Conclusions
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D o s s i e r d u C N I M Revue d’évaluation sur le médicament Publication bimestrielle 1996, XVII, 5-6 Médicaments et allaitement 1996, XVII, 5-6 Évaluation thérapeutique SOMMAIRE Centre National d’Information sur le Médicament Hospitalier ISSN 0223.5242 H Évaluation thérapeutique Médicaments et allaitement APPAREIL CARDIOVASCULAIRE Cardiotoniques Réf Substance active Spécialité Nature pKa Fixation protéique (%) Passage dans le lait Rapport conc. lait/plasma maternels (%) 387 Deslanoside CÉDILANIDE® H 90 - 97 Oui Non renseigné 309 Digitaline (Digitoxine) DIGITALINE NATIVELLE® H 90 - 97 Non ou traces Non renseigné 49, 375, 376 Digoxine DIGOXINE NATIVELLE® H 30 - 40 Oui 50 à 100 239 Ibopamine SCANDYNE® Non commercialisé Non renseigné Non renseigné Non renseigné Non renseigné Conclusions générales : l'allaitement n'est pas contre-indiqué au cours d'un traitement par les digitaliques. La digoxine peut être préférée en raison de sa demi-vie plus courte. Antiarythmiques Réf Substance active Spécialité Nature pKa Fixation protéique (%) Passage dans le lait Rapport conc. lait/plasma maternels (%) 213 Amiodarone CORDARONE® B 6,6 96 Oui Non renseigné 124 Brétylium BRÉTYLATE® Non renseigné Non renseigné Oui Non renseigné Dossier 1996, XVII, 5-6 70 Évaluation thérapeutique Médicaments et allaitement Concentration dans 100 ml de lait (µg) Quantité reçue par l’enfant par jour dans 500 ml de lait (mg) Dose infantile habituelle (mg/kg/j) Effets indésirables décrits ou susceptibles de survenir Conclusion AMM Conclusion Dossier du CNIMH Très faible Non renseigné Non renseigné Non renseigné Non exploitable Possible/ Surveiller Non renseigné Non renseigné Non renseigné Non renseigné Non exploitable Possible/ Surveiller 0,04 - 0,1 0,2 à 0,5 µg (< 0,001 mg) Variable selon l’âge, le poids et le terme : 0,007 à 0,02 (7 à 20 µg) - Aucun - Les concentrations sériques du nouveauné sont inférieures à 0,1 µg/l. - L' effet de doses répétées n'est pas connu. Non exploitable Possible/ Surveiller Non renseigné Non renseigné Non renseigné Diminue la sécrétion lactée Non renseigné Ne peut se prononcer Surveillance du nouveau-né lors de l' allaitement maternel : surveillance de la fréquence cardiaque et détermination des concentrations sériques. Concentration dans 100 ml de lait (µg) Quantité reçue par l’enfant par jour dans 500 ml de lait (mg) Dose infantile habituelle (mg/kg/j) Effets indésirables décrits ou susceptibles de survenir Conclusion AMM Conclusion Dossier du CNIMH - Amiodarone : 50 à 180 - Desméthylamiodarone 40 à 80 - Amiodarone : 0,25 à 0,9 - Desméthylamiodarone 0,2 à 0,4 250 mg/m2 - Apport d’iode Risque potentiel d'hypothyroïdie - Risque potentiel de toxicité pulmonaire Contreindiqué Contreindiqué Non renseigné Non renseigné Non utilisé Aucun (dans un cas isolé) Non renseigné Ne peut se prononcer Dossier 1996, XVII, 5-6 71 Évaluation thérapeutique Médicaments et allaitement Antiarythmiques (suite) Réf Substance active 91, 94, 141, 211 Spécialité Nature pKa Fixation protéique (%) Passage dans le lait Rapport conc. lait/plasma maternels (%) Disopyramide RYTHMODAN® B 8,4 30 - 50 Oui 40 à 90 212 Flécainide FLECAINE® B 9,3 52 Oui 250 49, 207 Mexilétine MEXITIL® B 70 Oui 80 à 190 375 Procaïnamide PRONESTYL® Ne se fait plus B 9,2 15 Oui 220 (calculé) 186, 310 Quinidine LONGACOR® SÉRÉCOR® B 4,3 8,4 90 Oui Non renseigné 374 Tocaïnide Non commercialisé B 7,7 12 Oui > 200 Données complémentaires : Tenir compte d'une susceptibilité accrue des enfants aux médicaments anticholinergiques. Conclusions générales : L'allaitement maternel doit être déconseillé si le traitement antiarythmique maternel est indispensable ce qui est exceptionnel. Pour plusieurs substances, la quantité excrétée dans le lait est importante et les concentrations sériques mesurées chez l'enfant sont voisines des concentrations thérapeutiques. Dossier 1996, XVII, 5-6 72 Évaluation thérapeutique Médicaments et allaitement Concentration dans 100 ml de lait (µg) Quantité reçue par l’enfant par jour dans 500 ml de lait (mg) Dose infantile habituelle (mg/kg/j) Effets indésirables décrits ou susceptibles de survenir Conclusion AMM Conclusion Dossier du CNIMH 150 à 400 0, 75 à 2 10 à 30 Aucun mais les concentrations sériques sont voisines de celles thérapeutiques. À éviter À éviter/ Surveiller < 150 0,75 50 à 150 mg/m2 Risque considéré comme faible Non renseigné Possible/ Surveiller 60 - 100 0,3 à 0,5 Non renseigné - La substance active n'est pas mesurable dans le sérum du nouveau-né. - 1 cas de difficulté à s'alimenter. Possible/ Surveiller Possible/ Surveiller Non renseigné 50 50 (p.o) Aucun Non renseigné À éviter/ Surveiller Non renseigné <5 30 - Trouble du rythme chez le nouveau né. - Habituellement considéré comme compatible avec l'allaitement. À éviter Possible/ Surveiller 2800 14 Non utilisé Étude isolée chez une patiente Non renseigné Contreindiqué La quinidine et la flécaïnide semblent être les médicaments pour lesquels la marge de sécurité est la plus grande. Surveillance du nouveau-né lors de l'allaitement maternel : Fréquence cardiaque, ECG et dosages sériques. Surveillance thyroïdienne avec l'amiodarone (risque d’hypothyroïdie). Dossier 1996, XVII, 5-6 73 Évaluation thérapeutique Médicaments et allaitement Inhibiteurs calciques Réf Substance active Spécialité Nature pKa Fixation protéique (%) Passage dans le lait Rapport conc. lait/plasma maternels (%) 257 Diltiazem TILDIEM® Non renseigné Non renseigné Oui 100 387 Lacidipine CALDINE® Non renseigné Non renseigné Oui (animal) Non renseigné 385 Nicardipine LOXEN® Non renseigné 98 Oui 10 à 20 (animal) 216, 272 Nifédipine ADALATE® Non renseigné 97 Oui 40 à 100 Nimodipine cf Médicaments de neuropsychiatrie divers 366 Nitrendipine NIDREL®- Non renseigné > 98 Oui 20 à 50 130 Tiapamil Non commercialisé Non renseigné Non renseigné Oui 44 10, 11 148, 232 Vérapamil ISOPTINE® B 9,0 90 Oui 23 à 100 Conclusions générales : Bien que des conclusions définitives ne puissent être tirées des données obtenues dans des cas isolés, il semble que les quantités retrouvées dans le lait maternel soient trop faibles pour avoir une répercussion chez l'enfant. L'allaitement ne semble pas une contre-indication à l'utilisation de certains inhibiteurs calciques dont la nifédipine. Le vérapamil est le composé le mieux connu et le plus sûr au cours de l'allaitement. Dossier 1996, XVII, 5-6 74 Évaluation thérapeutique Médicaments et allaitement Concentration dans 100 ml de lait (µg) Quantité reçue par l’enfant par jour dans 500 ml de lait (mg) Dose infantile habituelle (mg/kg/j) Effets indésirables décrits ou susceptibles de survenir Conclusion AMM Conclusion Dossier du CNIMH 20 0,1 Non renseigné Étude sur un cas isolé À éviter Possible/ Surveiller Non renseigné Non renseigné Non renseigné Non renseigné À éviter Ne peut se prononcer Non renseigné Non renseigné Non renseigné Non renseigné Contreindiqué Ne peut se prononcer <2 < 0,01 0,25 à 1 Aucun Contreindiqué Possible/ Surveiller <1 < 0,005 Non renseigné Aucun Contreindiqué Possible/ Surveiller 150 0,75 Non renseigné Aucun Non renseigné Ne peut se prononcer < 0,5 < 0,001 Non conseillé - Aucun effet décrit - Non détectable dans le sérum du nouveau-né en raison de la faible absorption digestive. Non renseigné Possible/ Surveiller Surveillance du nouveau-né lors de l'allaitement maternel : rythme cardiaque, pression artérielle. Dossier 1996, XVII, 5-6 75 Évaluation thérapeutique Médicaments et allaitement Inhibiteurs de l’enzyme de conversion Réf Substance active Spécialité Nature pKa Fixation protéique (%) Passage dans le lait Rapport conc. lait/plasma maternels (%) 386, 387 Bénazépril BRIEM® Non renseigné 95 Oui Non renseigné 49, 71 Captopril LOPRIL® 3,7 30 Oui < 10 287 Énalapril RÉNITEC® Non renseigné 50 Oui < 10 387 Périndopril COVERSYL® Non renseigné Non renseigné Oui (animal) Non renseigné Conclusions générales : Les données concernant cette classe de médicament sont très partielles. Elles laissent supposer que la faible quantité excrétée dans le lait maternel est insuffisante pour entraîner un effet iatrogène chez l'enfant. Bêtabloquants Réf Substance active Spécialité Nature pKa Fixation protéique (%) Passage dans le lait Rapport conc. lait/plasma maternels (%) 40, 344 Acébutolol SECTRAL® B 9,4 27 Oui - Acébutolol : 230 à 920 - Diacétalol : 150 à 1350 49, 56, 114, 183, 198, 343 344, 368, Aténolol TÉNORMINE® B 9,6 3-5 Oui 130 à 680 350 Carvédilol CARVÉDILOL® SKF B Non commercialisé Non renseigné Oui Non renseigné Dossier 1996, XVII, 5-6 76 Évaluation thérapeutique Médicaments et allaitement Concentration dans 100 ml de lait (µg) Quantité reçue par l’enfant par jour dans 500 ml de lait (mg) Dose infantile habituelle (mg/kg/j) Effets indésirables décrits ou susceptibles de survenir Conclusion AMM Conclusion Dossier du CNIMH Non renseigné Non renseigné Non renseigné Dose reçue par le nouveau-né ≈ 0,1 % de la dose maternelle Contreindiqué À éviter/ Surveiller < 0,5 < 0,003 3à6 Aucun Contreindiqué À éviter/ Surveiller < 0,5 < 0,003 Non renseigné Non renseigné Contreindiqué À éviter/ Surveiller Non renseigné Non renseigné Non renseigné Non renseigné Contreindiqué Ne peut se prononcer Toutefois les effets de ces médicaments sur la maturation rénale ne sont pas connus. Par extrapolation des informations connues chez le fœtus, le risque d’insuffisance rénale ne doit pas être écarté (38). Surveillance du nouveau-né lors de l'allaitement maternel : pression artérielle, fonction rénale. Concentration dans 100 ml de lait (µg) Quantité reçue par l’enfant par jour dans 500 ml de lait (mg) Dose infantile habituelle (mg/kg/j) Effets indésirables décrits ou susceptibles de survenir Conclusion AMM Conclusion Dossier du CNIMH si la dose est > 400 mg/j : > 400 2 10 Bradycardie et autres symptomes du blocage des récepteurs β Contreindiqué Contreindiqué (> 400 mg/j) ou À éviter/ Surveiller (< 400 mg/j) 38 à 170 0,2 à 0,85 - Bradycardie et autres symptômes du blocage des récepteurs β - Non détecté dans le plasma du nouveau-né À éviter À éviter/ Surveiller Non renseigné Non renseigné Risque d’accumulation Non renseigné Ne peut se prononcer Dossier 1996, XVII, 5-6 Non renseigné Non renseigné 77 Évaluation thérapeutique Médicaments et allaitement Bêtabloquants (suite) Réf Substance active Spécialité Nature pKa Fixation protéique (%) Passage dans le lait Rapport conc. lait/plasma maternels (%) 2, 49, 83, 305 Labétalol TRANDATE® B 7,4 50 Oui 25 à 33 49, 56, 183, 308 Métoprolol SELOKEN® LOPRESSOR® B 9,7 12 Oui 200 à 500 49, 56 70, 305 Nadolol CORGARD® B 9,7 30 - 40 Oui 460 101, 319 Oxprénolol TRASICOR® B 9,5 > 95 Oui 29 à 45 344 Pindolol VISKEN® B 8,8 40 à 50 Oui 160 49, 344 Propranolol AVLOCARDYL® B 9,5 93 Oui 32 à 76 SOTALEX® B 9,8 <1 Oui 100 à 800 49, 114, Sotalol 125, 305, 344 101, 310 Timolol TIMACOR® B 9,8 80 Oui 80 à 600 114, 210 344, 373 Timolol TIMOPTOL® (collyre) B 9,8 80 Oui Non renseigné Conclusions générales : Les bêtabloquants sont des bases faibles fortement excrétées dans le lait maternel. Pour certains d’entre eux, des symptômes de blocage des récepteurs bêta peuvent survenir chez le nouveau-né : bradycardie, cyanose, hypotension. Il est donc préférable d’éviter d’administer des bêtabloquants à la femme qui allaite. Cependant, lorsque ceci est indispensable, il faudra préférer le propranolol en premier choix, ou le métoprolol, le nadolol, l’oxprénolol, le pindolol, le timolol. Dossier 1996, XVII, 5-6 78 Évaluation thérapeutique Médicaments et allaitement Concentration dans 100 ml de lait (µg) Quantité reçue par l’enfant par jour dans 500 ml de lait (mg) Dose infantile habituelle (mg/kg/j) Effets indésirables décrits ou susceptibles de survenir Conclusion AMM Conclusion Dossier du CNIMH Non renseigné < 0,02 Non renseigné Bradycardie À éviter À éviter/ Surveiller 28 0,14 1à3 Aucun À éviter Possible/ Surveiller Non renseigné < 0,5 1-3 - Aucun - L'enfant ingère 5 % de la dose maternelle. À éviter Possible/ Surveiller < 40 < 0,2 Non renseigné Aucun À éviter Possible/ Surveiller Non renseigné Non renseigné Non renseigné Non renseigné À éviter Possible/ Surveiller 7 à 10 < 0,05 0,5 - 1 Aucun À éviter Possible/ Surveiller 365 à 2000 1,8 à 10 Non Risque potentiel de bêtablocage À éviter À éviter/ Surveiller <4 < 0,02 Non renseigné Aucun À éviter Possible/ Surveiller 0,6 0,03 Non renseigné 1 cas d'apnée À éviter Ne peut se prononcer L'utilisation de collyre à base de bétabloquants expose aux mêmes risques. La surveillance doit être rigoureuse. Surveillance du nouveau-né lors de l'allaitement maternel : fréquence cardiaque, rythme respiratoire (risque d’insuffisance ventriculaire et de bronchospasme), glycémie (risque d’hypoglycémie). Dossier 1996, XVII, 5-6 79 Évaluation thérapeutique Médicaments et allaitement Antihypertenseurs divers Réf Substance active Spécialité initiale Nature pKa Fixation protéique (%) Passage dans le lait Rapport conc. lait/plasma maternels (%) Centraux 129, 183 375, 385 Clonidine CATAPRESSAN® B 8,2 20 - 50 Oui 200 192 Guanfacine ESTULIC® B 7,2 64 Oui 80 à 140 (calculé) 157, 367 Méthyldopa ALDOMET® A 2,25 12,35 12,6 15 Oui 20 à 100 387 Rilménidine HYPERIUM® Non renseigné < 10 Oui Non renseigné Périphériques 38, 82 Diazoxyde HYPERSTAT® A 8,7 90 Non renseigné Non renseigné 199 Dihydralazine NÉPRESSOL® B 7,1 85 Oui < 100 - 145 145 (calculé) Autres 186, 252, 300, 375 Guanéthidine ISMÉLINE® B 9 12 < 10 Oui Non renseigné 353 Minoxidil LONOTEN® Non renseigné 0 Oui 76 - 100 387 Prazosine MINIPRESS® Non renseigné Non renseigné Non renseigné Non renseigné 300, 309, 310, 375 Réserpine SERPASIL® B 6,6 96 Oui Non renseigné Données complémentaires : Le sulfate de magnésium (pas dans le tableau) et la réserpine ne sont plus ou ne doivent plus être utilisés. La clonidine et la guanfacine diminuent la production de prolactine. La méthyldopa et la dihydralazine peuvent être utilisées avec une surveillance des fréquences cardiaque et respiratoire et de la pression artérielle. Les autres sont à éviter. Dossier 1996, XVII, 5-6 80 Évaluation thérapeutique Médicaments et allaitement Concentration dans 100 ml de lait (µg) Quantité reçue par l’enfant par jour dans 500 ml de lait (mg) Dose infantile habituelle (mg/kg/j) Effets indésirables décrits ou susceptibles de survenir < 0,3 < 0,002 0,005 à 0,015 Aucun mais les concen- Possible/ trations sériques chez le Surveiller nouveau-né sont voisines de celles de la mère. À éviter/ Surveiller Non renseigné Non renseigné Non renseigné Non renseigné Non renseigné À éviter/ Surveiller < 200 <1 P.O 10 - 50 - Aucun Possible/ - Le médicament est Surveiller rarement détecté dans le sérum des nouveau-nés. Possible/ Surveiller Non renseigné Non renseigné Non renseigné Non renseigné À éviter Ne peut se prononcer Non renseigné Non renseigné 5 par dose en IV Trouble de la glycorégulation : non évalué Non renseigné Contreindiqué < 20 < 0,1 P.O : 0,6 - 6 Aucun Non renseigné Possible/ Surveiller Traces Non renseigné 0,2 Non renseigné À éviter Ne peut se prononcer 4,2 mais faible passage des métabolites < 0,3 Non renseigné Aucun, mais risque potentiel en cas d'allaitement prolongé. À éviter À éviter/ Surveiller Non renseigné Non renseigné Non renseigné - Non renseigné Non exploitable - Attention à l’effet de première dose chez la mère. Ne peut se prononcer Traces Non renseigné Non utilisé - Congestion nasale, Non somnolence, diarrhée renseigné - Galactorrhée chez la mère Contreindiqué Conclusion AMM Conclusion Dossier du CNIMH L’arrêt brutal des antihypertenseurs centraux peut entraîner des phénomènes de rebond hypertensif gravissime chez les hypertendus. Les conséquences d’un arrêt brutal de ces médicaments chez le nouveau-né de mère traitée pendant la grossesse ne sont pas connues. Dossier 1996, XVII, 5-6 81 Évaluation thérapeutique Médicaments et allaitement Diurétiques Inhibiteurs de l'anhydrase carbonique, Thiazides et apparentés Réf Substance active Spécialité initiale Nature pKa Fixation protéique (%) Passage dans le lait Rapport conc. lait/plasma maternels (%) A 7,2 90 - 95 Oui 20 - 50 Inhibiteurs de l' anhydrase carbonique 300, 323 Acétazolamide DIAMOX® Thiazides et apparentés 49 Bendrofluazide NATURINE® A 8,6 94 Non ou traces Non renseigné 49, 231, 310 Chlorothiazide DIURILIX® Ne se fait plus A 6,7 9,5 20 - 50 Oui 20 à 50 237 Chlortalidone HYGROTON® A 9,45 75 Oui 5 à 16 252 Clopamide BRINALDIX® Ne se fait plus A 50 Oui 70 252 Cyclopenthiazide Non commercialisé A Non renseigné Non Non renseigné 42, 231 309 Hydrochlorothiazide ESIDREX® A 7,0 9,2 40 Oui 25 Conclusions générales : Les thiazides sont excrétés en faible quantité dans le lait maternel. Ils ne doivent pas être utilisés au cours de l'allaitement car : - ils diminuent ou suppriment la sécrétion lactée, - ils peuvent entraîner des thrombocytopénies et des troubles électrolytiques chez le nouveau-né (5, 186), - comme tous les sulfamides, ils peuvent être responsables d'allergie ou de déplacement de la bilirubine des sites de fixation protéiques. Dossier 1996, XVII, 5-6 82 Évaluation thérapeutique Médicaments et allaitement Concentration dans 100 ml de lait (µg) Quantité reçue par l’enfant par jour dans 500 ml de lait (mg) Dose infantile habituelle (mg/kg/j) Effets indésirables décrits ou susceptibles de survenir 130 - 210 0,65 à 1 5 à 30 suivant indication - Aucun Non - La faible quantité exploitable excrétée dans le lait rend improbable la survnue de toxicité chez le nouveau-né. Possible/ Surveiller Non renseigné Non renseigné 0,4 Cf conclusions générales À éviter Contreindiqué 100 0,5 7 - 40 Cf conclusions générales Contreindiqué Contreindiqué 9 - 86 0,05 - 0,5 2 (3 fois par semaine) - Cf conclusions générales - Risque d'accumulation du fait de la longue demi-vie de substance active. À éviter Contreindiqué Non renseigné Non renseigné Non renseigné Cf conclusions générales À éviter Contreindiqué Non renseigné Non renseigné Non renseigné - Cf conclusions générales - Dose reçue par l’enfant < 1% de la dose maternelle. Non renseigné Contreindiqué < 10 < 0,05 2 Cf conclusions générales À éviter Contreindiqué Dossier 1996, XVII, 5-6 83 Conclusion AMM Conclusion Dossier du CNIMH Évaluation thérapeutique Médicaments et allaitement Diurétiques anse Réf Substance active Spécialité Nature pKa Fixation protéique (%) Passage dans le lait Rapport conc. lait/plasma maternels (%) 385 Acide étacrynique ÉDECRINE® A 3,5 Non renseigné Oui Non renseigné 30 Bumétanide BURINEX® A 95 Oui Faible 42, 49, 252, 309 Furosémide LASILIX® A 3,9 97 Oui Faible Conclusions générales : Les diurétiques de l’anse sont excrétés en faible quantité dans le lait maternel. Ils ne doivent pas être utilisés au cours de l'allaitement car : - ils diminuent ou suppriment la sécrétion lactée, - ils peuvent entraîner des thrombocytopénies et des troubles électrolytiques chez le nouveau-né. Diurétiques épargneur de potassium Réf Substance active Spécialité 30, 49, 309 Spironolactone ALDACTONE® Nature pKa Fixation protéique (%) Passage dans le lait Rapport conc. lait/plasma maternels (%) S 98 Oui 50 à 80 Conclusions générales : Les données ne permettent pas de conclure sur la conduite à tenir pour cette classe thérapeutique. Dossier 1996, XVII, 5-6 84 Évaluation thérapeutique Médicaments et allaitement Concentration dans 100 ml de lait (µg) Quantité reçue par l’enfant par jour dans 500 ml de lait (mg) Dose infantile habituelle (mg/kg/j) Effets indésirables décrits ou susceptibles de survenir Conclusion AMM Conclusion Dossier du CNIMH Non renseigné Non renseigné Non conseillé Diminution ou suppression de la sécrétion lactée Non renseigné Contreindiqué Non renseigné Non renseigné Non renseigné Diminution ou suppression de la sécrétion lactée À éviter Contreindiqué Non renseigné Non renseigné 1-3 Diminution ou suppression de la sécrétion lactée À éviter Contreindiqué Concentration dans 100 ml de lait (µg) Quantité reçue par l’enfant par jour dans 500 ml de lait (mg) Dose infantile habituelle (mg/kg/j) Effets indésirables décrits ou susceptibles de survenir Conclusion AMM Conclusion Dossier du CNIMH 10 (sous forme de canrénone) - canrénone : 0,05 1,7 - 3,3 Troubles électrolytiques À éviter À éviter/ Surveiller Surveillance du nouveau-né lors de l'allaitement maternel : - ionogramme, - NFS , - créatinine plasmatique. Dossier 1996, XVII, 5-6 85 Évaluation thérapeutique Médicaments et allaitement Diurétiques autres Réf Substance active Spécialité 30 Ammonium chlorure 186 Mercuriels Nature pKa Fixation protéique (%) Passage dans le lait Rapport conc. lait/plasma maternels (%) CHLORAMMONIC® Non renseigné Non renseigné Non renseigné Non renseigné Non renseigné Non renseigné Oui Non renseigné Anti-angoreux vasodilatateurs coronariens - Nitrate dérivés Conclusions générales : Le passage dans le lait, ainsi que les effets indésirables éventuels chez l'enfant des dérivés nitrés, ne sont pas connus. Divers médicaments de cardiologie Réf Substance active Spécialité Nature pKa Fixation protéique (%) Passage dans le lait Rapport conc. lait/plasma maternels (%) Antiagrégants : Cf acide acétylsalicylique et antiinflammatoires non stroïdiens 30 Phentolamine RÉGITINE® (importé) Non renseigné Non renseigné Non renseigné Non renseigné 387 Ticlopidine TICLID® Non renseigné Non renseigné Oui Non renseigné Dossier 1996, XVII, 5-6 86 Évaluation thérapeutique Médicaments et allaitement Concentration dans 100 ml de lait (µg) Quantité reçue par l’enfant par jour dans 500 ml de lait (mg) Dose infantile habituelle (mg/kg/j) Effets indésirables décrits ou susceptibles de survenir Conclusion AMM Conclusion Dossier du CNIMH Non renseigné Non renseigné Non renseigné Aucun Non renseigné Possible Non renseigné Non renseigné Non utilisé Troubles du système nerveux central Non renseigné Contreindiqué En théorie les dérivés nitrés, à forte dose, peuvent être responsables de methémoglobinémie chez les nouveau-nés. Utiliser les formes percutanées à distance du mamelon. Concentration dans 100 ml de lait (µg) Quantité reçue par l’enfant par jour dans 500 ml de lait (mg) Dose infantile habituelle (mg/kg/j) Effets indésirables décrits ou susceptibles de survenir Conclusion AMM Conclusion Dossier du CNIMH Cf acide acétylsalicylique et antiinflammatoires non stroïdiens Non renseigné Non renseigné Non renseigné Non renseigné Non renseigné Ne peut se prononcer Non renseigné Non renseigné Non renseigné Non renseigné À éviter Ne peut se prononcer Dossier 1996, XVII, 5-6 87 Évaluation thérapeutique Médicaments et allaitement Vasodilatateurs cérébraux et périphériques Réf Substance active Spécialité Nature pKa Ergot de seigle (dérivés de) Papavérine 379 ALBATRAN® Fixation protéique (%) Passage dans le lait Rapport conc. lait/plasma maternels (%) Cf Antimigraineux B 8,1 87 Oui Non renseigné Pentoxifylline TORENTAL® B 0 Oui - 87 - > 100 (métabolites) Piribédil Non renseigné Non renseigné Non renseigné Non renseigné TRIVASTAL® Données complémentaires : ces substances sont rarement utilisées chez la femme en âge d'allaiter. SANG - HÉMOSTASE Thrombolytiques - Antifibrinolytiques Réf Substance active Spécialité 385 Tranexamique EXACYL® acide Nature pKa Fixation protéique (%) Passage dans le lait Rapport conc. lait/plasma maternels (%) A Non renseigné Oui Faible Conclusions générales : L'allaitement chez une femme recevant ce type de traitement est tout à fait invraisemblable. Dossier 1996, XVII, 5-6 88 Évaluation thérapeutique Concentration dans 100 ml de lait (µg) Quantité reçue par l’enfant par jour dans 500 ml de lait (mg) Médicaments et allaitement Dose infantile habituelle (mg/kg/j) Effets indésirables décrits ou susceptibles de survenir Conclusion AMM Conclusion Dossier du CNIMH Cf Antimigraineux Non utilisé Non connu Non renseigné Ne peut se prononcer -4à8 < 0,2 - 35 à 100 pour les métabolites Non utilisé - Non connu - Ce composé est un dérive des méthylxanthines Non renseigné Ne peut se prononcer Non renseigné Non renseigné Non utilisé - Non renseigné - Diminue la lactogénèse Non renseigné Contreindiqué Concentration dans 100 ml de lait (µg) Quantité reçue par l’enfant par jour dans 500 ml de lait (mg) Dose infantile habituelle (mg/kg/j) Effets indésirables décrits ou susceptibles de survenir Conclusion AMM Conclusion Dossier du CNIMH Non renseigné 20 Non renseigné Non renseigné À éviter Possible Non renseigné Non renseigné En théorie, le passage lacté de ces composés est peu probable en raison de leur poids moléculaire élevé. Dossier 1996, XVII, 5-6 89 Évaluation thérapeutique Médicaments et allaitement Anticoagulants (antivitamines K, héparine) Réf Substance active Spécialité Nature pKa Fixation protéique (%) Passage dans le lait Rapport conc. lait/plasma maternels (%) Antivitamines K 38, 143, 385 Acénocoumarol SINTROM® A 4,7 98 Oui Non renseigné 375 Dicoumarol A 5,7 95 Oui 46 (calculé) 42, 375 ÉthylTROMEXANE® biscoumacétate Ne se fait plus A 3,1 7,5 98 Oui 6 49, 309, 310, 375 Phénindione PINDIONE® A 80 Oui Non renseigné 42, 49, 375 Warfarine COUMADINE® A 5,05 97 Oui 45 (calculé) A Non renseigné Non renseigné Non renseigné Non commercialisé Héparines 49, 309 310 Héparines Données complémentaires : tenir compte du déficit physiologique en vitamine K à la naissance. Conclusions générales : Les anticoagulants oraux passent de façon modeste dans le lait maternel. Leur toxicité pour le nouveau-né n'a été mise en évidence qu'exceptionnellement (éthylbiscoumacétate, indane-diones). De ce fait l'allaitement est habituellement considéré comme contre-indiqué en cas de traitement par anti-vitamines K. Si l'allaitement est maintenu chez des enfants sains nés à terme, la warfarine semble être le composé le mieux connu et le plus sûr. Dossier 1996, XVII, 5-6 90 Évaluation thérapeutique Médicaments et allaitement Concentration dans 100 ml de lait (µg) Quantité reçue par l’enfant par jour dans 500 ml de lait (mg) Dose infantile habituelle (mg/kg/j) Effets indésirables décrits ou susceptibles de survenir Conclusion AMM Conclusion Dossier du CNIMH Non renseigné Non renseigné Non renseigné Tests de coagulation normaux À éviter À éviter/ Non renseigné Non renseigné Non renseigné Tests de coagulation normaux Non renseigné À éviter/ Surveiller 1,7 < 0,01 Non renseigné - Risque hémorragique chez le nouveau-né. - Présence de métabolites à haute concentration dans le lait Non renseigné À éviter/ Surveiller < 500 < 2,5 Non renseigné Un cas d'hématome Contreimportant avec baisse indiqué du taux de prothrombine. Contreindiqué < 2,5 < 0, 015 Non renseigné - Aucun - Non détecté dans le sang des nouveau-nés Non renseigné À éviter/ Surveiller Non renseigné Non renseigné Non renseigné - 1 cas d’hématome important avec baisse du taux de prothrombine - Absence d'absorption par le tractus digestif Possible Possible Les coumariniques ont également été utilisés sans conséquence pour le nouveau-né. Il conviendra cependant de surveiller le nouveau-né comme la mère et de se tenir prêt à utiliser la vitamine K en cas de nécessité. Son utilisation préventive pourrait être envisagée mais n'a pas été évaluée dans cette indication. L'utilisation d'héparine est préférable car elle est sans risque au cours de l'allaitement. Surveillance du nouveau-né lors de l'allaitement maternel : identique à celle de la mère pour les anticoagulants oraux. Dossier 1996, XVII, 5-6 91 Évaluation thérapeutique Dossier 1996, XVII, 5-6 Médicaments et allaitement Évaluation thérapeutique Médicaments et allaitement SYSTÈME NERVEUX CENTRAL Anticonvulsivants Réf Substance active Spécialité 109, 167 289, 375 376 Carbamazépine TÉGRÉTOL® Clobazam Nature pKa Fixation protéique (%) Passage dans le lait Rapport conc. lait/plasma maternels (%) Amide substituée 75 Oui 36 à 60 Cf Sédatifs 49, 288 344, 351, 386 Clométhiazole HEMINEURINE® B 3,2 Non renseigné Oui 80 104, 322 Clonazépam Amp 1,5 10,5 85 Oui 33 167, 181 286, 288, 289, 347, 375 Éthosuximide ZARONTIN® A 9,3 < 10 Oui 80 à 100 49, 56 182, 309 Phénobarbital GARDENAL® A 7,2 50 Oui 50 à 100 167, 289, 375 Phénytoïne (Diphénylhydantoïne) A 8,3 90 Oui 13 à 60 Dossier 1996, XVII, 5-6 RIVOTRIL® DIHYDAN® 92 Évaluation thérapeutique Médicaments et allaitement Concentration dans 100 ml de lait (µg) Quantité reçue par l’enfant par jour dans 500 ml de lait (mg) Dose infantile habituelle (mg/kg/j) Effets indésirables décrits ou susceptibles de survenir Conclusion AMM Conclusion Dossier du CNIMH 200 - 500 1 - 2,5 15 - 25 - 1 cas d' hépatite cholestasique. - Médicament décelé dans le sérum de l'enfant quelquefois à concentration dite thérapeutique. À éviter À éviter/ Surveiller Non renseigné À éviter/ Surveiller Cf sédatifs 1 - 320 < 1,6 Non Somnolence. Traces mesurables chez l’enfant. < 1,5 < 0,01 0,1 (IV) - Aucun effet rapporté À éviter dans