponse à l'AAP "Hétérogénéité fonctionnelle des relations cellulaires des tumeurs dans leur écosystème" 13 / 46 ITMO Cancer et BDE DAMOUR Isabelle UMR8161, Institut de Biologie de Lille Lille Email : [email protected] Résumé des projets de recherche Approches génétiques fonctionnelles et structurales des cancers. Compétences Biologie moléculaire. Jeudi 5 novembre2015 - Lille Réunion de préparation de la réponse à l'AAP "Hétérogénéité fonctionnelle des relations cellulaires des tumeurs dans leur écosystème" 14 / 46 ITMO Cancer et BDE DAVID Marie-Hélène IRCL Lille Email : [email protected] Résumé des projets de recherche Nous avons identifié des composés inhibiteurs de l'activité de liaison à l'ADN de certains facteurs de transcription leucémogènes et oncogènes. Notre projet consiste à valider l'activité de ces composés in vitro, dans des modèles cellulaires et in vivo mais également à mieux identifier les fonctions des facteurs de transcription inhibés. Certains d'entre eux régulent des gènes impliqués dans le homing, le caractère agressif et/ou invasif, la dormance ou la chimiorésistance aux anti-cancéreux, pour lesquels nous avons besoinde valider le lien fonctionnel et l'inhibition par nos composés inhibiteurs dsélectionnés. Nous disposons pour cela de certains modèles cellulaires invalidés ou sur-exprimant le facteur de transcription d'interet pour lesquels les analyses transcriptomiques ont été réalisées. Compétences Recherche du mechanisme d'action de molécules à potentialité anti-cancéreuses. Développement d'inhibiteurs de facteurs de transcription, particulièrement dans les leucémies aigues myéloides et quelques modèles de tueurs solides. Sur-expression de cible ou invalidation par shRNA exprimés en lentivirus dans différents modèles cellulaires (leucémies, tumeurs solides). Evaluation en modèles animaux immunodéficient de la prise de leucémie et du traitement anti-leucémique de composés inhibiteurs sélectionnés (lignées cellulaires et blastes issus de patients injectées en intra-tibial). Jeudi 5 novembre2015 - Lille Réunion de préparation de la réponse à l'AAP "Hétérogénéité fonctionnelle des relations cellulaires des tumeurs dans leur écosystème" 15 / 46 ITMO Cancer et BDE DE LAUNOIT Yvan UMR8161, Institut de Biologie de Lille Lille Email : [email protected] Résumé des projets de recherche Rôle des translocations impliquant un facteur de transcription de la famille Est dans la métastase osseuse du cancer prostatique. Compétences Régulation Transcriptionnelle - Cancer du sein - Cancer de la Prostate Jeudi 5 novembre2015 - Lille Réunion de préparation de la réponse à l'AAP "Hétérogénéité fonctionnelle des relations cellulaires des tumeurs dans leur écosystème" 16 / 46 ITMO Cancer et BDE DELHEM Nadira UMR8161, Institut de Biologie de Lille Lille Email : [email protected] Résumé des projets de recherche Immunorégulation des cancers viro-induits et propositions de nouvelles stratégies d'immunothérapies antitumorales Compétences - Immunosurveillance des Cancers associés à des infection virales chronique (VHC et EBV) - Expertise dans l'immunorégulation médiée par les lymphocytes T régulateurs et les exosomes tumoraux - Evaluation et mise en place de stratégies de thérapies et d'immunothérapie anti-tumorales (peptides, anticorps monoclonaux, virothérapie) - Coordination d'une plateforme d'évaluation in vitro et in vivo de molécules à visée thérapeutique sur le système immunitaire (EATCell Biotech): Immunomonitoring, validation in vivo de candidats médicaments... Jeudi 5 novembre2015 - Lille Réunion de préparation de la réponse à l'AAP "Hétérogénéité fonctionnelle des relations cellulaires des tumeurs dans leur écosystème" 17 / 46 ITMO Cancer et BDE DUTERQUE Martine UMR8161, Institut de Biologie de Lille Lille Email : [email