Atripla, INN-Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir - EMA

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EMA/520030/2012
EMEA/H/C/000797
Résumé EPAR à l’intention du public
Atripla
éfavirenz/emtricitabine/ténofovir disoproxil
Le présent document est un résumé du rapport européen public d'évaluation (EPAR) relatif à Atripla. Il
explique de quelle manière l’évaluation du médicament à laquelle le comité des médicaments à usage
humain (CHMP) a procédé l’a conduit à rendre un avis favorable à l'octroi d'une autorisation de mise
sur le marché et à établir ses recommandations relatives aux conditions d’utilisation d’Atripla.
Qu’est-ce qu’Atripla?
Atripla est un médicament qui contient trois principes actifs: éfavirenz (600 mg), emtricitabine
(200 mg) et ténofovir disoproxil (245 mg). Il est disponible sous la forme de comprimés.
Dans quel cas Atripla est-il utilisé?
Atripla est utilisé pour le traitement d’adultes infectés par le virus de l’immunodéficience humaine de
type 1 (VIH-1), un virus responsable du syndrome de l’immunodéficience acquise (SIDA). Il n’est
utilisé que chez les patients dont les taux de VIH dans le sang (charges virales) sont inférieurs à
50 copies/ml depuis plus de trois mois sous l’effet de leur traitement par association d’anti-VIH en
cours. Il ne doit pas être utilisé chez des patients chez lesquels un traitement antérieur par des
associations d’anti-VIH a échoué ou a cessé ses effets. Les patients ne doivent pas avoir été infectés
par un VIH peu susceptible de répondre à l’un des trois principes actifs d’Atripla avant de débuter leur
premier traitement par une association d’anti-VIH.
Le médicament n'est délivré que sur ordonnance.
Comment Atripla est-il utilisé?
Le traitement par Atripla doit être initié par un médecin expérimenté dans la gestion de l’infection par
le VIH. La dose recommandée est d’un comprimé par jour, à avaler en entier avec de l’eau. Il est
recommandé de prendre Atripla à jeun et sans nourriture, de préférence au coucher. Les patients
doivent prendre le médicament régulièrement et éviter d’oublier une prise.

Si des patients doivent arrêter l’éfavirenz, l’emtricitabine ou le ténofovir disoproxil, ou s’il est
nécessaire de modifier les doses, ils devront prendre des médicaments contenant de l’éfavirenz, de
l’emtricitabine ou du ténofovir disoproxil séparément. Atripla ne doit pas être pris en même temps que
d’autres médicaments contenant de l’éfavirenz, de l’emtricitabine ou du ténofovir disoproxil, ou de la
lamivudine (un autre médicament antiviral). Pour plus d’informations, voir le résumé des
caractéristiques du produit (également compris dans l’EPAR).
Comment Atripla agit-il?
Atripla contient trois principes actifs: l’éfavirenz, qui est un inhibiteur non nucléosidique de la
transcriptase inverse (INNTI); l’emtricitabine, qui est un inhibiteur nucléosidique de la transcriptase
inverse; et le ténofovir disoproxil, qui est une «prodrogue» du ténofovir, ce qui signifie qu’il est
transformé en principe actif ténofovir dans le corps. Le ténofovir est un inhibiteur nucléotidique de la
transcriptase inverse. Les inhibiteurs nucléosidiques et nucléotidiques de la transcriptase inverse sont
connus sous le nom commun de INTI. Les trois principes actifs bloquent l’activité de la transcriptase
inverse, une enzyme produite par le VIH, qui lui permet d’infecter des cellules et de produire
davantage de virus. Atripla maintient la quantité de VIH dans le sang à un niveau faible. Il ne guérit
pas l’infection par le VIH ou le SIDA, mais il peut retarder l’atteinte du système immunitaire, ainsi que
le développement d’infections et de maladies liées au SIDA.