une étude très limitée. - Retrouvé dans le sérum des nouveau-nés. À éviter/ Surveiller 2130 à 7000 10 à 35 15 à 50 - Hyperexcitabilité À éviter ou somnolence. - Concentrations sériques inférieures ou voisines de celles thérapeutiques. - Pas de modification de la répartition des énantiomères. À éviter/ Surveiller 50 à 500 0,25 - 2,5 3à5 - Très grandes variations À éviter individuelles. - Concentrations sériques de l'enfant voisines des taux thérapeutiques dans une étude (65). - Sédation. - 1 cas de methémoglobinémie. À éviter/ Surveiller 100 à 600 0,5 - 3 3-8 Sédation, léthargie, À éviter cyanose, difficultés à la succion, methémoglobinémie (1 cas en association avec le phénobarbital). À éviter/ Surveiller Dossier 1996, XVII, 5-6 93 Évaluation thérapeutique Médicaments et allaitement Anticonvulsivants (suite) Réf Substance active Spécialité Nature pKa Fixation protéique (%) Passage dans le lait Rapport conc. lait/plasma maternels (%) 2, 83, 182 Primidone MYSOLINE® A 20 Oui 72 à 80 214, 278, 289, 387 Valproate de sodium DÉPAKINE® A 4,5 93 Oui 1 à 20 Données complémentaires : Les concentrations sériques mesurées chez le nouveau-né correspondent pour les médicaments à demi-vie longue à leur passage dans le lait mais également à leur accumulation pendant la période fœtale ( imprégnation). Il peut en résulter un syndrome de sevrage. Les enfants nés de mères traitées par antiépileptiques au cours de leur grossesse ont une capacité de métabolisation des médicaments, notamment antiépileptiques, accrue par stimulation de l'induction enzymatique in utero. L’absorption de quantités répétées, même minimes lors de l’allaitement, de médicaments inducteurs enzymatiques pourrait modifier la métabolisation des médicaments oxydés par les mêmes iso-enzymes microsomiales hépatiques (346). Il ne faut jamais arrêter un traitement anticonvulsivant chez la mère. Conclusions générales : Les antiépileptiques sont présents dans le lait maternel et ingérés par l’enfant en quantité non négligeable. Toutefois les concentrations sériques sont le plus souvent inférieures aux concentrations dites « thérapeutiques ». Antiparkinsoniens Réf Substance active Spécialité Nature pKa Fixation protéique (%) Passage dans le lait Amantadine : Cf Antiviraux Anticholinergiques : Cf Médicaments de l’ulcère Dopaminergiques : Cf Endocrinologie Piribédil : Cf Vasodilatateurs périphériques 186, 310 Lévo-Dopa LARODOPA® AA 8,7 ; 2,3 9,9 ; 13,4 Non renseigné Oui Rapport conc. lait/plasma maternels (%) Non renseigné Conclusions générales : La survenue d'une maladie de Parkinson chez une femme en âge d'allaiter est peu vraisemblable. Dossier 1996, XVII, 5-6 94 Évaluation thérapeutique Médicaments et allaitement Concentration dans 100 ml de lait (µg) Quantité reçue par l’enfant par jour dans 500 ml de lait (mg) Dose infantile habituelle (mg/kg/j) Effets indésirables décrits ou susceptibles de survenir Conclusion AMM Conclusion Dossier du CNIMH 230 1,15 10 à 25 Difficultés à la succion. Métabolisé en phénobarbital. À éviter À éviter/ Surveiller 17 à 830 0,1 à 4 15 - 40 Aucun effet, même après suivi des enfants en période périnatale. Non exploitable À éviter/ Surveiller Les composés à demi-vie longue peuvent s'accumuler dans l'organisme de l'enfant. Des effets indésirables ont été décrits chez les nouveau-nés avec le plus souvent sédation et léthargie, difficulté de succion avec répercussion sur la courbe pondérale. L'allaitement maternel est cependant, généralement, considéré comme possible chez une mère sous traitement anti-convulsivant en monothérapie. En particulier il permet de prévenir l'apparition des symptômes de sevrage qui surviennent habituellement chez un nouveau-né de mère traitée pendant la grossesse (178). Pour les composés à demi-vie longue, il est souvent judicieux de préconiser la prise des médicaments au coucher et de substituer la tétée de la nuit par un biberon. Si l'allaitement est interrompu brûtalement, la survenue de symptômes de sevrage est probable. Les répercussions sur le développement intellectuel des enfants consécutivement à un allaitement prolongé apportant de petites quantités d’anticonvulsivants ne sont pas connus. Certains préconisent que l’allaitement ne devrait être autorisé que pendant une courte période (38). Surveillance du nouveau-né lors de l'allaitement maternel : - Clinique : vigilance, courbe pondérale et hémorragies du fait du déficit en vitamine K (supplémentation possible). - Biologique : concentration sérique de l'antiépileptique, surveillance hépatique. Concentration dans 100 ml de lait (µg) Quantité reçue par l’enfant par jour dans 500 ml de lait (mg) Dose infantile habituelle (mg/kg/j) Effets indésirables décrits ou susceptibles de survenir Conclusion AMM Amantadine : Cf Antiviraux Anticholinergiques : Cf Médicaments de l’ulcères Dopaminergiques : Cf Endocrinologie Piribédil : Cf Vasodilatateurs périphériques Non renseigné Non renseigné Non renseigné Diminution ou inhibition de la sécrétion lactée. Le problème des anticholinergiques associés aux neuroleptiques est envisagé par ailleurs. Dossier 1996, XVII, 5-6 95 Non renseigné Conclusion Dossier du CNIMH Contreindiqué Évaluation thérapeutique Médicaments et allaitement Antimyasthéniques Réf Substance active Spécialité Nature pKa Fixation protéique (%) Passage dans le lait Rapport conc. lait/plasma maternels (%) 30, 305 Baclofène LIORESAL® A 3,9 9,6 30 Oui 66 252 Carisoprodol FLEXARTAL® Ne se fait plus Non renseigné Non renseigné Oui 200 à 400 Idrocilamide BROLITÈNE® Non renseigné Non renseigné Non renseigné Non renseigné 310 Néostigmine PROSTIGMINE® B 12 Non renseigné Non renseigné Non renseigné 128 Pyridostigmine MESTINON® B 7,8 Non renseigné Oui 36 à 110 Conclusions générales : Les données sont insuffisantes pour évaluer le rapport bénéfice-risque au cours de l'allaitement avec ces dérivés. Dossier 1996, XVII, 5-6 96 Évaluation thérapeutique Médicaments et allaitement Concentration dans 100 ml de lait (µg) Quantité reçue par l’enfant par jour dans 500 ml de lait (mg) Dose infantile habituelle (mg/kg/j) Effets indésirables décrits ou susceptibles de survenir Conclusion AMM Conclusion Dossier du CNIMH faible Non renseigné < 0,1 Aucun Non renseigné Possible/ Surveiller Non renseigné Non renseigné Non renseigné - Dépression du système nerveux central. - Troubles digestifs. Non renseigné Contreindiqué Non renseigné Non renseigné Non renseigné L’idrocilamide potentialise la toxicité de la caféine sur le système nerveux central. Il faut en tenir compte si le nouveau-né recoit un analeptique respiratoire xanthique. Non renseigné Ne peut se prononcer Non renseigné Non renseigné Non renseigné Les techniques analytiques actuelles permettraient, peutêtre, de mettre en évidence un faible passage lacté (c’est également le cas pour la pyridoxine). Possible Possible 1,6 à 4 < 0,02 Non renseigné - Non décelable dans le sérum du nouveau-né. - Aucun effet chez l'enfant non insuffisant rénal. Non exploite Possible/ Surveiller La néostigmine et ses dérivés sont des ammoniums quaternaires fortement ionisés dans le sang et sont théoriquement difficilement capables de pénétrer dans le lait maternel. Dossier 1996, XVII, 5-6 97 Évaluation thérapeutique Médicaments et allaitement Sédatifs Réf Substance active Spécialité Nature pKa Fixation protéique (%) Passage dans le lait Rapport conc. lait/plasma maternels (%) Benzodiazépines 15, 260 Alprazolam XANAX® B 2,8 70 Oui 36 178, 309 Clobazam URBANYL® B 85 - 90 Oui 13 170, 252, 375 Clorazépate TRANXENE® B Non renseigné Oui 15 à 30 27, 49, 53, 86, 170, 281, 375 Diazépam VALIUM® B 3,3 98 Oui 10 à 50 mais beaucoup plus chez certaines femmes 170, 288, 337 Lorazépam TEMESTA® Amp 1,3 11,5 65 - 85 Oui 15 à 25 281 Lormétazépam NOCRAMIDE® B 88 Oui <6 281 Métaclazépam Non commercialisé B > 90 Oui 22 - 40 281 Nordazépam NORDAZ® B 3,5 > 97 Oui 10 à 15 24, 86 300, 375, 380 Oxazépam SÉRESTA® Amp 1,7 11,6 97 Oui 10 à 17 Dossier 1996, XVII, 5-6 98 Évaluation thérapeutique Médicaments et allaitement Concentration dans 100 ml de lait (µg) Quantité reçue par l’enfant par jour dans 500 ml de lait (mg) Dose infantile habituelle (mg/kg/j) Effets indésirables décrits ou susceptibles de survenir 0,4 < 0,002 Non utilisé - Symptômes de sevrage À éviter à l’arrêt de l’allaitement. - Cinétique superposable à celle de la mère. - Dose reçue par l’enfant : environ 3 % de la dose maternelle. Ne peut se prononcer Non renseigné Non renseigné 0,5 Non renseigné À éviter Ne peut se prononcer Non renseigné Non renseigné Non renseigné Non renseigné À éviter Possible ou À éviter/ Surveiller 5,1 - 7,8 (desméthyldiazépam : 2,8 - 5,2) < 0,05 0,12 à 0,8 - Quelques cas décrits À éviter de sédation, perte de poids, cyanose. - Accumulation progressive dans le lait : 30µg/100 ml après 15 jours. - Concentration sérique de l’enfant : 12 à 35 % de celle de la mère. Possible ou À éviter/ Surveiller - 0,3 - 1,2 < 0,02 (forme libre) - 3,5 (forme conjuguée) Non renseigné Non renseigné À éviter Possible ou À éviter/ Surveiller Non renseigné Non renseigné Non renseigné Non renseigné Non renseigné Ne peut se prononcer Non renseigné Non renseigné Non renseigné - Par analogie au diazépam : sédation, perte de poids. - Accumulation progressive dans le lait Non renseigné Possible ou À éviter/ Surveiller Non renseigné Non renseigné Non renseigné Non renseigné À éviter Possible ou À éviter/ Surveiller 2à3 < 0,015 Non renseigné Concentration mesurable dans le sang du nouveau-né À éviter Possible ou À éviter/ Surveiller . Dossier 1996, XVII, 5-6 99 Conclusion AMM Conclusion Dossier du CNIMH Évaluation thérapeutique Médicaments et allaitement Sédatifs (suite) Réf Substance active Spécialité initiale Nature pKa Fixation protéique (%) Passage dans le lait Rapport conc. lait/plasma maternels (%) 18, 281 Quazépam Non commercialisé B 1,5 97 Oui 4 à 13 86, 194, 281 Témazépam NORMISON® B 1,6 97 Oui 14 Amp 30 Oui 200 à 400 Autres sédatifs 252, 309, 387 Méprobamate EQUANIL® Données complémentaires : - Les sédatifs peuvent s’accumuler chez le nouveau-né du fait d'un défaut de glucuroconjugaison. - Il est nécessaire de tenir compte de la prise de benzodiazépines par la mère allaitante si le nouveau-né est traité par diazépam afin de ne pas l'exposer à un surdosage. - Le lait humain et de vache contiennent naturellement des substances mimant l'activité des benzodiazépines synthétiques. Leur concentration est comprise entre 0,04 et 0,7 µg/100 ml d'équivalent diazépam. L'origine et le rôle de ces substances ne sont pas élucidés mais elles ne sont, peut être, pas étrangères à la sensation de sérénité chez la mère qui allaite (67, 228). Conclusions générales : L'utilisation prolongée des benzodiazépines, surtout à dose forte, n'est pas à conseiller au cours de l'allaitement en raison de la survenue possible de somnolence et d'anorexie avec perte de poids chez les nouveau-nés. Hypnotiques Réf Substance active Spécialité Nature pKa Fixation protéique (%) Passage dans le lait Rapport conc. lait/plasma maternels (%) Benzodiazépines 38, 171, 281 Flunitrazépam ROHYPNOL® B 1,8 78 Oui 67 222 Midazolam HYPNOVEL® B6 95 Oui < 15 222 Nitrazépam MOGADON® Amp 3,2 10,8 27 Oui 27 Dossier 1996, XVII, 5-6 100 Évaluation thérapeutique Médicaments et allaitement Concentration dans 100 ml de lait (µg) Quantité reçue par l’enfant par jour dans 500 ml de lait (mg) Dose infantile habituelle (mg/kg/j) Effets indésirables décrits ou susceptibles de survenir Conclusion AMM Conclusion Dossier du CNIMH Non renseigné < 0,05 renseigné Non renseigné Non renseigné Non renseigné Possible ou À éviter/ Surveiller <3 < 0,015 limite de détection Non renseigné Aucun À éviter Possible ou À éviter/ Surveiller Non renseigné Non renseigné Non renseigné Sédation, troubles digestifs À éviter À éviter/ Surveiller Ces données bien admises pour les dérivés à demi-vie longue sont plus discutées pour les dérivés à demi-vie courte qui sont à préférer si un traitement est indispensable. L'utilisation temporaire de benzodiazépines à demi-vie courte ne contre-indique pas l'allaitement maternel. La tétée qui suit la prise peut être remplacée par un allaitement artificiel. Chez une femme traitée par anxiolytiques au cours de la grossesse, la poursuite du traitement et le maintien de l'allaitement au sein permet de réduire le risque de survenue de syndrome de sevrage chez le nouveau-né. Par contre, tout arrêt brusque de l'allaitement expose le nouveau-né à la survenue de tels syndromes particulièrement avec les dérivés à demi-vie courte. Il n'existe pas de raison d’administrer de méprobamate au cours de l'allaitement maternel. Surveillance du nouveau-né lors de l'allaitement maternel: vigilance et prise de poids. Concentration dans 100 ml de lait (µg) Quantité reçue par l’enfant par jour dans 500 ml de lait (mg) Dose infantile habituelle (mg/kg/j) Effets indésirables décrits ou susceptibles de survenir Conclusion AMM Conclusion Dossier du CNIMH Non renseigné Non renseigné 0,03 à 0,05 (IV) Risque d'accumalation dans le lait maternel À éviter À éviter/ Surveiller < 0,70 < 0,005 midazolam et métabolites (limite de sensibilité de la méthode de dosage) 0,2 à 0,3 (IV) Décroissance de la concentration de midazolam très rapide dans le lait maternel (moins de 4 heures) Non renseigné Possible/ Surveiller 1 à 1,5 Non utilisé Risque d'accumulation dans le lait maternel À éviter Possible ou À éviter/ Surveiller < 0,01 Dossier 1996, XVII, 5-6 101 Évaluation thérapeutique Médicaments et allaitement Hypnotiques (suite) Réf Substance active Spécialité Nature pKa Fixation protéique (%) Passage dans le lait Rapport conc. lait/plasma maternels (%) B 90 (animal) Oui (animal) 70 (animal)) Benzodiazépines (suite) 266 Triazolam HALCION® Barbituriques (sauf anesthésiques et anticonvulsivants) 309 Amobarbital EUNOCTAL® Ne se fait plus A 7,8 60 Oui Non renseigné 252, 375 Butobarbital SONERYL® Ne se fait plus A 7,8 25 Oui Non renseigné 252, 375 Secobarbital IMMENOCTAL® Ne se fait plus A 7,9 65-75 Oui Non renseigné Non renseigné Non renseigné Oui Non renseigné Autres hypnotiques 14, 18, 177 Chloral hydrate 18 Glutéthimide DORIDENE® Ne se fait plus Non renseigné Non renseigné Oui Non renseigné 280 Zolpidem STILNOX® B 6,1 92 Oui 13 226 Zopiclone IMOVANE® Non renseigné 45 Oui 51 Données complémentaires : possibilité d'accumulation chez le nouveau-né (et chez l’enfant pour les barbituriques) du fait d'un défaut de glucuroconjugaison. Les barbituriques peuvent s’accumuler dans le lait maternel. Conclusions générales : L'utilisation prolongée des benzodiazépines, surtout à dose forte, n'est pas à conseiller au cours de l'allaitement en raison de la survenue possible de somnolence et d'anorexie avec perte de poids chez les nouveau-nés. Ces données bien admises pour les dérivés Dossier 1996, XVII, 5-6 102 Évaluation thérapeutique Médicaments et allaitement Concentration dans 100 ml de lait (µg) Quantité reçue par l’enfant par jour dans 500 ml de lait (mg) Dose infantile habituelle (mg/kg/j) Effets indésirables décrits ou susceptibles de survenir Conclusion AMM Conclusion Dossier du CNIMH Non renseigné Non renseigné Non utilisé Non renseigné Non renseigné À éviter/ Surveiller Non renseigné Non renseigné Non utilisé Risque d'accumulation dans le lait maternel Non renseigné À éviter/ Surveiller 37 0,2 6 Risque d'accumulation dans le lait maternel Non renseigné À éviter/ Surveiller Non renseigné Non renseigné Non renseigné Risque d'accumulation dans le lait maternel Non renseigné À éviter/ Surveiller Non renseigné 2 mg sous forme de métabolite 15 à 50 - Somnolence Non - Présence prolongée renseigné dans le lait (24 heures). - Son métabolite, le trichloroéthanol, provoque des encéphalopathies. Contreindiqué 30 < 0,2 Non utilisé - Apparition retardée - Non mesurable dans le sang du nouveau-né Ne peut se prononcer Non renseigné Non renseigné Non utilisé - Concentration mesurable Contredans le lait uniquement indiqué 3 heures après la prise : quantité totale < 4 µg - Absence d' accumulation dans le lait. Possible/ Surveiller <6 < 0,05 Non utilisé - Absence vraisemblable d'accumulation dans le lait. - Cinétique d’apparition dans le lait superposable à celle du sang maternel Possible/ Surveiller Non renseigné À éviter L'utilisation temporaire d'hypnotiques à demi-vie courte ne contre-indique pas l'allaitement maternel d'autant que la tétée qui suit la prise est, du fait de l'action hypnotique, remplacée par un allaitement artificiel. Chez une femme traitée par hypnotiques au cours de la grossesse, la poursuite du traitement et le maintien de l'allaitement au sein permettent de réduire le risque de survenue de syndromes de sevrage chez le nouveau-né. Par contre, tout arrêt brusque de l'allaitement expose le nouveau-né à la survenue de tels syndromes particulièrement avec les dérivés à demi-vie courte. Dossier 1996, XVII, 5-6 103 Évaluation thérapeutique Médicaments et allaitement Antidépresseurs Réf Substance active Spécialité Nature pKa Fixation protéique (%) Passage dans le lait Rapport conc. lait/plasma maternels (%) IMAO sélectifs ou non 283 Moclobémine MOCLAMINE® Non renseigné 50 Oui 70 252 Tranylcypromine B 8,3 Non renseigné Oui Non renseigné Non renseigné Non renseigné Oui 250 à 850 TYLCIPRINE® Ne se fait plus Autres antidépresseurs 116, 386 Amfébutamone (Bupropion) 9, 30, 49, 252, 344 Amitryptiline LAROXYL® B 9,4 85 - 95 Discuté 130 à 200 111 Amoxapine DEFANYL® B Non renseigné Oui Non renseigné 30 Clomipramine ANAFRANIL® B 97 Oui 120 (à l'état d'équilibre) 252, 327, 344 Desipramine PERTOFRAN® B 9,5 75 - 90 Oui 100 (à l'état d'équilibre) 49, 114, 146, 375 Dosulépine (Dothiépine) PROTHIADEN® Non renseigné 70 Oui 33 à 100 174, 223, 374 Doxépine QUITAXON® B 78 Oui 70 à 166 45, 149 Fluoxétine PROZAC® B 94 Oui 21 à 28 381 Fluvoxamine FLOXYFRAL® B 77 Oui 30 Dossier 1996, XVII, 5-6 104 Évaluation thérapeutique Médicaments et allaitement Concentration dans 100 ml de lait (µg) Quantité reçue par l’enfant par jour dans 500 ml de lait (mg) Dose infantile habituelle (mg/kg/j) Effets indésirables décrits ou susceptibles de survenir Non renseigné < 0,2 Non utilisé - Aucun. Contre- Dose reçue par l'enfant : indiqué 1 % dose maternelle Possible/ Surveiller Faible Non renseigné Non utilisé - Aucun - Pourrait réduire la sécrétion lactée Non renseigné Possible/ Surveiller Non renseigné Non renseigné Non utilisé Non renseigné. Non mesurable dans le sang du nouveau-né. Non renseigné Ne peut se prononcer 0 à 15 0 à < 0,075 1 - Aucun - Non mesurable dans le sang du nouveau-né À éviter Possible/ Surveiller Faible Non renseigné Non utilisé - Aucun - Non mesurable dans le sang du nouveau-né. À éviter Possible/ Surveiller 62,5 (à l'état d'équilibre) 0,3 2 Non renseigné, mais À éviter habituellement mentionné comme compatible avec l'allaitement. Possible/ Surveiller 70 (y compris métabolite) 0,35 Non utilisé - Non renseigné. - Non mesurable dans le sang du nouveau-né. À éviter Possible/ Surveiller < 200 <1 (y compris métabolites) Non utilisé Aucun À éviter Possible/ Surveiller < 20 (y compris métabolites) < 0,1 Non utilisé 1 cas de dépression À éviter respiratoire avec forte accumulation de métabolites dans le sérum et le lait. À éviter/ Surveiller < 12 < 0,06 Non utilisé - Non renseigné. Contre- Risque d'accumulation indiqué du fait de la longue demi-vie du médicament. Possible/ Surveiller < 10 < 0,05 Non utilisé Non renseigné Possible/ Surveiller Dossier 1996, XVII, 5-6 105 Conclusion AMM Non renseigné Conclusion Dossier du CNIMH Évaluation thérapeutique Médicaments et allaitement Antidépresseurs (suite) Réf Substance active Spécialité Nature pKa Fixation protéique (%) Passage dans le lait Rapport conc. lait/plasma maternels (%) Autres antidépresseurs 9, 49, 95, 309,344, 375, 376 Imipramine TOFRANIL® B 9,5 89 Oui 10 à 57 30, 290 Maprotiline LUDIOMIL® B 10,5 88 Oui Non renseigné 44 Miansérine ATHYMIL® Non renseigné 95 Oui 100 à 360 sur 2 cas 12, 375 Nortriptiline MOTIVAL® (association) B 9,4 90 - 95 Discuté 50 à 100 387 Opipramol INSIDON® B 91 Oui Non renseigné 116, 326 386 Paroxetine DEROXAT® Non renseigné Non renseigné Oui 100 357 Trazodone PRAGMAREL® Ne se fait plus B 6,15 97 Oui 10 à 21 Viloxazine VIVALAN® Non renseigné Non renseigné Oui Non renseigné Données complémentaires : Les IMAO, au moins ceux non sélectifs, pourraient réduire la sécrétion lactée. Certains antidépresseurs abaissent le seuil épileptogène. Renforcer les mesures de prévention chez l’enfant fébrile. Conclusions générales : Des raisons physiologiques et psychologiques expliquent la fréquence de la dépression puerpérale (20%) chez les mères. La gravité de cette affection impose le plus souvent un traitement antidépresseur. Les données de la littérature permettent d'affirmer que le passage de ces médicaments dans le lait maternel est relativement faible, le plus souvent à la limite de sensibilité des méthodes de dosage. De vives controverses existent en ce qui concerne l'attitude à adopter vis à vis de l'allaitement maternel. Certains auteurs estiment que les répercussions sur les neurotransmetteurs cérébraux sont imprévisibles et pourraient se manifester chez l'enfant dans les 5 premières années de vie, d'autant que les concentrations intracérébrales peuvent être 10 à 30 fois supérieures aux concentrations sanguines (7, 87, 297). En outre un risque d'accumulation de ces substances et de leurs métabolites dans le lait maternel existe. Dossier 1996, XVII, 5-6 106 Évaluation thérapeutique Médicaments et allaitement Concentration dans 100 ml de lait (µg) Quantité reçue par l’enfant par jour dans 500 ml de lait (mg) Dose infantile habituelle (mg/kg/j) Effets indésirables décrits ou susceptibles de survenir Conclusion AMM Conclusion Dossier du CNIMH < 100 < 0,5 1,5 (énurésie) - Aucun, même après suivi prolongé. - Concentration mesurable dans le sang du nouveau-né À éviter À éviter/ Surveiller < 20 < 0, 1 Non utilisé Non connu À éviter Possible/ Surveiller < 10 < 0,05 (y compris métabolites) Non utilisé Non connu À éviter Ne peut se prononcer Non renseigné < 0,05 Non utilisé Non connu Non mesurable dans le sang du nouveau-né Non exploitable Possible/ Surveiller Faible Non renseigné Non renseigné Aucun À éviter Possible/ Surveiller <1 < 0,05 Non utilisé - Non renseigné - Dose ingérée par l’enfant < à 1% de la dose maternelle Contreindiqué Ne peut se prononcer 10 < 0,05 Non utilisé - Non connu Non renseigné Ne peut se prononcer Non renseigné Non renseigné Non renseigné Aucun À éviter Ne peut se prononcer Cependant, le plus souvent, l'absence d'effets indésirables notifiés, la faible concentration dans le lait maternel ainsi que l'absence de médicament dans le sang du nouveau-né fait dire que l'allaitement peut être maintenu sans faire courir de risques réels pour le nouveau-né. Les dérivés de choix sont ceux ayant une demi-vie intermédiaire et pouvant être administrés en prise unique le soir ce qui permet de remplacer la tétée nocturne par un allaitement artificiel. Chez une femme traitée par antidépresseurs au cours de la grossesse, la poursuite du traitement et le maintien de l'allaitement au sein permettent de réduire le risque de survenue de syndromes de sevrage chez le nouveau-né. Par contre, tout arrêt brusque de l'allaitement expose le nouveau-né à la survenue de tels syndromes . Au total, il semble que le maintien ou la suppression de l'allaitement maternel, chez une femme prenant des antidépresseurs, dépend plus de la capacité de la mère à assumer cette fonction que du risque réel des médicaments prescrits. D'autant qu'il est nettement préférable pour la mère d'être traitée efficacement plutôt que de risquer une aggravation des symptômes qui obligerait à séparer la mère et son enfant donc l'allaitement maternel (235). Chez les prématurés, les enfants souffrant de troubles cardiaques ou neurologiques, en particulier épilepsie, une attitude nettement plus prudente est à recommander. Surveillance du nouveau-né lors de l'allaitement maternel : clinique. Dossier 1996, XVII, 5-6 107 Évaluation thérapeutique Médicaments et allaitement Psychostimulants Réf Substance active 300, 331 Amphétamine OTRTENAL® (association) Spécialité Nature pKa Fixation protéique (%) Passage dans le lait Rapport conc. lait/plasma maternels (%) B 9,7 Non renseigné Oui < 100 - 700 (à long terme) Spécialité Nature pKa Fixation protéique (%) Passage dans le lait Rapport conc. lait/plama maternels (%) THÉRALÈNE® B Non renseigné Oui Non renseigné B 9,3 98 Oui 50 à 200 Neuroleptiques Réf Substance active Phénothiazines 252 Alimémazine 49, 310, 375 Chlorpromazine LARGACTIL® 300 Fluphénazine MODECATE® B 3,9 8,1 Non renseigné Oui Non renseigné 30 Lévomépromazine NOZINAN® B Non renseigné Oui Non renseigné 281, 375 Perphénazine TRILIFAN® B 7,8 91 Oui 100 Dossier 1996, XVII, 5-6 108 Évaluation thérapeutique Médicaments et allaitement Concentration dans 100 ml de lait (µg) Quantité reçue par l’enfant par jour dans 500 ml de lait (mg) Dose infantile habituelle (mg/kg/j) Effets indésirables décrits ou susceptibles de survenir Conclusion AMM Conclusion Dossier du CNIMH 5 - 14 < 0,1 Non utilisé - Aucun à dose "thérapeutique". - Accumulation possible dans le lait maternel et effets à long terme non connus. - Risque de syndrome de sevrage. - Diminution possible de la lactation. Non renseigné Contreindiqué Concentration dans 100 ml de lait (µg) Quantité reçue par l’enfant par jour dans 500 ml de lait (mg) Dose infantile habituelle (mg/kg/j) Effets indésirables décrits ou susceptibles de survenir Conclusion AMM Conclusion Dossier du CNIMH Faible Non renseigné Non conseillé Cf conclusions générales À éviter À éviter/ Surveiller 0,7 à 30 0,005 à 0,15 2 Généralement aucun (1 cas de léthargie). À éviter À éviter/ Surveiller Faible Non renseigné Non utilisé Aucun À éviter À éviter/ Surveiller Faible Non renseigné Non utilisé Non connus À éviter À éviter/ Surveiller Faible Non renseigné Non utilisé Concentration très basse Contredans le lait maternel indiqué mais qui peut fluctuer suivant les capacités génétiques de dégradation des médicaments (test à la débrisoquine). À éviter/ Surveiller Dossier 1996, XVII, 5-6 109 Évaluation thérapeutique Médicaments et allaitement Neuroleptiques (suite 1) Réf Substance active Spécialité Nature pKa Fixation protéique (%) Passage dans le lait Rapport conc. lait/plasma maternels (%) Phénothiazines 252, 375 Prochlorpérazine TÉMENTIL® B 3,75 8,1 Non renseigné Oui (animal) Non renseigné 252 Thioridazine MELLERIL® B 9,5 95 Oui Non renseigné 252, 375 Trifluoropérazine TERFLUZINE® B 8,1 Non renseigné Oui Non renseigné B 8,3 90 Oui 50 à 100 Butyrophénones 209, 256, 362, 375 Haloperidol HALDOL® Divers 220 30, 281 385 Chlorprotixène B 99 Oui 120 à 260 Clozapine LEPONEX® Non renseigné 95 Oui (animal) Non renseigné Flupentixol FLUANXOL® B 99 Oui 50 à 140 après injection dépot Pimozide ORAP® B Non renseigné Oui Non renseigné Rispéridone RISPERIDAL® Non renseigné Non renseigné Oui (animal) Non renseigné Sulpiride DOGMATIL® Non renseigné 40 Oui Non renseigné Dossier 1996, XVII, 5-6 110 Évaluation thérapeutique Médicaments et allaitement Concentration dans 100 ml de lait (µg) Quantité reçue par l’enfant par jour dans 500 ml de lait (mg) Dose infantile habituelle (mg/kg/j) Effets indésirables décrits ou susceptibles de survenir Conclusion AMM Conclusion Dossier du CNIMH Faible Non renseigné Non utilisé Non connu Non renseigné À éviter/ Surveiller Faible Non renseigné Non utilisé Non connu À éviter À éviter/ Surveiller Non renseigné Non renseigné Non utilisé Non connu À éviter À éviter/ Surveiller 1,8 à 4 < 0,02 0,05 à 0,5 - Troubles neurologiques À éviter et biochimiques chez le Lapin mais pas chez le Rat. - Aucun chez l'Homme - Fluctuation des concentrations dans le lait maternel suivant les capacités génétiques de dégradation des médicaments (test à la débrisoquine) À éviter/ Surveiller 0,015 à 0,026 < 0,002 Non utilisé Aucun à court terme Non renseigné À éviter/ Surveiller Non renseigné Non renseigné Non utilisé - Non renseigné - Risque théorique d’agranulocytose À éviter Ne peut se prononcer Non renseigné < 0,001 Non utilisé - Cf conclusions générales À éviter - Possibilité d'accumulation dans le lait À éviter/ Surveiller Non renseigné Non renseigné Non renseigné À éviter - Non renseigné - Risque d’accumulation du fait de la longue demi-vie du médicament Ne peut se prononcer Non renseigné Non renseigné Non utilisé Non renseigné Contreindiqué Ne peut se prononcer 13,5 0,07 Non utilisé Augmente la production de lait Non exploitable À éviter/ Surveiller Dossier 1996, XVII, 5-6 111 Évaluation thérapeutique Médicaments et allaitement Neuroleptiques (suite 2) Réf Substance active Spécialité Nature pKa Fixation protéique (%) Passage dans le lait Rapport