Immunothérapie des cancers : décryptons les concepts Mathieu LARAMAS Oncologue médical Une révolution ? 3 questions Comment fonctionne le système immunitaire ? Pourquoi les cellules cancéreuses s’en échappent ? Comment manipuler le système immunitaire ? Principe fondamental de l’immunologie SOI NON SOI Dr Jekyll Parasite Champignon Bactérie Virus Mr. Hyde Activation Déplacement Infiltration Présentation Reconnaissance Antigène Lyse cellulaire Oncology meets immunology : the cancer-immunity cycle, Chen and Mellman Pourquoi les cellules cancéreuses échappent ? Dérivent du soi et toutes ne sont pas éliminés (cf. immunité anti-virale) Apparition progressive d’un équilibre entre le système immunitaire et les cellules cancéreuses (diminution des signaux de reconnaissance) Sélection de variants avec immunogénécité réduite Immunotolérance par épuisement du système immunitaire ou inhibition par les cellules cancéreuses (mécanisme de résistance) Comment manipuler le système immunitaire ? But : restaurer une immunité efficace Initier une réponse T et NK spécifique Lutter contre l’immunotolérance Stimuler une mémoire immunologique Remise en cause de la tolérance du soi Sauf que Risque d’auto-immunité Différents types d’immunothérapies Agents inducteurs de mort cellulaire immunogénique Anticorps monoclonaux immunomodulateurs Anticorps monoclonaux anti-tumoraux Stratégies vaccinales Virus oncolytiques Stimulation via les cytokines Galluzzi et al. Oncotarget, 2015 Stratégies vaccinales Agents inducteurs de mort cellulaire immunogénique Anticorps monoclonaux anti-tumoraux Stimulation via les cytokines Anticorps monoclonaux immunomodulateurs Galluzzi et al. Oncotarget, 2015 PD-1 et PD-L1 : le couple de la décennie ? Pour résumer Encore beaucoup de travail Association avec les autres thérapies anti-cancéreuses ? Quid des effets indésirables ? Immunothérapie ne se résume pas à anti-PD-1 ou anti-PD-L1 Avec l’aimable autorisation de Nathalie BENDRISS-VERMARE Centre Léon Bérard, Lyon Immunothérapie des cancers : concepts décryptés ?