protected] Résumé des projets de recherche Our project aims to decipher the molecular mechanisms of the ETS fusion products in the development of bone metastasis derived from prostate cancer and to identify new markers or potential therapeutic targets to follow up the disease and prevent recurrence. Both biological systems and bioinformatic analyses constitute important elements of this project: -To establish the set of genes associated with both the expression of the fusions and the metastasis development and to identify the direct target genes regulated by ETS fusion proteins (ChIP-Seq). -To investigate the ETS fusion expression impact on bone microenvironment cells (i.e. osteoblasts, osteoclasts, BM-MSC, Bone marrow adipocytes, CAFs) using co-cultured systems and secretome analyses. -To identify the effect of ETS fusion gene expression on bone tropism in vivo by using intracardiac injections of stable cell lines in mice. Compétences Transcriptional regulation, Prostate cancer, Bone metastases. Jeudi 5 novembre2015 - Lille Réunion de préparation de la réponse à l'AAP "Hétérogénéité fonctionnelle des relations cellulaires des tumeurs dans leur écosystème" 18 / 46 ITMO Cancer et BDE FIGEAC Martin Plate-forme Génomique, Université de Lille Lille Email : [email protected] Résumé des projets de recherche Détection de biomarqueurs, hétérogénéité tumorale, suivi de la maladie résiduelle Compétences Génomique, séquençage haut débit Jeudi 5 novembre2015 - Lille Réunion de préparation de la réponse à l'AAP "Hétérogénéité fonctionnelle des relations cellulaires des tumeurs dans leur écosystème" 19 / 46 ITMO Cancer et BDE FLOURENS Anne UMR8161, Institut de Biologie de Lille Lille Email : [email protected] Résumé des projets de recherche Mécanismes de la Tumorigenèse et Thérapies Ciblées. Compétences IHC Jeudi 5 novembre2015 - Lille Réunion de préparation de la réponse à l'AAP "Hétérogénéité fonctionnelle des relations cellulaires des tumeurs dans leur écosystème" 20 / 46 ITMO Cancer et BDE GAUTIER Mathieu Université de Picardie Jules Verne Amiens Email : [email protected] Résumé des projets de recherche Ma principale thématique de recherche est l’étude des rôles du canal TRPM7 dans les cancers du sein et du pancréas. Je m’intéresse en particulier aux relations entre l’activité du canal TRPM7 et l’invasion des cellules cancéreuses au travers de la sécrétion de métalloprotéases. Je développe actuellement un projet émergent au sein du laboratoire sur le rôle des canaux ioniques dans la transformation cancéreuse induite par les polluants métalliques. Compétences Biologie du cancer étude, des canaux ioniques. Jeudi 5 novembre2015 - Lille Réunion de préparation de la réponse à l'AAP "Hétérogénéité fonctionnelle des relations cellulaires des tumeurs dans leur écosystème" 21 / 46 ITMO Cancer et BDE HAVET Chantal Institut Pasteur de Lille Lille Email : [email protected] Résumé des projets de recherche Immunoregulation des cancers viro-induits. Compétences Biologie moléculaire. Jeudi 5 novembre2015 - Lille Réunion de préparation de la réponse à l'AAP "Hétérogénéité fonctionnelle des relations cellulaires des tumeurs dans leur écosystème" 22 / 46 ITMO Cancer et BDE JONCKHEERE Nicolas Inserm UMR-S 1172 Lille Email : [email protected] Résumé des projets de recherche Étude du role de muc4 et du récepteur oncogenique erbb2 dans le cancer pancréatique et dans la chimio résistance. Nous utilisons des approches in vitro (modèles cellulaires KD), ex vivo (tissus de patients) et in vivo (xenogreffes et modèle murin pre clinique de cancer pancréatique). Compétences Biologie moléculaire, biochimie, modèles animaux, régulation transcriptionelle, cancer pancréas. Jeudi 5 novembre2015 - Lille Réunion de préparation de la réponse à l'AAP "Hétérogénéité fonctionnelle des