Amerscan Médronate II, poudre pour injection, Trousse pour

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ANNEXE I
RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
Amerscan Médronate II, poudre pour injection
Trousse pour la préparation de solution injectable de Médronate de technétium (99mTc)
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Médronate de sodium................................................................................................................................6,25 mg
(quantité équivalente en acide médronique…………………...5,00 mg)
Pour un flacon
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Poudre pour injection. Trousse radiopharmaceutique.
4. DONNEES CLINIQUES
4.1. Indications thérapeutiques
Ce médicament est à usage diagnostique uniquement.
Après reconstitution avec une solution injectable de pertechnétate (99mTc) de sodium, ce produit permet de
détecter par la scintigraphie osseuse les zones d'ostéogenèse anormale.
4.2. Posologie et mode d'administration
Administration par voie intraveineuse stricte.
Chez l'adulte, l'activité recommandée est de 500 MBq.
Des activités différentes peuvent être justifiées (300 à 700 MBq).
Les images obtenues immédiatement après l'injection (par exemple dans le protocole dit "scintigraphie
osseuse en 3 phases") ne reflètent qu'en partie l'activité métabolique osseuse. La scintigraphie statique tardive
est réalisée au moins 2 heures après l'injection. Le patient doit uriner avant l'acquisition des images
scintigraphiques.
Posologie pédiatrique
Chez l'enfant, l'activité à injecter est une fraction de celle recommandée chez l'adulte, fraction obtenue par
application des coefficients ci-dessous en fonction de la masse corporelle.
3kg = 0,1 22kg = 0,50 42kg = 0,78
4kg = 0,14 24kg = 0,53 44kg = 0,80
6kg = 0,19 26kg = 0,56 46kg = 0,82
8kg = 0,23 28kg = 0,58 48kg = 0,85
10kg = 0,27 30kg = 0,62 50kg = 0,88
12kg = 0,32 32kg = 0,65 52-54kg = 0,90
14kg = 0,36 34kg = 0,68 56-58kg = 0,92
16kg = 0,40 36kg = 0,71 60-62kg = 0,96
18kg = 0,44 38kg = 0,73 64-66kg = 0,98
20kg = 0,46 40kg = 0,76 68kg = 0,99

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Chez le très jeune enfant (jusqu'à 1 an) une activité minimale de 40 MBq est nécessaire pour obtenir des
images de qualité satisfaisante.
4.3. Contre-indications
Hypersensibilité connue au principe actif ou à l’un des excipients.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions particulières d'emploi
4.4.1. Mise en garde
Ce médicament est un produit radiopharmaceutique.
Les médicaments radiopharmaceutiques ne peuvent être utilisés que par des personnes qualifiées, autorisées
par les autorités compétentes à utiliser et manipuler des radioéléments. La réception, l’utilisation et
l’administration des radiopharmaceutiques ne peuvent être effectuées que par des personnes autorisées dans
des locaux spécialement équipés et habilités. La réception, le stockage, l’utilisation, le transfert et l’élimination
des produits radiopharmaceutiques sont soumis à la réglementation en vigueur et aux autorisations
appropriées des autorités nationales ou locales compétentes.
Les produits radiopharmaceutiques doivent être préparés de manière à satisfaire à la fois aux normes de
radioprotection et de qualité pharmaceutique. Les précautions appropriées doivent être prises afin de satisfaire
aux exigences des Bonnes Pratiques de Fabrication pharmaceutique.
4.4.2. Précautions particulières d'emploi
Le risque de réactions d'hypersensibilité incluant des réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes sévères doit
être pris en considération. Les moyens nécessaires à une réanimation d'urgence doivent être à disposition
immédiate.
En raison d'une exposition aux radiations relativement plus élevée pour l'épiphyse des os en croissance,
l'indication chez le nourrisson et le jeune enfant doit être particulièrement bien justifiée.
En raison de l'activité éliminée par le patient, des précautions particulières doivent être prises pour éviter toute
contamination.
Pour diminuer l'exposition de la paroi vésicale aux radiations, le patient doit être convenablement hydraté et
des mictions fréquentes sont recommandées.
Afin d'éviter l'accumulation du traceur dans la masse musculaire, tout exercice physique doit être évité après
l'injection jusqu'à l'obtention d'une image osseuse satisfaisante.
Il faut éviter toute injection sous cutanée accidentelle de médronate de technétium (99mTc) car une inflammation
périvasculaire a été décrite avec les diphosphonates de technétium (99mTc).
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Des interactions potentielles ont été décrites. Une accumulation extra-osseuse accrue du traceur a été
rapportée après une administration massive de diphosphonates, avec des produits contenant du fer, avec
différents agents cytostatiques et immunodépresseurs, des anti-acides contenant de l'aluminium, des produits
de contraste radiologique, des antibiotiques, des anti-inflammatoires, des injections de gluconate de calcium,
d'héparine calcique ou d'acide gamma-aminocaproique.
4.6. Grossesse et allaitement
Grossesse
Avant d’administrer un médicament radiopharmaceutique à une femme en âge de procréer, il est nécessaire de
vérifier que celle-ci n’est pas enceinte. Tout retard de règles doit laisser supposer l’éventualité d’une grossesse
jusqu’à preuve du contraire. Dans l’incertitude, il est important de limiter l’exposition aux rayonnements au
minimum compatible avec l’obtention de l’information clinique recherchée. L’utilisation de techniques de
remplacement n’utilisant pas de radiations ionisantes doit être envisagée.
Les radioéléments utilisés chez la femme enceinte délivrent également des doses de radiations au fœtus.
Pendant la grossesse, seuls des examens dont le bénéfice potentiel est supérieur au risque encouru par la
mère et le fœtus doivent être pratiqués.

