DIRECTION PRELEVEMENT - GREFFE CSH LES SPECIFICITES LIEES AU DON DE MOELLE OSSEUSE Dr Evelyne MARRY Directrice Direction Prélèvement et Greffe / CSH Réunion ABM/Asso 01 02 2017 PREAMBULE L’aptitude au don de moelle osseuse a, jusqu’à ce jour, été calquée sur celle du don de sang en ce qui concerne, plus particulièrement, l’évaluation des comportements à risque (dont les HSH) La loi de bioéthique de juillet 2011 a, elle, harmonisé le régime juridique des cellules de la moelle osseuse, leur donnant un statut propre. La question se pose donc désormais de l’ouverture du don de moelle osseuse aux HSH. Direction Prélèvement et Greffe / CSH CONSTATS Il existe déjà, en France, des différences de recrutement entre donneurs de sang et donneurs de moelle osseuse (CSH). Par exemple, possibilité est donnée aux personnes transfusées (absence de chaîne de transmissibilité) ainsi qu’aux personnes de poids inférieur à 45 kg (don de moelle osseuse possible pour un enfant de poids égal ou inférieur) de s’inscrire sur le registre des donneurs de moelle osseuse, alors qu’elles sont récusées pour le don de sang. Direction Prélèvement et Greffe / CSH CONSTATS Dans le contexte du don de moelle osseuse, la balance bénéfice-risque n’est pas la même que pour le don du sang compte tenu : – de la rareté de la compatibilité HLA : Il y a 1 chance sur 1 million en moyenne de trouver un donneur compatible non apparenté, alors qu’il y a 1 chance sur 4 d’identifier un donneur compatible dans la fratrie. – du risque prédictif de transmission du VIH qui est à apprécier, non pas au niveau collectif mais au niveau individuel (un donneur pour un seul receveur) – du fait que le patient, susceptible de bénéficier d’une greffe de CSH, présente le plus souvent un risque vital à court terme, compte tenu de la gravité de sa maladie hématologique et il est rare, jusqu’à ce jour, qu’il y ait un donneur alternatif HLA compatible. Direction Prélèvement et Greffe / CSH CONSTATS Compte tenu de la spécificité la démarche en faveur du don de moelle osseuse, basé sur un engagement dans la durée, et qui, de fait, n’a lieu que si et uniquement si une compatibilité HLA est avérée entre un donneur et un receveur (délai médian d’attente des donneurs sur le fichier établi à 8 ans), la notion de comportements à risque ne peut être appréciée que dans un contexte général, intégrant la notion d’évolution dans le temps. Direction Prélèvement et Greffe / CSH CONSTATS La responsabilisation, vis-à-vis du risque que le donneur pourrait faire encourir au receveur, est très présente dans l’esprit du donneur de moelle osseuse, dans la mesure où il sait qu’il va donner pour un patient bien déterminé : • il est précisément informé des enjeux-patient, de l’ensemble de la procédure de préparation du patient à la greffe et de la procédure de validation de son aptitude au prélèvement. • il répond, lors d’un entretien avec un médecin hématologue, à un questionnaire médical très détaillé, qui a pour but de détecter toute contre-indication, quelle qu’elle soit, au don de moelle osseuse (les comportements à risque en font partie) • il dépose un consentement éclairé auprès du TGI Direction Prélèvement et Greffe / CSH CONSTATS Au moment de l’entretien d’inscription, on s’attache à ne pas inscrire un donneur qui présenterait une contre-indication médicale définitive au prélèvement, que ce soit en termes de risquedonneur ou risque-receveur. Ces critères d’exclusion s’appuient, entre autres, sur des données épidémiologiques (recueillies en France par Santé Publique France) aux fins d’identifier les personnes les plus exposées à une maladie dans la population générale. Direction Prélèvement et Greffe / CSH LA MOELLE OSSEUSE Direction Prélèvement et Greffe / CSH QU’EST-CE QUE LA LA MOELLE MOELLE OSSEUSE OSSEUSE? QU’EST CE QUE ? La MOELLE OSSEUSE est un TISSU qui se trouve dans TOUS LES OS Les CELLULES SOUCHES HEMATOPOIETIQUES qu’elle contient assurent la PRODUCTION CONTINUE des CELLULES DU SANG, qui ont une durée de vie limitée Direction Prélèvement et Greffe / CSH LA MOELLE OSSEUSE NE DOIT PAS ETRE CONFONDUE AVEC LA MOELLE EPINIERE ! ! Direction Prélèvement et Greffe / CSH LA GREFFE DE MOELLE OSSEUSE Direction Prélèvement et Greffe / CSH LES PRINCIPALES MALADIES DE LA MOELLE OSSEUSE MALADIES MALIGNES • Leucémies aiguës • Leucémies chroniques • Myélofibrose • • • • Myélodysplasies Lymphome non