relations cellulaires des tumeurs dans leur écosystème" 23 / 46 ITMO Cancer et BDE LEBLOND Pierre Centre Oscar Lambret Lille Email : [email protected] Résumé des projets de recherche Gliome pédiatrique. Compétences Oncologie pédiatrique, Tumeurs cérébrales pédiatriques, Gliomes pédiatriques, Essais cliniques de phase précoce. Jeudi 5 novembre2015 - Lille Réunion de préparation de la réponse à l'AAP "Hétérogénéité fonctionnelle des relations cellulaires des tumeurs dans leur écosystème" 24 / 46 ITMO Cancer et BDE MAROLLEAU Jean-Pierre Université de Picardie Jules Verne/ CHU d’Amiens Amiens Email : [email protected] Résumé des projets de recherche Lymphocyte normal et pathologique, Thérapies cellulaires et Cancers. Compétences - Différenciation/dé-différenciation lymphocytaire physiologique et physiopatologique - Exploration des lymphocytes B régulateurs (Breg) comme marqueurs pronostiques et prédictifs - Etude du potentiel des cellules souches dans la reconstruction osseuse (chirurgie maxillo-faciale) - Etude des cellules souches tumorales en onco-hématologie - Tumeurs solides et ciblage thérapeutique, mécanisme et signalisation Jeudi 5 novembre2015 - Lille Réunion de préparation de la réponse à l'AAP "Hétérogénéité fonctionnelle des relations cellulaires des tumeurs dans leur écosystème" 25 / 46 ITMO Cancer et BDE MEIGNAN Samuel Centre Oscar Lambret Lille Email : [email protected] Résumé des projets de recherche Identification, caractérisation et ciblage des CSC dans les HGG pédiatriques. Compétences Biologie cellulaire et moléculaire dans le domaine des gliomes de haut grade pédiatrique: évaluation de combinaisons de traitements (chimio-/radiothérapie), compréhension des mécanismes de résistance aux traitements. Jeudi 5 novembre2015 - Lille Réunion de préparation de la réponse à l'AAP "Hétérogénéité fonctionnelle des relations cellulaires des tumeurs dans leur écosystème" 26 / 46 ITMO Cancer et BDE MEKKI Meriem Sarah U8161, Institut de Biologie de Lille Lille Email : [email protected] Résumé des projets de recherche La signalisation HGF/SF-MET est essentielle en physiologie mais est dérégulée dans le cancer. Il est maintenant établi que le microenvironnement tumoral, et particulièrement l’hypoxie, joue un rôle important dans l’invasion et la métastase tumorales ainsi que dans la résistance aux traitements. Au cours de ce travail, nous avons montré qu’en condition hypoxique la phosphorylation du récepteur MET en réponse à l’HGF/SF subit une baisse drastique, rapide et réversible in vivo et in vitro. Cette diminution n’a cependant aucune conséquence sur les voies en aval comme la voie MAPK/ERK et PI3K/AKT ni sur les réponses biologiques induites par l’HGF/SF. En outre, nous démontrons que les TKI ciblant MET sont moins efficaces en hypoxie. Cette efficacité, tout comme la phosphorylation de MET, est restaurée après réoxygénation des cellules. Compétences Microenvironnement et cancer. Jeudi 5 novembre2015 - Lille Réunion de préparation de la réponse à l'AAP "Hétérogénéité fonctionnelle des relations cellulaires des tumeurs dans leur écosystème" 27 / 46 ITMO Cancer et BDE MORALES Olivier U8161, Institut de Biologie de Lille Lille Email : [email protected] Résumé des projets de recherche Immunologie / Immunothérapie des cancers. Compétences Immunologie experimentale, Immunothérapie cellulaire et moléculaire. Jeudi 5 novembre2015 - Lille Réunion de préparation de la réponse à l'AAP "Hétérogénéité fonctionnelle des relations cellulaires des tumeurs dans leur écosystème" 28 / 46 ITMO Cancer et BDE MYSIOREK Caroline Université d’Artois Lens Email : [email protected] Résumé des projets de recherche Notre laboratoire spécialiste de la modélisation in vitro de la BHE a récemment développé un modèle de BHE humaine. Ce modèle présente toutes