TRAITEMENT MEDICAL DU CANCER DU REIN

Résultats majeurs
des essais cliniques
d’immunothérapies
en cancérologie
JOURNEE SIRIC BRIO
12 MAI 2016
Pr Alain Ravaud.
EFFICACITE DE L’IMMUNOTHERAPIE DES POINTS DE
CONTROLES DE LA REPONSE IMMUNITAIRE
EFFICACITE
RAPPORTEE
Gain de survie
• Mélanome
• Cancer du poumon
• Cancer du rein
Survie sans progression
• Hépatocarcinome
• Cancer du colon MSI
EFFICACITE LIMITEE
• Cancer du colon
• Cancer du sein
• Cancer de la prostate
PROFIL D’EFFICACITE DE
L’IMMUNOTHERAPIE ANTI PD1:/PDL1
Michot JM, et al. European Journal of Cancer 2016 ; 54 :139–48.
MELANOME
MELANOME ANTI CTLA4
Survie globale
10.0 et 10.1 mois
Vs. 6.4 mois
HR :0.68 (p<.001)
Hodi FS et al. N Engl J Med 2010;363:711-723
Hodi FS et al. N Engl J Med 2010;363:711-723
MELANOME ANTI CTLA4
Antoni Ribas et al. JCO 2013;31:616-622
MELANOME ANTI PD1
Patients sans mutation BRAF
Robert C et al. N Engl J Med 2015;372:320-330
MELANOME ANTI PD1après ECHEC ANTI CTLA 4
Survie sans progression
HR : 0.5-0.57
p<.0001
Ribas A, et al, Lancet Oncol 2016;16: 908-18,
Progression-free
MELANOME
ANTI PD1+ Survival.
ANTI CTLA 4
Survie sans progression
Anti PD1 + anti CTLA 4 : 11.5 mois
Anti PD1 : 6.9 mois
vs. anti CTLA4 :2.9 mois
HR 0.42
Larkin J et al. N Engl J Med 2015;373:23-34.
K POUMON (NON EPIDERMOIDE) NON A PETITES
CELLULES ET ANTI PD1
Borghaei H et al. N Engl J Med 2015;373:1627-1639.
K POUMON EPIDERMOIDE ET ANTI PD1
Brahmer J et al. N Engl J Med 2015;373:123-135
Brahmer J et al. N Engl J Med 2015;373:123-135
K REIN ET ANTI PD1
Motzer RJ et al. N Engl J Med 2015;373:1803-1813
REPONSE AU TRAITEMENT
ET DUREE DE REPONSE AVEC ET SANS TRAITEMENT.
Hamid O et al. N Engl J Med 2013;369:134-144.
REPONSE AU TRAITEMENT
T0
T + 3 mois
T + 16 mois
REPONSE AU TRAITEMENT
T0
T + 3 mois
T + 14 mois
REPONSES COMPLETES
En fait < 5%
EFFICACITE DE LA REPRISE DU TRAITEMENT D’IMMUNOTHERAPIE
EN CAS DE REPRISE EVOLUTIVE- MELANOME
Evan J. Lipson et al. Clin Cancer Res 2013;19:462-468
MAIS LA MALADIE PEUT PROGRESSER RAPIDEMENT
ET NE PAS ETRE SENSIBLE A L’IMMUNOTHERAPIE
Borghaei H et al. N Engl J Med 2015;373:1627-1639.
Motzer RJ et al. N Engl J Med 2015;373:1803-1813
ANTI PD1 ET CANCER DU COLON
RO (%)
Contrôle (%)
K colon sans anomalie de réparation (n = 25)
0
16
K colon avec anomalie de réparation (n = 13)
62
92
K autre que colon avec anomalie de réparation(n = 10)
60
70
Le DT, et al. J Clin Oncol 33, 2015 (suppl; abstr LBA100), pembrolizumab
ANTI PD1 ET CANCER DU COLON
Survie sans progression
Survie globale
(%)
(%)
Mois
K colon avec anomalie de réparation
K autre que colon avec anomalie de réparation
K colon sans anomalie de réparation
CARCINOME HÉPATO-CELLULAIRE ET ANTI PD1
n
Métas.
extrahép. (%)
Échec
sorafénib (%)
RO (RC)
[%]
Contrôle
(%)
Non infectés
21
71
63
14 (10)
62
VHB
10
82
100
10 (-)
60
VHC
11
58
50
36 (-)
82
Total
42
70
68
19 (5)
67
**
**
*
*
**
* Réponse confirmée. † 2 patients (non infectés) non figurés : 1 PD avant 1re évaluation, 1  max +23 %.
El-Khoueiry A et al ASCO 2015, nivolumab
Réduction maximale par rapport à l’inclusion (%)
Atezolizumab
Taux de réponse objective
100
90
80
70
60
IHC (IC) 0
IHC (IC) 1
IHC (IC) 2
IHC (IC) 3
IHC (IC) inconnu
40
20
0
-20
-40
-60
PD-L1 IHC
Cellules immunes
infiltrant la tumeur (IC)
IHC 3 (n = 10)
RO,
RO,
% (IC95)
% (IC95)
50 % (22-78)
-80
-100
43 % (26-63)
IHC 2 (n = 20)
40 % (21-64)
IHC 1 (n = 23)
13 % (4-32)
IHC 0 (n = 12)
8 % (0,4-35)
Modifications à l’inclusion des lésions cibles (%)
K VESSIE ET ANTI PDL1 OU ANTI PD1
Pembrolizumab
Taux de réponse objective
100
80
60
40
20
64 % des patients
présentent une diminution
des lésions cibles
20 %
0
-20
-30 %
-40
-60
-80
-100
* *
* Réponses complètes.
*
11 % (4-26)
Powles T, et al. Nature 2014 ; 515:558–562
Plimack E, et al. ASCO 2015 J Clin Oncol 33 abstr 4502
EFFETS SECONDAIRES
Michot JM, et al. European Journal of Cancer 2016 ; 54 :139–48.
EFFETS SECONDAIRES
Michot JM, et al. European Journal of Cancer 2016 ; 54 :139–48.
CINETIQUE D’APPARITION DES EFFETS SECONDAIRES DE L’IMMUNOTHERAPIE
Jeffrey S. Weber et al. JCO 2012;30:2691-2697
CONCLUSION
• IMMUNOTHERAPIE DE NOUVELLE GENERATION
• EFFICACITE PAN TUMEUR ++++
• ENJEU DE PLUS D’EFFICACITE
– Plus de patients
– Plus longtemps
– Moins de durée de traitement
• INDUIRE UNE SENSIBILITE A L’IMMUNOTHERAPIE SI
LA TUMEUR N’EST PAS INITIALEMENT SENSIBLE
• CURABILITE DES FORMES METASTATIQUES?
• CURABILITE EN ADJUVANT?
• GESTION DES TOXICITES SEVERES