LABORATOIRES LA GAZETTE DU LABORATOIRE n°34 - septembre 2009 P Le Laboratoire de génétique et physiologie Neuroendocrinienne de la faculté des sciences de Kénitra (LGPN) Le laboratoire de génétique et physiologie neuroendocrinienne est une structure de recherche accréditée en Décembre 2005 par le Ministère de l’Enseignement Supérieur, au sein de la faculté des Sciences de Kénitra. Le LGPN, actuellement dirigé par le Pr. Latifa HILAL, a été créé suite à la fusion des Laboratoires de Génétique et Biologie Moléculaire, d’une part, et de Physiologie Neuroendocrinienne, d’autre part. Ces deux laboratoires constituent actuellement les 2 équipes thématiques du LGPN. -« Bases Moléculaires de Maladies Génétiques », équipe dont le responsable est le Pr. Bouchra BENAZZOUZ. -« Physiologie Neuroendocrinienne », équipe dirigée par le Pr. Ali OUICHOU Activités et missions du LGPN Le LGPN est un plateau technique dont la mission est de mener des projets de recherche dans le domaine de la biologie moléculaire et la génétique humaine. Ces projets de recherche sont répartis sur les deux équipes du laboratoire. Equipe 1 : Bases Moléculaires de Maladies Génétiques Cette équipe développe des travaux de recherches touchant plusieurs domaines. Dans le domaine de l’oncogénétique, le laboratoire mène des recherches sur « Le cancer médullaire de la thyroïde associé ou non à une néoplasie endocrinienne multiple de type 2 (NEM 2), dans le cadre du projet PROTARS II P12/20 ». Ce type de cancer a suscité l’intérêt de la communauté scientifique et médicale malgré sa rareté, car, s’il est diagnostiqué à un stade infra-clinique, la guérison peut être obtenue dans 100% des cas. L’objectif principal de ce travail est d’identifier les cas de cancer médullaire de la thyroïde (CMT), de rechercher les mutations chez les patients dans le but d’identifier les cas familiaux, de mettre en place un diagnostic moléculaire précoce permettant l’identification des sujets à risque de développer la NEM 2, pour lesquels une thyroïdectomie prophylactique et des tests biochimiques à titre préventif peuvent être proposés. L’équipe encourage la définition d’une politique nationale de lutte contre ce cancer certes rare, mais très sévère et dont la prise en charge reste très coûteuse. Dans le domaine de l’ophtalmogénétique, les recherches entretenues reposent sur l’étude génétique, clinique et le diagnostic moléculaire de maladies héréditaires cécitantes « Les glaucomes héréditaires ». L’étude est centrée sur la compréhension de la physiopathologie de ces affections et le développement de recherches à visée thérapeutique, ainsi que la mise en place d’un diagnostic moléculaire précoce, afin de préserver l’avenir visuel des individus à risque. Dans le domaine de l’endocrinogénétique : une étude porte sur le retard de croissance d’origine génétique. L’objectif de ce projet est de poursuivre la recherche de mutations dans les gènes candidats, de développer des tests fonctionnels lorsqu’une mutation non décrite est caractérisée, de rechercher de nouveaux gènes candidats (Retard de croissance, déficit isolé en hormone de croissance, déficit antéhypophysaire multiple, facteur de transcription). Dans le domaine de la neurogénétique : « Etude génétique et diagnostic de myopathies mitochondriales » dans le cadre du PCNG (Pôle de compétence en Neurogénétiqe). Les travaux sont organisés autour de quelques points forts : - Expérience dans le domaine de la biologie moléculaire, la génétique humaine, diagnostic moléculaire de maladies génétiques, Physiopathologie - Recrutement important de patients de retard de croissance, glaucomes, Cancer médullaire de la thyroïde - Collaborations étroites établies de longue date avec des équipes hospitalières marocaines et avec des laboratoires français. Equipe 2 : Unité de Physiologie Nerveuse et endocrinienne Dans le schéma stratégique du laboratoire, cette unité s’insère principalement dans quatre champs thématiques : Thème I : Neurobiologie des troubles affectifs majeurs et saisonniers. Les travaux sont axés essentiellement sur les études suivantes : - Mécanismes neuroendocriniens des troubles anxieux et dépressifs - Régulation des neurotransmetteurs impliqués dans les syndromes anxieux et dépressifs - Investigation des