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Une injection de 700 MBq de médronate de technétium (99mTc) à une patiente qui présente une captation
osseuse normale, entraîne une dose absorbée de l'ordre de 4,27 mGy à l'utérus. Cette dose s'abaisse à
2,03 mGy chez les patientes présentant une captation osseuse élevée et/ou une insuffisance rénale
Allaitement
Avant d’administrer un médicament radiopharmaceutique à une femme souhaitant poursuivre l’allaitement, il
convient d'estimer, si cet examen peut être raisonnablement différé jusqu'à la fin de l’allaitement. Lorsque
l'examen a été décidé, il convient de tenir compte de l’activité susceptible de passer dans le lait maternel.
C'est pourquoi, le lait sera tiré avant l’injection et conservé pour être utilisé ultérieurement. L’allaitement doit
être suspendu pendant au moins 4 heures après l’injection et le lait produit pendant cette période doit être
éliminé.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Les effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’ont pas été étudiés.
4.8. Effets indésirables
Pour chaque patient, l’exposition aux radiations ionisantes doit être justifiée par le bénéfice attendu. L’activité
administrée doit correspondre à la plus faible dose de radiations possible compatible avec l'obtention de
l’information diagnostique escomptée.
L’exposition aux radiations ionisantes peut théoriquement induire des cancers et/ou des anomalies
héréditaires. Dans le cas d’examen de médecine nucléaire à visée diagnostique, il est généralement considéré
que la fréquence de ces risques est négligeable du fait des faibles doses de radiations délivrées.
Pour la plupart des examens de médecine nucléaire à des fins de diagnostic, la dose de radiations délivrée (E :
dose efficace) est inférieure à 20 mSv. Des doses plus élevées peuvent être justifiées médicalement dans
certains cas.
Des réactions d'hypersensibilité, incluant de très rares anaphylaxies pouvant mettre en jeu le pronostic vital,
peuvent occasionnellement se produire lors de l'administration intraveineuse de médronate de technétium
(99mTc) (environ 0,5 pour 100 000 examens). Des cas d'érythèmes locaux ou généralisés avec démangeaison
et irritation cutanée ont été observés ; débutant généralement quelques heures après l’injection et pouvant
durer jusqu’à 48 heures. Un traitement par un anti-histaminique H1 non sédatif peut apporter une amélioration.
D’autres réactions ont été rapportées telles que chute de la pression artérielle et symptômes d’hypotension,
nausées, vomissements, vasodilatation cutanée, céphalées, malaises, œdème des extrémités et arthralgies.
4.9. Surdosage
En cas de surdosage de médronate de technétium (99mTc), la dose délivrée au patient peut être diminuée en
favorisant l'élimination du radionucléide par une augmentation de la diurèse et de la fréquence des mictions.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Produit radiopharmaceutique à usage diagnostique
Code ATC : V09B A02
Aux concentrations chimiques et activités administrées pour l’utilisation diagnostique, aucun effet
pharmacodynamique du radiopharmaceutique ou des excipients n'a été observé.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Dans les trois minutes suivant son injection, le médronate de technétium (99mTc) est capté par les tissus mous
et accumulé par le rein. Parallèlement à la baisse d'activité dans ces tissus, on observe une accumulation
progressive dans le squelette initialement au niveau des vertèbres lombaires et de la région pelvienne.