conc. lait/plasma maternels (%) BARNETIL® Non renseigné Non renseigné Oui > 100 Non renseigné 92 Oui 12 à 56 Divers Sultopride 158 Zuclopentixol CLOPIXOL® Action prolongée Données complémentaires : Les neuroleptiques augmentent la sécrétion lactée. Les phénothiazines ont été incriminées comme cause éventuelle de mort subite chez les nouveau-né et sont habituellement contre-indiquées dans la première année de vie. Conclusions générales : Les données actuelles résultent d'études très limitées. Elles montrent que les concentrations mesurées dans le lait sont faibles et sont sans doute sans conséquences immédiates pour le nouveau-né. De très rares cas de léthargies chez le nouveau-né ont été rapportés. Par contre aucun trouble extrapyramidal ne semble avoir été décrit bien que théoriquement possible. Les inquiétudes résultent des conséquences éventuelles de ces médicaments à long terme pour le développement psychologique ou neurologique de l'enfant du fait de leur importante répercussion sur les médiateurs cérébraux et principalement la dopamine. Des études anciennes avec la chlorpromazine semblent rassurantes (14) mais n'ont pas été actualisées depuis avec des médicaments plus récents. Lithium dérivés Réf Substance active 49, 375 Lithium Spécialité Nature pKa TÉRALITHE® Non renseigné Fixation protéique (%) Passage dans le lait Rapport conc. lait/plasma maternels (%) 0 Oui 50 en moyenne Données complémentaires : La compilation de plusieurs études montre que le passage du lithium dans le lait maternel et les concentrations sériques varient en fonction de l’âge : Naissance J7 J28* J42 J63 Concentration sérique maternelle /concentration sérique nouveau-né 1 2 6 8 8 Concentration lactée de lithium /concentration sérique maternelle - 0,5 0,77 0,25 0,25 Concentration lactée de lithium /concentration sérique nouveau-né - 1 2,6 2 2 * Augmentation de posologie par rapport à J7 Dossier 1996, XVII, 5-6 112 Évaluation thérapeutique Médicaments et allaitement Concentration dans 100 ml de lait (µg) Quantité reçue par l’enfant par jour dans 500 ml de lait (mg) Dose infantile habituelle (mg/kg/j) Effets indésirables décrits ou susceptibles de survenir Conclusion AMM Conclusion Dossier du CNIMH Non renseigné Non renseigné Non utilisé Non renseigné Augmente la production de lait. Contreindiqué À éviter/ Surveiller < 0,4 < 0,002 Non utilisé Cf conclusions générales Contreindiqué À éviter/ Surveiller Par l'indifférence affective qu'ils entraînent chez la mère, ils peuvent supprimer la composante affective de l'allaitement, tant bénéfique pour l'enfant. Pour ces raisons, plus que pour un risque immédiat, toute décision d'allaitement chez une femme traitée par antipsychotique doit faire l'objet d'un rapport concerté bénéfice/risque par le pédiatre et le psychiatre. Chez une femme traitée par neuroleptiques au cours de la grossesse, la poursuite du traitement et le maintien de l'allaitement au sein permettent de réduire le risque de survenue de syndromes de sevrage chez le nouveau-né. Par contre, tout arrêt brusque de l'allaitement expose le nouveau-né à la survenue de tels syndromes. Surveillance du nouveau-né lors de l'allaitement maternel : vigilance, neurologique, prise de poids, développement psychologique, NFS pour certains. Concentration dans 100 ml de lait (µg) Quantité reçue par l’enfant par jour dans 500 ml de lait (mg) Dose infantile habituelle (mg/kg/j) Effets indésirables décrits ou susceptibles de survenir Conclusion AMM Conclusion Dossier du CNIMH 110 - 330 0,55 - 1,65 Non utilisé Cyanose, hypothermie, hypotonie. À éviter À éviter/ Surveiller Conclusions générales : Le lithium passe dans le lait maternel à haute concentration. Un tiers de la dose administrée à la mère (jusqu’à 70 %) se retrouve dans le lait maternel pour y être absorbé par l’enfant. Les lithiémies de l’enfant peuvent être voisines ou réduites de moitié par rapport à celles de la mère. En cas d’infection chez l’enfant, les concentrations peuvent être doubles de celles de la mère. L’allaitement est en général contre-indiqué chez une mère sous traitement à base de lithium. Toutefois cette attitude n’est pas systématique et mérite d’être revue au cas par cas. Le risque du lithium à long terme chez l’enfant n’est pas connu. Surveillance du nouveau-né lors de l'allaitement maternel : Clinique et biologique (détermination de la lithiémie de l’enfant en même temps que celle de la mère, surveillance de la fonction rénale et de l’hydratation de l’enfant). Attention aux interactions médicamenteuses chez la mère et l’enfant (AINS...). Dossier 1996, XVII, 5-6 113 Évaluation thérapeutique Médicaments et allaitement Anesthésiques généraux injectables - Anesthésiques volatils Cf également hypnotiques, analgésiques centraux et anesthésiques locaux Réf Substance active Spécialité Nature pKa Fixation protéique (%) Passage dans le lait Rapport conc. lait/plasma maternels (%) 195, 325 Fentanyl FENTANYLJANSSEN® Non renseigné 85 renseigné Oui Non renseigné 325 Halogénés : enflurane, isoflurane, sevoflurane, desflurane Non renseigné Non renseigné Non renseigné Non renseigné 59, 325 Halothane FLUOTHANE® Non renseigné Non renseigné Oui Non renseigné 252, 375 Pentobarbital NEMBUTAL® Ne se fait plus A 7,6 40 - 80 Oui Non renseigné 169, 385 Phénopéridine R 1406 Non renseigné Non renseigné Non renseigné Non renseigné 313, 325, 394 Propofol DIPRIVAN® 11 Non renseigné Oui 60 à 130 325 Thiopental NESDONAL® A 7,45 75-90 Oui 40 à 50 Données complémentaires : Passage des anesthésiques volatils halogénés dans le lait maternel chez les agents travaillant en bloc opératoire. Les concentrations mesurées sont voisines de celles de l’air ambiant. Il importe donc d’assurer un bon renouvellement d’air ou une récupération efficace des gaz anesthésiques dans le bloc. Les conséquences de faibles quantités d’anesthésiques dans le lait maternel ne sont pas connus (325). Dossier 1996, XVII, 5-6 114 Évaluation thérapeutique Médicaments et allaitement Concentration dans 100 ml de lait (µg) Quantité reçue par l’enfant par jour dans 500 ml de lait (mg) Dose infantile habituelle (mg/kg/j) Effets indésirables décrits ou susceptibles de survenir Conclusion AMM Conclusion Dossier du CNIMH < 15 < 0,1 Non renseigné Aucun après dose unique Non renseigné Possible/ Surveiller Non renseigné Non renseigné Non renseigné Non connus mais risque considéré comme très faible Non renseigné Ne peut se prononcer Non renseigné Non renseigné Non renseigné Passage dans le lait chez des anesthésistes Non renseigné Ne peut se prononcer 17 0,1 6 Non renseigné Non renseigné Possible/ Surveiller Non renseigné Non renseigné Non renseigné La phénopéridine est Non métabolisée en norrenseigné péthidine dont la demivie est considérablement allongée chez le nouveauné (22 heures au lieu de 3 heures chez la mère). Ne peut se prononcer 9 à 100 0,05 à 0,50 Non renseigné Risque considéré À éviter comme très faible même en cas d’allaiteemnt très précoce Possible/ Surveiller 90 à 340 0,45 à 1,7 Non renseigné Aucun Ne peut se prononcer Non renseigné Conclusions générales : Les anesthésiques généraux n’ont pas été impliqués dans la survenue d’effets toxiques chez l’enfant allaité. Il n’y a donc pas de raison scientifique pour interdire l’allaitement après une intervention chirurgicale dès que celui ci, compte-tenu du contexte opératoire, le permet. Ce délai technique rend d’ailleurs encore plus improbable la survenue d’effets délétères pour le nouveau-né. L’utilisation de dérivés à demi-vie courte est préférable. Surveillance du nouveau-né lors de l'allaitement maternel : vigilance Dossier 1996, XVII, 5-6 115 Évaluation thérapeutique Médicaments et allaitement Système nerveux central autre Réf Substance active Spécialité Nature pKa Fixation protéique (%) Passage dans le lait Rapport conc. lait/plasma maternels (%) 355, 387 Bromure de calcium CALCIBRONAT® Non renseigné Non renseigné Oui 100 389 Nimodipine NIMOTOP® Non renseigné Non renseigné Oui 6 - 15 Dossier 1996, XVII, 5-6 116 Évaluation thérapeutique Médicaments et allaitement Concentration dans 100 ml de lait (µg) Quantité reçue par l’enfant par jour dans 500 ml de lait (mg) Dose infantile habituelle (mg/kg/j) Effets indésirables décrits ou susceptibles de survenir 10 mg 50 Non utilisé Passage de bromures Contredans le lait avec risque indiqué potentiel de somnolence, éruptions cutanées et hypotonie chez le nouveau-né. Contreindiqué 0,05 - 0,5 < 0,1 Non utilisé Dose reçue par l’enfant Non inférieure à 0,1 % de la renseigné dose maternelle. Risque mal évalué mais considéré comme faible au vue d’une étude isolée. Possible/ Surveiller Dossier 1996, XVII, 5-6 117 Conclusion AMM Conclusion Dossier du CNIMH Évaluation thérapeutique Dossier 1996, XVII, 5-6 Médicaments et allaitement Évaluation thérapeutique Médicaments et allaitement ENDOCRINOLOGIE - MÉTABOLISME Glucocorticoïdes Réf Substance active 12, 309 Spécialité Nature pKa Fixation protéique (%) Passage dans le lait Rapport conc. lait/plasma maternels (%) Tétracosactide SYNACTHÈNE® (Corticotrophine, ACTH) Non renseigné Non renseigné Oui Non renseigné 309, 310 Cortisone S Non renseigné Oui Non renseigné 49, 300 Dexaméthasone DÉCADRON® S 77 Oui Non renseigné Non renseigné Oui Non renseigné CORTISONE Hydrocortisone Cf Cortisone 13, 119, 375 Méthylprednisolone MÉDROL® S 4,5 119 Prednisolone HYDROCORTANCYL® S 85 - 91 Oui 7 à 20 13, 304 Prednisone CORTANCYL® S 85 - 91 Oui 67 Données complémentaires : L’administration de corticoïdes localement sur le sein a entraîné un symptôme d’hypercorticisme chez un enfant. Le risque des corticoïdes sous formes inhalée, locale ou intra articulaire n’est pas connu mais considéré habituellement comme négligeable (14). Conclusions générales : Il est habituel de déconseiller l’allaitement maternel chez une femme traitée par corticoïdes à dose significative et de façon chronique. Cette attitude provient du manque de données précises sur certains effets bien connus des corticoïdes après administration générale et qui pourraient se manifester après passage de ces hormones dans le lait maternel : hypotrophie surrénalienne, retard de croissance, sensibilité aux agressions bactériennes ou virales... Dossier 1996, XVII, 5-6 118 Évaluation thérapeutique Médicaments et allaitement Concentration dans 100 ml de lait (µg) Quantité reçue par l’enfant par jour dans 500 ml de lait (mg) Dose infantile habituelle (mg/kg/j) Effets indésirables décrits ou susceptibles de survenir Conclusion AMM Conclusion Dossier du CNIMH Non renseigné Non renseigné Non renseigné - Détruite dans le tube digestif de l’enfant. - Pourrait modifier la composition ionique du lait. Non renseigné Possible/ Surveiller Non renseigné Non renseigné Non renseigné Retard de croissance chez le Rat À éviter À éviter/ Surveiller Non renseigné Non renseigné 0,02 - 0,3 mg Cf conclusions générales À éviter À éviter/ Surveiller < 0,001 - Cf conclusions générales À éviter - Présence de 2 pics de sécrétion dont 1 retardé de 8 heures Possible/ Surveiller - Dose < 50 mg/j : < 0,15 < 10 après forte dose - dose = 80 mg : < 35 0,1 - 2 - Cf conclusions générales À éviter - Disparition très rapide du compartiment lacté Possible/ Surveiller - Dose = 10 mg : 0,015 à 0,3 2,8 suivant les doses - Dose = 20 mg : 10 - Dose = 120 mg : 62 0,25 à 3 - Cf conclusions générales À éviter Possible/ Surveiller Cf Cortisone 0,25 après une dose faible < 0,002 Cette attitude peut être nuancée si pour des raisons impératives le traitement doit être maintenu. Les quantités de corticoïdes mesurées dans le lait maternel sont très faibles pour des doses de prednisolone ou de prednisone inférieures ou égales à 20 mg/jour. Les risques peuvent être encore atténués en : - préférant la prednisolone : passage minime, élimination rapide du compartiment lacté, - maintenant un intervalle de 4 heures entre la prise de corticoïdes et l’allaitement, - prescrivant les corticoïdes un jour sur deux. Surveillance du nouveau-né lors de l'allaitement maternel : celle de toute corticothérapie et en particulier l’ionogramme sanguin. Dossier 1996, XVII, 5-6 119 Évaluation thérapeutique Médicaments et allaitement Hypolipémiants Réf Substance active Spécialité Nature pKa Fixation protéique (%) Passage dans le lait Rapport conc. lait/plasma maternels (%) 310 Colestyramine QUESTRAN® Non renseigné Non renseigné Non renseigné Non renseigné 30 Clofibrate LIPAVLON® A 2,9 96 Oui Non renseigné 385, 393 Pravastatine ELISOR®, LODALES® Non renseigné Non renseigné Oui Non renseigné 105 Probucol LURSELLE® B 0 - 30 Oui Non renseigné Nature pKa Fixation protéique (%) Passage dans le lait Rapport conc. lait/plasma maternels (%) Conclusions générales : Aucune du fait du peu de données disponibles. Hypoglycémiants Réf Substance active Spécialité Oraux 49, 56 Chlorpropamide DIABINESE® A 4,8 90 - 95 Oui Non renseigné 309 Phenformine B 2,9 19 Oui Non renseigné 49, 309, 375 Tolbutamide A 5,3 95 Oui 10 à 40 A Non renseigné Non Nul DOLIPOL® Insulines 309 Insuline Données complémentaires : - Hypoglycémies fréquentes à la naissance, particulièrement chez le nouveau-né avant terme. - Les hypoglycémiants oraux, sauf la phenformine, sont des sulfamides capables de déplacer la bilirubine de sa fixation protéique et de déclencher ainsi un ictère chez le nouveau-né. - Penser à réduire les doses d’insuline qui avaient été augmentées au cours de la grossesse. - Les enfants nés dans des familles atteintes de diabète héréditaire semblent présenter moins de chance de développer eux même un diabète s’ils ont été nourris au sein exclusivement jusqu’à l’âge de 9 à 12 mois. Dossier 1996, XVII, 5-6 120 Évaluation thérapeutique Médicaments et allaitement Concentration dans 100 ml de lait (µg) Quantité reçue par l’enfant par jour dans 500 ml de lait (mg) Dose infantile habituelle (mg/kg/j) Effets indésirables décrits ou susceptibles de survenir Conclusion AMM Conclusion Dossier du CNIMH Non renseigné Non renseigné Non renseigné Aucun Non renseigné Possible Forte Non renseigné Non renseigné Risque potentiel À éviter À éviter/ Surveiller Faible Non renseigné Non renseigné Non renseigné Contreindiqué Ne peut se prononcer Non renseigné Non renseigné Non renseigné Non renseigné. Longue demi-vie (28 jours) : risque d’accumulation Contreindiqué Ne peut se prononcer Concentration dans 100 ml de lait (µg) Quantité reçue par l’enfant par jour dans 500 ml de lait (mg) Dose infantile habituelle (mg/kg/j) Effets indésirables décrits ou susceptibles de survenir Conclusion AMM Conclusion Dossier du CNIMH 500 2,5 8 Risque d’hypoglycémie néo-natale Contreindiqué À éviter/ Surveiller Non renseigné Non renseigné Non renseigné Aucun Non renseigné À éviter/ Surveiller 300 à 1800 1,5 - 9 1,5 à 9 Risque d’hypoglycémie néonatale Non renseigné À éviter/ Surveiller Nulle Nulle Non renseigné Aucun Non renseigné Possible Conclusions générales : Il semble préférable de déconseiller l’allaitement chez une femme recevant des hypoglycémiants oraux. L’insulinothérapie est totalement compatible avec l’allaitement. Elle n’a pas d‘influence qualitative ou quantitative sur le lait maternel. L’allaitement ne modifie pas les besoins en insuline (175, 363). 50 grammes de glucides peuvent être ajoutés à la ration maternelle autorisée afin de permettre un apport suffisant dans le lait. Surveillance du nouveau-né lors de l'allaitement maternel : Glycémie, rechercher la survenue d’un ictère chez le nouveau-né recevant des sulfamides hypoglycémiants par le lait maternel. Dossier 1996, XVII, 5-6 121 Évaluation thérapeutique Médicaments et allaitement Androgènes Réf Substance active 310 Méthénadione Non commercialisé Spécialité Nature pKa Fixation protéique (%) Passage dans le lait Rapport conc. lait/plasma maternels (%) Non renseigné Non renseigné Oui Non renseigné Nature pKa Fixation protéique (%) Passage dans le lait Rapport conc. lait/plasma maternels (%) Données complémentaires : Les androgènes inhibent la lactation. Estrogènes (cf aussi contraceptifs) Réf Substance active Spécialité initiale 252, 309 Chlorotrianisène TACE® S Non renseigné Oui Non renseigné 117, 309, 344 Estradiol S Non renseigné Oui < 10 117, 309 Ethinylestradiol ETHINYL ESTRADIOL S 97 Oui Non renseigné 117, 309 Mestranol S Non renseigné Oui Non renseigné BENZOGYNESTRIL® Non commercialisé Données complémentaires : Cf contraceptifs Antiestrogènes Réf Substance active Spécialité initiale Nature pKa Fixation protéique (%) Passage dans le lait Rapport conc. lait/plasma maternels (%) 387 Tamoxifène NOLVADEX® S > 99 Non renseigné Non renseigné Dossier 1996, XVII, 5-6 122 Évaluation thérapeutique Médicaments et allaitement Concentration dans 100 ml de lait (µg) Quantité reçue par l’enfant par jour dans 500 ml de lait (mg) Dose infantile habituelle (mg/kg/j) Effets indésirables décrits ou susceptibles de survenir Conclusion AMM Conclusion Dossier du CNIMH Non renseigné Non renseigné Non utilisé Virilisation Non renseigné Contreindiqué Conclusions générales : Les indications des androgènes sont exceptionnelles chez la femme et sans doute nulles en période d’activité génitale. Aucune information n’est disponible sur leur passage lacté. Concentration dans 100 ml de lait (µg) Quantité reçue par l’enfant par jour dans 500 ml de lait (mg) Dose infantile habituelle (mg/kg/j) Effets indésirables décrits ou susceptibles de survenir Conclusion AMM Conclusion Dossier du CNIMH Non renseigné Non renseigné Non utilisé A longtemps été utilisé Non pour supprimer la lactation renseigné Contreindiqué Non renseigné Non renseigné Non utilisé Risque potentiel de féminisation Contreindiqué À éviter/ Surveiller Traces Non renseigné Non utilisé Risque potentiel de féminisation Contreindiqué À éviter/ Surveiller Traces Non renseigné Non utilisé Risque potentiel de féminisation Non renseigné À éviter/ Surveiller Conclusions générales : Les estrogènes, à forte dose (100 - 150 µg d’éthinyl-oestradiol) ont été utilisés pour supprimer la lactation. A dose plus faible, la quantité de lait sécrété est réduite ainsi que sa composition qualitative : plus pauvre en protéines, lipides et minéraux. Ceci ne semble avoir d’importance que chez les enfants mal nutris. La possibilité de féminisation du nouveau-né a été rapportée à forte dose : gynécomastie, prolifération de l’épithélium vaginal. Il existe une possibilité d’hyperbilirubinémie. Concentration dans 100 ml de lait (µg) Quantité reçue par l’enfant par jour dans 500 ml de lait (mg) Dose infantile habituelle (mg/kg/j) Effets indésirables décrits ou susceptibles de survenir Non renseigné Non renseigné Non renseigné ContreLe cancer du sein contre-indique l’allaitement indiqué Dossier 1996, XVII, 5-6 123 Conclusion AMM Conclusion Dossier du CNIMH Contreindiqué Évaluation thérapeutique Médicaments et allaitement Progestatifs cf aussi contraceptifs Réf Substance active 252, 309 Spécialité initiale Nature pKa Fixation protéique (%) Passage dans le lait Rapport conc. lait/plasma maternels (%) Chlormadinone LUTÉRAN® S Non renseigné Oui Non renseigné 252, 309 Éthistérone Non commercialisé S 80 Oui Non renseigné 105 Éthynodiol LUTOMÉTRODIOL® S Non renseigné Oui Non renseigné 302 Lévonorgestrel MICROVAL® S Non renseigné Oui 10 252, 309 Lynestrénol ORGAMÉTRIL® S 80 Oui Non renseigné 5, 33, 387 Médroxyprogestérone FARLUTAL® S 94 Oui 100 252, 309 Noréthindrone Non commercialisé S Non renseigné Oui Non renseigné 252, 302, 309,344 Noréthistérone PRIMOLUT NOR® S 80 Oui 10 375 Norgestrel STÉDIRIL® (association) S Non renseigné Oui 20 Progestérone UTROGESTAN® S Non renseigné Oui Non renseigné Données complémentaires : cf contraceptifs oraux Dossier 1996, XVII, 5-6 124 Évaluation thérapeutique Médicaments et allaitement Concentration dans 100 ml de lait (µg) Quantité reçue par l’enfant par jour dans 500 ml de lait (mg) Dose infantile habituelle (mg/kg/j) Effets indésirables décrits ou susceptibles de survenir Conclusion AMM Conclusion Dossier du CNIMH Non renseigné Non renseigné Non utilisé Non renseigné Non exploitable Possible/ Surveiller Non renseigné Non renseigné Non utilisé Troubles de l’ossification Non renseigné À éviter/ Surveiller Non renseigné Non renseigné Non utilisé Virilisation Contreindiqué Contreindiqué Non renseigné Non renseigné Non utilisé Passage plus important si utilisation sans estrogènes Non renseigné Possible/ Surveiller Non renseigné Non renseigné Non utilisé Non renseigné Non renseigné Possible/ Surveiller Non renseigné Non renseigné Non utilisé En cas d’utilisation Non comme contraceptif exploitable dans les pays en voie de développement, risque de déminéralisation osseuse. Apport accru en calcium recommandé. À éviter/ Surveiller Non renseigné Non renseigné Non utilisé Non renseigné Non renseigné Possible/ Surveiller Non renseigné Non renseigné Non utilisé Aucun Contreindiqué Possible/ Surveiller Non renseigné Non renseigné Non utilisé Non renseigné Contreindiqué Possible/ Surveiller Traces après doses faibles Non renseigné Non utilisé - Aucun après doses faibles. - Catabolisé par le foie du nouveau-né Non renseigné Possible/ Surveiller Conclusions générales : Les progestatifs semblent passer faiblement dans le lait maternel. Utilisés à faibles doses, ils sont sans danger pour le nouveau-né. A fortes doses, un risque théorique de virilisation ne peut pas être écarté. Dossier 1996, XVII, 5-6 125 Évaluation thérapeutique Médicaments et allaitement Hormones sexuelles autre Réf Substance active Spécialité initiale Nature pKa Fixation protéique (%) Passage dans le lait Rapport conc. lait/plasma maternels (%) 268 Centchroman Non commercialisé Non renseigné Non renseigné Oui 120 à 240 Données complémentaires : Ce contraceptif non stéroïdien est utilisé en Inde et permet une contraception avec une prise 2 fois par semaine pendant 3 mois puis une fois par semaine par la suite. Sa demi-vie est de 7 jours. Contraceptifs systémiques et locaux (56, 72, 73, 74, 75, 76, 205, 302, 310) La probabilité de grossesse est très faible chez une femme allaitant complètement son enfant (une tétée toutes les 2 à 3 heures pendant 20 à 30 minutes) du fait de l’inhibition de l’ovulation résultant de l’élévation de la prolactinémie consécutive aux succions du bébé. Pour ces femmes, l’ovulation ne réapparaît au plus tôt qu’au 43ème jour après l’accouchement. L’effet contraceptif se poursuit théoriquement jusque vers le 6ème mois si l’allaitement est complet et exclusif et si la femme reste aménorrhéique. La protection est dans ces conditions de 98 % (117). Les conditions de la vie moderne peuvent rendre difficile l’allaitement exclusif qui dépasse rarement 3 mois. D’autre part, dans 1/3 des cas un déficit passager en sécrétion lactée peut survenir obligeant à recourir à un complément en lait maternisé. L’effet contraceptif de l’allaitement maternel est alors compromis. Il convient donc souvent d’envisager, vers la fin du deuxième mois ou dès l’introduction d’une alimentation mixte, une contraception. 1. Contraceptifs locaux et mécaniques La protection mécanique est possible et souvent considérée comme suffisante chez les femmes aménorrhéiques mais aléatoire chez les autres. Il faudra insister sur la lubrification des préservatifs du fait de l’atrophie vaginale du post-partum. Les spermicides peuvent être utilisés mais leur passage dans le lait maternel a été décrit. En attendant la restauration anatomique normale, la pose d’un stérilet expose la femme au risque de perforation utérine et à la survenue d’une réaction inflammatoire compromettant les chances de grossesse ultérieure. En outre le taux d’expulsion est élevé (10 à 15 %). La contraception chimique est alors préférable. Dossier 1996, XVII, 5-6 126 Évaluation thérapeutique Médicaments et allaitement Concentration dans 100 ml de lait (µg) Quantité reçue par l’enfant par jour dans 500 ml de lait (mg) Dose infantile habituelle (mg/kg/j) Effets indésirables décrits ou susceptibles de survenir Conclusion AMM Conclusion Dossier du CNIMH 9 à 15 0,045 à 0,075 Non utilisé Aucun Non renseigné Ne peut se prononcer 2. Contraceptifs chimiques 2.1. Associations oestro-progestatives fortement dosées Les associations estro-progestatives fortement dosées ne sont pas à recommander. Elles provoquent une baisse de la production de lait. En outre, une diminution de la croissance pondérale, la survenue d’un ictère néonatal ou d’une gynécomastie transitoire peut résulter de l’accumulation d’oestrogènes dans le lait maternel. Une telle contraception ne devrait pas être prescrite avant 4 mois. 2.2. Associations faiblement dosées en estrogènes Les associations faiblement dosées en estrogènes ne semblent pas présenter les mêmes inconvénients ou les présentent de façon très atténuée. Sans être la méthode de référence, elles peuvent être utilisées assez tôt après l’accouchement si les conditions pour que l’effet anovulatoire de la lactation ne sont pas garanties. La sécrétion lactée est peu touchée et les concentrations en estrogènes dans le lait maternel sont faibles. Ainsi une mère absorbant 50 µg d’éthinyloestradiol élimine par jour 10 ng de principe actif soit quasiment la même quantité qu’une mère non traitée ayant au cours de l’allaitement un cycle ovulatoire (6 à 12 ng). En cas de tarissement partiel de la sécrétion, il convient d’assurer un complément lacté. Les études à long terme montrent que l’utilisation de ces contraceptifs n’a aucune répercussion sur le devenir des enfants en terme de croissance, comportement intellectuel et psychologique ou morbidité. 