effets antidépresseurs et anxiolytiques potentiels de la mélatonine et son interaction avec les différents types d’antidépresseurs et anxiolytiques - Rôle de la photopériode dans le déclenchement de la dépression saisonnière - Implication de la glande pinéale et de la mélatonine dans l’apparition de la dépression saisonnière LABORATOIRES - - Interaction de la mélatonine avec les mécanismes neuroendocriniens de régulation de la dépression saisonnière Détermination des différents types de récepteurs à mélatonine impliqués dans cette régulation. Thème II : Carence en vitamine a et troubles émotionnels associés - Développement d’un modèle animal d’étude de la carence en vitamine A - - - - - - Etude de la distribution du rétinol au niveau des différentes zones du cerveau - - Etude des troubles comportementaux associés à la carence en vitamine A - - Interaction de la vitamine A avec les mécanismes neuroendocriniens impliqués dans les troubles affectifs et émotionnels - Etude de récepteurs rétinoïdes. la distribution centraux des des Thème III : Troubles comportementaux associés à la neurotoxicité aux pesticides Thème IV : Pathologies associées à l’ostéoporose post ménopausique - Développement d’un modèle animal d’étude de l’ostéoporose post ménopausique Etude histologique de l’architecture osseuse Etude des marqueurs biochimiques de la formation et de la résorption osseuse liée à l’ostéoporose post ménopausique. Etude des dysfonctionnements endocriniens associés à l’ostéoporose post ménopausique Etude des troubles comportementaux associés à l’ostéoporose post ménopausique Etude des paramètres biochimiques associés à l’athérosclérose Etude des traitements substitutifs naturels des déficits hormonaux sexuels liés à la ménopause. Rôles de certaines plantes médicinales dans la régulation des troubles hormonaux post ménopausiques. Organisation et Equipements scientifiques du laboratoire Le Laboratoire de génétique et physiologie Neuroendocrinienne est composé de 2 implantations. Il héberge 9 enseignants - chercheurs, 20 doctorants et 17 étudiants en Master. Les deux équipes du LPGN s’appuient sur le matériel scientifique disponible au laboratoire, à savoir : Les équipements de base comme : Centrifugeuse Réfrigérée, LA GAZETTE DU LABORATOIRE n°34 - septembre 2009 Microcentrifugeuse, Générateur de courant électrique, système d’électrophorèse horizontal, Réfrigérateur, congélateur –20°C, Etuve…etc. Ainsi que des équipements de pointe spécifiques aux activités de recherche du laboratoire, à savoir : - Thermocycleur - Appareil à SSCP - Microtomepourétudeshistologiques et immunohistochimiques - Micro moteur pour chirurgie neuroanatomique - Tests comportementaux ► Test d’Open -Field ► Test de la nage forcée ► Test de boite lumière-obscurité ► Test de labyrinthe en Y ► Test de bras croisé - Matériels de mesure comportementale ► ordinateurs P.C. ► Caméras intégrée pour la visualisation des comportements animaux - microscope photonique - Spectrophotomètre UV/Visible Partenaires Le laboratoire est impliqué dans un certain nombre de programmes de recherche en partenariat avec des structures nationales et internationales, notamment : 1. Partenaires nationaux - Service Ophtalmologie B, Hôpital des Spécialités (Pr. BERRAHO A) CHU Ibn Sina Rabat - - - - - - P Service d’Endocrinologie Diabétologie et Nutrition, (Pr. CHRAIBI A) CHU Ibn Sina Rabat Service d’Endocrinologie, nutrition et maladies métaboliques CHU Ibn Roch, Casablanca (FAROUQI A, Chef de Service) Anatomopathologistes du secteur privé (Dr. SAIDI A, Dr. KETTANI F) Centre d’Anatomopathologie (CAP) Nations Unies, Rue Ibn Hanbal (angle av des nations unies, Rabat) CNESTEN : Unité de Biologie et Recherche Médicale (EL MZIBRI M, Responsable de l’unité) CNESTEN : Département des sciences du vivant) (ELABBADI N et ZOUBIR B) 2. Partenaires internationaux - - - - INSERM U933, Physiologie des maladies génétiques d’expression pédiatrique, Pr. AMSELEM S, Hôpital Trousseau, Paris, France Explorations Fonctionnelles Endocriniennes / U938-équipe2 INSERM, Pr LE BOUC Y, Hôpital Trousseau, Paris, France ServicedeGénétiqueetd’Embryologie Médicales, Pr. SIFFROI JP Hôpital Trousseau, Paris, France Groupement de Recherche en Neurosciences (GDRI Maroc-France) N.M Kénitra, MAROC