les caractéristiques représentatives de la BHE in vivo. L'origine humaine de ce modèle a permis de débuter l'étude des interactions cellule-cellule dans le cadre du cancer du sein lors des processus d'adhésion et de transmigration qui initient la formation des métastases cérébrales. Les résultats indiquent que le modèle permet d'étudier les capacités pro-métastatiques des cellules cancéreuses. En effet, les résultats d'adhésion et de transmogration sont corrélés avec l'agressivité des lignées décrite dans la littérature et cela en lien avec l'appartenance de ces lignées aux différents types moléculaires de cancer du sein. Compétences Modélisation in vitro de la Barrière Hémato-Encéphalique (BHE), Modèle humain de BHE, analyse des interactions cellule-cellule, étude de l'adhésion et de transmigration des cellules cancéreuses, Evaluation transport de composés au travers de la BHE (médicaments, xénobiotiques..) Jeudi 5 novembre2015 - Lille Réunion de préparation de la réponse à l'AAP "Hétérogénéité fonctionnelle des relations cellulaires des tumeurs dans leur écosystème" 29 / 46 ITMO Cancer et BDE PASQUIER David Centre Oscar Lambret Lille Email : [email protected] Résumé des projets de recherche Biomarqueurs de la réponse au traitement. Compétences Cancer de la prostate, cancer du sein, radiothérapie, imagerie, IRM. Jeudi 5 novembre2015 - Lille Réunion de préparation de la réponse à l'AAP "Hétérogénéité fonctionnelle des relations cellulaires des tumeurs dans leur écosystème" 30 / 46 ITMO Cancer et BDE POULIN Lionel CIIL Lille Email : [email protected] Résumé des projets de recherche Les cellules dendritiques sont composées de différents sous-types cellulaires dont les différents membres sont maintenant mieux identifiés chez l'homme et la souris. Cependant, en contexte non physiologique il important de comprendre l'influence de l'environnement sur leur développement et sur leurs fonctions. Nous étudions principalement ces questions par des approches in vivo et in vitro, avec un focus sur la muqueuse intestinale et ses interactions avec la flore. Compétences Etude in vitro et in vivo des sous-types de cellules dendritiques chez l'homme et la souris. Etude de leur développement et de leur fonction au niveau de la muqueuse intestinale. Jeudi 5 novembre2015 - Lille Réunion de préparation de la réponse à l'AAP "Hétérogénéité fonctionnelle des relations cellulaires des tumeurs dans leur écosystème" 31 / 46 ITMO Cancer et BDE PREUDHOMME Claude CHRU de Lille Lille Email : [email protected] Résumé des projets de recherche LAM/MDS. Compétences Hémopathies myéloïdes. Jeudi 5 novembre2015 - Lille Réunion de préparation de la réponse à l'AAP "Hétérogénéité fonctionnelle des relations cellulaires des tumeurs dans leur écosystème" 32 / 46 ITMO Cancer et BDE QUESNEL Bruno CHRU de Lille Lille Email : [email protected] Résumé des projets de recherche Détermination des facteurs qui contribuent à la persistance des cellules tumorales dormantes en situation de maladie résiduelle. Compétences - Leucémies aigues - Dormance tumorale - Immunoévasion Jeudi 5 novembre2015 - Lille Réunion de préparation de la réponse à l'AAP "Hétérogénéité fonctionnelle des relations cellulaires des tumeurs dans leur écosystème" 33 / 46 ITMO Cancer et BDE RACOCEANU Daniel Sorbonne Université, UPMC Paris 6, LIB UMR UPMC-CNRS-Inserm Paris Email : [email protected] Résumé des projets de recherche Trouver les paramètres morphologiques microscopiques (multi-échelle) clef en correlation avec l'homogénéité tumorale, en lien avec une vérité terrain clinique (suivi longitudinal, reactions au traitement, rechutes etc.) et des données concernant les autres aspects de l'hétérogénéité. Compétences Anatomopathologie numérique : - quantification, reconnaissance de formes, analyse de lames