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La clairance sanguine se fait en 3 phases:
• une phase rapide (T1/2 = 3,5 min),
• une phase intermédiaire (T1/2 = 27 min), et
• une phase lente (T1/2 = 144 min).
La phase rapide correspond au transfert du traceur radioactif de la circulation vers le compartiment
extravasculaire, la phase intermédiaire à la captation osseuse. La phase lente est probablement associée à la
libération de complexes de médronate de technétium (99mTc) liés à une protéine.
Environ 50 p. cent de la dose injectée sont fixés par le squelette. La fixation osseuse maximale est atteinte 1
heure après l'injection, et reste pratiquement constante pendant 72 heures. Les complexes circulants non liés
sont éliminés par le rein. Le pic d'activité rénal est atteint après environ 20 minutes. Lorsque la fonction rénale
est normale, environ 32 p. cent de la quantité totale des complexes non liés sont éliminés par filtration
glomérulaire en 1 heure, 47,5 p. cent en 2 heures et 60 p. cent en 6 heures.
Aux activités recommandées, la quantité de phosphonates n'influe pas sur l'élimination rénale. L'excrétion par
voie intestinale est négligeable.
L'accumulation dans le squelette dépend de la circulation sanguine et du taux de renouvellement osseux: 31,6
± 5 p. cent chez des individus sains, de 38,2 ± 7 p. cent en cas de métastases osseuses étendues, 49 ± 11 p.
cent en cas d'hyperparathyroïdie primaire et de 45 p. cent en cas d'ostéoporose.
5.3. Données de sécurité préclinique
Ce produit n'est pas destiné à une administration régulière ou continue. Aucune étude de mutagénicité ou de
pouvoir carcinogène à long terme n'a été effectuée.
L'administration répétée à des rats de doses égales à environ 50 à 100 fois la dose chez l'homme ne provoque
aucune lésion macroscopique ou microscopique. L'administration répétée de très fortes doses de
diphosphonates peut entraîner des troubles de la minéralisation.
6. DONNEES PHARMACEUTIQUES
6.1. Liste des excipients
Fluorure stanneux, p-aminobenzoate de sodium, azote.
6.2. Incompatibilités
En l’absence d’études d’incompatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments.
6.3. Durée de conservation
78 semaines à compter de la date de fabrication.
La solution injectable doit être administrée dans les 8 heures après sa reconstitution.
6.4. Précautions particulières de conservation
Conserver le produit entre 15°C et 25°C à l'abri de la lumière, avant et après reconstitution.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
Flacon multidose de 10 mL en verre de type I fermé sous azote par un bouchon en caoutchouc chlorobutylé et
scellée par une capsule dont la partie centrale est en plastique.
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
L’administration de produits radiopharmaceutiques engendre des risques d’irradiation ou de contamination pour
les personnes de l’entourage du patient en cas de projection d’urine, de vomissements, etc…
Il faut donc prendre toutes les mesures de radio-protection requises par la législation.

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Les déchets radioactifs doivent être éliminés conformément aux réglementations nationales et internationales
concernées.
Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
GE HEALTHCARE S.A.
11, AVENUE MORANE SAULNIER
78 140 VÉLIZY VILLACOUBLAY FRANCE
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
• 559 978 – 6 : 8,59 mg de poudre en flacon (verre), boîte de 5
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
11. DOSIMETRIE
Le technétium [99mTc] décroît en émettant principalement un rayonnement gamma d'une énergie de 140 keV,
avec une période de 6 heures, en donnant du technétium [99Tc] pouvant être considéré comme un isotope
stable.
Selon les publications 53 et 60 de la CIPR (Commission Internationale pour la Protection Radiologique), les
doses de radiation absorbées par les patients sont les suivantes :