(FWRSLHVWDSpGLHQQHGHVFULSWLRQG¶XQFDVHW FRUUpODWLRQVHPEU\RORJLTXHV S. LOURYAN, N. VANMUYLDER ET S. RESIMONT ,QWURGXFWLRQ La tomodensitométrie hélicoïdale permet d’explorer les anomalies ossiculaires à l’aide de coupes très fines (inférieures ou égales à 0,5 millimètres) et révèle de nombreux détails relatifs à des anomalies très rares ou à des variantes anatomiques. De surcroît, les connaissances relatives au développement de l’oreille et à son contrôle génétique ne font que progresser. Il est actuellement possible de donner des explications à certaines variations peu fréquentes. Mais il est aussi possible qu’une anomalie observée expérimentalement chez l’animal, mais jusque là inconnue en clinique, puisse être découverte chez l’homme à l’aide de l’imagerie médicale. 0DWpULHOHWPpWKRGHV &DVFOLQLTXH Une femme de 20 ans présente une surdité de transmission droite objectivée à l’audiométrie, et accompagnée d’une abolition du réflexe stapédien. Une otospongiose platinaire est suspectée. Les oreilles externes présentent un aspect normal. Un examen tomodensitométrique est pratiqué, à l’aide d’un appareil multidétecteur (Somatom Volume Zoom, Siemens). Une acquisition hélicoïdale est réalisée dans le plan horizontal avec les paramètres suivants : 120 HV, 180 mAs, épaisseur de coupes 0,5 mm, collimation 0,5 mm, feed rotation 0,8 mm, chevauchement 0,4 mm, filtre ultra haute résolution. Des reconstructions frontales ont été réalisées. 'RQQpHVH[SpULPHQWDOHV L’observation clinique a été confrontée à des données expérimentales comme suit. Nous avons comparé les images tomodensitométriques avec des coupes anatomiques fines réalisées chez un fœtus à terme de notre collection. De surcroît, 1 nous avons aussi comparé le développement de l’oreille chez l’embryon humain [10] et chez l’embryon de souris à l’aide de coupes histologiques (méthode décrite en détails dans [6]) avec l’embryogenèse de du stapes chez l’embryon de souris dont la mère a été exposée à 9 jours de gestation à une dose unique de 400 mg/kg d’acide 13-cis rétinoïque (procédure expérimentale décrite en détails dans [7]). Les présents résultats ont été très partiellement publiés dans une note brève [8] sans discussion, en raison de l’absence de corrélation clinique au moment de la rédaction préliminaire. 5pVXOWDWV &DVFOLQLTXH L’oreille droite est normale, mais l’oreille gauche montre diverses anomalies. Le manche du malleus est anormalement curviligne (Fig. 1a). La tête du malleus est synostosée au toit de la cavité de l’oreille moyenne (Fig. 1b). La fenêtre vestibulaire (fenêtre ovale) est atrésique, mais le stapes est présent, mais situé en avant de l’emplacement présomptif de la base, dans la région du processus cochléariforme. Le corps du stapes est normalement articulé au processus long de l’incus (Fig. 1b), mais le bras postérieur se situe à la limite antérieure de l’emplacement présomptif de la fenêtre du vestibule (Fig. 1c). En comparaison d’un spécimen anatomique normal (Fig. 1d), le bras antérieur est extrêmement antérieur, dans la région du muscle tenseur du tympan. L’oreille interne est normale. L’oreille moyenne n’a pas été explorée chirurgicalement, en raison de l’audition controlatérale normale, et des difficultés techniques présentées par les ossiculoplasties dans ce type de malformation. &RPSDUDLVRQDYHFOHVGRQQpHVH[SpULPHQWDOHV A l’aide de l’acide 13-cis rétinoïque, nous avons obtenu chez un embryon de souris de 14 jours un stapes déplacé dépourvu de relation avec la capsule otique et avec la région présomptive de la fenêtre du vestibule (Fig. 2a). En comparaison, une coupe similaire chez un embryon normal de 14 jours montre un stapes normal, en relation avec la capsule otique cartilagineuse (Fig. 2b). Une situation similaire est constatée chez un embryon humain de 13,5 mm, chez lequel la 2 connexion du stapes avec le cartilage de Reichert (cartilage du deuxième arc branchial) persiste (Fig. 2c). Chez un embryon de souris de 16 jours, la base du stapes se situe dans la fenêtre vestibulaire, et le ligament annulaire est présent (Fig. 2d). 