INFORMATION

Communication11juillet2011
Le11juillet2011,
INFORMATION
Mieuxcomprendrelafonctiondesanticorpspouraugmenterl'efficacitédesvaccins
Deschercheursdel’Institutdegénétiqueetdebiologiemoléculaireetcellulaire(IGBMC)ont
dévoilédenouveauxmécanismesàl’originedeladiversificationdesanticorpsetdoncde
l’efficacitédenotresystèmeimmunitaire.Cesrésultatspubliésle11juilletdansle«Journal
ofExperimentalMedicine(JEM)»pourraientpermettrededévelopperdesvaccinsplus
efficacesmaiségalementdenouvellesthérapiesanti‐cancéreuses.
Diversificationdesanticorpsetefficacitéimmunitaire
Lesystèmeimmunitairepossèdedenombreusescellulesspécialiséesquitraquentet
éliminentlesmicrobess'introduisantdansnotrecorps.Parmicescellules,leslymphocytesB
(untypedeglobulesblancs)sontparticulièrementimportantscarilsproduisentdes
anticorps.Egalementappeléesimmunoglobulines,cesmoléculessontcapablesd'identifier
etdedétruirelescorpsétrangers.Lavaccinationpermetd’introduireunagentpathogène
renduinoffensifdansl’organismeafinqu’ilproduisedesanticorpsspécifiquesdelamaladie
etsoitplusréactifencasderéelleinfection.
Lesystèmeimmunitairesemetprogressivementenplace.Chaqueindividudétientd’abord
unrépertoired’anticorps«debase»,capabledelimiterl'invasiondenotrecorpspardes
agentspathogènes.Cependant,faireappelàcerépertoireestinsuffisant.Celui‐cidoitêtre
diversifiéaucoursdesréponsesimmunesafind’augmenterlaspécificitéetd'ajusterles
fonctionsprotectricesdesanticorps.Lesmécanismesdediversificationdes
immunoglobulinessontessentielsàl'éliminationdespathogènesetàlamiseenplaced'une
immunitéspécifique,adaptéeetdelonguedurée.
AID,uneenzymequiaugmentel’affinitédesanticorps
L'enzymeAID(ActivationInducedcytidineDeaminase)estàl’originedesmécanismesde
diversificationdesanticorpslorsdesréponsesimmunes.Elleagitenintroduisantdes
mutationsetdescassurescibléesauniveaudel’ADNcodantpourlesanticorps.Ceslésions
augmententprogressivementlaspécificitédesanticorpsensélectionnantlesplusefficaces
etenadaptantleurfonction.Malgrésonrôleclédanslaréponseimmunitaire,l’activité
d’AIDpeutêtredangereusepuisqu’elleprovoquedescassuresetdesmutationsdansl’ADN.
Silesdommagesinfligésàl'ADNparl’enzymesontmalréparés,ousil’enzymecibleunautre
endroitdugénome,sonactivitépeutconduireàl'apparitiondecancers.Unegrandepartie
deslymphomesBprovientd’undérèglementdel’activitéd’AID.Depuisdenombreuses
années,leschercheurss’interrogentdoncsurlesmécanismesquipermettentàcette
dernièredeciblerspécifiquementlesgènescodantpourlesanticorps,quinereprésentent
pourtantqu’uninfimepourcentagedugénome.

Communication11juillet2011
Comprendrelesmécanismesd’actiond’AID
L’équipedeBernardoReina‐San‐Martindel’IGBMCtravailledepuisplusieursannéessurles
mécanismesdel’immunité.Dansleursdernierstravaux,leschercheurssontparvenusà
montrerqu’AIDs’associeavecd’autresprotéinespourconstitueruncomplexequiparticipe
aumaintiendel’activitéenzymatiqued'AIDsurlesgènesdesimmunoglobulines.Ces
résultatscontribuentàfaireavancerlacompréhensiondesmécanismesd’actiond’AID.A
terme,ilspourraientpermettredeproposerdemeilleursvaccinsenoptimisantl’activitéde
l’enzymepouraugmenterl’affinitédesanticorps.Ilsouvrentégalementdenouvelles
perspectivesdansledomainedelaluttecontrelecancer.
Référence:
BeenaPatriciaJeevan‐Raj,IsabelleRobert,VincentHeyer,AdelinePage,JingH.Wang,
FlorenceCammas,FrederickW.Alt,RégineLossonetBernardoReina‐San‐Martin.
EpigenetictetheringofAIDtothedonorswitchregionduringimmunoglobulinclassswitch
recombination.
JournalofExperimentalMedicine,le11juillet2011
1rueLaurentFries
BP10142
67404Illkirchcedex
www.igbmc.fr