Table des matières
publicité
Table des matières Partie I L2 – Tissu lymphoïde et sanguin . . . . . . . . . . 1 2 3 4 5 6 1 7 Introduction générale au système immunitaire . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3 Structure et organisation générale du système immunitaire . . . . . . . . . . . . . . . I. Introduction. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . II. Les organes du système immunitaire . . . . . . . . . III. Les cellules du système immunitaire. . . . . . . . . 7 8 8 10 Notion d'antigène et d'immunorécepteurs . . . I. Introduction. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . II. Les antigènes. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . III. Antigènes T-indépendants ou T-dépendants . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . IV. Notion de «hapten-carrier» ou «haptène-porteur» . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . V. Antigènes peptidiques . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . VI. Immunorécepteurs . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Le Complexe Majeur d'Histocompatibilité humain (HLA) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . I. Introduction. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . II. Le complexe génique HLA . . . . . . . . . . . . . . . . . . . III. Les deux classes de gènes HLA classiques . . . . IV. Formation des complexes CMH-peptides . . . V. Reconnaissance des molécules CMH à la surface de la cellule par les lymphocytes T . . . . . . . VI. Autres molécules HLA et molécules apparentées . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Les cellules dendritiques. . . . . . . . . . . . . . . . . I. Introduction. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . II. Origine et sous-types des cellules dendritiques . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . III. Recrutement des cellules dendritiques . . . . . . IV. Reconnaissance et capture de l'antigène. . . . . V. Maturation des cellules dendritiques . . . . . . . . VI. Migration des cellules dendritiques . . . . . . . . . VII. Activation des lymphocytes par les cellules dendritiques. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Les immunoglobulines : structure et fonctions . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . I. Introduction. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . II. Structure générale d'une molécule d'immunoglobuline . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . III. Interactions antigène-anticorps . . . . . . . . . . . . . IV. Fonctions effectrices des anticorps . . . . . . . . . . 15 16 16 8 18 18 18 18 21 22 22 22 24 26 27 29 30 30 31 31 32 33 33 35 36 36 Lymphocytes B : diversité, ontogénèse, différenciation et activation . . . . . . . . . . . . I. Introduction. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . II. Le récepteur pour l'antigène des lymphocytes B (BCR) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . III. Ontogénèse des lymphocytes B . . . . . . . . . . . . . IV. Différenciation B dépendante de l'antigène . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . V. Sélection du répertoire des lymphocytes B . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Origine, différenciation et répertoire lymphocytaire T. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . I. Introduction. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . II. Le récepteur T pour l'antigène (T-Cell Receptor ou TCR) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . III. Le thymus . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . IV. Le développement lymphocytaire T . . . . . . . . V. Les autres lymphocytes T : lymphocytes T γδ, lymphocytes NKT . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 39 39 41 42 42 45 47 51 53 54 54 55 56 58 Lymphocytes NK (« Natural Killer ») . . . . . . . . I. Introduction. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . II. Caractéristiques générales des cellules NK . . . III. Origine et maturation des cellules NK . . . . . . . IV. Fonctions des cellules NK . . . . . . . . . . . . . . . . . . . V. Reconnaissance des cellules cibles . . . . . . . . . . . VI. Conclusion. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 61 62 62 62 62 63 64 10 Le système du complément . . . . . . . . . . . . . . I. Introduction. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . II. Les voies d'activation du complément . . . . . . . III. Les voies effectrices du système du complément . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . IV. La régulation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . V. Complément et inflammation . . . . . . . . . . . . . . . 67 68 68 11 Polynucléaires, monocytes et macrophages . . . . I. Introduction. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . II. Facteurs chimio-attractants . . . . . . . . . . . . . . . . . III. Origine et devenir des polynucléaires et des monocytes/macrophages . . . . . . . . . . . . . . . IV. Caractéristiques et fonctions spécifiques des polynucléaires et des monocytes/macrophages . . . . . . . . . . . . . . . 73 74 74 9 69 70 70 74 75 XI 0001787091.INDD XI 1/24/2013 5:41:24 PM Table des matières 12 Immunité adaptative : activation et polarisation des lymphocytes T. . . . . . . . I. Introduction. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . II. Activation des lymphocytes T naïfs . . . . . . . . . . III. Différenciation et polarisation des profils de lymphocytes T CD4+ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . IV. Facteurs impliqués dans la différenciation des profils de lymphocytes T CD4+ . . . . . . . . . . . . . 13 Immunité adaptative : Lymphocytes T régulateurs et notion de tolérance . . . . . . . I. Définition . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . II. La tolérance centrale et le rôle du thymus. . . . III. La tolérance périphérique. . . . . . . . . . . . . . . . . . . IV. Les Lymphocytes T régulateurs . . . . . . . . . . . . . V. Rupture de tolérance . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 14 Immunité adaptative : la mémoire immunitaire . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . I. Introduction. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . II. Caractéristiques d'une réponse mémoire ou secondaire. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . III. La mémoire T . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 81 82 82 84 85 87 88 88 88 89 90 91 92 92 93 15 Réponses aux pathogènes, immunité anti-infectieuse . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . I. Introduction. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . II. Systèmes immunitaires impliqués dans la défense anti-infectieuse . . . . . . . . . . . . . . . . III. Réponses immunitaires contre des bactéries à multiplication extracellulaire . . . . . . . IV. Réponses immunitaires contre des bactéries à multiplication intracellulaire . . . . V. Réponses immunitaires antivirales . . . . . . . . . . . VI. Réponses immunitaires antiparasitaires . . . . . VII. Réponses immunitaires antifongiques . . . . . . 16 Immunité muqueuse . . . . . . . . . . . . . . . . . . . I. Introduction. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . II. Organes et tissus muqueux . . . . . . . . . . . . . . . . . . III. Muqueuses et environnement . . . . . . . . . . . . . . IV. Sites inducteurs du MALT . . . . . . . . . . . . . . . . . . V. Effecteurs solubles . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . VI. Régulation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . VII. Développement . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . VIII. Immunité innée dans les muqueuses . . . . . . 99 100 100 101 103 104 104 104 104 105 106 106 106 17 Entraînement L2 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . QCM . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Corrigé des QCM . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 109 110 113 97 98 98 99 Partie II L3 – Immunopathologie et immuno-intervention . . . . . . . . . . . . . . . . . . 115 18 Mécanismes physiopathologiques de l'auto-immunité . . . . . . . . . . . . . . . . . . . I. Introduction. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . XII 0001787091.INDD XII 117 118 II. Les intervenants de la réponse auto-immune . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . III. Facteurs génétiques, prédisposition génétique . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . IV. Facteurs déclenchants . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . V. Mécanismes hypothétiques de déclenchement de l'auto-immunité . . . . . . . . . VI. Les mécanismes lésionnels des effecteurs auto-immuns . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 19 Physiopathologie de l'HyperSensibilité Immédiate (HSI) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . I. Définitions . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . II. Classification des hypersensibilités . . . . . . . . . . . III. Généralités sur les allergènes . . . . . . . . . . . . . . . . IV. Mécanismes immunologiques de l'HyperSensibilité Immédiate. . . . . . . . . . . . . . . . V. Facteurs intervenant dans la physiopathologie de l'allergie . . . . . . . . . . . 20 Mécanismes physiopathologiques des anomalies de la prolifération lymphocytaire, notion de clonalité/ prolifération clonale . . . . . . . . . . . . . . . . . . I. Introduction. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . II. Principales proliférations lymphocytaires . . . . III. Monoclonalité des proliférations lymphoïdes . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . IV. Oncogenèse moléculaire . . . . . . . . . . . . . . . . . . . V. Lymphoprolifération et virus . . . . . . . . . . . . . . . . VI. Hémopathies lymphoïdes, environnement cellulaire et cytokines. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . VII. Physiopathologie des symptômes associés aux proliférations lymphoïdes . . . . . . . . . . . . . . . . . 21 Mécanismes généraux des anomalies génétiques du développement du système immunitaire . . . . . . . . . . . . . . I. Introduction. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . II. Déficits immunitaires cellulaire et combiné . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . III. Déficits immunitaires complexes et/ou syndromiques . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . IV. Déficits immunitaires humoraux . . . . . . . . . . . . V. Déficits immunitaires du complément . . . . . . . VI. Déficits des cellules phagocytaires . . . . . . . . . . VII. Autres déficits immunitaires innés . . . . . . . . . VIII. Déficits de l'homéostasie du système immunitaire. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 22 Mécanismes des anomalies acquises du développement de l'immunité, VIH et système immunitaire . . . . . . . . . . . . I. Introduction. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . II. Épidémiologie et clinique. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . III. Les acteurs en présence : le virus VIH et le système immunitaire . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . IV. L'infection par le VIH : physiopathologie et immunopathologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 118 119 119 120 121 129 130 130 130 131 134 135 136 136 137 138 139 141 141 143 144 144 145 145 147 147 148 149 151 152 152 152 154 1/24/2013 5:41:24 PM Table des matières 23 Mécanismes de l'immunosurveillance antitumorale . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . I. Introduction. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . II. Arguments en faveur d'un rôle du système immunitaire dans le contrôle de la prolifération des tumeurs . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . III. Reconnaissance des cellules tumorales par le système immunitaire : bases moléculaires de l'immunosurveillance . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . IV. Effecteurs immunologiques impliqués dans l'immunosurveillance et la réponse antitumorale . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . V. Échappement de la tumeur à l'attaque immunologique . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 24 Immunologie de la grossesse . . . . . . . . . . . . . I. Introduction. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . II. Les interfaces materno-fœtales . . . . . . . . . . . . . . III. La réponse immunitaire maternelle est nécessaire aux étapes précoces de la grossesse . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . IV. Mécanismes de protection du fœtus vis-à-vis du système immunitaire maternel . . . . . V. Conclusion . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 25 Mécanismes de l'alloréactivité, des rejets de greffe et de la réaction du greffon contre l'hôte . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . I. Introduction. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . II. Allo-antigènes . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . III. Mécanismes d'alloréactivité . . . . . . . . . . . . . . . . . IV. Les réactions de rejet en transplantation d'organes . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . V. La réaction du greffon contre l'hôte (GvH) dans la transplantation de Cellules Souches Hématopoïétiques allogéniques. . . . . . . . . . . . . . . . 26 Développement du système immunitaire à la naissance . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . I. Introduction. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . II. Immunité anti-infectieuse . . . . . . . . . . . . . . . . . . . III. Initiation des réponses allergiques dans le jeune âge . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . IV. Immunopathologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 27 Vieillissement du système immunitaire . . . . . I. Introduction. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . II. Capacités de renouvellement des cellules immunocompétentes au cours du vieillissement . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . III. Immunité innée et vieillissement . . . . . . . . . . . . IV. Immunité adaptative et vieillissement. . . . . . . V. Conclusion . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 28 Mécanisme d'action des vaccins, rôle des adjuvants . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . I. Introduction. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . II. Histoire de la vaccination . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . III. Réponse immunitaire postvaccinale classique : anticorps neutralisants . . . . . . . . . . . . . . 0001787091.INDD XIII 159 160 160 161 162 163 165 166 166 167 168 170 171 172 172 172 173 175 177 178 178 180 180 183 184 184 185 186 188 193 194 194 194 IV. Types de vaccins. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . V. Voies d'administration . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . VI. Notion d'adjuvants . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . VII. Challenges actuels de la vaccination . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . VIII. Protections individuelle et collective . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 29 Mécanismes d'action des immunoglobulines polyvalentes . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . I. Introduction. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . II. Mécanismes immunorégulateurs des IgIV . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 30 Mécanismes d'action de l'immunothérapie spécifique de l'allergène . . . . . . . . . . . . . . . I. Introduction. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . II. Principe et modalités de l'immunothérapie spécifique de l'allergène . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . III. Mécanismes de l'immunothérapie spécifique de l'allergène . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 31 Cibles et mécanismes d'action des anticorps thérapeutiques et protéines de fusion . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . I. Introduction. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . II. Optimisation des anticorps thérapeutiques . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . III. Anticorps thérapeutiques neutralisants . . . . . IV. Anticorps thérapeutiques antagonistes . . . . . V. Anticorps thérapeutiques cytolytiques . . . . . . VI. Biomédicaments anti-TNF . . . . . . . . . . . . . . . . . . 32 Cibles et mécanismes d'action des traitements par cytokines et anticytokines. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . I. Introduction. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . II. Les InterFéroNs . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . III. Les interleukines . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . IV. Les traitements par anticytokines . . . . . . . . . . . 33 Cibles et mécanismes d'action des immunosuppresseurs . . . . . . . . . . . . . . I. Introduction. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . II. Place des immunosuppresseurs dans la réponse immunitaire . . . . . . . . . . . . . . . . . . . III. Classification des immunosuppresseurs . . . . . IV. Anticorps lymphopéniants . . . . . . . . . . . . . . . . . V. Stratégies thérapeutiques en transplantation d'organe . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 34 Cibles immunologiques et mécanismes d'action des glucocorticoïdes. . . . . . . . . . . . I. Introduction. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . II. Mécanisme d'action principal : action génomique . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . III. Modes d'action non génomiques . . . . . . . . . . . IV. Cibles thérapeutiques . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . V. Conclusions. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 195 195 196 196 197 199 200 200 203 204 204 204 209 210 210 211 211 212 213 215 216 216 218 221 225 226 226 227 230 230 233 234 234 236 237 237 XIII 1/24/2013 5:41:24 PM Table des matières 35 Cibles et mécanismes d'action des thérapeutiques cellulaires visant à moduler le système immunitaire . . . . . . . I. Introduction. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . II. Contrôle de la réponse immunitaire . . . . . . . . . III. Stimulation du système immunitaire . . . . . . . . 239 240 240 241 36 Aspects immunologiques des biothérapies . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . I. Introduction. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 245 246 II. Biothérapies moléculaires et substitutives . . . . III. Thérapie cellulaire . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . IV. Transfusion sanguine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . V. Thérapie génique . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . VI. Vaccination et immunothérapie . . . . . . . . . . . . 246 247 248 248 249 37 Entraînement L3 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . QCM . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Corrigé des QCM . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 251 252 257 XIV 0001787091.INDD XIV 1/24/2013 5:41:24 PM