2.3. Méthode de référence : progestatifs microdosés La méthode de référence reste cependant l’utilisation de progestatifs microdosés seuls qui sont aussi efficaces que les estro-progestatifs. Ils n’ont aucune répercussion sur la production de lait et sa composition, la croissance de l’enfant et son devenir. Les concentrations de stéroïdes retrouvées dans le lait maternel sont sans signification clinique. Cette méthode est quelquefois mal acceptée par la mère en raison de survenue de saignements irréguliers, vertiges, céphalées et autres effets indésirables. Dossier 1996, XVII, 5-6 127 Évaluation thérapeutique Médicaments et allaitement Hormones thyroïde Réf Substance active Spécialité initiale Nature pKa Fixation protéique (%) Passage dans le lait Rapport conc. lait/plasma maternels (%) 14 Liothyronine CYNOMEL® Non renseigné > 99 Oui Non renseigné 14, 49 Lévothyroxine L-THYROXINE® Non renseigné > 99 Oui Non renseigné 310 Benzylthiuracile BASDÈNE® A Non renseigné Oui Non renseigné 38, 58, 206 Carbimazole NÉO-MERCAZOLE® A Non renseigné Oui 58 à 100 12 Iode Non renseigné Non renseigné Oui 280 - 400 58, 341 Méthimazole A Non renseigné Oui 58 à 116 38, 58, 165, 372 PropylthioNon commercialisé uracile (PTU) A 7,8 80 Oui 10 à 47 Non commercialisé Données complémentaires : risque toujours possible d’allergie chez l’enfant : fièvre, rash, agranulocytose. Conclusions générales : Le dogme instituant une contre-indication de l’allaitement maternel en cas de nécessité de prise d’antithyroïdiens ne reste valable que pour l’iode. L’utilisation des antithyroïdiens de synthèse est possible en cas de nécessité mais doit rester particulièrement surveillée. Les doses ingérées par l’enfant sont toujours inférieures à 0,5 % de la dose maternelle. Toutefois ces médicaments pourraient entraîner une hypothyroïdie et un goitre chez le nouveau-né. En réalité aucun des travaux récents, mais encore limités, ne rapporte ces incidents que ce soit avec le propylthiouracile (200 à 300 mg/j), le méthimazole (3 à 10 mg/j) ou le carbimazole (5 à 15 mg/j). L’effet de doses supérieures n’est pas connu et la contre-indication de ces dérivés maintenue. Dossier 1996, XVII, 5-6 128 Évaluation thérapeutique Médicaments et allaitement Concentration dans 100 ml de lait (µg) Quantité reçue par l’enfant par jour dans 500 ml de lait (mg) Dose infantile habituelle (mg/kg/j) Effets indésirables décrits ou susceptibles de survenir Conclusion AMM Conclusion Dossier du CNIMH Non mesurée Non renseigné Non renseigné Aucun mais risque de masquer une hypothyroïdie chez l’enfant Non renseigné Possible/ Surveiller Non mesurée Non renseigné 0,01 renseigné Aucun mais risque de masquer une hypothyroïdie chez l’enfant Non renseigné Possible/ Surveiller Non renseigné Non renseigné Non renseigné Risque théorique d’hypothyroïdie néonatale et de goitre Non renseigné À éviter/ Surveiller Non renseigné Non renseigné Non renseigné - Risque théorique d’hypothyroïdie néonatale et de goitre. - Aucun effet dans une étude isolée Contreindiqué À éviter/ Surveiller Non renseigné Non renseigné Non renseigné Hypothyroïdie, goitre, rash cutané Non renseigné Contreindiqué Non renseigné 0,016 à 0,04 0,4 Risque théorique d’hypothyroïdie néonatale et de goitre Non renseigné À éviter/ Surveiller 70 à 100 0,35 - 0,5 Non renseigné - Risque théorique d’hypothyroïdie néonatale et de goitre. - Aucun effet dans une étude isolée Non renseigné À éviter/ Surveiller Le propylthiouracile est traditionnellement reconnu comme le médicament de choix en raison de son passage lacté moindre que les autres. Ceci résulte plus de ses propriétés physicochimiques (forte ionisation, forte liaison protéique) que d’une démonstration de sécurité plus grande. En outre ce dérivé est plus puissant que les autres. En cas d’allergie à ce composé le méthimazole (dose < 10 mg/j) ou le carbimazole (dose < 15 mg/j) peuvent être utilisés en renforçant la surveillance clinique (58). Surveillance du nouveau-né lors de l'allaitement maternel : Parallèlement à la surveillance maternelle, dosage, chez le nouveau-né, de la thyroxine et de la TSH toutes les 2 à 4 semaines pour le propylthiouracile, toutes les 1 à 2 semaines pour le méthimazole et le carbimazole (58). Dossier 1996, XVII, 5-6 129 Évaluation thérapeutique Médicaments et allaitement Hormones hypophyse Réf Substance active 30 30 Spécialité initiale Nature pKa Fixation protéique (%) Passage dans le lait Rapport conc. lait/plasma maternels (%) Desmopressine MINIRIN® Non renseigné Non renseigné Oui Non renseigné Lysine vasopressine (LVP) Non renseigné Non renseigné Non renseigné Non renseigné DIAPID® Données complémentaires : Les concentrations sanguines en vasopressine sont augmentées chez la mère du fait de l’allaitement (42). Divers endocrinologie Réf Substance active 14, 309 Nature pKa Fixation protéique (%) Passage dans le lait Rapport conc. lait/plasma maternels (%) Bromocriptine PARLODEL® Pep 90 - 95 Oui Non renseigné 14 Buseréline SUPREFACT® Non renseigné Non renseigné Oui Non renseigné 14 Cabergoline Non commercialisé Pep Non renseigné Non renseigné Non renseigné NDLR Clomifène CLOMID® Non renseigné Non renseigné Non renseigné Non renseigné 18, 334 Cyprotérone ANDROCUR® B Non renseigné Oui 280 105 Danazol DANATROL® Non renseigné Non renseigné Oui Non renseigné Dossier 1996, XVII, 5-6 Spécialité initiale 130 Évaluation thérapeutique Médicaments et allaitement Concentration dans 100 ml de lait (µg) Quantité reçue par l’enfant par jour dans 500 ml de lait (mg) Dose infantile habituelle (mg/kg/j) Effets indésirables décrits ou susceptibles de survenir Conclusion AMM Conclusion Dossier du CNIMH Faible Non renseigné 5 - 30 µg âge > 3 mois Aucun Non renseigné Possible Non renseigné Non renseigné LVP 22,5 à 45 UI /j quel que soit le poids de l’enfant Aucun Non renseigné Possible/ Surveiller Conclusions générales : Même si ces dérivés arrivaient à franchir la membrane alvéolaire, ce qui n’est pas prouvé, leur importante destruction dans le tube digestif de l’enfant devrait écarter tout risque (NDLR). Dailleurs des patientes traitées par dérivés de la vasopressine pour diabète insipide ont nourri leur enfant sans problème particulier (42). Concentration dans 100 ml de lait (µg) Quantité reçue par l’enfant par jour dans 500 ml de lait (mg) Dose infantile habituelle (mg/kg/j) Effets indésirables décrits ou susceptibles de survenir Conclusion AMM Conclusion Dossier du CNIMH Non renseigné Non renseigné Non utilisé - Diminue ou supprime la sécrétion lactée. - Prévoir au moins 1 semaine entre son arrêt et une reprise de l’allaitement. Non renseigné Contreindiqué Faible Non renseigné Non utilisé Aucun Non renseigné Possible/ Surveiller Non renseigné Non renseigné Non utilisé Cf bromocriptine Non renseigné Contreindiqué Non renseigné Non renseigné Non utilisé Utilisation illogique Non renseigné Contreindiqué Non renseigné < 0,1 mg Non utilisé Non connu Contreindiqué Contreindiqué Non renseigné < 0,1 mg Non utilisé Non, mais ce produit a une faible activité androgénique Contreindiqué Contreindiqué Dossier 1996, XVII, 5-6 131 Évaluation thérapeutique Médicaments et allaitement Divers endocrinologie (suite) Réf Substance active Spécialité initiale Nature pKa Fixation protéique (%) Passage dans le lait Rapport conc. lait/plasma maternels (%) 14 Lisuride DOPERGINE® Pep 70 Non renseigné Non renseigné 14, 23, 58, 97, 218, 275 Méthylergométrine MÉTHERGIN® B 8,8 Non renseigné Oui 100 14 Oxytocine SYNTOCINON® Non renseigné Non renseigné Non renseigné Non renseigné 14 Prostaglandines PROSTIN® notamment Non renseigné Non renseigné Oui Non renseigné Conclusions générales : Méthylergométrine À dose faible et pendant un temps réduit : hémorragie du post partum, limitation de la sécrétion lactée (indication non reconnue), ce dérivé de l’ergot ne semble pas entraîner de problème particulier chez l’enfant. A dose plus forte et pendant un temps plus prolongé, des incidents ont été rapportés : vomissements, diarrhée, instabilité tensionnelle, bradycardie, tachycardie, agitation, myoclonies. En outre à ces doses, la réduction de la production lactée peut être gênante. La méthylergométrine, dans les suites de l’accouchement, devrait être utilisée uniquement dans les indications autorisées et son usage limité à 3 jours (185). Dossier 1996, XVII, 5-6 132 Évaluation thérapeutique Médicaments et allaitement Concentration dans 100 ml de lait (µg) Quantité reçue par l’enfant par jour dans 500 ml de lait (mg) Dose infantile habituelle (mg/kg/j) Effets indésirables décrits ou susceptibles de survenir Conclusion AMM Conclusion Dossier du CNIMH Non renseigné Non renseigné Non utilisé Cf bromocriptine À éviter Contreindiqué Faible < 0,001 Non utilisé Cf conclusions générales Possible (< 4 j) Possible/ Surveiller (< 4 j) À éviter (> 3 j) À éviter/ Surveiller (> 3 j) Non renseigné Non renseigné Non utilisé - Augmente la production Non lactée. renseigné - Utilisation limitée à quelques jours en raison d’une dépendance chez la mère. À éviter/ Surveiller si utilisation courte Non renseigné Non renseigné Non utilisé sauf alprostadil - E2 : diminution de la Non renseigné production lactée - F2 : augmentation de la sécrétion lactée Ne peut se prononcer Il faut tenir compte des interactions médicamenteuses entre ces médicaments et d’autres administrés à la mère ou au nouveau-né. Dossier 1996, XVII, 5-6 133 Évaluation thérapeutique Dossier 1996, XVII, 5-6 Médicaments et allaitement Évaluation thérapeutique Médicaments et allaitement APPAREIL DIGESTIF Laxatifs Réf Substance active 19, 100, 147, 309, 375 Anthraquinones Aloes, Cascara, Danthron, Séné 14, 375 Bisacodyl Spécialité initiale Nature pKa Fixation protéique (%) Passage dans le lait Rapport conc. lait/plasma maternels (%) Non renseigné Non renseigné Oui pour le séné Non renseigné CONTALAX® Non renseigné Non renseigné Non renseigné Non ou traces Lactulose DUPHALAC® Non renseigné Non renseigné Non renseigné Non renseigné 14, 375 Mucilages SPAGULAX® Non renseigné Non renseigné Non renseigné Non renseigné 375 Paraffine Non renseigné Non renseigné Non renseigné Non renseigné 375 Ricin (huile) Non renseigné Non renseigné Non renseigné Non renseigné Conclusions générales : L’allaitement est un moment privilégié pour tenter un sevrage des laxatifs lorsqu’ils ne sont pas indispensables. Antidiarrhéiques Réf Substance active 375 375 Spécialité initiale Nature pKa Fixation protéique (%) Passage dans le lait Rapport conc. lait/plasma maternels (%) Argiles Non renseigné Non renseigné Non renseigné Non renseigné Charbon Non renseigné Non renseigné Non renseigné Non renseigné Codéine Dossier 1996, XVII, 5-6 Cf Antalgiques morphinomimétiques 134 Évaluation thérapeutique Médicaments et allaitement Concentration dans 100 ml de lait (µg) Quantité reçue par l’enfant par jour dans 500 ml de lait (mg) Dose infantile habituelle (mg/kg/j) Effets indésirables décrits ou susceptibles de survenir Conclusion AMM Conclusion Dossier du CNIMH Non renseigné 0,007 % de la dose maternelle Non renseigné - Risque très discuté À éviter de diarrhée pour le nouveau-né. - Aucun dans la plupart des études. - Possibilité de coloration du lait maternel en rose. Possible/ Surveiller Non renseigné Non renseigné Non renseigné - Aucun pour l’enfant À éviter - Usage prolongé à éviter chez la mère Possible/ Surveiller Non renseigné Non renseigné Non renseigné Non connu, mais risque peu vraisemblable Non renseigné Ne peut se prononcer Non renseigné Non renseigné Non renseigné Aucun Non renseigné Possible Non renseigné Non renseigné Non renseigné Gène l’absorption des Non vitamines dans le tractus renseigné digestif de la mère en cas d’usage répété Possible/ Surveiller Non renseigné Non renseigné Non renseigné Diarrhée chez l’ enfant Non renseigné À éviter/ Surveiller Dans le cas contraire, il convient de préférer les laxatifs non absorbés sans oublier de revaloriser les règles hygiéno-diététiques. Concentration dans 100 ml de lait (µg) Quantité reçue par l’enfant par jour dans 500 ml de lait (mg) Dose infantile habituelle (mg/kg/j) Effets indésirables décrits ou susceptibles de survenir Conclusion AMM Conclusion Dossier du CNIMH Non renseigné Non renseigné Non renseigné Aucun (non absorbées per os par l’enfant) Non renseigné Possible Non renseigné Non renseigné Non renseigné Aucun Non renseigné Possible Cf Antalgiques morphinomimétiques Dossier 1996, XVII, 5-6 135 Évaluation thérapeutique Médicaments et allaitement Antidiarrhéiques (suite) Réf Substance active 375 247 Spécialité initiale Nature pKa Fixation protéique (%) Passage dans le lait Rapport conc. lait/plasma maternels (%) Diphénoxylate DIARSED® (association) B 7,1 Non renseigné Oui Non renseigné Lopéramide IMODIUM® B 8,7 97 Oui 30 à 50 Parégorique élixir ÉLIXIR PARÉGORIQUE LIPHA Non renseigné Non renseigné Non renseigné Non renseigné Conclusions générales : Les produits « adsorbants » sont à utiliser en première intention. Médicaments de la rectocolite hémorragique Réf Substance active Spécialité initiale Nature pKa Fixation protéique (%) Passage dans le lait Rapport conc. lait/plasma maternels (%) 155, 243 Mésalasine PENTASA® A Non renseigné Oui per os - 5ASA : 25 - 5ASA acétylé : 510 230 Olsalazine DIPENTUM® A > 99 Olsalaz. : non Non mesurable métabolite : (limite sensibilité oui analytique) 16, 32, 32, 154 Sulfasalazine SALAZOPYRINE® A 2,06 7,00 > 95 Oui 10 à 41 : sulfasalazine 50 : sulfapyridine (5 ASA non détectable, 5 ASA acétylé non mesuré) Données complémentaires : Risques potentiels mais non décrits de : - défixation protéique de la bilirubine et d’ictère chez le nouveau-né avec la sulfasalazine (sulfamide). Ce risque est trés discuté (153), - réactions allergiques aux dérivés salicylés avec toutes les substances actives. Dossier 1996, XVII, 5-6 136 Évaluation thérapeutique Médicaments et allaitement Concentration dans 100 ml de lait (µg) Quantité reçue par l’enfant par jour dans 500 ml de lait (mg) Dose infantile habituelle (mg/kg/j) Effets indésirables décrits ou susceptibles de survenir Conclusion AMM Conclusion Dossier du CNIMH Non renseigné Non renseigné Non renseigné Non connus, prudence du fait de la présence de dérivés morphiniques et atropiniques Contreindiqué À éviter/ Surveiller < 0,03 < 0,0002 0,2 Aucun Possible Possible Non renseigné Non renseigné Non renseigné Cf morphiniques Tenir compte de la présence d’alcool À éviter Ne peut se prononcer Conclusion AMM Conclusion Dossier du CNIMH Le lopéramide semble présenter, en second choix, une marge de sécurité satisfaisante. Concentration dans 100 ml de lait (µg) Quantité reçue par l’enfant par jour dans 500 ml de lait (mg) Dose infantile habituelle (mg/kg/j) Effets indésirables décrits ou susceptibles de survenir - 5ASA : 110 - 5ASA acétylé : 1240 - 5ASA : < 1 - 5ASA acétylé : <6 Non renseigné À éviter - Risque de diarrhée par extrapolation à partir de la sulfazalasine - Passage non connu après voie rectale mais un cas de diarrhée chez un enfant après utilisation de cette voie chez la mère. Seul le 5 ASA acétylé (métabolite non actif) peut être mesuré (concentration très faible) Non renseigné Aucun mais risque potentiel de diarrhée. Non exploitable Possible/ Surveiller 100 à 270 50 - 150 - 1 cas de diarrhée décrit Non chez un enfant. renseigné - Risque éventuel de toxicité des sulfamides chez le nouveauné mais non rapporté à ce jour voire même discuté. Possible/ Surveiller 0,5 à 1,35 Possible/ Surveiller Conclusions générales : La sulfasalazine est habituellement considérée comme compatible avec l’allaitement. En première intention thérapeutique, toutefois, il semble préférable du fait d’un passage lacté moindre et d’un risque théorique faible de préférer les dérivés du 5 ASA. L’utilisation de la voie rectale, qui ne présente qu’une faible absorption systémique, et de l’olsalazine atténue le risque au maximum. Surveillance du nouveau-né lors de l'allaitement maternel : diarrhée Dossier 1996, XVII, 5-6 137 Évaluation thérapeutique Médicaments et allaitement Antiulcéreux Réf Substance active Spécialité initiale Nature pKa Fixation protéique (%) Passage dans le lait Rapport conc. lait/plasma maternels (%) Antiacides et sucralfate 49, 159 Aluminium MAALOX® et magnésium (hydroxyde de) Non renseigné Non renseigné Non renseigné Non renseigné 49 Bicarbonate de sodium MAB® (association) Non renseigné Non renseigné Non renseigné Non renseigné 49, 300 Kaolin KAOMUTH® (association) Non renseigné Non renseigné Non ou traces Non renseigné 114 Sucralfate KEAL® ULCAR® Non renseigné Non renseigné Non renseigné Non renseigné Anticholinergiques 49, 159, 309, Atropine ATROPINE LAVOISIER® B 9,8 50 Oui (discuté) < 100 (discuté) 49 Orphénadrine DISIPAL® Ne se fait plus B 8,4 20 Oui Non renseigné 49 Propanthéline PROBANTHINE® B Non renseigné Non renseigné Non renseigné Dossier 1996, XVII, 5-6 138 Évaluation thérapeutique Médicaments et allaitement Concentration dans 100 ml de lait (µg) Quantité reçue par l’enfant par jour dans 500 ml de lait (mg) Dose infantile habituelle (mg/kg/j) Effets indésirables décrits ou susceptibles de survenir Conclusion AMM Conclusion Dossier du CNIMH Non renseigné Non renseigné Non renseigné Non renseigné. Risques théoriques de complexation du phosphore avec retard de développement, de passage d’aluminium dans le lait maternel, de troubles digestifs chez l’enfant. Non renseigné À éviter/ Surveiller (si utilisation prolongée) Non renseigné Non renseigné Non renseigné Concentration en bicar- Non bonate accrue dans le renseigné lait maternel et risque théorique d’alcalose métabolique du nouveau-né. Contreindiqué (si utilisation prolongée) Non renseigné Non renseigné Non renseigné Non renseigné Non renseigné Possible Non renseigné Non renseigné Non renseigné Médicament considéré comme sans danger au cours de l’allaitement. Non renseigné Possible < 100 (discuté) < 0,5 0,01mg - Diminue la sécrétion lactée - Réactions toxiques imprévisibles chez le nouveau-né (fièvre, troubles du SNC). À éviter Contreindiqué 30 à 40 0,15 - 0,20 Non renseigné Non renseigné. Non renseigné Ne peut se prononcer Non renseigné Non renseigné Non renseigné Non renseigné. À éviter Possible/ Surveiller Dossier 1996, XVII, 5-6 139 Évaluation thérapeutique Médicaments et allaitement Antiulcéreux (suite) Réf Substance active Spécialité initiale Nature pKa Fixation protéique (%) Passage dans le lait Rapport conc. lait/plasma maternels (%) Antihistaminiques H2 78, 324 344, 375 Cimétidine TAGAMET® B 7,1 20 - 40 Oui 170 à 1200 60 Famotidine PEPDINE® B Non renseigné Oui 130 à 180 253 Nizatidine NIZAXID® B 6,8 Non renseigné Oui 100 à 490 173, 296 Ranitidine AZANTAC® RANIPLEX® B 15 Oui 100 à 300 voire beaucoup plus Données complémentaires : Le grand rapport de concentration lait/plasma pourrait résulter, au moins pour la cimétidine et la ranitidine, d’un phénomène de transport actif (78). Conclusions générales : Un passage lacté des antihistaminiques H2 est bien démontré avec en particulier un très grand rapport de concentration lait/plasma qui impose la prudence d’autant que les données sont purement cinétiques. Les conséquences cliniques éventuelles chez le nouveau-né ne sont pas connues. Autres substances actives 386 Lansoprazole LANZOR® OGAST® Non renseigné Non renseigné Non renseigné Non renseigné Misoprostol CYTOTEC® Non renseigné Non renseigné Non renseigné Non renseigné Oméprazole MOPRAL® ZOLTUM® Non renseigné Non renseigné Non renseigné Non renseigné Conclusions générales : Les données de la littérature ne permettent pas bien de dégager des éléments indiscutables concernant la sécurité des médicaments de l’ulcère digestif au cours de l’allaitement. - Le sucralfate, malgré le peu d’études le concernant, est, du fait de sa très faible absorption digestive, considéré comme le médicament de premier choix. - Les antiacides en traitement prolongée ou à dose élevée suscitent quelques réserves théoriques. - Les antihistaminiques H2 pourraient être un recours à condition de choisir un allaitement mixte. Il n’existe pas de données concernant les inhibiteurs de la pompe à protons et le misoprostol. Dossier 1996, XVII, 5-6 140 Évaluation thérapeutique Médicaments et allaitement Concentration dans 100 ml de lait (µg) Quantité reçue par l’enfant par jour dans 500 ml de lait (mg) Dose infantile habituelle (mg/kg/j) Effets indésirables décrits ou susceptibles de survenir Conclusion AMM Conclusion Dossier du CNIMH 500 à 600 2,5 à 3 10 Aucun À éviter À éviter/ Surveiller 10 < 0,05 Non utilisé Aucun Contreindiqué À éviter/ Surveiller Non renseigné < 0,15 Non utilisé Disparition du compartiment lacté en 2 heures. Contreindiqué À éviter/ Surveiller 100 à 260 0,5 à 1,23 6 Non renseigné À éviter À éviter/ Surveiller La prescription des antihistaminiques H2 au cours de l’allaitement maternel ne peut donc être recommandé en première intention malgré la faible concentration retrouvée dans le lait maternel (moins de 1% de la dose maternelle). Dans le cas où cette mesure de prudence ne peut être suivie alors que l’allaitement est maintenu, il est opportun de conseiller la prise des antihistaminiques H2, en dose unique quotidienne, après la tétée du soir et de suspendre l’allaitement maternel la nuit. Non renseigné Non renseigné Non renseigné Non renseigné Non renseigné Non renseigné - Il est peu vraisemblable Contreque le misoprostol soit indiqué éliminé dans le lait maternel du fait de son métabolisme rapide et complet. Toutefois le sort du métabolite n’est pas connu. - Risque théorique de diarrhée. Ne peut se prononcer Non renseigné Non renseigné Non renseigné Non renseigné Ne peut se prononcer Surveillance du nouveau-né lors de l'allaitement maternel : - Sucralfate, antiacides : évolution staturo-pondérale, absence de troubles digestifs. - Antihistaminiques H2 : rythme cardiaque. - Diarrhée : misoprostol, antiacides. Dossier 1996, XVII, 5-6 141 Non renseigné Ne peut se prononcer Non renseigné Contreindiqué Évaluation thérapeutique Médicaments et allaitement Antispasmodiques Réf Substance active Spécialité initiale Nature pKa Fixation protéique (%) Passage dans le lait Rapport conc. lait/plasma maternels (%) Atropine : cf médicaments de l’ulcère 105 Mébévérine DUSPATALIN® B Non renseigné Non ou traces Non renseigné 387 Prifinium RIABAL® B Non renseigné Non renseigné Non renseigné 252, 309 Scopolamine BUSCOPAN® Ne se fait plus B 10 - 19 Oui Non renseigné Antiémétiques Réf Substance active Spécialité initiale Nature pKa Fixation protéique (%) Passage dans le lait Rapport conc. lait/plasma maternels (%) 138 Cisapride PRÉPULSID® Non renseigné Non renseigné Oui 5 310 Cyclizine MARZINE® Ne se fait plus B 8,1 Non renseigné Oui Non renseigné 252, 309 Diphenhydramine NAUTAMINE® B 9,1 78 Oui Non renseigné 137, 139 Dompéridone MOTILIUM® Non renseigné Non renseigné Oui 25 Dossier 1996, XVII, 5-6 142 Évaluation thérapeutique Concentration dans 100 ml de lait (µg) Quantité reçue par l’enfant par jour dans 500 ml de lait (mg) Médicaments et allaitement Dose infantile habituelle (mg/kg/j) Effets indésirables décrits ou susceptibles de survenir Conclusion AMM Conclusion Dossier du CNIMH Atropine : cf médicaments de l’ulcère <1 < 0,05 Non renseigné La faible quantité À éviter retrouvée dans le lait maternel et l’absence d’effets indésirables rendent improbable la survenue d’effets toxiques pour le nouveau-né. Possible Non renseigné Non renseigné Non renseigné Très faible absorption digestive. Contreindiqué Possible Traces Non renseigné Non renseigné Aucun Attention présence de bromures À éviter Possible/ Surveiller Concentration dans 100 ml de lait (µg) Quantité reçue par l’enfant par jour dans 500 ml de lait (mg) Dose infantile habituelle (mg/kg/j) Effets indésirables décrits ou susceptibles de survenir Conclusion AMM Conclusion Dossier du CNIMH 0,6 < 0,003 0,60 à 0,80 Nombreuses interactions Non exploitable médicamenteuses. Possible/ Surveiller Faible Non renseigné 3 Aucun Non renseigné Possible/ Surveiller Non connu mais faible Non renseigné 5 Aucun. mais prudence comme pour tous les sédatifs chez l’enfant. À éviter Possible/ Surveiller < 0,2 < 0,001 0,8 Aucun Stimule la lactogénèse (usage discutable). Non exploitable Possible/ Surveiller Dossier 1996, XVII, 5-6 143 Évaluation thérapeutique Médicaments et allaitement Antiémétiques (suite) Réf Substance active Spécialité initiale Nature pKa Fixation protéique (%) Passage dans le lait Rapport conc. lait/plasma maternels (%) Granisétron KYTRIL® B 65 Non renseigné Non renseigné 172, 210 Méclozine AGYRAX® B 3,1 6,2 Non renseigné Oui Non renseigné 172, 197 Métoclopramide PRIMPERAN® B Non renseigné Oui 180 Ondensétron ZOPHREN® Non renseigné Non renseigné Non renseigné Non renseigné Tropisétron NAVOBAN® Non renseigné Non renseigné Non renseigné Non renseigné Conclusions générales : - Le dompéridone est l’antiémétique de choix au cours de l’allaitement. Il ne passe que faiblement dans le lait maternel et même s’il était absorbé par le nouveau-né, son passage dans le SNC est réduite. - Le métoclopramide n’a pas entraîné de toxicité particulière mais les éléments d’insécurité sont nombreux : fort passage et accumulation dans le lait, présence éventuelle dans le sang du nouveau-né, effets neurologiques potentiels liés à ses propriétés neuroleptiques, anomalies de développement neurologique chez l’animal. En conséquence il faut mieux déconseiller la prescription de ce médicament dans son indication antiémétique. Il est parfois préconisé pour stimuler la lactogénèse à raison de 10 mg 3 fois par jour. Dans cette indication, malgré une efficacité réelle, la supériorité par rapport à un placebo n’est pas toujours démontrée (197). Cette utilisation, pour la sécurité de l’enfant, doit être limitée dans le temps (7 à 14 jours). Dossier 1996, XVII, 5-6 144 Évaluation thérapeutique Médicaments et allaitement Concentration dans 100 ml de lait (µg) Quantité reçue par l’enfant par jour dans 500 ml de lait (mg) Dose infantile habituelle (mg/kg/j) Effets indésirables décrits ou susceptibles de survenir Conclusion AMM Conclusion Dossier du CNIMH Non renseigné Non renseigné Non renseigné Cf conclusions générales À éviter Ne peut se prononcer Faible Non renseigné Non renseigné Aucun Non renseigné Possible/ Surveiller 12,5 < 0,1 0,3 - 0,5 - Tendance à l’accumulation dans le lait. - Eventuellement présent dans le sang du nouveau-né. - Propriétés neuroleptiques avec risque neurologique potentiel pour l’enfant. - Stimule la lactation (usage discutable). Non exploitable Possible/ Surveiller Non renseigné Non renseigné Non renseigné Cf conclusions générales À éviter Ne peut se prononcer Non renseigné Non renseigné Non renseigné Cf conclusions générales Non renseigné Ne peut se prononcer - Les données concernant les sétrons sont absentes. Le problème essentiel vient de leurs indications chez les malades traités pour cancer et des moyens thérapeutiques utilisés (cf anticancéreux). Dossier 1996, XVII, 5-6 145 Évaluation thérapeutique Médicaments et allaitement ONCOLOGIE Réf Substance active Spécialité initiale Nature pKa Fixation protéique (%) Passage dans le lait Rapport conc. lait/plasma maternels (%) 105 Cytosine arabinoside (cytarabine) ARACYTINE® B 4,3 Non renseigné Oui Non renseigné 14 Busulfan MISULBAN® Ne se fait plus Non renseigné Non renseigné Oui Non renseigné Carboplatine PARAPLATINE® 66, 92 Cisplatine CISPLATYL® Non renseigné 90 Oui (platine) 90 (platine) 370 Cyclophosphamide ENDOXAN® B 13 Oui Non renseigné 30 Dacarbazine DETICENE® Non renseigné Non renseigné Oui Non renseigné 14, 17, 92 Doxorubicine ADRIBLASTINE® B 8,4 71 Oui Non renseigné 30 5-Fluorouracile FLUOROURACILE® B 8,1 8 - 12 Oui Non renseigné 338 Hydroxyurée HYDRÉA® (hydroxycarbamide) Non renseigné Non renseigné Oui Non renseigné 156, 288 Méthotrexate LEDERTREXATE® A 4,5 5,5 95 Oui 4 30 Procarbazine NATULAN® Non renseigné Non renseigné Oui Non renseigné 14 Vincristine ONCOVIN® 5 7,4 75 Non renseigné Non renseigné Cf cisplatine Données complémentaires : Dans la majorité des études, la concentration d’anticancéreux dans le lait était mesurée chez des mères n’allaitant pas leur enfant. Conclusions générales : Aucune conclusion sérieuse ne peut être élaborée en fonction des rares données ponctuelles et partielles. Tous les organismes ou publications faisant autorité contre-indiquent l’allaitement chez une femme devant être traitée par anticancéreux. Dossier 1996, XVII, 5-6 146 Évaluation thérapeutique Médicaments et allaitement Concentration dans 100 ml de lait (µg) Quantité reçue par l’enfant par jour dans 500 ml de lait (mg) Dose infantile habituelle (mg/kg/j) Effets indésirables décrits ou susceptibles de survenir Non renseigné Non renseigné Non renseigné Le produit subit une Non dégradation rapide dans renseigné le tube digestif de l’enfant. À éviter/ Surveiller Non renseigné Non renseigné Non renseigné Aucun dans une observation isolée. Contreindiqué Conclusion AMM Non renseigné Conclusion Dossier du CNIMH Cf cisplatine 90 (platine) 0,45 (platine) Non renseigné Sans doute forte liason Contreprotéique du platine dans indiqué le lait maternel. Contreindiqué Non mesurée Non renseigné Non renseigné Neutropénie chez 2 enfants Contreindiqué Contreindiqué Non mesurée Non renseigné Non renseigné Cf conclusions générales Contreindiqué Contreindiqué Elevée < 0,1 Non renseigné Cf conclusions générales Contreindiqué Contreindiqué Non mesurée Non renseigné Non renseigné Cf conclusions générales Contreindiqué Contreindiqué Posologie maternelle 1500 mg/j : 600 3 Non renseigné Étude isolée sur 3 cas : Contredose ingérée par l’enfant indiqué < 1% de la dose maternelle. Contreindiqué Posologie maternelle 22,5 mg : 0,26 < 0,002 Selon pathologie - Information sur 1 cas Contreisolé à dose modérée. indiqué - Aucune extrapolation possible à plus faible ou plus forte posologie. - Cf conclusions générales Contreindiqué Non mesurée Non renseigné Non renseigné Cf conclusions générales Contreindiqué Contreindiqué Non renseigné Non renseigné Non renseigné Diminue la lactogénèse chez l’animal. Contreindiqué Contreindiqué Les raisons essentiellement évoquées sont la diminution des réactions immunitaires, la possibilité théorique de carcinogénèse chez l’enfant ainsi que la survenue des effets toxiques habituels de la chimiothérapie anticancéreuse en particulier sur la formule sanguine. Dans l’état actuel de nos connaissances ces recommandations de prudence restent valables pour les médicaments utilisés à faible dose comme immunosuppresseurs. Surveillance du nouveau-né lors de l'allaitement maternel : bien que contre-indiqué, si l’allaitement maternel est maintenu pour des raisons exceptionnelles, la surveillance du nouveau-né est identique à celle de la mère, en particulier la NFS. Dossier 1996, XVII, 5-6 147 Évaluation thérapeutique Médicaments et allaitement IMMUNITÉ Réf Substance active Spécialité initiale Nature pKa Fixation protéique (%) Passage dans le lait Rapport conc. lait/plasma maternels (%) 14 Azathioprine IMUREL® Non renseigné Non renseigné Oui Non renseigné 14, 106 Ciclosporine SANDIMMUM® Non renseigné Non renseigné Oui < 100 115 Interférons INTRONA® ROFERON® Non renseigné Non renseigné Non renseigné Non renseigné Données complémentaires : La transmission postnatale des virus de l’hépatite par le lait maternel est possible sans qu’il soit possible d’en déterminer la fréquence (113). Dossier 1996, XVII, 5-6 148 Évaluation thérapeutique Concentration dans 100 ml de lait (µg) Quantité reçue par l’enfant par jour dans 500 ml de lait (mg) Médicaments et allaitement Dose infantile habituelle (mg/kg/j) Effets indésirables décrits ou susceptibles de survenir Conclusion AMM Conclusion Dossier du CNIMH Faible (sous forme de mercaptopurine) Non renseigné Non contre-indiqué formellement mais surveillance de l’enfant comme celle de la mère nécessaire. Non exploitable À éviter/ Surveiller Non renseigné Non renseigné - Conclusions identiques À éviter à celles des antinéoplasiques. - Attention aux interactions médicamenteuses. Contreindiqué - Allaitement contreÀ éviter