STAMPEDE

STAMPEDE
Thérapie Systémique du Cancer De La Prostate En Progression ou Métastatique (MRC08)
Une étude multi-bras multi-phases, contrôlée et randomisée dans les carcinomes
avancés de la prostate
Objectifs
STAMPEDE est une étude internationale, multi-centrique, randomisée. Le but principal est d'évaluer la sécurité et
l'efficacité d’approches originales dans le traitement du cancer de la prostate, en utilisant plusieurs médicaments
(docetaxel, acide zolédronique, célecoxib et abiraterone) et la radiothérapie donnés en association, chez les patients
recevant une thérapie hormonale à long terme (médicamenteuse ou via orchidectomie). L'étude est divisée en cinq phases
– phase pilote, phases d’activité (1-3) et phase d'efficacité (4). Les critères d’évaluation secondaires mesurés sont la
sécurité du traitement administré, la survie sans progression et la survie globale du patient.
Ce protocole d’étude est une combinaison d’approches traditionnelles et innovatrices ayant pour but de définir de
nouveaux traitements de première ligne pour des patients atteints débutant une thérapie hormonale, dans le cas de
carcinome avancé de la prostate. Chez ces patients, la suppression hormonale immédiate est indiquée. Après environ 1 à
2 années, le cancer se développe, après avoir répondu au traitement initial, en un carcinome hormono-résistant et
progresse alors. Les patients tolèreraient ainsi mieux la thérapie combinée au début du traitement de suppression
hormonale et le développement du carcinome réfractaire à la suppression hormonale pourrait être éventuellement retardé.
Il est scientifiquement défendu, qu’un ou plusieurs des bras de traitements expérimentaux pourraient ainsi avoir un impact
important sur la survie.
Traitement
Les patients sont randomisés dans le bras contrôle (bras A) ou un des cinq bras expérimentaux (Figure 1). Tous les
patients reçoivent un traitement de suppression hormonale (SH) (analogue de la LH-RH ou orchidectomie), le choix de la
méthode est laissé au médecin investigateur local, mais doit être spécifié pour chaque patient avant la randomisation.
Tous les traitements doivent débuter dès que possible après la randomisation. Les patients ayant une orchidectomie
bilatérale doivent débuter le traitement expérimental dans les 12 semaines suivant l'opération, à moins d’une justification
clinique importante.
Figure 1.
1
Pour les patients nouvellement diagnostiqués M1
R
A
N
D
O
M
I
S
A
T
I
O
N
Bras contrôle
A
Suppression hormonale (SH)
B
SH + acide zolédronique: recrutement complété en mars 2013
C
SH + docetaxel: recrutement complété en mars 2013
D
SH + célecoxib: recrutement complété en avril 2011
E
SH + acide zolédronique + docetaxel: recrutement complété en mars 2013
F
SH + acide zolédronique + célecoxib: recrutement complété en avril 2011
G
SH + abiraterone: 1 g par jour plus prednisolone 5 mg 1 x par jour, en continu
pendant 2 ans ou jusqu’à progression de la maladie
H
SH + radiothérapie
STAMPEDE trial summary, French version 15.04.2013, protocol version 10.0
-1-
Pour tous les autres patients
R
A
N
D
O
M
I
S
A
T
I
O
N
2
Bras contrôle
A
Suppression hormonale (SH)
B
SH + acide zolédronique: recrutement complété en mars 2013
C
SH + docetaxel: recrutement complété en mars 2013
D
SH + célecoxib: recrutement complété en avril 2011
E
SH + acide zolédronique + docetaxel: recrutement complété en mars 2013
F
SH + acide zolédronique + célecoxib: recrutement complété en avril 2011
G
SH + abiraterone: 1 g par jour plus prednisolone 5 mg 1 x par jour, en continu
pendant 2 ans ou jusqu’à progression de la maladie
1
: Excepté pour les patients avec contre-indication pour la radiothérapie
: Tous patients éligibles avec un cancer récemment diagnostiqué comme localement avancé devront aussi être traités
par de la radiothérapie de la prostate
2
STAMPEDE est une étude multi-bras en plusieurs étapes dont les données sont traitées en analyses intérimaires
programmées au cours de l’étude. Suite à l’évaluation effectuée en mars 2011, la direction de l’étude décida de stopper le
recrutement pour les bras D (SH + célecoxib) et F (SH + acide zolédronique + célecoxib) en raison du manque d’efficacité.
Les bras A, B, C et E ont été aussi analysés. Le recrutement pour chacun des bras B (SH + acide zolédronique), C (SH +
docetaxel) et E (SH + acide zolédronique + docetaxel) a été stoppé à la fin de la phase d’efficacité IV, au 31 mars 2013.
Recrutement: Total ~ 5000 Patients en 7-12 ans.