'LVFXVVLRQ La fixation stapédienne constitue une anomalie fréquemment rencontrée dans les malformations ossiculaires sans anomalie de l’oreille externe [2, 11, 13]. Cette malformation peut survenir en association avec des dysmorphoses malléaires et incudaires. Mais à notre connaissance, le déplacement antérieur du stapes n’avait jamais encore été décrit. Dans des travaux antérieurs, nos avons décrit les résultats de l’administration de 400 mg/kg d’acide 13-cis rétinoïque à des souris gestantes de 9 jours [7, 8]. L'agent tératogène donne lieu à de sévères malformations crânio-faciales, incluant des anomalies ossiculaires. Nous avons ainsi observé un stapes « isolé », sans relation avec la capsule otique. Cette observation nous a permis d’affirmer que la capsule otique n’est pas indispensable au développement du stapes, lequel procède du cartilage de Reichert du deuxième arc viscéral. En effet, depuis de nombreuses années, des opinions controversées étaient émises à propos de l’éventuelle contribution de la capsule otique à la genèse de la base du stapes. Dans notre modèle tératologique, une connexion persistait entre le stapes et le cartilage de Reichert. Ce modèle permet par ailleurs d’observer différentes catégories d’autres malformations stapédiennes [7]. Le contrôle génétique du développement des arcs viscéraux a donné lieu à de nombreuses études. Il est actuellement bien établi que l’expression des gènes à homéoboxes du groupe Hox contrôle la dispasition segmentaire de la région branchiale. L’administration d’acide rétinoïque rostralise l’expression des gènes Hoxb-1 et Hoxb-2 [5], et intensifie le processus d’apoptose (mort cellulaire « programmée ») dans les cellules dérivées des crêtes neurales présentes dans les deux premiers arcs [1]. Des duplications ossiculaires ont été rapportées chez des souris knock-out pour certains récepteurs de l’acide rétinoïque ou pour le gène hoxa-2 (12). La similarité de notre cas clinique avec les données expérimentales 3 suggère la possibilité d’un trouble intrinsèque de l’expression des gènes de la famille Hox. Par ailleurs, les malformations du malleus, en particulier sa fixation aux parois de la cavité de l’oreille moyenne, sont classiquement observées en clinique et dans les modèles expérimentaux [7]. Elles correspondent à des anomalies du développement de l’extrémité céphalique du cartilage de Meckel. Ce cas clinique souligne l’intérêt d’une étude soigneuse du développement normal et anormal lorsqu’on observe des malformations rares de l’oreille, sans explication embryologique apparente [9, 11]. /pJHQGHGHVILJXUHV )LJD Examen tomodensitométrique, reconstruction frontale. Le malleus est synostosé à la partie antérieure du tegmen (IOqFKH). Le manche est curviligne )LJE Coupe tomodensitométrique horizontale au niveau de l’articulation uncudo-stapédienne (IOqFKH). Articulation normale )LJF Coupe tomodensitométrique plus crâniale, démontrant un stapes anormal, situé antérieurement, relié au processus cochléariforme (IOqFKH). &, cochlée )LJG Coupe anatomique similaire à la fig. 1c chez un fœtus à terme. Situation normale du stapes (IOqFKHV) dans la fenêtre du vestibule. &, cochlée )LJD Coupe histologique chez un embryon de souris de 14 jours traité à l’acide rétinoïque PEOHXGHWROXLGLQH[Gémontrant un stapes déplacé (IOqFKH) séparé de l’ébauche de la capsule otique (2&). Le stapes garde une relation anormalement persistante avec le cartilage de Reichert (5) )LJE Préparation similaire que la fig. 2a chez un embryon de souris normal (x 250). L’ébauche stapédienne (IOqFKH) est en relation étroite avec la capsule otique cartilagineuse (2&) dans la région de la fenêtre vestibulaire )LJF Embryon humain de 13,5 mm, coupe histologique, hématoxyline-éosine, x 125. L’ébauche stapédienne (IOqFKH) est insérée dans la capsule otique (2&). La connexion entre le stapes et le cartilage de Reichert (5) est toujours visible )LJG Coupe histologique chez un embryon de souris de 16 jours, hématoxyline-éosine, x 250. Le ligament annulaire (IOqFKHV) sépare le stapes (6) de la capsule otique (2&), délimitant la fenêtre vestibulaire 4