ANR Bouillabaisse 2009-2012 Titre du projet : Acide rétinoïque et diversité des patrons dentaires chez les poissons téléostéens Coordinateur : Vincent Laudet Résumé du projet : La thématique générale partagée par les équipes partenaires du projet « Bouillabaisse » est de mieux comprendre les bases génétiques et développementales des adaptions morphologiques des espèces animales. Pour cela, la stratégie choisie est de comparer un organisme modèle (dans lequel la génétique du développement qui contrôle le caractère d’intérêt est bien comprise) avec une série d’espèces “satellites” qui ont des degrés d’apparentement variés avec l’espèce modèle et où le caractère en question est variable. Nous avons choisi de nous concentrer sur les dents car ce sont des structures complexes qui présentent une incroyable diversité de taille, forme, nombre, arrangement et structure au sein de nombreux groupes taxonomiques. Dans ce projet, nous utilisons comme organismes modèles les Cypriniformes, un groupe très divers de poissons d’eau douce regroupant plus de 3400 espèces parmi lesquelles le modèle de poisson le plus populaire actuellement, le zebrafish, Danio rerio. Nous tentons de mieux comprendre les bases développementales de la diversité des patrons dentaires chez ces espèces. Les dents de Cypriniformes ont deux caractéristiques qui rendent leur étude particulièrement intéressante d’un point de vue évolutif et développemental : (i) Les Cypriniformes ne possèdent que des dents pharyngiennes puisqu’ils ont perdu leurs dents orales au cours de l’évolution. (ii) Les Cypriniformes montrent une grande diversité de patrons dentaires et il a été proposé qu’une tendance persistante vers la réduction du nombre de dents était en oeuvre au cours de la diversification des Cypriniformes. Les bases développementales de ces deux tendances (perte des dents orales et diversité des patrons de dents pharyngiennes) chez ces espèces ne sont pas connues. Des expériences menées dans le laboratoire du coordonnateur ont montré que la voie de signalisation des rétinoïdes était nécessaire pendant des fenêtres temporelles très précises pour l’induction des dents chez le zebrafish (Gibert et al., Faseb J., 2010, 24, 3298-309). Le but du projet Bouillabaisse est donc d’explorer comment des variations de la voie de signalisation des rétinoïdes pourrait avoir joué un rôle dans l’apparition du patron dentaire spécifique des Cypriniformes (la perte des dents orales) mais aussi dans la diversification de ce patron dentaire fondamental au sein des Cypriniformes. Plus spécifiquement nous posons la question de savoir si des changements dans la voie de signalisation de l’acide rétinoïque ont joués un rôle dans la perte des dents orales chez les Cypriniformes. De plus, à un niveau taxonomique plus faible nous testons si l’acide rétinoïque a joué un rôle dans la diversification morphologique des rangées dentaires observée chez les Cypriniformes. En utilisant le zebrafish comme système expérimental modèle nous posons donc 3 questions spécifiques qui sont déclinés en autant de tâches distinctes : 1- Est-ce que l’AR est réellement impliqué dans la perte des dents orales chez les cypriniformes ? Au cours de cette tâche, nous testerons de façon spécifique notre modèle en identifiant les éléments enhancer qui contrôlent l’expression de raldh2 (principal responsable de la synthèse de l’acide rétinoïque chez l’embryon) dans le pharynx postérieur ventral chez le poisson-zèbre, en testant si ces éléments sont structurellement et fonctionnellement différents chez le médaka. 2- Est-ce que l’AR est impliqué dans l’organisation des rangées de dents et dans leur forme chez le poisson-zèbre ? Pour tester le rôle plus tardif de l’acide rétinoïque dans le développement des dents et notamment dans la diversité des patrons dentaires chez les Cypriniformes nous proposons d’étudier l’expression tardive des acteurs de la voie de signalisation de l’acide rétinoïque au cours du développement, notamment les gènes raldh2 (synthèse de l’acide rétinoïque), cyp26 (dégradation de l’acide rétinoïque), RAR (récepteurs à l’acide rétinoïque). Nous examinerons également si l’acide rétinoïque joue un rôle dans la morphologie des dents pharyngiennes. 3- Est-ce que l’AR est impliqué dans la diversification des dents chez les cypriniformes ? En utilisant des techniques d’imageries 3D non invasive, nous projetons d’étudier l’étendue de la diversité des patrons dentaires dans une large gamme de cypriniformes. Cela devrait permettre l’exploration de la diversité de morphologie des dents au sein de ce groupe et de tester l’hypothèse de l’existence d’une tendance à la réduction dentaire au cours de l’évolution. Nous testerons également si des traitements pharmacologiques peuvent altérer la morphologie des dents sur des espèces spécifiques pouvant se reproduire en aquarium. Equipes participantes au projet : Equipe de Vincent Laudet, « Zoologie Moléculaire » à l’IGFL, l’ENS de Lyon Equipe Laurent Viriot,« Evo-Devo of Vertebrate dentition » à l’IGFL, l’ENS de Lyon Equipe Didier Casane, « Familles multigéniques » au LEGS, CNRS gif-sur-Yvette