1. DENOMINATION DU MEDICAMENT Acebutolol Teva 400
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Résumé des Caractéristiques du Produit - RCP 1. DENOMINATION DU MEDICAMENT Acebutolol Teva 400 mg comprimés enrobés 2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE Chaque comprimé enrobé contient 443,4 mg de chlorhydrate d’acébutolol (équivalent à 400 mg d’acébutolol). Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1. 3. FORME PHARMACEUTIQUE Des comprimés enrobés blancs à blanc cassé, ovales avec l'inscription "ACEBU 400". 4. DONNEES CLINIQUES 4.1 Indications thérapeutiques 4.2 Hypertension artérielle essentielle. Traitement de base de l'angine de poitrine. Tachyarythmies. Posologie et mode d’administration Pas tous les dosages mentionnés sont disponibles chez Teva. Hypertension La posologie journalière habituelle d’Acebutolol Teva dans l'hypertension artérielle est de 400 mg, soit 1 comprimé en une seule prise. Si le résultat escompté n'est pas atteint endéans les 3 semaines, le contrôle de la tension artérielle devrait pouvoir s'obtenir - soit par augmentation de la dose à 600 mg et même à 800 mg à répartir sur 2 prises dans la journée, soit par l'association à d'autres antihypertenseurs L'arrêt brutal du traitement peut mener à l'angor grave, l'infarctus et la fibrillation ventriculaire. Il est donc recommandé de réduire progressivement la posologie, afin d'éviter des signes d'hyperactivité sympathique. Angine de poitrine Dans la prophylaxie des crises angineuses, la dose journalière peut varier de 400 à 800 mg en plusieurs prises. Résumé des Caractéristiques du Produit - RCP En cas d'arrêt de traitement, il est recommandé de réduire progressivement la posologie, afin d'éviter des signes d'hyperactivité sympathique. Tachyarythmies Les formes légères de troubles du rythme cardiaque peuvent également êtres traitées au moyen d’acébutolol. Ici, la dose recommandée est de 1 comprimé à 400 mg 1 fois/jour. Si nécessaire, cette dose pourra être portée à 800 mg/jour. Les tachycardies sinusales essentielles, les arythmies ventriculaires et les cardiothyréoses répondent en général favorablement au Acebutolol Teva par voie buccale; tout comme dans l'angine de poitrine, il est bon de répartir la posologie journalière sur plusieurs prises. Remarques générales En cas d'insuffisance rénale, il convient d'adapter la posologie à l'état de la fonction rénale: en pratique il suffit de surveiller le rythme cardiaque, de façon à diminuer les doses en cas de bradycardie excessive. Une baisse du rythme jusqu'à 45 par minute justifie l'arrêt du traitement. Chez le sujet hémodialysé, la posologie normale peut être maintenue. Il est important de mentionner que l'existence d'un blocage suffisant des récepteurs bêta ne peut être évalué sur base du rythme cardiaque au repos mais uniquement sur le rythme cardiaque à l'effort. Le tableau suivant indique comment la posologie est adaptée chez l'insuffisant rénal: Clairance créatinine ml/min % de la dose normale à administrer < 50 50 < 25 25 Chez le patient insuffisant hépatique il sera prudent de réduire la posologie; en effet, la biodisponibilité relative de la substance mère est augmentée dans ce cas suite à une métabolisation diminuée; l'ajustement de la posologie sera fait sur base de la réponse clinique. 4.3 - Contre-indications Bloc auriculo-ventriculaire du deuxième degré ou du troisième degré non appareillé par un stimulateur. Insuffisance cardiaque non compensée par un traitement aux digitaliques. Choc cardiogénique Association avec les I.M.A.O. Bradycardie sévère. Asthme bronchique, troubles cardiovasculaires périphériques graves (comme la claudication, la gangrène et le syndrome de Raynaud). Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1. Angine de Prinzmetal. Phéochromocytome non traité. Résumé des Caractéristiques du Produit - RCP - Sick Sinus Syndrome - Acidose métabolique - Lactation. Une prudence particulière est nécessaire chez des patients présentant une tension artérielle dans l’ordre de 100/60 mm Hg ou moins. 