virtuelles en histopathologie - reconnaissance de formes, classification, aide à la décision, - sémantique médicale, micro-sémiologie, exploration guidée par la sémantique. Jeudi 5 novembre2015 - Lille Réunion de préparation de la réponse à l'AAP "Hétérogénéité fonctionnelle des relations cellulaires des tumeurs dans leur écosystème" 34 / 46 ITMO Cancer et BDE SALSON Mikaël CRIStAL, Université de Lille 1 et Inria Lille Lille Email : [email protected] Résumé des projets de recherche Le logiciel Vidjil est dédié à l’analyse des répertoires B et T à partir de données de séquençage haut-débit (NGS) obtenues après PCR, RNA-Seq ou capture. Il détecte des séquences recombinées et les regroupe en clones, permettant d’avoir une vue d’ensemble sur le répertoire immunitaire. L’ensemble des locus humains Ig et TR sont reconnus, y compris quelques réarrangements incomplets ou irréguliers. Vidjil analyse aussi des répertoires d’autres espèces, comme la souris et le rat. Vidjil a été développé depuis 2011 dans l’équipe de bioinformatique Bonsai (CRIStAL, CNRS / Lille 1 et Inria Lille), spécialisée en algorithmique sur les données NGS, en collaboration avec Claude Preudhomme et son équipe (hématologie, suivi MRD de LAL), ainsi qu’avec la plateforme de génomique (Martin Figeac), avec le soutien du SIRIC OncoLille et de la région NordPas-de-Calais. Compétences Bio-informatique, algorithmique des séquences d'ADN. Jeudi 5 novembre2015 - Lille Réunion de préparation de la réponse à l'AAP "Hétérogénéité fonctionnelle des relations cellulaires des tumeurs dans leur écosystème" 35 / 46 ITMO Cancer et BDE SENEZ Vincent UMR 8520, Institut d’Electronique, de Microélectronique et de Nanotechnologie Lille Email : [email protected] Résumé des projets de recherche Conception et fabrication de microsystèmes fluidiques appliquées à la biologie. Compétences Procédés de micro-fabrication, microfluidique, biocapteur. Jeudi 5 novembre2015 - Lille Réunion de préparation de la réponse à l'AAP "Hétérogénéité fonctionnelle des relations cellulaires des tumeurs dans leur écosystème" 36 / 46 ITMO Cancer et BDE TOILLON Robert-Alain Inserm U908, Université de Lille 1 Lille Email : [email protected] Résumé des projets de recherche Mieux comprendre les mécanismes moléculaires impliqués dans la tumorigenèse et la résistance aux thérapies constitue une étape essentielle dans la prise en charge des cancers. L’étude des signalisation du NGF et de son précurseur nous a permis de découvrir des réseaux de récepteurs impliquant TrkA. Ce projet a donc pour objectif d’approfondir ces études translationnelles et d’apporter les preuves de concept pour la mise en place de nouvelles stratégies thérapeutiques. La détection des complexes de récepteurs de TrkA n’a en effet d’intérêts cliniques que si des stratégies thérapeutiques peuvent être entreprises. Nous espérons ainsi obtenir des bases rationnelles dans des modèles cellulaires et précliniques pour impulser et/ou accompagner le développement de nouvelles thérapies ciblées par des firmes pharmaceutiques. Compétences Signalisation, cancer, biologie cellulaire, résistance aux thérapies. Jeudi 5 novembre2015 - Lille Réunion de préparation de la réponse à l'AAP "Hétérogénéité fonctionnelle des relations cellulaires des tumeurs dans leur écosystème" 37 / 46 ITMO Cancer et BDE TONON Marie-Christine Inserm U982, Lab DC2N Rouen Email : [email protected] Résumé des projets de recherche We work on G protein coupled receptor (GPCRs) signaling profiles and glioma cell responses including migration, adhesion and cell death (Brulé et al., Faseb J, 2014). We show that vasoactive factors activating GPCRs exhibit similar expression pattern than the chemokine receptor CXCR4 in human brain glioma, gliosarcoma, medulloblastoma biopsies, in glioma cells, macrophages