information presse

Communicationjuin2011
Le 1er juin 2011,
INFORMATION PRESSE
Lecodesecretdel’œstradiol
DestravauxeffectuéspardeschercheursduCentredebiologiedudéveloppement(CBD)etde
l’Institutdegénétiqueetdebiologiemoléculaireetcellulaire(IGBMC)ontmisenévidencel’existence
d’un«code»quipermettraitd’expliquerlacomplexitédeseffetsd’unehormone,l’œstradiol.Des
modificationsdececodepourraientêtreimpliquéesdansledéveloppementet/oulaprogressionde
tumeurs.Cestravauxsontpubliésle1erjuindanslejournalGenes&Development.
Grandsrôlespourunepetitemolécule
L’œstradiolfaitpartiedeshormonesœstrogènessécrétéesparlesovaires.Nonseulementimpliquée
dansledéveloppementsexueldesfemmes,cettehormoneauraitégalementunrôlenonnégligeable
danslacancérogénèse.Eneffet,l’œstradiolagitcommeunfacteurdecroissancedanslescancersdu
seinàrécepteursd’œstrogènespositifs,cequiexpliquequelathérapieanti‐hormonaleestutilisée
avecdebonsrésultats.Commentunesimplemoléculed’œstrogènepeut‐elleêtreresponsablede
changementsphysiologiquessiimportantsetsidivers?Nombreusessontleséquipesscientifiques
quitententdepuisplusieursannéesderépondreàcettequestionendécryptantlesmécanismes
d’actiondecettemolécule.
Mécanismed’actionparétapesdel’œstradiol
L’œstradiolagitsurl’ADNens’yfixantgrâceàunrécepteurnucléairequipossèdeundomainede
liaisonàl’hormone,etunàl’ADN.Laliaisondel’hormoneàsonrécepteurinduitunchangement
structuralquipermetderecruterdescoactivateurs.Cesderniersrecrutentàleurtourdeuxenzymes
épigénétiques,CARM1etCBP,responsablesdelasélectiondesgènesquiserontactifsounon.Ce
fonctionnementétaitjusquelàbienconnu;enrevanche,pourquoietcommentdesprogrammes
génétiquestotalementdifférentsétaientdéclenchésrestaituneénigme.Destravauxconjointsentre
lesgroupesd’HinrichGronemeyer(IGBMC)etdeLaurenceVandel(CBD)apportentdenouveaux
élémentsdecompréhensionsurlamiseenplacedifférenciéedel’actiondel’œstradiol.
Unnouveaucodeenquestion
AlorsquelegroupedeLaurenceVandelavaitmontréquel’enzymeCARM1activaitlatranscription
enmodifiant(parméthylation)l’autreenzymeCBP,leschercheursontmaintenantmontréque
différentescombinaisonsdeformesméthyléessontrecrutéesauniveauderépertoiresdegènes
distinctsdanslescellulesdecancerdusein.Cesrésultatssuggèrentl’existenced’un«code»qui
permettraitd’interpréterlaformeméthyléedel’enzymeetd’initierunsous‐programmegénétiques
spécifique.Untelcodedemodificationpost‐traductionnelad’ailleursdéjàétémisenévidencepour
leshistones(protéinesquistructurentl’ADN):c’estlefameux«codedeshistones».Danslecasde
l’œstradiol,desmodificationsducodedeméthylationdeCBPpourraientêtreimpliquéesdansla
tumorigénèseet/oulaprogressiontumorale.

Communicationjuin2011
CesrésultatsidentifientlarégulationcroiséeentrelesdeuxenzymesépigénétiquesCARM1etCBP
commeunpivotdelaréponseauxœstrogènesetrévèlentpourlapremièrefoiscommentunepetite
molécule,enfacilitantlacommunicationentreunrécepteuretdesenzymesdemodification
épigénétiques,peutrégulerdesréseauxgéniquesdistincts.
Lerécepteurauxœstrogènes(ERα)estfixésurl’héliced’ADN.Laliaisondel’œstradiolaurécepteurinduitunchangement
structuralquipermetlerecrutementdescoactivateurs(p160).CescoactivateursrecrutentlesenzymesépigénétiquesCPBet
CARM1.CARM1méthyleCBPsurplusieurssites.Enfonctiondelaconfigurationdecesméthylations,différentsprogrammes
génétiquessontmisenmarche.
Référence:
DaniloGuillermoCeschin,MannuWalia,SandraSimoneWenk,CarineDuboé,ClaudineGaudon,YuXiao,
LucasFauquier,MartialSankar,LaurenceVandel*andHinrichGronemeyer*(*corrauthors).
Methylationspecifiesdistinctestrogen‐inducedbindingsiterepertoiresofCBPtochromatin.
Genes&Development,le1erjuin2011
1rueLaurentFries
BP10142
67404Illkirchcedex
www.igbmc.fr