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi Ne jamais interrompre brutalement le traitement aux bêta-bloquants chez les angineux étant donné qu'il peut en résulter des troubles du rythme graves ou un infarctus du myocarde. Lors de l'interruption d'un traitement par un bêta-bloquant, il est recommandé de réduire progressivement la posologie, en particulier lors des traitements d'angine de poitrine et d'hypertension artérielle afin d'éviter l'apparition des signes d'hyperactivité sympathique. Des bronchospasmes médicamenteuses sont en général, au moins partiellement, réversibles par un agoniste adéquat. Bien que les bêta-bloquants cardiosélectifs aient moins d’effet sur la fonction pulmonaire que les bêta-bloquants non-sélectifs, l’usage devrait être évité chez des patients souffrant d’obstructions des voies respiratoires, sauf si l’usage est impératif. Dans ce cas, la prudence s’impose. L'utilisation des bêta-bloquants dans le traitement de l'hypertension du phéochromocytome nécessite l'association d'alpha-bloquants. Une précaution particulière s'impose chez les patients sous traitement anti-diabétique. Les sujets âgés devront faire l'objet d'une surveillance plus étroite. Les bêta-bloquants peuvent diminuer la tachycardie réflexe et accentuer l'hypotension en cas d'anesthésie. En cas d'intervention chirurgicale, il est donc souhaitable d'informer l'anesthésiste-réanimateur de la prise du médicament. Les bêta-bloquants peuvent provoquer une bradycardie. Dans ce cas la posologie doit être diminuée. Ils peuvent être utilisés avec précaution en cas d’insuffisance cardiaque contrôlée. La posologie doit être adaptée en cas d'insuffisance rénale ou hépatique grave (voir "Remarques générales" dans la rubrique "Posologie et mode d'emploi"). Les bêta-bloquants peuvent masquer les symptômes cardio-vasculaires observés en cas de phéochromocytome et de thyréotoxicose, accentuer les symptômes observés en cas de maladie vasculaire périphérique, aggraver l'évolution d'une réaction anaphylactique et contrecarrer la réponse à l'épinéphrine. La prudence s'impose en cas de psoriasis. 4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions Indésirables Résumé des Caractéristiques du Produit - RCP - Chez les diabétiques traités, le risque de majoration de l'hypoglycémie est moindre qu'avec les bêta-bloquants non cardiosélectifs; cependant, les signes annonciateurs peuvent être masqués, en particulier tachycardie et palpitations. - La prescription conjointe d'un bêta-bloquant et de tous les antiarythmiques nécessite une surveillance particulière. L'association avec le vérapamil sera évitée. Des troubles occasionnels de la conduction avec diminution de la contractilité du myocarde ont été signalés lors de l'utilisation d'une telle association. Utiliser l’Acebutolol Teva avec précaution particulière avec d’autres antagonistes du calcium, en particulier le diltiazem. - En cas d'association avec la clonidine, il convient, lors de l'arrêt du traitement, d'interrompre le bêta-bloquant quelques jours, avant d'interrompre l'administration de la clonidine. - La prise concomitante de bêta-bloquants et de digoxine peut occasionnellement induire une bradycardie sévère. - Il a été signalé que l'association avec certains AINS pouvait résulter en une diminution de l'effet hypotenseur. - La prise concomitante d'imipraminiques ou de neuroleptiques peut favoriser une hypotension orthostatique. - La prise concomitante d'IMAO pourrait contrecarrer l'effet hypotenseur des bêta-bloquants. - Bien que le risque soit inférieur à celui observé avec les bêta-bloquants non cardiosélectifs, l'acébutolol pourrait diminuer l'action des bronchodilatateurs. - Augmentation du risque de bradycardie en cas d'association à la méfloquine. - Il convient de prévenir l’anesthésiste que le patient est traité par un bêta-bloquant. Si le traitement par bêta-bloquant n’est pas interrompu une surveillance particulière est indiquée en cas d’utilisation d’agents anesthésiques dépresseurs myocardiques comme de l’éther, du cyclopropane, et du trichloréthylène. Associations acceptables Dans l'hypertension, l'effet antihypertenseur d’Acebutolol Teva peut éventuellement être renforcée par l'association d'un diurétique; il peut être également envisagé d'associer un vasodilatateur ou un inhibiteur de l'enzyme de conversion. Quant à l'association avec des antagonistes du calcium, elle est justifiée dans les cas d'angor résistants; elle se fera sous surveillance clinique et ECG étroite, en particulier au début du traitement, parce que le risque d'hypotension et d'insuffisance cardiaque est accru. 