but mainly pericytes surrounding vascularization in hypoxic area (submitted). These vasoactive factors behave as new chemotactic regulators in tumor cell adhesion and migration (Lecointre et al., Oncogene, 2015), two specific events controlled by the autophagic flux (Submitted). In vivo, vasoactive GPCRs favor proangiogenic cell (macrophages, pericytes and endothelial cells) type recruitment, angiogenesis, tumor hypoxia and necrosis and activation of invasive mechanisms contributing to glioma growth (submitted). Compétences Biologie cellulaire : Invasion in vitro et in vivo, tubulogenèse in vitro, adhésion, survie, différenciation (transdifférenciation mésenchymateuse, endothéliale) - Biologie moléculaire-signalisation : Autophagie, Biosensors BRET (protéines G), facteurs. Jeudi 5 novembre2015 - Lille Réunion de préparation de la réponse à l'AAP "Hétérogénéité fonctionnelle des relations cellulaires des tumeurs dans leur écosystème" 38 / 46 ITMO Cancer et BDE TROTTEIN François Institut Pasteur, CIIL Lille Email : [email protected] Résumé des projets de recherche L’alpha-galactosylcéramide (a-GalCer) est considéré comme un adjuvant prometteur dans le cancer. Ce glycolipide stimule une population particulière de lymphocytes T non-conventionnels, les lymphocytes Natural Killer invariants (iNKT). Ces cellules jouent un rôle clé dans l’immunité innée et adaptative. Des études chez la souris ont souligné l’effet anti-tumoral puissant de l’a-GalCer dans de nombreux modèles expérimentaux et des essais cliniques ont été mis en place chez l’homme. Notre objectif est d’optimiser les propriétés anti-tumorales des cellules iNKTs, notamment par des approches de ciblage. Plus précisément, nous étudions les conséquences de la délivrance ciblée de l’a-GalCer et d’Ag tumoraux au sein des cellules dendritiques de type CD8a+/BDCA3+ sur l’immunité anti-tumorale. Nous souhaitons valider ce concept chez l’homme. Compétences Immunothérapie, modèles pré-cliniques. Jeudi 5 novembre2015 - Lille Réunion de préparation de la réponse à l'AAP "Hétérogénéité fonctionnelle des relations cellulaires des tumeurs dans leur écosystème" 39 / 46 ITMO Cancer et BDE TULASNE David U8161, Institut de Biologie de Lille Lille Email : [email protected] Résumé des projets de recherche Implication du récepteur MET dans les résistances aux thérapies ciblant l'EGFR dans les cancers du poumon. Compétences -Signalisation des récepteurs à activité tyrosine kinase - Résistance aux thérapies ciblées -Cancers du poumon Jeudi 5 novembre2015 - Lille Réunion de préparation de la réponse à l'AAP "Hétérogénéité fonctionnelle des relations cellulaires des tumeurs dans leur écosystème" 40 / 46 ITMO Cancer et BDE VALABLE Samuel UMR 6301 ISTCT Caen Email : [email protected] Résumé des projets de recherche Cerveau, Tumeurs cérébrales, hypoxie, traitements conventionnels et thérapies ciblées. Compétences Etude de l'hypoxie dans les tumeurs cérébrales et notamment des effets du manque d'oxygène sur les différents compartiments composants la tumeur: à savoir, les cellules tumorales, la vascularisation et l'inflammation. L'approche développée par l’équipe repose sur l'identification d’acteurs moléculaires et cellulaires permettant d’appréhender l’effet délétère de l’hypoxie sur la croissance tumorale pour proposer de nouvelles cibles thérapeutiques mais également de disposer d’outils d’imagerie permettant une évaluation précoce des effets des thérapies proposées. L’équipe s’adresse aussi à évaluer les effets de traitements anti-cancéreux innovants sur le tissu sain cérébral . L'équipe a ainsi développé des compétences allant de la biologie cellulaire et moléculaire, l’expérimentation animale à l'imagerie non invasive multimodale IRM et TEP préclinique et clinique. Jeudi 5 novembre2015 - Lille