Développement de nouveaux agents de contraste vectorisés

Développement de nouveaux agents de contraste vectorisés des5nés au diagnos5c par IRM de la maladie d’Alzheimer Emilie ANSCIAUX, C. Burtea, L. Vander Elst, S. Laurent, R.N. Muller Service de Chimie Générale, Organique et Biomédicale – Université de Mons, Belgique Financement : Bourse Umons Contexte scien5fique et probléma5que Maladie d’Alzheimer : neurodégénéra5ve et incurable Forma5on de plaques au niveau du cerveau de nombreuses années avant l’appari5ons des symptômes. L e s p l a q u e s s o n t f o r m é e s p a r l’aggloméra5on du pep#de amyloïde beta Mort des neurones, atrophie du cortex cérébral et perte des fonc5ons cogni5ves. Visualisa5on des plaques par IRM, via l’u5lisa5on d’agents de contraste vectorisés. Forma5on de plaques amyloïdes par clivage de la protéine APP par des enzymes Détec5on de plaques amyloïdes sur coupe de cerveau DiagnosJc actuel de la maladie: -­‐  Tests cogni5fs à peu précis -­‐  TEP à injec5on d’un traceur nucléaire Comparaison cerveau sain (gauche) et cerveau à un stade avancé d’Alzheimer (droite) Détec5on de plaques amyloïdes, par IRM Illustra5on d’un agent de contraste vectorisé Qualités requises: -­‐  Haute affinité et spécificité Agent de contrasteà soldat Polyéthylène glycol à bouclier envers la cible -­‐  Clairance plasma5que faible Pep5de à grappin -­‐  Aucun effet cytotoxique Biomolécule à clé -­‐  Capable de passer la BHE IRM : grande résolu5on temporelle et spa5ale; pas de restric5on quant au nombre d’examens, détec5on très précoce Méthodologie et résultats 3 pep5des différents PHO, PHI et P1 à trois agents de contraste à tester Evalua5ons des caractéris5ques des agents de contraste Affinité et spécificité envers les plaques Temps de circula5on dans le sang Biodistribu5on Absence de toxicité sur cellules Passage de la BHE Conclusions Choix de l’agent de contraste présentant l e s m e i l l e u r e s caractéris5ques Conclusions et perspec5ves Obten5on des qualités requises pour un bon agent de contraste vectorisé Diagnos5c précoce de la maladie d’Alzheimer et évalua5on de l’efficacité de nouveaux traitements thérapeu5ques Scien5fiques Compétences Biologie moléculaire (culture cellulaire, toxicité, affinité) Expérimenta5ons sur le pe5t animal (souris) Histologie/Immunohistochimie Passage de la BHE et accumula5on dans le cerveau, 90 minutes après injec5on d’USPIO-­‐PHO Perspec5ves Vérifica5on du passage de la BHE sur culture cellulaire Imagerie sur souris transgéniques Alzheimer APP/PS1 RMN et IRM Transversales Interven5on en conférences/colloques Autonomie, adaptabilité, ges5on de projet Rédac5on d’ar5cles et de rapports d’ac5vités Encadrement d’étudiants et prise de responsabilités