indiqué en l’absence de données. - Tenir compte surtout de la pathologie maternelle. Contreindiqué Non renseigné Les difficultés analytiques rendent impossibles la détermination du passage lacté de ces médicaments Surveillance du nouveau-né lors de l'allaitement maternel : Bien que contre-indiqué ou déconseillé, si l’allaitement maternel est maintenu pour des raisons exceptionnelles, la surveillance du nouveau-né est identique à celle de la mère. Dossier 1996, XVII, 5-6 149 Évaluation thérapeutique Médicaments et allaitement MÉDICAMENTS de la DOULEUR, de l’INFLAMMATION et de RHUMATOLOGIE Anesthésiques locaux Réf Substance active Spécialité initiale Nature pKa Fixation protéique (%) Passage dans le lait Rapport conc. lait/plasma maternels (%) 325 Bupivacaïne MARCAINE® B 8,1 95 - Péridurale : Non Non après renseigné injection au cours de l’accouchement - Intrapleurale : Oui 383 Lidocaïne XYLOCAINE® B 7,9 60 - 65 Oui après IV 40 300, 310 Procaïne PROCAINE MERAM® B 8,8 6 Non renseigné Non renseigné Données complémentaires : Certaines données pharmacocinétiques méritent d’être rappelées : - faible biodisponibilité par voie orale, - demi-vie allongée chez le nouveau-né (environ triplée), - métabolisme réduit du fait de l’immaturité enzymatique. Antalgiques non morphinomimétiques cf aussi AINS Réf Substance active Spécialité initiale Nature pKa Fixation protéique (%) Passage dans le lait Rapport conc. lait/plasma maternels (%) 38, 49, 114, 309 311, 375 376 Acide acétylsalicylique (Aspirine) ASPIRINE A 3,5 50 -70 Oui -3à8 à4h - 34 à 12 h Dossier 1996, XVII, 5-6 150 Évaluation thérapeutique Médicaments et allaitement Concentration dans 100 ml de lait (µg) Quantité reçue par l’enfant par jour dans 500 ml de lait (mg) Dose infantile habituelle (mg/kg/j) Effets indésirables décrits ou susceptibles de survenir Conclusion AMM 45 après intrapleurale 0,2 Non renseigné - Aucun Non - Voie intrapleurale : renseigné non retrouvé dans le sérum du nouveau-né. Possible 240 1,2 Non renseigné - Aucun Non - Cf conclusions générales renseigné Possible Non renseigné Non renseigné Non renseigné Non renseigné Possible Non renseigné Conclusion Dossier du CNIMH Conclusions générales : L’allaitement n’est généralement pas contre-indiqué après une anesthésie locale. Pour une sécurité encore plus grande, il est possible, mais pas obligatoire, de retarder de quelques heures la première tétée. L’utilisation par voie IV de la lidocaïne résulte de problèmes maternels sérieux qui font passer, largement au second plan, les éventuelles conséquences du passage lacté de l’anesthésique. Par voie percutanée, les anesthésiques locaux peuvent être administrés si besoin. Concentration dans 100 ml de lait (µg) Quantité reçue par l’enfant par jour dans 500 ml de lait (mg) Dose infantile habituelle (mg/kg/j) Effets indésirables décrits ou susceptibles de survenir 1000 ou plus (chiffres très divergents) 5 ou plus 50 - 1 cas de surdosage À éviter décrit chez 1 enfant aprés 1 dose maternelle de 4 g/j. - Risque allergique. - Risque hémorragique surtout pendant les 1ers jours de vie (déficit en vitamine K). Dossier 1996, XVII, 5-6 151 Conclusion AMM Conclusion Dossier du CNIMH Possible/ Surveiller (tmt court, dose < 2g/j) À éviter/ Surveiller (doses fortes ou utilisation prolongée) Évaluation thérapeutique Médicaments et allaitement Antalgiques non morphinomimétiques (suite) Réf Substance active Spécialité initiale Nature pKa Fixation protéique (%) Passage dans le lait Rapport conc. lait/plasma maternels (%) 300, 376 Antipyrine (phénazone) MIGRALGINE® (association) A 1,4 < 10 Oui 100 375 Diflunisal DOLOBIS® Non Renseigné 98 Oui 2-7 309 Floctafénine IDARAC® A 40 - 50 Oui Non renseigné 309 Glafénine GLIFANAN® Ne se fait plus A Non renseigné Oui Non renseigné 377 Ketorolac TORADOL® trométhamine Ne se fait plus A 3,54 99 Oui 1,5 - 3,7 201 Néfopam ACUPAN® B 9,36 70 Oui 120 4 Noramidopyrine NOVALGINE® Non renseigné Non renseigné Oui 97 - 137 (pour les 4 métabolites) 35, 49, 221, 248, 288, 310 Paracétamol DOLIPRANE® A 9,5 10 - 20 Oui 50 - 160 344 Phénacétine POLYPIRINE® (association) Non renseigné 30 Oui 67 Données complémentaires : Si l’aspirine et le paracétamol sont prescrits chez le nouveau-né pour un symptôme fébrile, il faut tenir compte du passage lacté de ces médicaments dans la posologie quotidienne chez le nouveau-né (10% environ d’apport par le lait maternel). Conclusions générales : Les antalgiques non morphinomimétiques sont souvent nécessaires dans les jours qui suivent l’accouchement, surtout après épisiotomie. Les connaissances sont suffisantes pour préconiser des antalgiques quelle que soit l’intensité de la douleur. Il n’existe pas d’antalgique contre-indiqué mais certains sont plus sûrs que d’autres et sont à préférer. Dossier 1996, XVII, 5-6 152 Évaluation thérapeutique Médicaments et allaitement Concentration dans 100 ml de lait (µg) Quantité reçue par l’enfant par jour dans 500 ml de lait (mg) Dose infantile habituelle (mg/kg/j) Effets indésirables décrits ou susceptibles de survenir Conclusion AMM Conclusion Dossier du CNIMH 5000 - 8000 0,025 - 0,040 Non renseigné Aucun mais risque potentiel Non renseigné À éviter/ Surveiller Non renseigné Non renseigné Non utilisé Non connu Contreindiqué Ne peut se prononcer Non renseigné Non renseigné Non utilisé Risque potentiel de sensibilisation À éviter Ne peut se prononcer Non renseigné Non renseigné Non utilisé Risque potentiel de sensibilisation Non Renseigné Ne peut se prononcer 500 - 800 2,5 - 4 Non renseigné Cf antiinflammatoires Non Renseigné Possible/ Surveiller Non renseigné < 0,05 Non renseigné Non renseigné À éviter Ne peut se prononcer 800 - 1750 4-9 Non renseigné - Non connu - Risque hématologique potentiel - Disparu du lait après 48 h À éviter À éviter/ Surveiller 400 - 1500 2 - 7,5 60 - Déficit en glutathion chez le nouveau-né. - En général aucun mais un cas de rash cutané a été décrit. Possible Possible Surveiller Non renseigné Non renseigné Non renseigné Non connu mais risque potentiel de toxicité rénale À éviter Ne peut se prononcer - Le paracétamol est, pour une douleur modérée, l’antalgique de premier choix. Les AINS, à dose antalgique, sont une bonne alternative. L’aspirine ne devrait pas être utilisée à dose supérieure à 2,4 g/jour ou pour une durée prolongée. Son utilisation ponctuelle, n’est pas à recommander mais ne pose pas de problème particulier si elle est pratiquée. Surveillance du nouveau-né lors de l'allaitement maternel : Pour les salicylés à dose significative : surveillance de la coagulation (apport de vitamine K) et des symptômes de surdosage. Dossier 1996, XVII, 5-6 153 Évaluation thérapeutique Médicaments et allaitement Antalgiques morphinomimétiques Cf aussi anesthésique général Réf Substance active Spécialité initiale Nature pKa Fixation protéique (%) Passage dans le lait Rapport conc. lait/plasma maternels (%) 277 Butorphanol STADOL® (non commercialisé) Non renseigné Non renseigné Oui - 70 (IM) - 200 (P.O) 38, 49, 105, 242 Codéine CODEINE B 7,95 < 10 Oui 130 - 250 184, 309 DextroANTALVIC® propoxyphène B 6,3 78 Oui 50 49, 110, 242, 281, 344, 375, 376 Morphine MORPHINE Amp 9,85 7,87 35 Oui 110 - 360 378 Nalbuphine NUBAIN® Non renseigné Non renseigné Oui 120 219 Oxycodéine Non commercialisé B Non renseigné Oui 340 252 Pentazocine FORTAL® B 9,0 55 - 75 Non renseigné Non renseigné Dossier 1996, XVII, 5-6 154 Évaluation thérapeutique Médicaments et allaitement Concentration dans 100 ml de lait (µg) Quantité reçue par l’enfant par jour dans 500 ml de lait (mg) Dose infantile habituelle (mg/kg/j) Effets indésirables décrits ou susceptibles de survenir Conclusion AMM Conclusion Dossier du CNIMH 0,4 0,002 Non renseigné Risque improbable en raison de la faible quantité sécrétée dans le lait maternel Non renseigné Possible Surveiller Non renseigné < 0,25 Contre-indiqué (1 - 3 mg) - Converti en morphine À éviter qui peut être mesurée dans le sérum de l’enfant - Description de pause respiratoire et d’hypotonie en cas de prise de doses supra-thérapeutiques par la mère. - Risque d’accumulation. À éviter/ Surveiller - propoxyphène : < 0,3 2 - 20 - norpropoxyphène : 5 - 60 Contre-indiqué Aucun Possible/ Surveiller < 10 (discutée) < 0,05 0,1 à 0,2 mg/kg/dose Non - Concentrations mesurables dans le renseigné sérum du nouveau-né. - Symptômes de sevrage à l’arrêt de l’allaitement chez des nouveau-nés nourris par des mères morphinomanes. - Risque théorique de dépression respiratoire, cyanose, bradycardie. À éviter/ Surveiller Non renseigné < 0,003 0,2 > 18 mois Aucun Possible Possible/ Surveiller 0,5 - 22 0,1 Non renseigné Cf Codéine Non renseigné À éviter/ Surveiller Non renseigné Non renseigné Non utilisé Non renseigné Non renseigné À éviter/ Surveiller Dossier 1996, XVII, 5-6 155 Contreindiqué Évaluation thérapeutique Médicaments et allaitement Antalgiques morphinomimétiques (suite) (Cf aussi anesthésique général) Réf Substance active Spécialité initiale Nature pKa Fixation protéique (%) Passage dans le lait Rapport conc. lait/plasma maternels (%) 310, 344 Péthidine DOLOSAL® B 8,3 70 Oui > 100 Données complémentaires : Risque de concentration accrue chez le nouveau-né de mère traitée par péthidine au cours de l’accouchement et nourri au sein (38). Pour une douleur d’intensité supérieure, le dextropropoxyphène, semble parfaitement utilisable et nettement préférable à la codéine. La nalbuphine est utilisable en cas de pallier antalgique supplémentaire en l’absence d’informations sur la buprénorphine. Antiinflammatoires non stéroïdiens Réf Substance active Spécialité initiale Nature pKa Fixation protéique (%) Passage dans le lait Rapport conc. lait/plasma maternels (%) 345 Diclofenac VOLTARENE® A 4,0 > 99 Non ou traces Non renseigné 18 Fenbufène CINOPAL® A > 99 Oui Non renseigné A 96 Oui <1 Flufénamique ARLEF® acide Ne se fait plus Flurbiprofène CEBUTID® A > 99 Non ou traces Non renseigné 49, 348, 349 Ibuprofène BRUFEN® A 4,4 96 Non ou traces Non renseigné 49, 193 258, 310 Indométacine INDOCID® A 4,5 > 90 Oui 37 - 100 386 Kétoprofène PROFENID® A < 94 Oui Traces Dossier 1996, XVII, 5-6 156 Évaluation thérapeutique Médicaments et allaitement Concentration dans 100 ml de lait (µg) Quantité reçue par l’enfant par jour dans 500 ml de lait (mg) Dose infantile habituelle (mg/kg/j) Effets indésirables décrits ou susceptibles de survenir Conclusion AMM Conclusion Dossier du CNIMH 13 < 0,01 Non utilisé - Sédation chez l’enfant retardant l’allaitement. - Cf morphine Non renseigné À éviter/ Surveiller Conclusions générales : L’allaitement n’est pas formellement contre-indiqué chez une mère devant être traitée par antalgiques morphinomimétiques. Toute décision devrait être prise au cas par cas. Il semble prudent d’éviter l’allaitement chez les enfants présentant des épisodes d’apnée, de bradycardie et/ou de cyanose (241). Surveillance du nouveau-né lors de l'allaitement maternel : clinique. Concentration dans 100 ml de lait (µg) Quantité reçue par l’enfant par jour dans 500 ml de lait (mg) Dose infantile habituelle (mg/kg/j) Effets indésirables décrits ou susceptibles de survenir Conclusion AMM Conclusion Dossier du CNIMH Non mesurable : limite de sensibilité des techniques analytiques Si dose > 150 mg/j, des traces sont dépistées dans le lait maternel. La quantité reçue par l’enfant est alors de 0,03 mg/kg/j. Non renseigné Non renseigné À éviter Possible/ Surveiller < 50 (limite de sensibilité) Non renseigné Non renseigné Contreindiqué Possible/ Surveiller < 0,1 18 ( libre + conjugués) Non renseigné Non renseigné Non renseigné Possible/ Surveiller Non mesurable : limite de sensibilité des techniques analytiques Non renseigné Non renseigné À éviter Non Non mesurable : limite de sensibilité des techniques analytiques Non renseigné Non signalés À éviter Possible/ Surveiller 2 - 4,7 (dose normale) 0,01 - 0,025 0,1 Un cas de convulsion rapporté après dose forte Contreindiqué À éviter/ Surveiller Non renseigné Non renseigné Non renseigné Non renseigné Contre indiqué Ne peut se prononcer < 0,25 Dossier 1996, XVII, 5-6 157 Évaluation thérapeutique Médicaments et allaitement Antiinflammatoires non stéroïdiens (suite) Réf Substance active 14, 49 Nature pKa Fixation protéique (%) Passage dans le lait Rapport conc. lait/plasma maternels (%) Méfénamique PONSTYL® acide A 4,2 > 98 Oui Non renseigné 152 Naproxène NAPROSYNE® A 4,1 99 Oui 1 309 Niflumique acide NIFLURIL® A 90 Oui 1 12, 309 OxyTANDERIL® phenbutazone Ne se fait plus A 4,7 99 Douteux Non renseigné 49, 309, 375 Phénylbutazone BUTAZOLIDINE® A 4,5 98 Oui 10 - 30 261 Piroxicam Amp 1,5 5,1 99 Oui 1-3 Salicylés Spécialité initiale FELDÈNE® Cf antaliques non morphinomimétiques 310 Sulindac ARTHROCINE® A 4,5 96 Oui 10 - 20 114 Suprofène Non commercialisé A Non renseigné Oui 1,5 387 Tiaprofénique SURGAM® acide A 98 Oui Non renseigné 114 Tolmétine A 3,5 > 99 Oui 0,5 Non commercialisé Données complémentaires : Tenir compte d’un risque hémorragique potentiel du fait d’un déficit en vitamine K chez le nouveau-né. Dossier 1996, XVII, 5-6 158 Évaluation thérapeutique Concentration dans 100 ml de lait (µg) Médicaments et allaitement Quantité reçue par l’enfant par jour dans 500 ml de lait (mg) Dose infantile habituelle (mg/kg/j) Effets indésirables décrits ou susceptibles de survenir Conclusion AMM Conclusion Dossier du CNIMH 62 - 149 0,3 - 0,75 (libre + conjugués) Non renseigné Aucun À éviter À éviter/ Surveiller 125 - 237 0,6 - 1,2 Non renseigné Aucun À éviter Possible/ Surveiller Non renseigné Non renseigné Non renseigné Non renseigné À éviter Possible/ Surveiller Non renseigné Non renseigné Non utilisé Non renseigné, à ne pas utiliser par prudence du fait des risques d’aplasie médullaire Non renseigné Contreindiqué < 600 limite de sensibilité) <3 Non utilisé Non renseigné, à ne pas utiliser par prudence du fait des risques d’aplasie médullaire Contreindiqué Contreindiqué 8 - 15 < 0,1 Non renseigné - Aucun - Non retrouvé dans le sang et l’urine des nouveau-nés Contreindiqué Possible/ Surveiller Cf antalgiques non morphinomimétiques Non renseigné Non renseigné Non renseigné Non renseigné, parenté avec l’indométacine Contreindiqué À éviter/ Surveiller Non renseigné < 0,1 Non renseigné Aucun Non renseigné Possible/ Surveiller Non renseigné Non renseigné Non renseigné Non renseigné À éviter Possible/ Surveiller Non renseigné < 0,1 Non renseigné Aucun Non renseigné Possible/ Surveiller Conclusions générales : Les caractéristiques physicochimiques des antiinflammatoires non stéroïdiens - caractère acide, forte liaison aux protéines plasmatiques -. expliquent qu’ils soient excrétés dans le lait en très faible quantité (limite de sensibilité des méthodes de dosage) ce qui rend improbable la survenue d’effets indésirables chez le nouveau-né. Les dérivés de la phénylbutazone et de l’indométacine sont traditionnellement déconseillés. En fonction d’un risque d’accumulation, les dérivés à longue demi-vie, en particulier les oxicams, ne sont pas de premier choix même si leur excrétion lactée est faible. Les propioniques, en particulier l’ibuprofène, ainsi que le diclofénac, semblent être les plus sûrs. Dossier 1996, XVII, 5-6 159 Évaluation thérapeutique Médicaments et allaitement Antiostéoclastiques Réf Substance active Spécialité initiale Biphosphonates Nature pKa Fixation protéique (%) Passage dans le lait Rapport conc. lait/plasma maternels (%) Cf Étidronate de sodium 309 Calcitonine CALCITAR® Non renseigné Non renseigné Oui Non renseigné 375 Etidronate de sodium DIDRONEL® Non renseigné Non renseigné Non renseigné Non renseigné Fluorure de sodium Cf Oligoéléments Données complémentaires : ces médicaments sont rarement utilisés chez la femme jeune. Antiinflammatoires non spécifiques Réf Substance active Spécialité initiale Nature pKa Fixation protéique (%) Passage dans le lait Rapport conc. lait/plasma maternels (%) 298 Aurothioglucose Non commercialisé Non renseigné Non renseigné Oui 1 26, 29, 262 Aurothiomalate ALLOCHRYSINE® de sodium Non renseigné > 99 Oui 2 à 30 (variable d’un jour à l’autre) Dossier 1996, XVII, 5-6 160 Évaluation thérapeutique Concentration dans 100 ml de lait (µg) Quantité reçue par l’enfant par jour dans 500 ml de lait (mg) Médicaments et allaitement Dose infantile habituelle (mg/kg/j) Effets indésirables décrits ou susceptibles de survenir Conclusion AMM Conclusion Dossier du CNIMH Cf Étidronate de sodium Non renseigné Non renseigné Non utilisé La calcitonine diminue À éviter la lactation et ne devrait pas être utilisée chez une mère souhaitant allaiter. À éviter/ Surveiller Non renseigné Non renseigné Non utilisé - Très faible absorption Non digestive du principe renseigné actif d’autant qu’il y a complexation au calcium contenu dans le lait. - Risque de modification qualitative de la composition du lait maternel. À éviter/ Surveiller Cf Oligoéléments Concentration dans 100 ml de lait (µg) Quantité reçue par l’enfant par jour dans 500 ml de lait (mg) Dose infantile habituelle (mg/kg/j) Effets indésirables décrits ou susceptibles de survenir 4 25 µg (mesuré) Non utilisé - Aucun Non - Cf conclusions générales renseigné À éviter/ Surveiller ou Contreindiqué Trés variable suivant les études : 2 à 1000 Non renseigné Non utilisé - Dans certaines études, Contrela substance active est indiqué retrouvée dans le sérum et/ou l’urine du nouveauné. - Risques potentiels chez le nouveau-né mais non décrits À éviter/ Surveiller ou Contreindiqué Dossier 1996, XVII, 5-6 161 Conclusion AMM Conclusion Dossier du CNIMH Évaluation thérapeutique Médicaments et allaitement Antiinflammatoires non spécifiques (suite) Réf Substance active Spécialité initiale Méthotrexate 123 Pénicillamine Nature pKa Fixation protéique (%) Passage dans le lait Rapport conc. lait/plasma maternels (%) Non renseigné Non renseigné Non renseigné Cf Anticancéreux TROLOVOL® Quinine et dérivés Non renseigné Cf Antiparasitaires Conclusions générales : Les données de la littérature montrent certaines divergences en ce qui concerne les données pharmacocinétiques après administration des sels d’or au cours de l’allaitement. - Les points acquis sont leur passage lacté à des concentrations faibles et fluctuantes dans le temps ainsi que l’absence d’effets rapportés chez le nouveau-né. Antigoutteux - Hypouricémiants cf aussi AINS Réf Substance active Spécialité initiale Nature pKa Fixation protéique (%) Passage dans le lait Rapport conc. lait/plasma maternels (%) 164, 300, 310 Allopurinol ZYLORIC® B 9,4 < 10 Oui - allopurinol : 90 - oxypurinol : 390 Benziodarone AMPLIVIX® Ne se fait plus Non renseigné Non renseigné Non renseigné Non renseigné Colchicine B 1,7 9,4 30 Oui Non mesuré 234, 310, 391 COLCHICINE® HOUDÉ Conclusions générales pour la colchicine : Les données de la littérature sont peu nombreuses et ne se fondent que sur des études réduites. La colchicine est le plus souvent considérée, dans les articles de référence, comme n’ayant pas d’effet toxique pour le nouveau-né. Des données récentes, montrant un passage élevé de la colchicine dans le lait maternel pendant les 8 heures qui suivent son administration, tendent à nuancer ces conclusions. Dans cette étude isolée, la dose reçue par l’enfant est relativement forte (391). Dossier 1996, XVII, 5-6 162 Évaluation thérapeutique Concentration dans 100 ml de lait (µg) Quantité reçue par l’enfant par jour dans 500 ml de lait (mg) Médicaments et allaitement Dose infantile habituelle (mg/kg/j) Effets indésirables décrits ou susceptibles de survenir Conclusion AMM Conclusion Dossier du CNIMH Contreindiqué Ne peut se prononcer Cf Anticancéreux Non renseigné Non renseigné Non utilisé - Aucun dans des études limitées. - Habituellement considéré comme déconseillé. Cf Antiparasitaires Les points de divergence portent sur la réalité de leur absorption digestive chez le nouveau-né. Elle est possible puisque l’or peut être mésuré dans le sérum et l’urine de certains enfants. Le point le plus important se rapporte à l’importance de la dose reçue par l’enfant au cours du temps. Suivant les études et les méthodes de calcul, les chiffres vont de 0,71 à 170% de la dose maternelle. Toutes les études sont limitées et portent sur quelques enfants. Aussi, il est logique de conclure, comme les auteurs des différentes études, qu’il est prudent d’éviter l’allaitement chez une femme traitée par sel d’or. Surveillance du nouveau-né lors de l'allaitement maternel : identique à la surveillance maternelle. Concentration dans 100 ml de lait (µg) Quantité reçue par l’enfant par jour dans 500 ml de lait (mg) Dose infantile habituelle (mg/kg/j) Effets indésirables décrits ou susceptibles de survenir Conclusion AMM Conclusion Dossier du CNIMH - allopurinol : 90 à 140 - oxypurinol : 4800 - 5370 - allopurinol : 0,45 - 0,7 - oxypurinol : environ 25 Non renseigné Aucun Contreindiqué Possible/ Surveiller Non renseigné Non renseigné Non renseigné Tenir compte de la Non présence d’iode (NDLR) renseigné cf Amiodarone Ne peut se prononcer 0,12 à 0,3 < 0,02 Non renseigné La dose ingérée par le Non nouveau-né représente renseigné 10 % de la dose maternelle. Disparition du compartiment lacté 8 heures après la prise Cf Conclusions générales Possible/ Surveiller La colchicine à dose active ayant un faible index de sécurité, l’allaitement est à éviter. Si l’allaitement est maintenu, la colchicine devrait être administrée le soir et aucun allaitement pratiqué dans les huit heures suivantes. Surveillance du nouveau-né lors de l' allaitement maternel : Colchicine : diarrhée. Dossier 1996, XVII, 5-6 163 Évaluation thérapeutique Médicaments et allaitement Divers rhumatologie Réf Substance active Spécialité initiale Nature pKa Fixation protéique (%) Passage dans le lait Rapport conc. lait/plasma maternels (%) 387 Tétraméthyl ammonium iodure BANIKOL® Vit B1 Non renseigné Non renseigné Oui Non renseigné 387 Thiocolchicoside COLTRAMYL® Non renseigné Non renseigné Oui Non renseigné Antimigraineux Réf Substance active Spécialité initiale Nature pKa Fixation protéique (%) Passage dans le lait Rapport conc. lait/plasma maternels (%) 14, 38 Ergotamine et dérivés de l’ergot de seigle GYNERGENE® (association) B 6,4 Non renseigné Oui Non renseigné 387, 394 Sumatriptan IMIGRANE® Non renseigné 21 Oui 490 (6 mg en SC) Données complémentaires : Attention aux interactions médicamenteuses avec les dérivés de l’ergot de seigle (risque d’ergotisme). Conclusions générales : La contre-indication de l’allaitement au cours d’un traitement avec des dérivés de l’ergot de seigle est préconisée dans tous les articles de synthèse. Les données avec les autres antimigraineux (sauf bêtabloquants, aspirine et métoclopramide) ne sont pas connues. Dossier 1996, XVII, 5-6 164 Évaluation thérapeutique Médicaments et allaitement Concentration dans 100 ml de lait (µg) Quantité reçue par l’enfant par jour dans 500 ml de lait (mg) Dose infantile habituelle (mg/kg/j) Effets indésirables décrits ou susceptibles de survenir Conclusion AMM Conclusion Dossier du CNIMH Non renseigné Non renseigné Non renseigné Tenir compte de la présence d’iode : cf Amiodarone risque d’hypothyroïdie, goitre, rash cutané Contreindiqué Contreindiqué Non renseigné Non renseigné Non renseigné Non renseigné À éviter Ne peut se prononcer Concentration dans 100 ml de lait ( µg) Quantité reçue par l’enfant par jour pour 500 ml de lait (mg) Dose infantile habituelle en mg/kg Effets signalés et observations Conclusion AMM Conclusion Dossier Non renseigné Non renseigné Non renseigné - Signes de surdosage Contre(ergotisme) décrit chez indiqué le nouveau-né : vomissements, diarrhée, convulsions, troubles hémodynamiques. - Diminue ou supprime la sécrétion lactée. Contreindiqué < 10 < 0,05 Non renseigné Non renseigné Possible/ Surveiller À éviter Sumatriptan : La dose totale retrouvée dans le lait est d’environ 15 µg, soit en ajustant la dose au poids de l’enfant moins de 3,5 % de la dose maternelle chez un nouveau-né à terme et moins de 5 % chez un prématuré. Le maximum de concentration dans le lait n’apparaît que 2 heures après l’administration. La toxicité du sumatriptan pour l’enfant nourri au sein est peu vraisemblable d’autant que les administrations sont uniques. Pour plus de sécurité, il est possible de ne pas allaiter dans les huit heures qui suivent l’administration du sumatriptan. Dossier 1996, XVII, 5-6 165 Évaluation thérapeutique Dossier 1996, XVII, 5-6 Médicaments et allaitement Évaluation thérapeutique Médicaments et allaitement APPAREIL RESPIRATOIRE - ALLERGIE Antiasthmatiques Réf Substance active Spécialité initiale Nature pKa Fixation protéique (%) Passage dans le lait Rapport conc. lait/plasma maternels (%) 375 Adrénaline ADRÉNALINE B Non renseigné Oui Non renseigné 36, 301, 252, 328 Caféine CAFÉINE B 8,8 Non renseigné Oui 50 - 80 (100 mg per os) 300 Cromoglycate LOMUDAL® de sodium A 2,0 65 - 75 Non renseigné Non renseigné 114 Diprophylline NEUTRAPHYLINE® B Ne se fait plus Non renseigné Oui 210 190 Enprofylline Non commercialisé A 8,4 47 Oui 80 30 Ipatropium bromure ATROVENT® B Non renseigné Non renseigné Non renseigné 375 Isoprénaline ISUPREL® B 8,6 10,1 12 95 Non renseigné Non renseigné 49, 375 Salbutamol VENTOLINE® B 9,3 10,3 25 Non renseigné Non renseigné 49, 39, 200, 202, 375 Terbutaline BRICANYL® B 8,8 10,1 11,2 25 Oui 100 - 290 Dossier 1996, XVII, 5-6 166 Évaluation thérapeutique Médicaments et allaitement Concentration dans 100 ml de lait (µg) Quantité reçue par l’enfant par jour dans 500 ml de lait (mg) Dose infantile habituelle (mg/kg/j) Effets indésirables décrits ou susceptibles de survenir Conclusion AMM Conclusion Dossier du CNIMH Non renseigné Non renseigné Non renseigné Détruit dans le tube digestif de l’enfant Non renseigné Possible - Après 100 mg 1 - 2,2 Po : 198 - 430 - Après 750 mg 430 - 1400 - Après une tasse de café 2,5 - 5 - Les données ne Non concernent que la renseigné prise orale de caféine. - Environ 10 % de la dose maternelle est ingérée par l’enfant et peut être retrouvé dans son sang. - Risque théorique d’irritabilité chez l’enfant. A dose raisonnable et chez un enfant de poids normal, le risque de la caféine est considéré comme faible. Chez le prématuré ou l’enfant hypotrophique, il est plus important. Possible/ Surveiller Non renseigné Non renseigné Non renseigné Aucun Non renseigné Possible Non renseigné Non renseigné Non renseigné Cf théophylline Toutefois compte tenu d’un passage supérieur et d’une connaissance du risque moindre, son usage doit être évité. Non renseigné Contreindiqué 89 à 1000 0,5 - 5 Non renseigné Cf théophylline Non renseigné À éviter/ Surveiller Non renseigné Non renseigné Non renseigné Aucun À éviter Possible Non renseigné Non renseigné Non renseigné Détruit dans le tube digestif de l’enfant Non exploitable Possible Non renseigné Non renseigné 0,20 - 0,30 µg Aucun Non renseigné Possible (aérosol) (autres) 0,2 - 0,5 < 0,005 0,15 - 0,25 Aucun Non exploitable Possible (aérosol) (autres) Dossier 1996, XVII, 5-6 167 Évaluation thérapeutique Médicaments et allaitement Antiasthmatiques (suite) Réf Substance active Spécialité initiale Nature pKa Fixation protéique (%) Passage dans le lait Rapport conc. lait/plasma maternels (%) 23, 49, 310, 329, 375 Théophylline THÉOPHYLLINE Amp 3,5 8,8 40 - 70 Oui 61 - 87 Données complémentaires : Dans le cas de la théophylline, la mère devra éviter la consommation d’aliments riches en xanthines : café, thé, chocolat, sodas à base de cola... Risque d’accumulation de théophylline ou de ses métabolites, dont la caféine, chez le nouveau-né. Conclusions générales : Chaque fois que l’état pathologique de la mère le permet, un traitement antiasthmatique par aérosol est préférable. L’allaitement est alors considéré comme parfaitement possible sans risque pour le nouveau-né. Nos connaissances sur les bêtastimulants sont peu importantes mais ne semblent pas déconseiller l’allaitement maternel au cours du traitement. Antihistaminiques H1 Réf Substance active Spécialité initiale Nature pKa Fixation protéique (%) Passage dans le lait Rapport conc. lait/plasma maternels (%) 292, 385 Astémizole HISMANAL® Non renseigné 97 Oui > 500 14, 288 Bromphéniramine DIMEGAN® B Non renseigné Oui Non renseigné 387 Cétirizine ZYRTEC® Non renseigné Non renseigné Oui Non renseigné Dossier 1996, XVII, 5-6 168 Évaluation thérapeutique Médicaments et allaitement Concentration dans 100 ml de lait (µg) Quantité reçue par l’enfant par jour dans 500 ml de lait (mg) Dose infantile habituelle (mg/kg/j) Effets indésirables décrits ou susceptibles de survenir 400 - 1800 2-9 5 - 20 - Augmentation de Non la prolactine. renseigné - Risque d’irritabilité et d’excitabilité voire de convulsions chez le nouveau-né - Cf conclusions générales Conclusion AMM Conclusion Dossier du CNIMH