Hodgkinien Maladie de Hodgkin Myélome multiple … MALADIES NON MALIGNES Aplasies médullaires • Maladies de l’hémoglobine : Drépanocytoses • Défauts congénitaux du système Immunitaire • Maladies métaboliques • … Direction Prélèvement et Greffe / CSH LES DIFFERENTS TYPES DE GREFFE DE MOELLE OSSEUSE - LES GREFFES AUTOLOGUES avec la propre moelle osseuse du patient - LES GREFFES AVEC DONNEUR SAIN APPARENTEES (intrafamiliales) NON APPARENTEES (personne volontaire inscrite sur un registre) Direction Prélèvement et Greffe / CSH COMPATIBILITE HLA ET GREFFE DE MOELLE OSSEUSE La possibilité (et la complexité) de réaliser des greffes de moelle osseuse repose sur une notion de COMPATIBILITE (IDENTITE) donneur/ receveur et donc sur l’existence de caractéristiques HLA PARTAGEES RARETE de la compatibilité dans le contexte non apparenté (1 CHANCE sur 1 MILLION) alors qu’en apparenté: 1 CHANCE sur 4 si fratrie Direction Prélèvement et Greffe / CSH LA COMPATIBILITE LE SYSTÈME HLA Direction Prélèvement et Greffe / CSH QU’EST-CE QUE LE SYSTEME HLA ? • Caractéristique génétique TISSULAIRE • SPECIFIQUE à chaque individu • HERITEE de ses 2 parents • Présent à la surface de TOUTES les cellules • Reconnaissance du SOI et du NON SOI Direction Prélèvement et Greffe / CSH LE SYSTÈME HLA Le système HLA est localisé sur le bras court du chromosome 6 DP DQ DR B C Classe II A Classe I Il y a au total 1100 à 1600 gènes sur le chromosome 6 dont plus de 200 appartiennent au sytème HLA 40% des gènes du système HLA jouent un rôle dans la réponse immunologique Direction Prélèvement et Greffe / CSH MODE DE TRANSMISSION DU SYSTÈME HLA PAR LES PARENTS PERE MERE 2 haplotypes 2 haplotypes 4 combinaisons possible Direction Prélèvement et Greffe / CSH RECHERCHE DE DONNEURS NON APPARENTES • Nécessité de caractéristiques HLA PARTAGEES, SANS LIEN DE PARENTE connu, du patient et du donneur, • Nécessité d’une démarche d’INSCRIPTION sur un Registre de donneurs non apparentés, • Importance fondamentale des ECHANGES INTERNATIONAUX inter-Registres et du développement de ceux-ci. Direction Prélèvement et Greffe / CSH LE DON DE MOELLE OSSEUSE NON APPARENTE Direction Prélèvement et Greffe / CSH LE DON DE MOELLE OSSEUSE EN FRANCE DON / PRELEVEMENT ENCADRE PAR: La loi de bioéthique du 7 juillet 2011 GRANDS PRINCIPES: - Anonymat - Gratuité - Volontariat - Consentement (TGI) - Révocabilité SPECIFICITES: - Don du vivant - Engagement sur la durée - Information exhaustive - Entretien médical - Maintien sur le fichier Direction Prélèvement et Greffe / CSH LE REGISTRE NATIONAL FRANCE GREFFE DE MOELLE Direction Prélèvement et Greffe / CSH ORGANISATION NATIONALE UN SEUL REGISTRE NATIONAL localisé à l’Agence de la biomédecine FONCTIONNANT EN RESEAU INTERCONNECTE EN TEMPS REEL AVEC • 29 centres donneurs nationaux répartis sur tout le territoire national • 36 centres greffeurs nationaux habilités à réaliser des greffes de moelle osseuse • 73 registres internationaux dans le monde entier Direction Prélèvement et Greffe / CSH LE PROFIL DES DONNEURS DE MOELLE OSSEUSE NON APPARENTES Direction Prélèvement et Greffe / CSH IMPORTANT TOUS les donneurs INSCRITS DOIVENT AVOIR ACCEPTE le principe du don de MOELLE OSSEUSE 2 TYPES DE PRELEVEMENTS POSSIBLES • Moelle osseuse • Cellules Souches Périphériques Direction Prélèvement et Greffe / CSH PROFIL DES DONNEURS DE MOELLE OSSEUSE EN FRANCE • INSCRIPTION de 18 à 50 ans révolus, • MAINTIEN sur le fichier jusqu’à 60 ans révolus, • PARFAITE santé, • Très bien INFORMES / anonymat, volontariat… • FIDELES dans la durée à leur engagement, • DISPONIBLES pour TOUT patient, quelle que soit sa race, sa religion, sa nationalité. Direction Prélèvement et Greffe / CSH PROFIL ATTENDU DES NOUVEAUX DONNEURS • Donneurs JEUNES (moins de 40 ans, si possible de sexe MASCULIN) • Donneurs EN PARFAITE SANTE (Sécurité totale du donneur et du patient à assurer) • Donneurs AYANT COMPRIS LE SENS DE LEUR ENGAGEMENT (engagement de longue durée importance de communiquer les changements d’adresse, de coordonnées, de nom d’usage, de santé…) Direction Prélèvement et Greffe / CSH OBJECTIF Direction Prélèvement et Greffe / CSH FINALITE FACILITER L’ACCES A LA GREFFE DE MOELLE OSSEUSE D’UN NOMBRE CROISSANT DE PATIENTS QUI N’ONT PAS LA CHANCE D’AVOIR UN DONNEUR COMPATIBLE DANS LEUR FAMILLE Direction Prélèvement et Greffe / CSH MERCI DE VOTRE ATTENTION Direction Prélèvement et Greffe / CSH