Réunion de préparation de la réponse à l'AAP "Hétérogénéité fonctionnelle des relations cellulaires des tumeurs dans leur écosystème" 41 / 46 ITMO Cancer et BDE VANDEN ABEELE Fabien Inserm U1003 Lille Email : [email protected] Résumé des projets de recherche Perturbations de l'homéostasie calcique: rôle dans la progression tumorale et la résistance aux traitements. Compétences Cancer, résistance aux traitements, signalisation, modèles de cancer in vivo et in vitro, canaux ioniques, signalisation calcique, thérapie ciblée. Jeudi 5 novembre2015 - Lille Réunion de préparation de la réponse à l'AAP "Hétérogénéité fonctionnelle des relations cellulaires des tumeurs dans leur écosystème" 42 / 46 ITMO Cancer et BDE VANDENHAUTE Elodie Université d’Artois Compiègne Email : [email protected] Résumé des projets de recherche Notre laboratoire spécialiste de la modélisation in vitro de la BHE a récemment dévelopé un modèle de BHE humaine. Ce modèle présente toutes les caractéristiques représentatives de la BHE in vivo. L'origine humaine de ce modèle a permis de débuter l'étude des interactions cellule-cellule dans le cadre du cancer du sein lors des processus d'adhésion et de transmigration qui initient la formation des métastases cérébrales. Les résultats indiquent que le modèle permet d'étudier les capacités pro-métastatiques des cellules cancéreuses. En effet, les résultats d'adhésion et de transmogration sont corrélés avec l'agressivité des lignées décrite dans la litérature et cela en lien avec l'appartenance de ces lignées aux différents types moléculaires de cancer du sein. Compétences Modélisation in vitro de la Barrière Hémato-Encéphalique (BHE), Modèle humain de BHE, analyse des interactions cellule-cellule, étude de l'adhesion et de transmigration des cellules cancéreuses, Evaluation transport de composés au travers de la BHE (médicaments, xénobiotiques..). Expérience dans l’étude de la biologie du neuroblastome in vitro. Jeudi 5 novembre2015 - Lille Réunion de préparation de la réponse à l'AAP "Hétérogénéité fonctionnelle des relations cellulaires des tumeurs dans leur écosystème" 43 / 46 ITMO Cancer et BDE WICKER Nicolas UFR Mathématiques, Université de Lille 1 Lille Email : [email protected] Résumé des projets de recherche Statistique. Compétences Analyse de données statistique théorie des graphes. Jeudi 5 novembre2015 - Lille Réunion de préparation de la réponse à l'AAP "Hétérogénéité fonctionnelle des relations cellulaires des tumeurs dans leur écosystème" 44 / 46 ITMO Cancer et BDE DIB Malek Coordinateur promotion cancérologie, CHRU de Lille Lille Email : [email protected] GOMPEL Marie Développement des Partenariats de Recherche, Université de Lille 2 Lille Email : [email protected] JEAN Fabienne Directrice Administration de la Recherche, Institut Pasteur de Lille Lille Email : [email protected] VALLET Carole Chargée de mission, Délégation Régionale à la Recherche et à la Technologie Lille Email : [email protected] Jeudi 5 novembre2015 - Lille Réunion de préparation de la réponse à l'AAP "Hétérogénéité fonctionnelle des relations cellulaires des tumeurs dans leur écosystème" 45 / 46 ITMO Cancer et BDE CANCEROPÔLE NORD-OUEST BROUTIN Sophie, Chargée de communication : [email protected] FORMSTECHER Pierre, Président : [email protected] LENOIR Anne, Chargée de mission Accompagnement : [email protected] PANCRE Véronique, Directrice Scientifique : [email protected] ONCOLille LARTIGAU Eric, Directeur : [email protected] VANLEENE Maximilien, Coordinateur scientifique : [email protected] WIECZOREK Aurélie, Attachée administrative et financière : [email protected] Jeudi 5 novembre2015 - Lille Réunion de préparation de la réponse à l'AAP "Hétérogénéité fonctionnelle des relations cellulaires des tumeurs dans leur écosystème" 46 / 46