À éviter/ Surveiller La théophylline n’est pas contre-indiquée au cours de l’allaitement malgré son fort passage dans le lait maternel. Celui- ci impose cependant : - une surveillance clinique étroite du nouveau-né, particulièrement l’enfant né avant terme, avec l’aide éventuelle des concentrations sériques, - l’utilisation des posologies actives minimales, - une surveillance attentive de la mère, y compris le cas échéant des dosages sériques et lactés, et son information pour éviter la consommation d’aliments riches en xanthines. Les théophyllines à action prolongée sont à préférer puisqu’elles permettent d’obtenir des concentrations maximales moins élevées. Toutefois la possibilité d’une accumulation dans le compartiment lacté est possible. Surveillance du nouveau-né lors de l'allaitement maternel : Dans le cas de traitement maternel par la théophylline, la surveillance du nouveau-né peut être réalisée par des dosages sériques de théophylline 3 heures après la tétée pour une forme à libération prolongée. Ces dosages peuvent être redoutés par la mère. Aussi, ils ne peuvent être préconisés qu’en cas de survenue d’un effet indésirable chez l’enfant. Concentration dans 100 ml de lait (µg) Quantité reçue par l’enfant par jour dans 500 ml de lait (mg) Dose infantile habituelle (mg/kg/j) Effets indésirables décrits ou susceptibles de survenir Conclusion AMM Conclusion Dossier du CNIMH Non renseigné Non renseigné Non conseillé Aucun Risque potentiel de trouble du rythme À éviter À éviter/ Surveiller Faible Non renseigné 0,5 mg Rares cas d’excitations À éviter paradoxales, de troubles du sommeil chez l’enfant surtout en cas d’association à l’éphédrine. À éviter/ Surveiller Traces Non renseigné Non renseigné Cf conclusions générales Possible/ Surveiller Dossier 1996, XVII, 5-6 169 À éviter Évaluation thérapeutique Médicaments et allaitement Antihistaminique H1 (suite 1) Réf Substance active Spécialité initiale Nature pKa Fixation protéique (%) Passage dans le lait Rapport conc. lait/plasma maternels (%) 24, 30 Chlorphéniramine POLARAMINE® B 8,3 72 Oui Non renseigné 38, 180 Clémastine TAVEGYL® Ne se fait plus Non renseigné Non renseigné Oui 25 - 50 14, 309 Cyproheptadine PERIACTINE® Non renseigné Non renseigné Oui Non renseigné 24, 30 Dimenhydrinate DRAMAMINE® B 9,1 Non renseigné Oui Non renseigné 387 Doxylamine DONORMYL® Non renseigné Non renseigné Oui Non renseigné 271 Flunarizine SIBELIUM® Non renseigné 99 Oui (animal) Trés fort (animal) 133, 386 Lévocabastine LEVOPHTA® (collyre) Non renseigné 55 Oui 70 134 Loratadine CLARITYNE® Non renseigné Non renseigné Oui 100 150, 208 Terfénadine TELDANE® A 8,5 97 Oui 15 252 Tripélènamine Non commercialisé B 4,2 8,7 Non renseigné Oui Non renseigné Dossier 1996, XVII, 5-6 170 Évaluation thérapeutique Médicaments et allaitement Concentration dans 100 ml de lait (µg) Quantité reçue par l’enfant par jour dans 500 ml de lait (mg) Dose infantile habituelle (mg/kg/j) Effets indésirables décrits ou susceptibles de survenir Conclusion AMM Conclusion Dossier du CNIMH Faible Non renseigné 0,1 - 0,2 Risque potentiel d’excitation paradoxale chez l’enfant. À éviter Possible/ Surveiller 0,5 - 1 < 0,01 Non renseigné Risque de sédation ou d’hyperexcitabilité paradoxale Non renseigné À éviter/ Surveiller Non renseigné Non renseigné Non renseigné Diminution de sécrétion de prolactine Contreindiqué À éviter/ Surveiller Faible Non renseigné Non conseillé Risque potentiel d’excitation paradoxale chez l’enfant À éviter Possible/ Surveiller Non renseigné Non renseigné Non renseigné Cf conclusions générales À éviter Ne peut se prononcer Non renseigné Non renseigné Non renseigné Risque neurologique potentiel À éviter Ne peut se prononcer Non renseigné voie intranasale : 3,5 µg Non voie oculaire : 0,5 µg renseigné Non renseigné, mais improbable Non renseigné Ne peut se prononcer 3 < 0,02 Non renseigné Non renseigné, mais improbable À éviter Possible/ Surveiller 2-6 (sous forme de métabolite) 0,0 1 -0,03 Non renseigné - Risque considéré comme faible : quelques cas d’excitation - Non retrouvé dans le sang du nouveau-né - Dose ingérée par l’enfant : 0,45 % de la dose maternelle - Risque potentiel de torsade de pointes : attention aux interactions avec les macrolides ou autres inhibiteurs enzymatiques À éviter Possible/ Surveiller Non renseigné Non renseigné Non renseigné Non renseigné Non renseigné Ne peut se prononcer Dossier 1996, XVII, 5-6 171 Évaluation thérapeutique Médicaments et allaitement Antihistaminiques H1 (suite 2) Réf Substance active Spécialité initiale Nature pKa Fixation protéique (%) Passage dans le lait Rapport conc. lait/plasma maternels (%) 17, 266, 271 Tripolidine ACTIDILON® Non renseigné Non renseigné Oui 53 Données complémentaires : Aucune désensibilisation ne devrait être entreprise au cours de la période d’allaitement maternel. Astémizole, terfénadine : attention aux interactions médicamenteuses avec les médicaments inhibiteurs enzymatiques et les médicaments pouvant donner des torsades de pointes administrés à l’enfant. Décongestionnants nasals (comportant un antihistaminique H1) Les antihistaminiques associés à des vasoconstricteurs, notamment l’éphédrine, peuvent entraîner des phénomènes d’excitation paradoxale chez le nouveau-né (102). Leur utilisation devrait donc être évitée. L’emploi de l’oxymétazoline (ILIADINE®, solution nasale) est possible car le médicament est détruit dans le tube digestif. Antitussifs (et expectorants) Réf Substance active Spécialité initiale Nature pKa Fixation protéique (%) Passage dans le lait Rapport conc. lait/plasma maternels (%) Bromures BROMURES Non renseigné Non renseigné Oui Non renseigné Codéine Cf Antalgiques morphinomimétiques Éthylmorphine (codéthyline) Cf Codéine, Antalgiques morphinomimétiques 29, 42, 300 Iodures IODURES (potassium, sodium) Non renseigné Non renseigné Oui Forte concentration 14, 259 Noscapine B 7,8 Non renseigné Oui 30 332 Pentoxyvérine VICKS PECTORAL® Non renseigné (association) Non renseigné Oui 200 - 300 TUSSISEDAL® (association) Conclusions générales : Les données sont trop partielles pour émettre des recommandations générales. Par prudence, il convient de ne pas conseiller ou prescrire des sirops à base de bromures, codéine, codéthyline, iodure et pentoxyvérine. Dossier 1996, XVII, 5-6 172 Évaluation thérapeutique Concentration dans 100 ml de lait (µg) Médicaments et allaitement Quantité reçue par l’enfant par jour dans 500 ml de lait (mg) < 0,005 (moyenne) Non renseigné Dose infantile habituelle (mg/kg/j) Effets indésirables décrits ou susceptibles de survenir Conclusion AMM Conclusion Dossier du CNIMH Non renseigné Aucun Potentiellement sédatif À éviter Possible/ Surveiller Conclusions générales : Les données concernant le risque des antihistaminiques sont peu nombreuses. La plupart des laboratoires contre-indiquent ces médicaments au cours de l’allaitement en raison d’une sensibilité particulière des nouveau-nés aux médicaments sédatifs et la survenue éventuelle de réactions paradoxales. En réalité les risques semblent très modestes du fait des faibles quantités pénétrant dans le lait maternel. Lorsqu’un traitement antihistaminique est prescrit chez une mère allaitante, un choix raisonné devrait se porter sur des médicaments à demi-vie moyenne ou courte prescrits à dose modérée pour une durée limitée. En cas de prise le soir, la tétée de la nuit peut être remplacée par un allaitement artificiel. Toute association avec d’autres substances actives est à éviter. Penser à certaines interactions médicamenteuses à risque potentiel dans le cas de la terfénadine et del’astémizole. Surveillance du nouveau-né lors de l'allaitement maternel : comportement. Concentration dans 100 ml de lait (µg) Quantité reçue par l’enfant par jour dans 500 ml de lait (mg) Dose infantile habituelle (mg/kg/j) Effets indésirables décrits ou susceptibles de survenir Conclusion AMM Non renseigné Non renseigné Non renseigné Contre-indiqués du fait Non du passage des bromures renseigné dans le lait maternel avec risque de somnolence et de réactions cutanées Conclusion Dossier du CNIMH Contreindiqué Cf Antalgiques morphinomimétiques Cf Codéine, Antalgiques morphinomimétiques 3000 15 Non renseigné Risque potentiel d’hypothyroïdie chez l’enfant Non renseigné Contreindiqué < 10 < 0,05 Non renseigné Les concentrations semblent trop faibles pour affecter l’enfant Non renseigné Possible/ Surveiller 15 < 0,1 Non renseigné Détresse respiratoire chez un nouveau- né Non renseigné Contreindiqué Dossier 1996, XVII, 5-6 173 Évaluation thérapeutique Médicaments et allaitement DIVERS Produits diagnostic : Produits de contraste Réf Substance active Spécialité initiale Nature pKa Fixation protéique (%) Passage dans le lait Rapport conc. lait/plasma maternels (%) Baryum sulfate MICROPAQUE® Non renseigné Non renseigné Non renseigné Non renseigné Non renseigné Non renseigné Oui pour iode Non renseigné Non renseigné Non renseigné Oui Non renseigné Conclusion Dossier 12, 14 Dérivés iodés 145 Métrizamide AMIPAQUE® Produits diagnostic : Produits de radiopharmacie Réf Produit radiopharmaceutique Persistance de la radioactivité : présence dans le lait maternel Conclusion AMM 387 Bicisate (99 TC) 12 heures Non renseigné Contre-indiqué 56 Cuivre 64 ( 64 cu) 50 heures Non renseigné Contre-indiqué 56 Gallium 67 (67 Ga) 14 jours Non renseigné Contre-indiqué 56 Indium 111 (111 In) Faible, après 20 heures Non renseigné Contre-indiqué 56 Iode 125 (125 I) 12 jours Risque de cancer de la thyroide Non renseigné Contre-indiqué 56 Iode 131 2 à 14 jours Risque de cancer de la thyroide Non renseigné Contre-indiqué 56 Sodium radioactif 12 jours Non renseigné Contre-indiqué 56 Technetium 99m (99mTc04) 15 à 72 heures Non renseigné Contre-indiqué Dossier 1996, XVII, 5-6 (131 I) 174 Évaluation thérapeutique Médicaments et allaitement Concentration dans 100 ml de lait (µg) Quantité reçue par l’enfant par jour dans 500 ml de lait (mg) Dose infantile habituelle (mg/kg/j) Effets indésirables décrits ou susceptibles de survenir Conclusion AMM Conclusion Dossier du CNIMH Non renseigné Non renseigné Non renseigné Non résorbé par le tractus digestif de la mère et de l’enfant Non renseigné Possible Non renseigné Non renseigné Non renseigné - Toxicité potentielle de l’iode. - Éviter l’allaitement au moins 24 heures après l’examen. Non renseigné Contreindiqué Non renseigné Non connu Éviter l’allaitement au moins 24 heures après l’examen. Non renseigné Contreindiqué Faible Non renseigné Conclusions générales : Bien que la toxicité de l’iode contenu dans les produits de contraste ne soit pas formellement démontrée, il semble prudent de ne pas allaiter l’enfant pendant au moins les 24 heures (voir 36) qui suivent l’examen. Lorsque celui-ci est prévu, la mère pourra recueillir les jours précédents suffisament de lait pour assurer un allaitement maternel, total ou partiel, le jour de l’examen. Il faut tenir compte du fait que l’iode s’accumule dans le lait maternel. Conclusions générales : Si possible, interrompre l’allaitement : 1 à 3 semaines encas d’administration de produits radiopharmaceutiques dans un but thérapeutique, et 2 jours en cas d’administration dans un but diagnostic. Choisir le radiopharmaceutique ayant la plus courte durée d’excrétion dans le lait maternel et compatible avec l’examen. Faire une réserve de lait maternel dans les jours qui précèdent l’examen. Interrompre l’allaitement maternel durant la phase d’excrétion tout en prélevant le lait afin de maintenir les mécanismes de sa production. Le lait prélevé sera jeté. Procéder à une mesure de radioactivité de celui-ci avant d’autoriser à nouveau l’allaitement maternel (56). Dossier 1996, XVII, 5-6 175 Évaluation thérapeutique Médicaments et allaitement Vaccins Réf Substance active Passage dans le lait Effets signalés et observations 14, 176, 309 Polyomyiélitique vivant (Sabin) Oui La présence d’anticorps dans Non le lait a pu faire craindre une renseigné diminution d’efficacité du vaccin polyomyélitique buvable. Ces craintes semblent infondées au moins chez l’enfant de plus de 6 semaines (176). Chez un nouveau-né d’âge inférieur, certains préconisent une interruption de l’allaitement dans les 6 h précédant ou suivant la prise du vaccin (14). Possible/ Surveiller 14, 23,176 Rubéolique Oui Immunisation de certains enfants Non renseigné Possible/ Surveiller Autres vaccins Traces Aucun Non renseigné Non renseigné Conclusion AMM Conclusion Dossier Données complémentaires : Les enfants nourris au sein ont un meilleur taux de réponse vaccinale que les autres au cours du premier mois de vie mais plus par la suite (264). Conclusions générales : Les vaccinations nécessaires chez la mère ne sont pas contre-indiquées au cours de l’allaitement. Désintoxication tabagique - Désintoxication aux opiacés Réf Substance active Spécialité initiale Nature pKa Fixation protéique (%) Passage dans le lait Rapport conc. lait/plasma maternels (%) 12, 56 315, 320 386 Méthadone MÉTHADONE APHP B 8,25 80 Oui 80 30 NICORETTE® Nicotine en chewing gum ou patch Non renseigné Non renseigné Oui Non renseigné Conclusions générales : L’utilisation de médicaments substitutifs des drogues est toujours préférable aux drogues ellesmêmes. L’allaitement doit-il être maintenu ? La réponse doit se faire sur un plan individuel. En cas de réponse positive, la surveillance du nouveau-né est peu différente de celle d’un nouveau-né nourri par une mère toxicomane. En l’absence de données actuelles sur la buprénorphine, la préférence doit aller vers la méthadone. Dossier 1996, XVII, 5-6 176 Évaluation thérapeutique Médicaments et allaitement Sérums et allergènes Réf Substance active Passage dans le lait Effets signalés et observations Conclusion AMM Conclusion Dossier du CNIMH 252 Allergènes Oui Risque allergique Non renseigné Contreindiqué 309 Sérum antidiphtérique Oui Aucun Non renseigné À éviter/ Surveiller 310 Tuberculine Non renseigné Non renseigné Possible Non renseigné Données complémentaires : Aucune désensibilisation ne doit être entreprise en période d’allaitement. Conclusions générales : Données trop partielles pour être valides. Concentration dans 100 ml de lait (µg) Quantité reçue par l’enfant par jour dans 500 ml de lait (mg) - 10 à 40 mg/j : 5 - 17µg - 50 - 80 mg/j 23 - 57 µg 0,025 à 0,3 (5,6 dans une étude) Non renseigné Non renseigné Dose infantile habituelle (mg/kg/j) Effets indésirables décrits ou susceptibles de survenir Conclusion AMM Conclusion Dossier du CNIMH - Cf Antalgiques morphinomimétiques - Aucun risque décrit si la mère reçoit 20 mg ou moins par 24 h. Un cas de mortalité à dose supérieure non formellement relié à la prise de méthadone a été rapporté. Non renseigné À éviter/ Surveiller Risque potentiel d’excitation chez le nouveau-né. Par extrapolation au tabagisme possibilité de réduction de la quantité de lait sécrété par inhibition de la prolactine. Contreindiqué À éviter/ Surveiller Surveillance du nouveau-né lors de l'allaitement maternel : celle des effets des drogues. Courbe pondérale de l’enfant en raison de la baisse de production de lait par la nicotine ou les morphiniques. Dossier 1996, XVII, 5-6 177 Évaluation thérapeutique Médicaments et allaitement Oligoéléments - Apports vitaminiques Réf Substance active Spécialité initiale Nature pKa Fixation protéique (%) Passage dans le lait Rapport conc. lait/plasma maternels (%) Oligoéléments Calcium Non renseigné Non renseigné Oui Non renseigné 49 Cuivre Non renseigné Non renseigné Oui Non renseigné 49 Fer Non renseigné Non renseigné Oui Non renseigné 46, 49, 93, 96, 186, 214 309 Fluor Non renseigné Non renseigné Traces Non renseigné Oui Non renseigné Iode 265 Magnésium Dossier 1996, XVII, 5-6 Cf Médicaments de la thyroïde Non renseigné 178 Non renseigné Évaluation thérapeutique Concentration dans 100 ml de lait (µg) Quantité reçue par l’enfant par jour dans 500 ml de lait (mg) Médicaments et allaitement Dose infantile habituelle (mg/kg/j) Effets indésirables décrits ou susceptibles de survenir Conclusion AMM Conclusion Dossier du CNIMH Oligoéléments Non renseigné Non renseigné Non renseigné - Aucun - Utilisation possible dans un but d’apport thérapeutique. Possible Possible Non renseigné Non renseigné Non renseigné - Éviter l’application de pommades à base de cuivre au niveau du mamelon. - Risque d’altération du goût du lait. Non renseigné Contreindiqué (pommade) 1 mg par jour Aucun Non renseigné Possible 0,25 Possible Les fluorures contenus dans le lait maternel (dose faible) permettent de couvrir une partie des besoins Contreindiqué du nouveau-né. Cet apport semble (dose forte) néanmoins insuffisant et ne modifie pas l’apport en fluor conseillé chez le nouveau-né (267). Apportés en excès, ils peuvent provoquer chez la mère et le nouveau-né une éruption cutanée, des troubles gastro-intestinaux, voire une lésion de l’émail dentaire. 16 - 22 0,08 - 0,11 apport alimentaire < 0,05 à 0,5 (limite de sensibilité des techniques) < 0,004 à 0,025 Possible (dose faible) Contreindiqué (dose forte) Cf Médicaments de la thyroïde Non renseigné Non renseigné Dossier 1996, XVII, 5-6 Non renseigné Le passage dans le lait maternel est de l’ordre de 50 à 75 mg /jour. 179 Non renseigné Possible Évaluation thérapeutique Médicaments et allaitement Oligoéléments - Apports vitaminiques (suite 1) Réf Substance active Spécialité initiale Nature pKa Fixation protéique (%) Passage dans le lait Rapport lait/plasma maternels (%) Vitamines 186 Vitamine A AROVIT® Non renseigné Non renseigné Oui Non renseigné 385 Acides rétinoïdes RO-ACCUTANE® SORIATANE® Non renseigné Non renseigné Non renseigné Non renseigné 12, 186, 310 Vitamine B1 (thiamine) BÉNERVA® B 4,9 9,0 Non renseigné Oui Non renseigné 120, 187 Vitamine B6 (pyridoxine) BECILAN® B 5,0 9,0 Non renseigné Oui Non renseigné 42, 49, 310 Vitamine B12 HYDROXO® Non renseigné Non renseigné Oui Non renseigné Dossier 1996, XVII, 5-6 180 Évaluation thérapeutique Concentration dans 100 ml de lait (µg) Quantité reçue par l’enfant par jour dans 500 ml de lait (mg) Médicaments et allaitement Dose infantile habituelle (mg/kg/j) Effets indésirables décrits ou susceptibles de survenir Conclusion AMM Conclusion Dossier du CNIMH Vitamines Non renseigné Non renseigné Non renseigné - Il est déconseillé, sauf À éviter justification précise, de dépasser 5000UI/jour - Risque à très forte dose d’hypertension intracrânienne. - Surveiller l’application des pommades locales contre les crevasses, certaines contenant de la vitamine A. - Nettoyer le mamelon avant l’allaitement). À éviter/ Surveiller Non renseigné Non renseigné Non renseigné - Possibilité d’accumuContreindiqué lation - Risque potentiel d’hypervitaminose A - Nécessité d’une contraception efficace pouvant être incompatible avec l’allaitement. Contreindiqué 9 - 13 (apport alimentaire) 0,045 0,065 0,3 - Aucun - Peut altérer le goût du lait à forte dose. Possible Surveiller 12 à 31 (apport alimentaire) 0,06 à 0,15 0,3 - À forte dose ( > 250 Non renseigné voire 600 mg/jour), la pyridoxine augmente la concentration de dopamine cérébrale, entraînant ainsi une réduction de la lactogénèse. - À dose faible, cet effet n’est pas observé. Possible (dose faible) - Aucun - Quantité retrouvée dans le lait proportionnelle à celle administrée à la mère. Possible 8 - 50 ng (apport alimentaire) 0,04 à 0,25 µg Dossier 1996, XVII, 5-6 0,3µg/j 181 Non renseigné Non renseigné Contreindiqué (dose forte) Évaluation thérapeutique Médicaments et allaitement Oligoéléments - Apports vitaminiques (suite 2) Réf Substance active Spécialité initiale Nature pKa Fixation protéique (%) Passage dans le lait Rapport conc. lait/plasma maternels (%) A 4,2 11,6 Non renseigné Oui Non renseigné Non renseigné Non renseigné Oui Non renseigné Vitamines (suite) 42, 310 Vitamine C LAROSCORBINE® 12, 42, 121, 310 Vitamine D DEDROGYL® et métabolites actifs 12, 42, 121, 168 Vitamine E (tocophérol) EPHINAL® Non renseigné Non renseigné Oui Non renseigné 49 Folique acide SPÉCIAFOLDINE® A Non renseigné Oui Non renseigné 122, 18 Vitamine K VITAMINE K1 ROCHE® Non renseigné Non renseigné Oui Non renseigné Non renseigné Non renseigné Oui Non renseigné PHENORO Non ROCHE® (association) renseigné Non renseigné Oui Non renseigné Non renseigné Non renseigné Oui Non renseigné Canthaxantrine PHENORO ROCHE® (association) Carotène Dihydrotachy- CALCAMINE® stérol Données complémentaires : Les enfants nourris par le lait d’une mère végétarienne et surtout végétalienne sont plus enclin à développer des carences vitaminiques. Il en est de même pour les mères fumeuses. Dossier 1996, XVII, 5-6 182 Évaluation thérapeutique Concentration dans 100 ml de lait (µg) Médicaments et allaitement Quantité reçue par l’enfant par jour dans 500 ml de lait (mg) Dose infantile habituelle (mg/kg/j) Effets indésirables décrits ou susceptibles de survenir Conclusion AMM Conclusion Dossier du CNIMH Vitamines (suite) 2400 à 15800 12 à 80 Non renseigné - Les doses retrouvées Non dans le lait maternel renseigné sont proportionnelles à celles administrées à la mère. - Possiblité théorique d’excitation en cas d’apport exogène important. Possible 4 à 5 UI (apport alimentaire), éventuellement sous forme de métabolites 20 à 25 UI 400 à 600 UI/ j - Les apports alimentaires Contrene semblent pas couvrir indiqué les besoins quotidiens (dose forte) de l’enfant. - Risque d’hypercalcémie chez le nouveau-né en cas de prise maternelle importante. Contreindiqué (dose forte) 0,3 à 0,8 UI (apport alimentaire) 1,5 à 4 UI 16 UI/j Non - Aucun - Un apport polyrenseigné vitaminique peut être nécessaire notamment chez l’enfant prématuré Possible 4-7 0,02 à 0,035 0,25 Aucun Non renseigné Possible 0,5 (apport alimentaire) 0,1 à 6 (après supplémentation de 20 mg chez la mère) 2,5 µg (apport alimentaire) 1 µg/j La supplémentation maternelle n’est pas systématiquement nécessaire. Non renseigné Possible/ Surveiller Très élevée Non renseigné Pas de besoin Coloration du lait jusqu’à 2 mois après arrêt de la lactation. Non renseigné Contreindiqué Non renseigné Non renseigné Non renseigné Pigmentation de la peau de l’enfant Non renseigné Possible Non renseigné Non renseigné Non renseigné Risque d’hypercalcémie chez l’enfant Non renseigné Contreindiqué Surveillance du nouveau-né lors de l'allaitement maternel : clinique et éventuellement biologique en cas d’anémie ou d’hypo ou hypercalcémie. Dossier 1996, XVII, 5-6 183 Évaluation thérapeutique Médicaments et allaitement Médicaments divers Réf Substance active Spécialité initiale Nature pKa Fixation protéique (%) Passage dans le lait Rapport conc. lait/plasma maternels (%) 387 Azélaïque acide SKINOREN® A Non renseigné Oui Non renseigné 387 Miristalkonium ALPAGELLE® Non renseigné Non renseigné Non renseigné Non renseigné Nature pKa Fixation protéique (%) Passage dans le lait Rapport conc. lait/plasma maternels (%) Aspartam Non renseigné Non renseigné Non renseigné Non renseigné Cyclamate Non renseigné Non renseigné Non renseigné Non renseigné Ginseng Non renseigné Non renseigné Non renseigné Non renseigné Produits apparentés divers Réf 62 Substance active Dossier 1996, XVII, 5-6 Spécialité initiale 184 Évaluation thérapeutique Médicaments et allaitement Concentration dans 100 ml de lait (µg) Quantité reçue par l’enfant par jour dans 500 ml de lait (mg) Dose infantile habituelle (mg/kg/j) Effets indésirables décrits ou susceptibles de survenir Conclusion AMM Conclusion Dossier du CNIMH Négligeable Non renseigné Non renseigné Aucun Possible Possible Non renseigné Non renseigné Non renseigné - Non retrouvé dans le sang maternel - Passage lacté peu probable Possible Possible Concentration dans 100 ml de lait (µg) Quantité reçue par l’enfant par jour dans 500 ml de lait (mg) Dose infantile habituelle (mg/kg/j) Effets indésirables décrits ou susceptibles de survenir Conclusion AMM Conclusion Dossier du CNIMH Non renseigné Non renseigné Non renseigné Aucun mais prudence chez l’enfant phénylcétonurique Non renseigné Ne peut se prononcer Non renseigné Non renseigné Non renseigné Aucun mais risque cancérigène évoqué Non renseigné Ne peut se prononcer Non renseigné Non renseigné Non renseigné Certains ginseng, notamment brésiliens, de Manchourie ou de Sibérie contiennent de fortes quantités de stéroïdes estrogéniques. Non renseigné Ne peut se prononcer Dossier 1996, XVII, 5-6 185 Évaluation thérapeutique Médicaments et allaitement Conclusions Pour la plupart des médicaments administrés chez des femmes qui allaitent, il est impossible d’affirmer ni leur sécurité d’emploi, ni leur nocivité. La part d’incertitude du prescripteur et du dispensateur reste importante. Une réflexion adaptée au cas du «couple » mère-enfant est indispendable (cf arbre de réflexion) pour permettre d’optimiser le choix thérapeutique. Il est en pratique souvent possible, sous réserve de certaines adaptations, d’allier administration médicamenteuse et allaitement. Le volume important occupé dans ce Dossier du CNIMH par les tableaux étudiant toutes les substances actives par classe pharmacothérapeutique pourrait faire penser que les données sur le passage des médicaments dans le lait maternel et les risques encourus par le nouveau-né sont suffisants. Or l’analyse de ces tableaux ne confirme pas cette impression. L’ensemble des informations mises à la disposition des professionnels de santé souffre trois critiques majeures : - elles résultent le plus souvent d’études isolées et non confirmées, - elles s’appuient rarement sur des faits cliniques, * Il existe peu de médicaments dont il est possible d’affirmer la sécurité absolue pour l’enfant nourri au sein. * Le passage dans le lait maternel d’un certain nombre de médicaments importants est inconnu. Une réflexion adaptée au cas du « couple » mère-enfant permet de guider cette décision. (cf chapitre «élements de décision», pages 24 à 26 ). Elle permet souvent, quelquefois avec certains aménagements, la prise de médicaments tout en allaitant le nouveauné. Toute décision finale doit intégrer la possibilité d’interactions, chez le nouveau-né, entre des médicaments ou d’autres substances (caféine, alcool, héroïne ou autre drogue) apportés par le lait maternel et des médicaments directement prescrits à l’enfant. Le prescripteur ou le dispensateur ne dispose aujourd’hui d’aucune donnée objective. Dans le cas où une même substance active est prescrite à la mère nourricière et à son enfant (aspirine, paracétamol, vitamine D, fluor, théophylline, antibiotique, par exemple) la posologie infantile devrait tenir compte de l’apport en cette substance par le lait. - les données à long terme sont exceptionnelles. Un certain nombre de conclusions se dégagent cependant : * Il existe très peu de médicaments formellement contreindiqués au cours de l’allaitement (cf tableau XII). Parmi ceux-ci beaucoup sont d’utilisation illogique pendant l’allaitement, d’autres sont thérapeutiquement dépassés ou non indispensables. Enfin pour bon nombre d’entre eux, c’est la pathologie traitée, plus que les médicaments, qui limite l’allaitement. * Les médicaments responsables d’effets iatrogènes chez l’enfant après ingestion par le lait maternel sont peu nombreux. La plupart du temps, il s’agit de cas isolés, dont l’imputabilité ou l’extrapolation est douteuse (cf tableau XIII). Pour la majorité d’entre eux, l’allaitement est compatible ou possible avec leur utilisation thérapeutique (érythromycine, paracétamol...). Dossier 1996, XVII, 1 * Pour les médicaments relevant de la mention «Possible/Surveiller», l’allaitement est le plus souvent compatible avec la poursuite ou l’institution d’un traitement médicamenteux indispensable et/ou utile. Un traitement court, un enfant né à terme, une posologie normale, l’absence d’accumulation sont des éléments favorables. * Pour les médicaments relevant de la mention «À éviter/Surveiller», l’allaitement et la prise d’un médicament sont, en première approche, incompatibles, sauf si le bénéfice de l’allaitement dépasse réellement les effets négatifs éventuels du traitement. Une surveillance du nouveau-né s’impose. Un traitement long, intensif, le risque d’accumulation, la prématurité sont alors des éléments péjoratifs à prendre en compte. 