4.6 Fertilité, grossesse et allaitement Grossesse : L’Acebutolol Teva passe dans le placenta. Le rapport des concentrations sang du cordon/sang maternel d'acébutolol et de son métabolite actif, le diacétolol, sont respectivement de 0,75 ± 0,08 et 0,71 ± 0,12 en moyenne après une prise de 200 mg. Les concentrations Résumé des Caractéristiques du Produit - RCP maximales sont observées, pour l'acébutolol 4 à 5 heures après la dernière prise, pour le diacétolol après 5 à 7 heures. Chez l'animal aucune action tératogène n'a été mise en évidence. Dans l'espèce humaine, peu de données cliniques sont disponibles, mais aucun effet tératogène n'a été rapporté à ce jour à la naissance. Cependant, ce médicament ne sera utilisé pendant la grossesse qu'en cas d'absolue nécessité. Chez le nouveau-né de mère traitée, l'action bêta-bloquante persiste plusieurs jours après la naissance: en général, cette rémanence est sans conséquence clinique, mais il y a possibilité, par réduction des réactions cardiovasculaires de compensation, de défaillance cardiaque nécessitant une hospitalisation en soins intensifs (cfr. Surdosage), on évitera de perfuser des volumes importants (risque d'oedème aigu pulmonaire); par ailleurs, bradycardie, détresse respiratoire, hypoglycémie ont été signalées. C'est pourquoi, une surveillance attentive du nouveau-né (fréquence cardiaque-glycémie) pendant les 3 à 5 premiers jours de vie est recommandée en milieu spécialisé. Lactation : L’Acebutolol Teva est excrété dans le lait maternel; la concentration d'acébutolol dans le lait est maximale entre 4 h 30 et 6 h après la prise. Les rapports des concentrations lait maternel/sang maternel se situent entre 5,8 et 9,2. Pour le diacétolol, ce rapport se situe entre 6,5 et 13,5. La concentration maximale est observée 12 heures après la prise. Le risque de survenue d'hypoglycémie et de bradycardie n'a pas été évalué; par conséquent, par précaution, l'allaitement est déconseillé pendant la durée du traitement. 4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines Comme pour tous les bêta-bloquants, des vertiges ou de la fatigue peuvent se manifester. 4.8 Effets indésirables Très fréquent : >1/10 Fréquent : ≥ 1/100, <1/10 Peu fréquent : ≥ 1/1 000, < 1/100 Rare : ≥ 1/10 000, <1/1 000 Très rare : <1/10 000, y compris les notifications isolées Fréquence indéterminée : (ne peut être estimée sur la base des données disponibles) Affections hématologiques et du système lymphatique - troubles circulatoires périphériques. Affections du système immunitaire - On a pu observer - dans de rares cas - l'apparition d'anticorps antinucléaires ne s'accompagnant qu'exceptionnellement de manifestations cliniques de type lupique, cédant avec l'arrêt du traitement. - Des réactions de type immunologique ayant été observées avec la plupart des bêta-bloquants, l'éventualité d'une apparition d'un tel syndrome ne peut être totalement exclue. Troubles du métabolisme - hypoglycémie (voir "Interactions") ainsi que ses symptômes cachés. Résumé des Caractéristiques du Produit - RCP Affections du système nerveux - fréquent : vertiges, céphalées. - paresthésies. - asthénie. - des cas rares d’insomnies, de cauchemars, d’effets neuropsychiatriques (hallucinations, psychoses, dépression). Affections oculaires - yeux secs - vision atténuée Affections cardiaques - insuffisance cardiaque. - bloc auriculo-ventriculaire. - bradycardie sévère - chute tensionnelle. Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales - fréquent : dyspnée. - rare :bronchospasmes. - très rares : pneumopathie par hypersensibilité (alvéolite allergique extrinsèque) Affections gastro-intestinales - fréquent : troubles digestifs : nausées, vomissements, diarrhées. Affections hépatobiliaires - Frequence indeterminee: Elevation des enzymes hepatiques, atteinte hepatique, principalement hepatocellulaire Affections de la peau et du tissus sous-cutané - rare : diverses manifestations cutanées, notamment des éruptions psoriasiformes. - très rare : lupus érythémateux disséminé. Affections musculo-squelettiques et systémiques fréquent : - arthralgies. - myalgies. Affections des organes de reproduction et du sein fréquent : - troubles de la libido. - impuissance. Investigations - perturbations des tests hépatiques. Le syndrome muco-cutanéo-oculaire, type practolol, n'a jamais été observé sous traitement à l’acébutolol. Résumé des Caractéristiques du Produit - RCP Il s'est avéré que l’Acebutolol Teva, même en administration prolongée, n'avait pas de répercussion défavorable sur le métabolisme des lipoprotéines, ni sur la répartition des diverses fractions lipoprotéiniques. Déclaration des effets indésirables suspectés La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via l’Agence fédérale des médicaments et des produits de santé - Division Vigilance - EUROSTATION II - Place Victor Horta, 40/40 - B-1060 Bruxelles - Site internet: www.afmps.be - e-mail: [email protected]. 