Dynamique de la plasticité épigénétique dans le cancer
UMR3244 – Dynamique de l’information génétique
INSTITUT CURIE, 20 rue d’Ulm, 75248 Paris Cedex 05, France | 2
Dans le cancer, l’épigénome tumoral subit des remodelages massifs affectant des promoteurs de
gènes isolés mais également des régions chromatiniennes entières (plus de 50kbp). Ces
altérations entraînent la répression ou activation transcriptionnelle simultanée de groupes de
gènes, à la manière d’altérations génétiques de perte ou gain de copies d’ADN. Les domaines de
co-régulation transcriptionnelle physiologiques sont ainsi désorganisés.
Au sein de l’équipe nous nous intéressons précisément à ces phénomènes de remodelage massif
de l’épigénome au cours de la progression tumorale. Nous voulons ajouter une composante
temporelle à l’étude des altérations épigénétiques pour comprendre:
leur dynamique d’acquisition au cours de la tumorigénèse,
évaluer leur stabilité au cours du temps
caractériser leur lien avec le phénotype tumoral, et notamment les phénomènes de résistance
aux chimiothérapies.
Pour cela, nous développons des modèles cellulaires pour suivre les alterations épigénétiques à
l’échelle de la cellule unique, et simultanément à plusieurs endroits dans le génome. Ajouter
cette composante dynamique à l’étude des dérégulations épigénétiques dans le cancer va nous
permettre de mieux apprehender leur role dans la tumorigénèse et leur potential thérapeutique.
Notre équipe se concentre sur l’étude du cancer du sein, et plus particulièrement les cancers
dits triple négatifs (ER-, PR- et HER2-). Grâce à plusieurs collaborations dans l’Institut Curie, nous
travaillons sur un large panel de modèles, allant de l’échantillon tumoral et la xénogreffe dérivée
d’échantillons de patient aux lignées cellulaires et aux modèles murins.
La spécificité de notre équipe repose sur la façon dont elle fonctionne à l’interface entre la
recherche translationnelle et fondamentale. Nous avons été sélectionnés parmi les quatre
groupes SiRIC (Site de Recherche Intégrée contre le Cancer) de l’Institut Curie précisément
parce que nous posons des questions biologiques fondamentales avec des perspectives cliniques
directes. Nous voulons comprendre comment et quand les altérations épigénétiques se
produisent dans le cancer du sein, et si elles sont maintenues de façon stable dans la
progression tumorale, pour élucider si elles peuvent être considérées comme des cibles
thérapeutiques fiables.
Une des forces de notre équipe est d’avoir une expertise approfondie aussi bien dans
l’exploration de données qu’en biologie moléculaire. Nous développons des analyses
bioinformatiques et statistiques pour caractériser et modéliser les états épi-transcriptomiques
rencontrés.
L’équipe est labellisée SiRIC (Site de Recherche Intégrée sur le Cancer) and est
soutenue par le programme ATIP–Avenir. Nous recherchons des étudiants en M2 de
biologie et/ou bioinformatique et statistique.
France Culture: l’émission la Méthode Scientifique
Céline Vallot- épigénétique reportage