186 Évaluation thérapeutique Médicaments et allaitement Tableau XII : Médicaments contre-indiqués au cours de l’allaitement (Conclusions Dossier du CNIMH) Infectiologie Appareil digestif Antirétroviraux Diéthylcarbamazine Foscarnet Furazolidone Ganciclovir Mépacrine Novobiocine Phénicolés Atropine Bicarbonate de sodium Oncologie Anticancéreux (tous) Immunité Ciclosporine Interférons Appareil cardiovasculaire Acébutolol (forte dose) Acide étacrynique Amiodarone Bumétamide Diazoxyde Diurétiques mercuriels Furosémide Piribédil Réserpine Thiazides Tocaïnide Médicaments de la douleur, de l’inflammation et de rhumatologie Ergotamine et dérivés de l’ergot de seigle Pénicillamine Oxyphenbutazone Phénylbutazone et dérivés Tétraméthylammonium iodure Appareil respiratoire - Allergie Sang - Hémostase Bromures Iodures Diprophylline Pentoxyvérine Phénindione Système nerveux central Amphétamine Bromure de calcium Carisoprostol Chloral Lévo-dopa Divers Allergènes Cantaxanthrine Cuivre (localement) Dihydrotachystérol Fluor (forte dose) Métrizamide Produits de contraste iodés Produits radiopharmaceutiques Rétinoïdes Vitamines B6, D (à forte dose). Endocrinologie - Métabolisme Bromocriptine Cabergoline Chlorotrianisène Clomifène Cyprotérone Danazol Éthynodiol Iode et iodures Lisuride Méthénadione Tamoxifène Dossier 1996, XVII, 1 187 Évaluation thérapeutique Médicaments et allaitement Tableau XIII : Effets indésirables décrits chez les nouveau-né après ingestion de médicaments par le lait maternel Médicament Effet(s) indésirable(s) constaté(s) chez le nouveau-né Nombre de cas Cotation Dossier du CNIMH Infectiologie Clindamycine Dapsone Érythromycine Mercuriels (antiseptiques) Métronidazole Nalidixique acide Diarrhées Anémie hémolytique Sténose du pylore Trouble rénal, cataracte, anémie Candidoses, diarrhées, régurgitations Anémie hémolytique 1 1 1 1 quelques cas 1 Phénicolés Troubles digestifs quelques cas À éviter/Surveiller Possible/Surveiller Possible À éviter/Surveiller À éviter/Surveiller Possible/Surveiller À éviter/Surveiller Contre-indiqué Acébutolol Aténolol Mexilétine Phénindione Quinidine Réserpine Timolol (collyre) Appareil cardiovasculaire Bradycardie quelques cas Bradycardie quelques cas Difficulté à s’alimenter 1 Hématome 1 Troubles du rythme quelques cas Congestion nasale quelques cas Apnée 1 À éviter/Surveiller À éviter/Surveiller Possible/Surveiller Contre-indiqué Possible/Surveiller Contre-indiqué Possible/Surveiller Alprazolam Carbamazépine Chlorpromazine Diazépam Système nerveux central Symptôme de sevrage 1 Hépatite cholestasique 1 Léthargie 1 Cyanose, hypotension quelque cas Doxépine Lithium Dépression respiratoire Cyanose, hypotonie, hypotension 1 quelques cas Ne peut se prononcer À éviter/Surveiller À éviter/Surveiller Possible/Surveiller À éviter/Surveiller À éviter/Surveiller À éviter/Surveiller Méprobamate Phénobarbital Phénytoïne Sédation Methémoglobinémie Methémoglobinémie quelques cas 1 1 À éviter/Surveiller À éviter/Surveiller À éviter/Surveiller Chlorpropamide Estrogènes Endocrinologie - Métabolisme quelques cas Hypoglycémie Gynécomastie (forte dose) quelques cas À éviter/Surveiller Contre-indiqué Sulfasalazine Diarrhées Cyclophosphamide Neutropénie Appareil digestif 1 Possible/Surveiller 2 Contre-indiqué Oncologie Aspirine Ergotamine Indométacine Paracétamol Clémastine Dossier 1996, XVII, 1 Médicaments de la douleur, de l’inflammation et de rhumatologie Acidose métabolique (forte dose) 1 Possible/Surveiller À éviter/Surveiller Ergotisme quelques cas Contre-indiqué Convulsions 1 À éviter/Surveiller Eruptions cutanées 1 Possible/Surveiller Appareil respiratoire - Allergie Somnolence 1 188 À éviter/Surveiller Évaluation thérapeutique Médicaments et allaitement Conclusions Pour la plupart des médicaments administrés chez des femmes qui allaitent, il est impossible d’affirmer ni leur sécurité d’emploi, ni leur nocivité. La part d’incertitude du prescripteur et du dispensateur reste importante. Une réflexion adaptée au cas du «couple » mère-enfant est indispendable (cf arbre de réflexion) pour permettre d’optimiser le choix thérapeutique. Il est en pratique souvent possible, sous réserve de certaines adaptations, d’allier administration médicamenteuse et allaitement. Le volume important occupé dans ce Dossier du CNIMH par les tableaux étudiant toutes les substances actives par classe pharmacothérapeutique pourrait faire penser que les données sur le passage des médicaments dans le lait maternel et les risques encourus par le nouveau-né sont suffisants. Or l’analyse de ces tableaux ne confirme pas cette impression. L’ensemble des informations mises à la disposition des professionnels de santé souffre trois critiques majeures : - elles résultent le plus souvent d’études isolées et non confirmées, - elles s’appuient rarement sur des faits cliniques, * Il existe peu de médicaments dont il est possible d’affirmer la sécurité absolue pour l’enfant nourri au sein. * Le passage dans le lait maternel d’un certain nombre de médicaments importants est inconnu. Une réflexion adaptée au cas du « couple » mère-enfant permet de guider cette décision. (cf chapitre «élements de décision», pages 24 à 26 ). Elle permet souvent, quelquefois avec certains aménagements, la prise de médicaments tout en allaitant le nouveauné. Toute décision finale doit intégrer la possibilité d’interactions, chez le nouveau-né, entre des médicaments ou d’autres substances (caféine, alcool, héroïne ou autre drogue) apportés par le lait maternel et des médicaments directement prescrits à l’enfant. Le prescripteur ou le dispensateur ne dispose aujourd’hui d’aucune donnée objective. Dans le cas où une même substance active est prescrite à la mère nourricière et à son enfant (aspirine, paracétamol, vitamine D, fluor, théophylline, antibiotique, par exemple) la posologie infantile devrait tenir compte de l’apport en cette substance par le lait. - les données à long terme sont exceptionnelles. Un certain nombre de conclusions se dégagent cependant : * Il existe très peu de médicaments formellement contreindiqués au cours de l’allaitement (cf tableau XII). Parmi ceux-ci beaucoup sont d’utilisation illogique pendant l’allaitement, d’autres sont thérapeutiquement dépassés ou non indispensables. Enfin pour bon nombre d’entre eux, c’est la pathologie traitée, plus que les médicaments, qui limite l’allaitement. * Les médicaments responsables d’effets iatrogènes chez l’enfant après ingestion par le lait maternel sont peu nombreux. La plupart du temps, il s’agit de cas isolés, dont l’imputabilité ou l’extrapolation est douteuse (cf tableau XIII). Pour la majorité d’entre eux, l’allaitement est compatible ou possible avec leur utilisation thérapeutique (érythromycine, paracétamol...). Dossier 1996, XVII, 1 * Pour les médicaments relevant de la mention «Possible/Surveiller», l’allaitement est le plus souvent compatible avec la poursuite ou l’institution d’un traitement médicamenteux indispensable et/ou utile. Un traitement court, un enfant né à terme, une posologie normale, l’absence d’accumulation sont des éléments favorables. * Pour les médicaments relevant de la mention «À éviter/Surveiller», l’allaitement et la prise d’un médicament sont, en première approche, incompatibles, sauf si le bénéfice de l’allaitement dépasse réellement les effets négatifs éventuels du traitement. Une surveillance du nouveau-né s’impose. Un traitement long, intensif, le risque d’accumulation, la prématurité sont alors des éléments péjoratifs à prendre en compte. 186 Évaluation thérapeutique Médicaments et allaitement Tableau XII : Médicaments contre-indiqués au cours de l’allaitement (Conclusions Dossier du CNIMH) Infectiologie Appareil digestif Antirétroviraux Diéthylcarbamazine Foscarnet Furazolidone Ganciclovir Mépacrine Novobiocine Phénicolés Atropine Bicarbonate de sodium Oncologie Anticancéreux (tous) Immunité Ciclosporine Interférons Appareil cardiovasculaire Acébutolol (forte dose) Acide étacrynique Amiodarone Bumétamide Diazoxyde Diurétiques mercuriels Furosémide Piribédil Réserpine Thiazides Tocaïnide Médicaments de la douleur, de l’inflammation et de rhumatologie Ergotamine et dérivés de l’ergot de seigle Pénicillamine Oxyphenbutazone Phénylbutazone et dérivés Tétraméthylammonium iodure Appareil respiratoire - Allergie Sang - Hémostase Bromures Iodures Diprophylline Pentoxyvérine Phénindione Système nerveux central Amphétamine Bromure de calcium Carisoprostol Chloral Lévo-dopa Divers Allergènes Cantaxanthrine Cuivre (localement) Dihydrotachystérol Fluor (forte dose) Métrizamide Produits de contraste iodés Produits radiopharmaceutiques Rétinoïdes Vitamines B6, D (à forte dose). Endocrinologie - Métabolisme Bromocriptine Cabergoline Chlorotrianisène Clomifène Cyprotérone Danazol Éthynodiol Iode et iodures Lisuride Méthénadione Tamoxifène Dossier 1996, XVII, 1 187 Évaluation thérapeutique Médicaments et allaitement Tableau XIII : Effets indésirables décrits chez les nouveau-né après ingestion de médicaments par le lait maternel Médicament Effet(s) indésirable(s) constaté(s) chez le nouveau-né Nombre de cas Cotation Dossier du CNIMH Infectiologie Clindamycine Dapsone Érythromycine Mercuriels (antiseptiques) Métronidazole Nalidixique acide Diarrhées Anémie hémolytique Sténose du pylore Trouble rénal, cataracte, anémie Candidoses, diarrhées, régurgitations Anémie hémolytique 1 1 1 1 quelques cas 1 Phénicolés Troubles digestifs quelques cas À éviter/Surveiller Possible/Surveiller Possible À éviter/Surveiller À éviter/Surveiller Possible/Surveiller À éviter/Surveiller Contre-indiqué Acébutolol Aténolol Mexilétine Phénindione Quinidine Réserpine Timolol (collyre) Appareil cardiovasculaire Bradycardie quelques cas Bradycardie quelques cas Difficulté à s’alimenter 1 Hématome 1 Troubles du rythme quelques cas Congestion nasale quelques cas Apnée 1 À éviter/Surveiller À éviter/Surveiller Possible/Surveiller Contre-indiqué Possible/Surveiller Contre-indiqué Possible/Surveiller Alprazolam Carbamazépine Chlorpromazine Diazépam Système nerveux central Symptôme de sevrage 1 Hépatite cholestasique 1 Léthargie 1 Cyanose, hypotension quelque cas Doxépine Lithium Dépression respiratoire Cyanose, hypotonie, hypotension 1 quelques cas Ne peut se prononcer À éviter/Surveiller À éviter/Surveiller Possible/Surveiller À éviter/Surveiller À éviter/Surveiller À éviter/Surveiller Méprobamate Phénobarbital Phénytoïne Sédation Methémoglobinémie Methémoglobinémie quelques cas 1 1 À éviter/Surveiller À éviter/Surveiller À éviter/Surveiller Chlorpropamide Estrogènes Endocrinologie - Métabolisme quelques cas Hypoglycémie Gynécomastie (forte dose) quelques cas À éviter/Surveiller Contre-indiqué Sulfasalazine Diarrhées Cyclophosphamide Neutropénie Appareil digestif 1 Possible/Surveiller 2 Contre-indiqué Oncologie Aspirine Ergotamine Indométacine Paracétamol Clémastine Dossier 1996, XVII, 1 Médicaments de la douleur, de l’inflammation et de rhumatologie Acidose métabolique (forte dose) 1 Possible/Surveiller À éviter/Surveiller Ergotisme quelques cas Contre-indiqué Convulsions 1 À éviter/Surveiller Eruptions cutanées 1 Possible/Surveiller Appareil respiratoire - Allergie Somnolence 1 188 À éviter/Surveiller Évaluation thérapeutique Médicaments et allaitement Index Index substances actives et familles thérapeutiques 111 In : voir Radiopharmaceutiques............................ 174 125 I : voir Radiopharmaceutiques.............................. 174 131 I : voir Radiopharmaceutiques.............................. 174 5 FU voir Antinéoplasiques.......................................... 174 67 Ga : voir Radiopharmaceutiques............................. 174 99 TC : voir Radiopharmaceutiques............................ 174 99mTc04 : voir Radiopharmaceutiques....................... 174 —A— Acébutolol : voir Bêtabloquants.................................. 76 Acénocoumarol : voir Anticoagulants (antivitamines K, héparine)................................................................... 90 Acétazolamide : voir Diurétiques Thiazides................ 82 Aciclovir : voir Antiviraux........................................... 66 Adrénaline : voir Antiasthmatiques............................. 166 Alimémazine : voir Neuroleptiques............................. 108 Allergènes : voir Sérums, allergènes............................ 177 Allopurinol : voir Antigoutteux - Hypouricémiants..... 162 Aloes : voir Laxatifs..................................................... 134 Alprazolam : voir Sédatifs benzodiazépines............... 98 Aluminium (hydroxyde) : voir Antiulcéreux............... 138 Amantadine : voir Antiviraux..................................... 66 Amfébutamone : voir Antidépresseurs autres............. 104 Amikacine : voir Aminosides...................................... 38 Aminosides : voir Infectiologie.................................... 38 Amiodarone : voir Antiarythmiques divers.................. 70 Amitryptiline : voir Antidépresseurs autres................ 104 Ammonium chlorure : voir Diurétiques autres.......... 86 Amobarbital : voir Hypnotiques barbituriques........... 102 Amoxapine : voir Antidépresseurs autres.................... 104 Amoxicilline : voir Bêtalactamines : Pénicillines........ 32 Amoxicilline/acide clavulanique : Bêtalactamines : Pénicillines.................................................................... 32 Amphétamines : voir Psychostimulants....................... 108 Ampicilline : voir Bêtalactamines : Pénicillines........... 32 Androgènes : voir Endocrinologie Métabolisme......... 122 Anesthésiques généraux injectables - anesthésiques volatils : voir Système nerveux central........................ 114 Anesthésiques locaux : voir Médicaments de la douleur, de l’inflammation et de rhumatologie............ 150 Antalgiques morphinomimétiques : voir Médicaments de la douleur, de l’inflammation et de rhumatologie................................................................. 154 Anthraquinones : voir Laxatifs................................... 134 Antiacides : voir Antiulcéreux..................................... 138 Antiangoreux : voir Appareil cardiovasculaire............ 86 Antiarythmiques : voir Appareil cardiovasculaires 86 Antiasthmatiques : voir Appareil respiratoire Allergie......................................................................... 70 Anticonvulsivants : voir Système nerveux central..... 92 Antidéprésseurs : voir Système nerveux central......... 104 Dossier 1996, XVII, 1 Antidiarrhéiques : voir Appareil digestif.................... 134 Antiémétiques : voir Appareil digestif......................... 142 Antifongiques : voir Infectiologie................................ 58 Antigoutteux - Hypouricémiants : voir Médicaments de la douleur, de l’inflammation et de rhumatologie... 162 Antihistaminiques H1 : voir Appareil respiratoire Allergie......................................................................... 166 Antihistaminiques H2 : voir Antiulcéreux.................. 140 Antihypertenseurs : voir Appareil cardiovasculaire Antiinflammatoires : voir Médicaments de la douleur, de l’inflammation et de rhumatologie................... 156 Antiinflammatoires non spécifiques : voir Médicaments de la douleur, de l’inflammation et de rhumatologie......... 160 Antiinflammatoires non stéroïdiens (AINS) : Antiinflammatoires : voir Médicaments de la douleur, de l’inflammation et de rhumatologie................... 156 Antilépreux : voir Infectiologie................................... 54 Antimigraineux : voir Médicaments de la douleur, de l’inflammation et de rhumatologie................................ 164 Antimoine : Antiparasitaires........................................ 60 Antiestrogènes : voir Endocrinologie - Métabolisme.. 122 Antiostéoclastiques : voir Médicaments de la douleur, de l’inflammation et de rhumatologie........................... 160 Antiparasitaires : voir Infectiologie............................ 61 Antiparkinsoniens : voir Système nerveux central................................................................................. 94 Antipyrine : voir Anatalgiques non morphinomimétiques............................................................................. 152 Antirétroviraux : voir Infectiologie............................. 66 Antiseptiques voie locale : voir Infectiologie.............. 68 Antispasmodiques : voir Appareil digestif.................. 142 Antituberculeux : voir Médicaments antiinfectieux... 54 Antitussifs : voir Appareil respiratoire - Allergie......... 172 Antiulcéreux : voir Appareil digestif........................... 138 Antiviraux : voir Infectiologie..................................... 66 Argile : voir Antidiarrhéiques...................................... 134 ASA (5) : voir Médicaments de la rectocolite hémorragique................................................................ 136 Ascorbique acide : voir Oligoéléments, vitamines..... 182 Aspartam : voir Produits apparentés divers................ 184 Astémisole : voir Antihistaminiques H1...................... 168 Aténolol : voir Bêtabloquants...................................... 76 Atropine : voir Antiulcéreux - Anticholinergiques..... 138 Aurothioglucose : voir Antiinflammatoires non spécifiques............................................................................. 160 Aurothiomalate : vvoir Antiinflammatoires non spécifiques.......................................................................... 160 Azathioprine : voir Immunité...................................... 161 Azélaïque acide : voir Médicaments divers................ 184 Azlocilline : Bêtalactamines : Pénicillines.................... 32 Aztréonam : Bêtalactamines : Pénicillines................... 32 189 Évaluation thérapeutique Médicaments et allaitement —B— Bacampicilline : Bêtalactamines : Pénicillines........... 32 Bacitracine : voir Polypeptides................................... 48 Baclofène : voir Antimyasthéniques............................ 96 Barbituriques : voir Anticonvulsivants...................... 92 Hypnotiques 102 Baryum : voir Produits diagnostic............................... 174 Benazépril : voir Inhibiteurs enzyme de conversion... 76 Bendrofluazide : voir Diurétiques thiazide.................. 82 Benziodarone : voir Antigoutteux - Hypouricémiants 162 Benzoate de benzyle : voir Antiseptiquesvoie locale 68 Benzodiazépines : voir Sédatifs................................... 98 Hypnotiques............................ 100 Anticonvulsivants................... 92 Benzylthiouracile : voir Hormone thyroïde................. 128 Bétabloquants : voir Appareil cardiovasculaire.......... 76 Bétalactamines : voir Infectiologie.............................. 32 Bétastimulants : voir Antiasthmatiques...................... 166 Bicarbonate de sodium : voir Antiulcéreux................ 138 Bicisate : voir Radiopharmaceutiques.......................... 174 Biphosphonates : voir Antiostéoclastiques.................. 160 Bisacodyl : voir Laxatifs.............................................. 134 Brétylium : voir Antiarythmiques................................ 70 Bromocriptine : voir Divers endocrinologie................ 130 Bromphéniramine : voir Antihistaminiques H1......... 170 Bromures : voir Antitussifs......................................... 172 Bromure de calcium : voir Système nerveux central autres............................................................................. 116 Bumétamide : voir Diurétiques anse............................ 84 Bupivacaïne : voir Anesthésiques locaux.................... 150 Buséréline : voir Divers endocrinologie...................... 130 Busulfan : voir Oncologie............................................ 1 4 6 Butobarbital : voir Hypnotiques ................................. 102 Butorphanol : voir Antalgiques morphinomimétiques 154 Butyrophénones : voir Neuroleptiques........................ 110 —C— Cabergoline : voir Divers endocrinologie................... 130 Caféine : voir Antiasthmatiques................................... 166 Calcitonine : voir Ostéoclastiques................................ 160 Calcium : voir Oligoéléments, vitamines.................... 178 Calcium bromure : voir Système nerveux central 116 autre.............................................................................. Canthaxantrine : voir Oligoéléments, vitamines........ 182 Captopril : voir Inhibiteurs enzyme de conversion.... 76 Carbamates : voir Sédatifs........................................... 100 Carbamazépine : voir Anticonvulsivants................... 92 Carbénicilline : voir Bêtalactamines : Pénicillines..... 32 Carbimazole : voir Hormone thyrode......................... 128 Carboplatine : voir Oncologie..................................... 146 Cardiotoniques : voir Appareil cardiovasculaire........ 70 Carisoprodol : voir Antimyasthéniques...................... 96 Carotène : voir Oligoéléments, vitamines .................. 182 Carvédilol : voir Bêtabloquants................................... 76 Cascara : voir Laxatifs................................................ 134 Dossier 1996, XVII, 1 Céfadroxyl : voir Bêtalactamines : Céphalosporines 34 Céfalexine : voir Bêtalactamines : Céphalosporines 34 Céfalotine : voir Bêtalactamines : Céphalosporines 34 Céfamandole : voir Bêtalactamines : Céphalosporines 36 Céfapirine : voir Bêtalactamines : Céphalosporines 36 Céfatrizine : voir Bêtalactamines : Céphalosporines 36 Céfazoline : voir Bêtalactamines : Céphalosporines .... 36 Céfépime : voir Bêtalactamines : Céphalosporines...... 36 Céfixime : voir Bêtalactamines : Céphalosporines....... 36 Cefménoxime : voir Bêtalactamines :Céphalosporines 36 Céfonicide : voir Bêtalactamines : Céphalosporines ... 36 Céfopérazone : voir Bêtalactamines :Céphalosporines 36 Céfotaxime : voir Bêtalactamines : Céphalosporines.. 36 Céfotétan : voir Bêtalactamines : Céphalosporines.. 36 Céfotiam : voir Bêtalactamines : Céphalosporines..... 36 Céfoxitine : voir Bêtalactamines : Céphalosporines... 36 Cefprozil : voir Bêtalactamines : Céphalosporines.... 36 Céfradine : voir Bêtalactamines : Céphalosporines... 38 Cefsulodine : voir Bêtalactamines :Céphalosporines... 38 Ceftazidine : voir Bêtalactamines : Céphalosporines... 38 Ceftizoxime : voir Bêtalactamines : Céphalosporines.. 38 Ceftriaxone : voir Bêtalactamines : Céphalosporines. 38 Céfuroxime : voir Bêtalactamines : Céphalosporines.. 38 Centchroman : voir Hormones sexuelles autres.......... 126 Céphalosporines : voir Infectiologie........................... 34 Cétrizine : voir Antihistaminiques H1.......................... 168 Charbon : voir Antidiarrhéiques.................................. 134 Chloral hydrate : voir Hypnotiques autres................. 102 Chloramphénicol : voir Phénicolés............................ 42 Chlormadinone : voir Progestatifs.............................. 124 Chloroquine : voir Antiparasitaires............................. 60 Chlorothiazide : voir Diurétiques thiazides................. 82 Chlorotrianisène : voir Oestrogènes.......................... 122 Chlorphéniramine : voir Antihistaminiques H1......... 170 Chlorpromazine : voir Neuroleptiques phénothiazines 108 Chlorpropamide : voir Hypoglycémiants................... 120 Chlorprotixène : voir Neuroleptiques ......................... 110 Chlortalidone : voir Diurétiques thiazides.................. 82 Chlotétracycline : voir Cyclines................................. 46 Cholestyramine : voir Hypolipémiants....................... 120 Ciclosporine : voir Immunité....................................... 148 Cimétidine : voir Antiulcéreux..................................... 140 Ciprofloxacine : voir Quinolones................................ 48 Cisapride : voir Antiémétiques.................................... 142 Cisplatine : voir Oncologie.......................................... 146 Clarithromycine : voir Macrolides vrais.................... 42 Clémastine : voir Antihistaminiques H1...................... 170 Clindamycine : voir Macrolides apparentés................ 44 Clobazam : voir Sédatifs benzodiazépines................... 98 Clofazimine : voir Antituberculeux............................. 54 Clofibrate : voir Hypolipémiants................................ 120 Clométiazole : voir Anticonvulsivants........................ 92 Clomifène : voir Divers endocrinologie....................... 130 Clomipramine : voir Antidépresseurs.......................... 104 Clonazépam : voir Anticonvulsivants......................... 92 190 Évaluation thérapeutique Médicaments et allaitement Clonidine : voir Antihypertenseurs divers centraux.... 80 Clopamide : voir Diurétiques thiazides....................... 82 Clorazépate : voir Sédatifs benzodiazépines............... 98 Clotrimazole : voir Antifongiques et imidazolés......... 58 Cloxacilline : voir Bêtalactamines : Pénicillines.......... 32 Clozapine : voir Neuroleptiques autres....................... 110 Codéine : voir Antalgiques morphinomimétiques........ 154 Codéthyline : voir Antitussifs...................................... 172 Colchicine : voir Antigoutteux - Hypouricémiants....... 162 Colistine : voir Polypeptides........................................ 48 Contraceprifs oraux et locaux : voir Endocrinologie - Métabolisme............................................................... 126 Corticotrophine : voir Glucocorticoïdes..................... 118 Cortisone : voir Glucocorticoïdes................................ 118 Cotrimoxazole : voir Sulfamides................................ 52 Cromoglycate de sodium : voir Antiasthmatiques..... 166 Crotaminon : voir Antiseptiques voie locale............... 68 Cuivre : voir Oligoéléments, vitamines....................... 178 Cuivre 64 : voir Radiopharmaceutiques...................... 174 Cyclamate : voir Produits apparentés divers............... 184 Cyclines : voir Infectiologie......................................... 42 Cyclizine : voir Antiémétiques..................................... 142 Cyclopenthiazide : voir Diurétiques thiazides............. 82 Cyclophosphamide : voir Oncologie........................... 146 Cyclosérine : voir Antituberculeux.............................. 54 Cyproheptadine : voir Antihistaminiques H1............. 170 Cyprotérone : voir Divers endocrinologie.................. 130 Cytarabine : voir Oncologie........................................ 146 —D— Dacarbazine : voir Oncologie...................................... 146 Danazol : voir Divers endocrinologie.......................... 130 Danthron : voir Laxatifs.............................................. 134 Dapsone : voir Antilépreux.......................................... 54 DDT : voir Antiseptiques voie locale........................... 68 Décongestionnants nasals : voir Appareil respiratoire 172 Déméclotétracycline : voir Cyclines........................... 46 Desflurane : voir Anesthésiques voloatils.................... 114 Désipramine : voir Antidépresseurs............................. 104 Deslanoside : voir Cardiotoniques............................... 70 Desmopressine : voir Hormones hypophyse................ 130 Dexamethasone : voir Glucocorticoïdes...................... 118 Dextropropoxyphène : voir Antalgiques morphinomimétiques.................................................................... 152 Diazépam : voir Sédatifs benzodiazépines................... 98 Diazoxyde : voir Antihypertenseurs divers.................. 80 Diclofénac : voir Antiinflammatoires non stéroïdiens 156 Dicoumarol : voir Antivitamines K.............................. 90 Didanosine : voir Antiviraux....................................... 66 Diéthylcarbamazine : voir Antiparasitaires..... ........... 60 Diflunisal : voir Antalgiques non morphinomimétiques............................................................................. 152 Digitaline : voir Cardiotoniques.................................. 70 Digitaliques : voir Appareil cardiovasculaire.............. 70 Dossier 1996, XVII, 1 Digoxine : voir Cardiotoniques.................................... 70 Dihydralazine : voir Antihypertenseurs divers........... 80 Dihydrostreptomycine : voir Aminosides.................. 38 Dihydrotachysterol : voir Oligoéléments, vitamines 182 Diltiazem : voir Inhibiteurs calciques.......................... 74 Dimenhydrinate : voir Antihistaminiques H1............. 170 Diphenhydramine : voir Antiémétiques...................... 142 Diphénoxylate : voir Antidiarrhéiques........................ 136 Diprophylline : voir Antiasthmatiques......................... 166 Disopyramide : voir Antiarythmiques......................... 72 Diurétiques : voir Appareil cardiovasculaire............... 82 Divers endocrinologie : voir Endocrinologie Métabolisme.................................................................. 130 Dompéridone : voir Antiémétiques............................. 142 Dosulépine : voir Antidépresseurs................................ 104 Doxépine : voir Antidépresseurs ................................. 104 Doxorubicine : voir Oncologie.................................... 146 Doxycycline : voir Cyclines......................................... 46 Doxylamine : voir Antihistaminiques H1.................... 