4.9 Surdosage Symptômes Etant donné les propriétés pharmacologiques du Acebutolol Teva, un surdosage peut se traduire par une bradycardie marquée, un refroidissement des extrémités, des vomissements, un bloc auriculo-ventriculaire, de l'hypotension, une décompensation cardiaque, des convulsions, de l'hypoglycémie, des bronchospasmes. Conduite d'urgence Un lavage gastrique peut être utile. En cas de bradycardie ou de baisse tensionnelle excessive, on aura recours à l'administration par voie I.V. de 0,25 à 2 mg de sulfate d'atropine. Le chlorhydrate d'isoprénaline pourra être utilisé dans le cas où une bradycardie persisterait après atropinisation et, si nécessaire, administrer du glucagon (effet inotrope positif). En cas d'hypotension persistante un vasoconstricteur peut être utilisé (épinéphrine). 5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES 5.1 Propriétés pharmacodynamiques Classe pharmacotherapeutique : betabloquants selectifs, code ATC : C07AB04 L’Acebutolol Teva se caractérise par quatre propriétés pharmacologiques: - activité bêta-adrenolytique cardiosélective - activité stabilisatrice de membrane - activité antiarythmique - activité sympathomimétique intrinsèque modérée. Mécanisme d'action Il agit comme inhibiteur compétitif des effets des catécholamines sur les sites récepteurs bêtaadrénergiques; il existe une sélectivité vis-à-vis des récepteurs bêta 1. 5.2 Propriétés pharmacocinétiques Absorption: L’Acebutolol Teva est hydrolysé et absorbé dans l'intestin grêle. Cette absorption est rapide et complète; elle n'est pas influencée par la présence d'aliments. Résumé des Caractéristiques du Produit - RCP L’Acebutolol Teva subit un effet de premier passage hépatique; il est transformé par métabolisation hépatique en un dérivé N-acétyl ou diacétolol, métabolite actif possédant une cardiosélectivité plus prononcée que celle de l'acébutolol ; le métabolite N-acétyl est également plus hydrophile. L'effet bêta-bloquant total n'est pas diminué. Distribution: Après administration d’une dose orale de 400 mg, les concentrations plasmatiques maximales (± 925 ng/ml) sont atteintes en 2 à 4 heures. L’acébutolol subit un effet first-pass important : sa biodisponibilité absolue après administration orale est de 30-51 %. L’acébutolol se lie peu aux protéines plasmatiques (20 %). Il est transformé au niveau hépatique en diacétolol, un dérivé N-acétyl plus hydrophile est légèrement plus cardiosélectif que l’acébutolol. Son effet β-bloquant total n’est pas modifié. Le métabolite est pharmacologiquement actif ; au steady-state, la concentration plasmatique de diacétolol équivaut à 2,5 fois celle de l’acébutolol. Demi-vie plasmatique: Chez le sujet à fonction rénale normale, elle est de 4,9 ± 0,8 heures, celle du métabolite acétylé (diacétolol) est de 9,6 ± 1,0 heures. Elimination Le produit est éliminé par les reins et le foie avant d'être excrété dans les fèces ( ± 60 % pour moitié sous forme d'acébutolol et de diacétolol) et l'urine ( ± 40 %) principalement sous forme de métabolite N-acétyl. Clairance rénale Elle est comprise entre 188 et 298 ml/min. 5.3 Données de sécurité préclinique Pas de données disponibles. 6. DONNEES PHARMACEUTIQUES 6.1 Liste des excipients Noyau: Povidone Cellulose microcristalline Carboxyméthylamidon sodique Silice colloïdale anhydre Stéarate de magnésium Enrobage: Hypromellose 5 mPa.s Hydroxypropylcellulose 5 mPa.s Macrogol 6000 Talc Dioxyde de titane Résumé des Caractéristiques du Produit - RCP 6.2 Incompatibilités Sans objet. 6.3 Durée de conservation 5 ans. 6.4 Précautions particulières de conservation A conserver à température ambiante (15-25°C). 6.5 Nature et contenu de l’emballage extérieur Plaquettes de 30 et 100 comprimés à 400 mg. Emballage unitaire. Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées. 6.6 Précautions particulières d’élimination Pas d'exigences particulières. 7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE Teva Pharma Belgium S.A. Laarstraat 16 B-2610 Wilrijk 8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE BE193462 9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION Date de première autorisation : 27/04/1998. Date de dernier renouvellement : 10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE Date de mise à jour du RCP : 11/2014. Date d’approbation du RCP : 11/2014