Critères d’inclusion
Patients à haut risque nouvellement
diagnostiqués N0M0 avec :
- au moins deux des critères suivants :
• Stade T3/4, PSA ≥ 40 ng/ml
ou Gleason Score 8-10
Et
• Intention de traiter par radiothérapie radicale
excepté si contre-indication, des exceptions peuvent
être faites avant consentement après discussion
avec le MRC CTU
Patients nouvellement diagnostiqués M+ ou N+ :
• Stade Tany N+ M0
• Stade Tany Nany M+ avec confirmation histologique
Patients déjà traités par chirurgie radicale ou
radiothérapie, actuellement en rechute avec :
- au moins un des critères suivants :
• PSA ≥ 4 ng/ml avec temps de doublement < 6 mois
• PSA ≥ 20 ng/ml
• N+
• M+
Pour tous les patients
• Confirmation histologique d’un adénocarcinome de
la prostate
• Indication de traitement hormonal à long terme
• L’état de santé convient au traitement et au suivi
de l’étude
• Le score de performance WHO est < 2
• Examens préliminaires à l’étude complétés
• Paramètres hématologiques adéquats:
Neutrophiles ≥ 1.5x109/l et
Plaquettes ≥ 100x109/l
• Fonction rénale adéquate:
Clairance de la créatinine ≥ 30 ml/min
• Concentration sérique de potassium ≥ 3.5 mmol/l
• Formulaire de consentement éclairé signé
• Disposition à se soumettre au suivi d’étude
• Utilisation d’une méthode de contraception efficace
si nécessaire
STAMPEDE trial summary, French version 15.04.2013, protocol version 10.0
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Critères d’exclusion
Pour tous les patients
• Thérapie systémique antérieure du cancer de la prostate avancé localement ou métastatique, sauf comme
mentionné dans la section 4.1.3 du protocole
• Maladie métastatique cérébrale ou leptoméningée
• Taux sérique de bilirubine ≥ 1.5 x ULN (excepté pour les patients atteints du syndrome de Gilbert, seuil limité à 51.3
µmol/l ou 3 mg/dl)
• Aspargine transférase (AST) ou alanine transférase (ALT) ≥ 2.5 x ULN
• Toute autre maladie maligne antérieure ou actuelle qui, d’après le jugement du médecin responsable, risque
d’interférer avec le traitement ou les examens prévus dans le cadre de l’étude STAMPEDE
• Ulcère duodenal actif, hémorragie digestive, maladie inflammatoire chronique des intestins
• Neuropathie périphérique symptomatique Grade ≥ 2 (NCI CTC)
• Toute chirurgie (par exemple : RTUP) réalisée durant les 4 semaines précédentes
• Insuffisance rénale avec créatinine < 30 ml/min
• Patients avec une anamnèse de maladie cardiovasculaire confirmée:
a) Angine de poitrine sévère/instable
b) Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant la randomisation
c) Accident vasculaire de type thrombose artérielle dans les 6 mois précédant la randomisation
d) Insuffisance cardiaque sévère (NYHA II-IV)
e) Maladie cérébro-vasculaire (attaque ou épisode ischémique transitoire) dans les 2 années précédant la
randomisation
f) Hypertension incontrôlée (pression systolique ≥ 160 mm Hg ou diastolique ≥ 95 mm Hg)
• Patients ayant programmé une extraction dentaire majeure dans les 2 prochaines années
• Patients traités avec un inhibiteur connu du CYP3A4 dans les 6 derniers mois avant le début de participation à
l’étude (inclus : phénytoïne, carbamazépine, Phenobarbital). Tous les médicaments prohibés sont listés dans
l’appendice G.
• Traitement antérieur avec abiraterone
• Traitement antérieur par chimiothérapie pour un cancer de la prostate
• Thérapie antérieure avec de l’acide zolédronique à l’exception d’un traitement à court terme de l’hypercalcémie
• Traitement antérieur hormonal anti-androgène à long terme (cf. Section 4.4.2 du protocole STAMPEDE, page 26)
Critères d’évaluation de l’étude
Critères d’évaluation primaires
Critères d’évaluation secondaires
Phase I-III
Survie sans récidive
Survie globale
Toxicité
Événements osseux
Phase IV
Survie globale
Qualité de vie
Efficacité des coûts
Survie sans récidive
Toxicité
Événements osseux
Phases
Contacts
Chef Investigateur STAMPEDE:
Chef Investigateur STAMPEDE Suisse:
Nicholas James
CRUK Institute for Cancer Studies
University of Birmingham
Edgbaston
B15 2TT
UK
George Thalmann
Klinik und Poliklinik für Urologie, Inselspital
3010 Bern
SAKK Coordinating Center (CC)
Effingerstrasse 40
3008 Bern
www.sakk.ch
[email protected]
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