170 —E— Élixir parégorique : voir Antidiarrhéiques................. 136 Énalapril : voir Inhibiteurs enzyme de conversion...... 76 Enflurane : voir Anesthésiques volatils....................... 114 Enprofylline : voir Antiasthmatiques........................... 166 Ergotamine : voir Antimigraineux.............................. 164 Ergots (dérivés) : voir Antimigraineux....................... 164 Érythromycine : voir Macrolides vrais....................... 92 Estradiol : voir Estrogènes........................................... 122 Estrogènes : voir Endocrinologie - Métabolisme......... 122 Étacrynique acide : voir Diurétiques anse.................. 84 Éthambutol : voir Antituberculeux............................. 54 Éthinyloestradiol : voir Estrogènes............................. 122 Éthistérone : voir Progestatifs...................................... 124 Éthosuximide : voir Anticonvulsivants....................... 92 Éthylbiscoumacétate : voir Antivitamines K.............. 90 Éthylmorphine : voir Antitussifs................................ 172 Éthynodiol : voir Progestatifs....................................... 124 Étidronate de sodium : voir Antiostéoclastiques........ 160 —F— Famotidine : Antiulcèreulcéreux................................. 140 Fenbufène : voir Antiinflammatoires non stéroïdiens 156 Fentanyl : voir Anesthésiques généraux...................... 114 Fer : voir Oligoéléments, vitamines............................. 178 Fibrinolytiques : voir Sang hémostase........................ 88 Flécaïnide : voir Antiarythmiques................................ 72 Fléroxacine : voir Quinolones..................................... 48 Floctafénine : voir Antalgiques non morphinimimé- 152 tiques............................................................................. Flucloxacilline : voir Bêtalactamines : Pénicillines..... 32 Fluconazole : voir Antifongiques et imidazolés.......... 58 Flufénamique acide : voir Antiinflammatoires non stéroïdiens..................................................................... 156 Fluméquine : voir Quinolones..................................... 48 191 Évaluation thérapeutique Médicaments et allaitement Flunarizine : voir Antihistaminiques H1..................... 170 Flunitrazépam : voir Hypnotiques benzodiazepines 100 Fluor : voir Oligoéléments, vitamines......................... 178 Fluorouracile : voir Oncologie.................................... 146 Fluoxétine : voir Antidépresseurs................................. 109 Flupentixol : voir Neuroleptiques................................ 110 Fluphénazine : voir Neuroleptiques phénothiazines 108 Flurbiprofène : voir Antiinflammatoires non stéroïdiens.............................................................................. 156 Fluvoxamine : voir Antidépresseurs ........................... 104 Folique acide : voir Oligoéléments,vitamines.............. 182 Foscarnet : voir Antiviraux......................................... 67 Fosfomycine : voir Antibiotiques divers..................... 50 Furazolidone : voir Antiparasitaires............................ 60 Furosémide : voir Diurétiques anse............................. 84 Fusidate sodium : voir Antibiotiques divers................ 50 —G— Gallium 67 : voir Radiopharmaceutiques.................... 174 Ganciclovir : voir Antiviraux...................................... 67 Gentamicine : voir Aminosides................................... 40 Ginseng : voir Produits apparentés divers................... 184 Glafénine : voir Antalgiques non morphinomimétiques 152 Glucocorticoïdes : Voir Endocrinologie - Métabolisme 118 Glutéthimide : voir Hypnotiques................................. 102 Granisétron : voir Antiémétiques................................ 144 Guanéthidine : voir Antihypertenseurs divers............. 80 Guanfacine : voir Antihypertenseurs divers................. 80 —I— IMAO : voir Antidépresseurs....................................... 104 Ibopamine : voir Cardiotoniques................................. 70 Ibuprofène : voir Antiinflammatoires non stéroïdiens 156 Idrocilamide : voir Antiyasthéniques.......................... 96 Imipénem : voir Bêtalactamines : Pénicillines............ 32 Imipramine : voir Antidépresseurs.............................. 106 Indium 111 : voir Radiopharmaceutiques.................... 174 Indoliques : voir Anti-inflammatoires non stéroïdiens 156 Indométacine : voir Antiinflammatoires non stéroïdiens 156 Inhibiteurs calciques : voir Appareil cardiovasculaire 74 Inhibiteurs de l'enzyme de conversion : voir Appareil cardiovasculaire............................................. 76 Insulines : voir Hypoglycémiants................................ 120 Interférons : voir Immunité......................................... 148 Iode : voir Hormone thyroïde....................................... 128 Iode 125 : voir Radiopharmaceutiques........................ 174 Iode 131 : voir Radiopharmaceutiques........................ 174 Iodures : voir Antitussifs............................................. 172 Ipatropium bromure : voir Antiasthmatiques............... 166 Isépamicine : voir Aminosides..................................... 40 Isoflurane : voir Anesthésiques volatils....................... 114 Isoniazide : voir Antituberculeux................................ 54 Isoprénaline : voir Antiasthmatiques............................ 166 Ivermectine : voir Antiparasitaires................................. 62 —J— Josamycine : voir Macrolides vrais............................. 42 —H— Halofantrine : voir Antiparasitaires.................................. 60 Halopéridol : voir Neuroleptiques butyrophénones.... 110 Halothane : voir Anesthésiques volatils....................... 114 Héparine : voir Anticoagulants héparine..................... 90 Hexachlorophène : voir Antiseptiques voie locale..... 68 Hormones Hypophyse : voir Endocrinologie Métabolisme.................................................................. 130 Hormones sexuelles autres : voir Endocrinologie Métabolisme.................................................................. 126 Hormones thyroïde : voir Endocrinologie Métabolisme.................................................................. 118 Huile de paraffine : voir Laxatifs............................... 134 Huile de ricin : voir Laxatifs....................................... 134 Hydralazine : voir Dihydralazine................................ 80 Hydrate de chloral : voir Hypnotiques autres........... 102 Hydrochlorothiazide : voir Diurétiques thiazides..... 82 Hydrocortisone : voir Glucocorticoïdes...................... 118 Hydroxychloroquine : voir Antiparasitaires ............... 60 Hydroxyurée : voir Oncologie..................................... 146 Hypnotiques : voir Système nerveux central............... 100 Hypoglycémiants : voir Endocrinologie Métabolisme.................................................................. 120 Hypolipémiants : voir Endocrinologie - Métabolisme 120 Dossier 1996, XVII, 1 —K— Kanamycine : voir Aminosides................................... 40 Kaolin : voir Antiulcéreux............................................ 138 Kérotolac : voir Antalgiques non morphinomimétiques 152 Kétoconazole : voir Antifongiques et imidazolés....... 58 Kétoprofène : voir Antiinflammatoires non stéroïdiens 156 —L— Labetalol : voir Bêtabloquants.................................... 78 Lacidipine : voir Inhibiteurs calciques......................... 74 Lactulose : voir Laxatifs.............................................. 134 Lamivudine : voir Antiviraux...................................... 66 Lansoprazole : voir Antiulcéreux................................ 140 Latamoxef : voir Bêtalactamines : Céphalosporines 38 Laxatifs : voir Appareil digestif................................... 134 Lévocabastine : voir Antihistaminiques H1................ 170 Lévodopa : voir Antiparkinsoniens............................. 94 Lévomépromazine : voir Neuroleptiques phénothiazines.............................................................. 108 Lévonorgestrel : voir Progestatifs............................... 124 Lidocaïne : voir Anesthésiques locaux........................ 150 Lincomycine : voir Macrolides apparentés................. 44 Lindane : voir Antiseptiques voie locale........................ 68 Liothyronine : voir Hormones thyroïde....................... 128 Lisuride : voir Divers endocrinologie......................... 130 192 Évaluation thérapeutique Médicaments et allaitement Lithium : voir Système nerveux central....................... 112 Lopéramide : voir Antidiarrhéiques............................ 136 Loratidine : voir Antihistaminiques H1...................... 170 Lorazépam : voir Sédatifs benzodiazépines................. 98 Lormétazepam : voir Sédatifs benzodiazépines.......... 98 Lynestrenol : voir Progestatifs..................................... 124 Lysine vasopressine : voir Hormones hypophyse............. 130 —M— Macrolides : voir Infectiologie..................................... 42 Magnésium : voir Oligoéléments, vitamines............... 178 Mandélique acide : voir Antibactériens urinaires........ 56 Maprotiline : voir Antidépresseurs.............................. 106 Mébendazole : voir Antiparasitaires.................................. 62 Mébévérine : voir Antispasmodiques.......................... 142 Méclozine : voir Antiémétiques................................... 144 Médroxyprogestérone : voir Progestatifs................... 124 Méfénamique acide : voir Antiinflammatoires non stéroïdiens..................................................................... 158 Méfloquine : voir Antiparasitaires.................................. 62 Mépacrine : voir Antiparasitaires................................. 62 Méprobamate : voir Sédatifs....................................... 100 Mercuriels (dérivés) : voir Diurétiques autres............ 86 Merthiolate : voir Antiseptiques voie locale............... 68 Mésalasine : voir Médicaments de la rectocolite........ 136 Mestranol : voir Estrogènes......................................... 122 Métaclazepam : voir Sédatifs benzodiazépines 98 Méthacycline : voir Cyclines....................................... 46 Méthadone : voir Désintoxication aux opiacés........... 176 Méthenadione : voir Androgènes.................................. 122 Méthénamine : voir Antibactériens urinaires............... 56 Méthimazole : voir Hormones thyroïde....................... 128 Méthotrexate : voir Oncologie..................................... 146 Méthyldopa : voir Antihypertenseurs divers................. 80 Méthylergométrine : voir Divers endocrinologie....... 130 Méthylprednisolone : voir Glucocorticoïdes............... 118 Métoclopramide : voir Antiémétiques........................... 144 Métoprolol : voir Bêtabloquants.................................. 78 Métrizamide : voir Produits diagnostic........................ 174 Métronidazole : voir Antifongiques et imidazolés..... 58 Mexilétine : voir Antiarythmiques divers.................... 77 Mezlocilline : voir Bêtalactamines : Pénicillines......... 32 Miansérine : voir Antidépresseurs............................... 106 Midazolam : voir Hypnotiques benzodiazepines........ 100 Midécamycine : voir Macrolides vrais........................ 42 Minocycline : voir Cyclines......................................... 46 Minoxidil : voir Antihypertenseurs divers................... 80 Miristalkonium : voir Médicaments divers................. 184 Misoprostol : voir Antiulcéreux................................... 140 Moclobémine : voir Antidépresseurs IMAO............... 104 Morphine : voir Antalgiques morphinomimétiques..... 154 Mucilages : voir Laxatifs............................................. 134 Dossier 1996, XVII, 1 —N— Nadolol : voir Bêtabloquants........................................ 78 Nalbuphine : voir Antalgiques morphinomimétiques 154 Nalidixique acide : voir Quinolones........................... 48 Naproxène : voir Antiinflammatoires non stéroïdiens 158 Natamicine : voir Antifongiques et imidazolés........... 58 Néfopam : voir Antalgiques non morphinomimétiques 152 Néomycine : voir Aminosides...................................... 40 Néostigmine : voir Antimyasthéniques........................ 76 Nétromycine : voir Aminosides................................... 40 Neuroleptiques : voir Système nerveux central........... 108 Nicardipine : voir Inhibiteurs calciques....................... 74 Nicotine : voir Désintoxication tabagique.................... 176 Nifédipine : voir Antagonistes calciques..................... 74 Niflumique acide : voir Antiinflammatoires non stéroïdiens..................................................................... 156 Nimodipine : voir Système nerveux central autre....... 116 Nimorazole : voir Antifongiques et imidazolés.......... 58 Nitrate dérivés : voir Appareil cardiovasculaire......... 86 Nitrazépam : voir Hypnotiques benzodiazepines....... 100 Nitrendipine : voir Inhibiteurs calciques..................... 74 Nitrofurantoïne : voir Antibactériens urinaires........... 56 Nizatidine : voir Antiulcéreux...................................... 140 Nor-amidopyrine : voir Antalgiques non morphinomimétiques.............................................................................. 152 Nor-diazépam : voir Sédatifs benzodiazépines........... 98 Noréthindrone : voir Progestatifs............................... 124 Noréthistérone : voir Progestatifs............................... 124 Norfloxacine : voir Quinolones................................... 48 Norgestrel : voir Progestatifs....................................... 124 Nortryptiline : voir Antidépresseurs ........................... 106 Noscapine : voir Antitussifs......................................... 172 Novobiocine : voir Macrolides apparentés.................. 44 Nystatine voir Antifongiques et imidazolés............... 58 —O— Ofloxacine : voir Quinolones....................................... 50 Oligoéléments : voir Oligoéléments, vitamines.......... 178 Olsalazine : voir Médicaments de la rectocolite......... 136 Oméprazole : voir Antiulcéreux................................... 140 Ondensétron : voir Antiémétiques............................... 144 Opipramol : voir Antidépresseurs................................ 106 Orphénadrine : voir Antiulcéreux............................... 138 Oxacilline : voir Bêtalactamines : Pénicillines............ 32 Oxazépam : voir Sédatifs benzodiazépines.................. 98 Oxolinique acide : voir Quinolones............................ 50 Oxprénolol : voir Bêtabloquants................................. 78 Oxycodéine : voir Antalgiques morphinomimétiques 154 158 Oxyphenbutazone : voir Antiinflammatoires non stéroïdiens..................................................................... Oxytétracycline : voir Cyclines.................................. 46 Oxytocine : voir Divers endocrinologie...................... 132 193 Évaluation thérapeutique Médicaments et allaitement —P— P A S : voir Antituberculeux........................................ 54 Papavérine : voir Vasodilatateurs cérébraux............... 88 Paracétamol : voir Antalgiques non morphinomimétiques 152 Paraffine (huile de) : voir Laxatifs............................. 134 Parégorique élixir : voir Antidiarrhéiques.................. 136 Paronomycine : voir Médicaments antiparasitaires.... 62 Paroxétine : voir Antidépresseurs................................ 106 Péfloxacine : voir Quinolones...................................... 50 Pénicilline benzathine : voir Bêtalactamines : Pénicillines 32 Pénicilline G : voir Bêtalactamines : Pénicillines............. 32 Pénicilline V : voir Bêtalactamines : Pénicillines............. 32 Pénicillines : voir Infectiologie.................................... 32 Pentazocine : voir Antalgiques morphinomimétiques 154 Pentobarbital : voir Anesthésiques généraux injectables..... 114 Pentothal : voir Anesthésiques généraux injectables... 114 Pentoxifylline : voir Vasodilatateurs cérébraux et périphériques....................................................................... 90 Pentoxyvérine : voir Antitussifs.................................. 172 Périndopril : voir Inhibiteurs enzyme de conversion 76 Perphénazine : voir Neuroleptiques phénothiazines 108 Péthidine : voir Antalgiques morphinomimétiques..... 156 Phénacétine : voir Antalgiques non morphinomimétiques 152 Phenformine : voir Hypoglycémiants......................... 120 Phénicolés : voir Médicaments antiinfectieux............. 42 Phénindione : voir Anticoagulants oraux.................... 88 Phénobarbital : voir Anticonvulsivants...................... 92 Phénopéridine : voir Anesthésiques généraux............ 114 Phénothiazines : voir Neuroleptiques......................... 108 Phentolamine : voir Divers cardiologie...................... 90 Phénylbutazone : voir Antiinflammatoires non stéroïdiens..................................................................... 158 Phénytoïne : voir Anticonvulsivants........................... 92 Pimozide : voir Neuroleptiques.................................... 110 Pindolol : voir Bêtabloquants...................................... 78 Pipémidique acide : voir Quinolones.......................... 50 Pipéracilline : voir Bêtalactamines : Pénicillines......... 34 Pipérazine : voir Antiparasitaires................................. 62 Piribédil : voir Vasodilatateurs cérébraux. et périphériques 90 Piroxicam : voir Antiinflammatoires non stéroïdiens 158 Pivampicilline : voir Bêtalactamines : Pénicillines.... 34 Pivmécillinam : voir Bêtalactamines : Pénicillines..... 34 Polypeptides : voir Infectiologie.................................. 48 Pravastatine : voir Hypolipémiants............................ 120 Praziquentel : voir Antiparasitaires................................. 64 Prazosine : voir Antihypertenseurs divers.................... 80 Prednisolone : voir Glucocorticoïdes........................... 118 Prednisone : voir Glucocorticoïdes............................. 118 Pirfinium : voir Antispasmodiques.............................. 142 Primidone : voir Anticonvulsivants............................ 94 Pristinamycine : voir Macrolides apparentés.............. 44 Probucol : voir Hypolipémiants................................... 120 Procaïnamide : voir Antiarythmiques ........................ 72 Procaïne : voir Anesthésiques locaux.......................... 150 Procarbazine : voir Oncologie.................................... 146 Dossier 1996, XVII, 1 Prochlorpérazine : voir Neuroleptiques phénothiazines 110 Produit diagnostic : voir Divers................................. 174 Produits de contraste iodés : voir Produit diagnostic.... 174 Progestatifs : voir Endocrinologie - Métabolisme...... 124 Progestérone : voir Progestatifs................................... 124 Proguanil : voir Antiparasitaires.................................. 64 Propanthéline : voir Antiulcéreux.............................. 138 Propofol : voir Anesthésiques généraux injectables ... 114 Propranolol : voir Bêtabloquants................................ 78 Propylthiouracile : voir Hormones thyroïde.............. 128 Prostaglandines : voir Divers endocrinologie............. 132 Psychostimulants : voir Système nerveux central....... 108 PTU : voir Propylthiouracile........................................ 128 Pyrazinamide : voir Antituberculeux.......................... 56 Pyridostigmine : voir Antimyasthéniques................... 96 Pyridoxine : voir Oligoéléments, vitamines................ 180 Pyriméthamine : voir Antiparasitaires........................ 64 Pyrvinium : voir Antiparasitaires ............................... 64 —Q— Quazépam : voir Sédatifs benzodiazépines................ 100 Quinidine : voir Antiarythmiques................................ 72 Quinine : voir Antiparasitaires.................................... 64 Quinolones : voir Infectiologie.................................... 48 —R— Radiopharmaceutiques : voir Produits diagnostic..... 174 Ranitidine : voir Antiulcéreux.................................... 140 Réserpine : voir Antihypertenseurs divers.................. 80 Ricin (huile de) : voir Laxatifs.................................... 134 Rifampicine : voir Antituberculeux............................. 56 Rimélidine : voir Antihypertenseurs divers................. 80 Rispéridone : voir Neuroleptiques.............................. 110 Rolitétracycline : voir Cyclines.................................. 46 Rosaramicine : voir Macrolides vrais......................... 42 Roxythromicine : voir Macrolides vrais..................... 44 —S— Salbutamol : voir Antisthmatiques............................... 166 Salicylés : voir Antiinflammatoires non stéroïdiens 158 Scopolamine : voir Antispasmodiques........................ 142 Secnidazole : voir Antifongiques et imidazolés.......... 58 Sécobarbital : voir Hypnotiques barbituriques........... 102 Sédatifs : voir Système nerveux central........................ 98 Senné : voir Laxatifs.................................................... 134 Serum antidiphtérique : voir Serums, allergènes...... 177 Sévoflurane : voir Anesthésiques volatils................ 114 Sisomicine : voir Aminosides...................................... 40 Sodium bicarbonate : voir Antiulcéreux.................... 138 Sodium radioactif : voir Radiopharmaceutiques........ 174 Sotalol : voir Bêtabloquants......................................... 78 Spiramycine : voir Macrolides vrais........................... 44 Spironolactone : voir Épargneurs de potassium.......... 84 Stavudine : voir Antiviraux.......................................... 66 194 Évaluation thérapeutique Médicaments et allaitement Streptomycine : voir Aminosides................................ 40 Sucralfate : voir Antiulcéreux...................................... 138 Sulbactam : voir Bêtalactamines : Pénicillines........... 34 Sulfadiazine : voir Sulfamides.................................... 52 Sulfadiméthoxime : voir Sulfamides.......................... 52 Sulfadimidine : voir Sulfamides.................................. 52 Sulfafurazole : voir Sulfamides................................... 52 Sulfaméthoxazole/triméthoprime : voir Sulfamides.. 52 Sulfaméthoxypyridazine : voir Sulfamides................ 52 Sulfamides antibiotiques : voir Infectiologie............. 52 Sulfanilamide : voir Sulfamides.................................. 52 Sulfapyridine : voir Sulfamides.................................. 52 Sulfasalazine : voir Médicaments de la rectocolite .... 136 Sulfathiazole : voir Sulfamides................................... 52 Sulindac : voir Antiinflammatoires non stéroïdiens.... 158 Sulpiride : voir Neuroleptiques................................... 110 Sultopride : voir Neuroleptiques ................................ 112 Sumatriptan : voir Antimigraineux............................ 164 Suprofène : voir Antiinflammatoires non stéroïdiens 158 —T— Tamoxifène : voir Antioestrogènes............................ 122 Technétium 99m : voir Radiopharmaceutiques.......... 174 Témazépam : voir Sédatifs benzodiazépines.............. 100 Terbutaline : voir Antiasthmatiques........................... 166 Terfénadine : voir Antihistaminiques H1..................... 170 Tétracycline : voir Cyclines........................................ 46 Tétracyclines : voir Infectiologie................................ 46 Tétraméthylammonium : voir Divers rhumatologie... 164 Théophylline : voir Antiasthmatiques......................... 166 Thiabendazole : voir Antiparasitaires.......................... 64 Thiamine : voir Oligoéléments, vitamines.................. 180 Thiamphénicol : voir Phénicolés................................ 40 Thiazides : voir Appareil cardiovasculaire.................. 82 164 Thiocolchicoside : voir Divers rhumatologie......... Thiopental : voir Anesthésiques généraux injectables 114 Thioridazine : voir Neuroleptiques phénothiazines.... 110 Thrombolytiques : voir Appareil cardiovasculaire..... 88 Thyroxine : voir Endocrinologie - Métabolisme........ 128 Tiapamil : voir Inhibiteurs calciques....................... 74 Tiaprofénique acide : voir Antiinflammatoires non stéroïdiens..................................................................... 158 Ticarcilline : voir Bêtalactammines : Pénicillines........ 34 Ticlopidine : voir Divers cardiologie........................... 88 Timolol : voir Bêtabloquants....................................... 78 Tinidazole : voir Antifongiques et imidazolés............ 58 Tobramycine : voir Aminosides.................................. 40 Tocaïnide : voir Antiarythmiques................................ 72 Tocophérol : voir Oligoéléments, vitamines............... 182 Tolbutamide : voir Hypoglycémiants.......................... 120 Tolmétine : voir Antiinflammatoires non stéroïdiens 158 Tranéxamique acide : voir Thrombolytiques............. 88 Tranylcypromine : voir Antidépresseurs IMAO........ 104 Trazodone : voir Antidépresseurs................................ 106 Triazolam : voir Hypnotiques...................................... 102 Dossier 1996, XVII, 1 Trifluopérazine : voir Neuroleptiques phénothiazines 110 Triméthoprime : voir Antibactériens urinaires............ 56 Tripélénamine : voir Antihistaminiques H1................. 170 Tripolidine : voir Antihistaminiques H1....................... 170 Troléandomycine : voir Macrolides vrais................... 44 Tropisétron : voir Antiémétiques..................................... 144 Tuberculine : voir Sérums, allergènes......................... 177 —V— Vaccin rubéolique : voir Vaccins............................... 176 Vaccin polyomyélitique : voir Vaccins....................... 176 Vaccin rubéolique : voir Vaccins................................ 176 Vaccin Sabin : voir Vaccins......................................... 176 Vaccins : voir Divers.................................................... 176 Vaccins divers : voir Vaccins....................................... 176 Valproate de sodium : voir Anticonvulsivants........... 94 Vancomycine : voir Antibiotiques divers.................... 50 Vasopressine : voir Hormones hypophyse................... 130 Vérapamil : voir Inhibiteurs calciques........................ 74 Viloxazine : voir Antidépresseurs autres..................... 106 Vincristine : voir Oncologie........................................ 146 Vitamine A : voir Oligoéléments, vitamines............... 180 Vitamine B1 : voir Oligoéléments, vitamines............. 180 Vitamine B12 : voir Oligoéléments, vitamines........... 180 Vitamine B6 : voir Oligoéléments, vitamines............. 180 Vitamine C : voir Oligoéléments, vitamines............... 182 Vitamine D : voir Oligoéléments, vitamines............... 182 Vitamine E : voir Oligoéléments, vitamines............... 182 Vitamine K : voir Oligoéléments, vitamines............... 182 —W— Warfarine : voir Anticoagulants oraux....................... 90 —Z— Zalcitabine : voir Antiviraux....................................... 66 Zidovudine : voir Antiviraux....................................... 66 Zolpidem : voir Hypnotiques ...................................... 102 Zopiclone : voir Hypnotiques ...................................... 102 Zuclopentixol : voir Neuroleptiques ........................... 112 195 Évaluation thérapeutique Médicaments et allaitement RÉFÉRENCES BIBLIOGRAPHIQUES 21 - Bavoux F, Elefant E. 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Usually the drug concentration is so low that a side effect in the new born is not likely to happen. The transport of a drug into breast milk and its toxicity for the newborn depends on three factors : the mother, the newborn and the active substance. Despite the lack of clinical data most of the time some conclusions can be pointed up : * few drugs are strictly contraindicated in lactating mothers. Most of treatments are illogical during breast feeding, others are therapeutically obsolete or unnecessary. Finally the treated pathology of the mother often limits itself the breast feeding ; * few drugs are related to side effects in infants after breast milk ingestion. The data are mostly unique case reports with doubtful imputabilit ; * few drugs are considered safe for the breast fed infant ; * the data concerning the excretion in breast milk are unknown for many drugs. Consequently it is often difficult to certify formally that a drug given to the lactating mother will be safe or toxic for the infant. Each case (i.e. each couple mother-infant) should be taken in consideration. The data for the decision are collected in tables. Dossier 1996, XVII, 5-6 207