Les trois principes actifs sont déjà disponibles dans l’Union européenne (UE): l’éfavirenz est approuvé
sous les dénominations Sustiva et Stocrin depuis 1999, l’emtricitabine, sous la dénomination Emtriva
depuis 2003, et le ténofovir disoproxil, sous la dénomination Viread depuis 2002. L’association de
ténofovir disoproxil et d’emtricitabine est approuvée sous la dénomination Truvada depuis 2005.
Quelles études ont été menées sur Atripla?
La principale étude menée sur Atripla incluait 300 patients, dont l’infection par le VIH était déjà traitée
avec succès par différentes associations de médicaments antiviraux. L’étude a comparé l’efficacité du
passage aux comprimés d’Atripla, pris à jeun, à celle de la poursuite du traitement par anti-VIH
associés mené avec succès. Le principal critère d’évaluation de l’efficacité a été la proportion de
patients dont les charges virales étaient inférieures à 200 copies/ml après 48 semaines.
La société a également étudié l’absorption du comprimé combiné dans le corps par rapport à
l’absorption des deux comprimés séparés.
Quel est le bénéfice démontré par Atripla au cours des études?
Dans l’étude principale, le passage à Atripla s’est avéré aussi efficace que le maintien du traitement
antérieur par antiviraux associés. Après 48 semaines, 89 % des patients sous Atripla (181 sur 203) et
88 % des patients prenant toujours le traitement précédent (85 sur 97) présentaient des charges
virales inférieures à 200 copies/ml.
Le comprimé combiné a été absorbé par le corps de la même manière que les comprimés séparés pris
en dehors des repas.
Quel est le risque associé à l’utilisation d’Atripla?
Les effets indésirables les plus couramment observés sous Atripla (chez plus d’un patient sur 10) sont
les suivants: vertiges, maux de tête, diarrhée, nausées (mal au cœur), vomissements, éruptions
cutanées, asthénie (faiblesse), hypophosphatémie (faibles taux de phosphate dans le sang) et
Atripla
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élévation des taux sanguins de créatine kinase (enzyme présente dans les muscles). Pour une
description complète des effets indésirables observés sous Atripla, voir la notice.
Atripla ne doit pas être utilisé chez les personnes présentant une hypersensibilité (allergie) à
l’éfavirenz, à l’emtricitabine, au ténofovir disoproxil ou à l’un des autres composants. Il ne doit pas être
utilisé chez des patients présentant des troubles hépatiques sévères ou prenant les médicaments
suivants:
 terfénadine, astémizole (communément utilisés pour traiter les symptômes d’allergie – ces
médicaments peuvent être obtenus sans ordonnance);
 cisapride (utilisé pour soulager certains problèmes d’estomac);
 midazolam, triazolam (utilisés pour traiter l’anxiété et les troubles du sommeil);
 pimozide (utilisé pour le traitement de troubles mentaux);
 bépridil (utilisé pour traiter l’angine),
 alcaloïdes de l’ergot de seigle, comme l’ergotamine, la dihydroergotamine, l’ergonovine et la
méthylergonovine (utilisés pour traiter les migraines);
 millepertuis (préparation à base de plantes utilisée pour le traitement de la dépression);
 voriconazole (utilisé pour traiter les infections fongiques).
La prudence est également de mise lorsque Atripla est pris en même temps que d’autres médicaments.
Pour plus d’informations, voir la notice.
Pourquoi Atripla a-t-il été approuvé?
Le comité des médicaments à usage humain (CHMP) a noté qu’Atripla devait être pris à jeun pour
éviter certains effets indésirables, mais qu’il pouvait en résulter de faibles taux de ténofovir dans le
sang. Par conséquent, le comité a conclu qu’Atripla pourrait constituer un traitement commode à «un
comprimé par jour», lorsqu’il est utilisé pour maintenir les charges virales à un niveau bas chez des
patients prenant déjà un traitement anti-VIH, mais les informations disponibles sont insuffisantes pour
déterminer avec certitude ses effets chez des patients n’ayant pas reçu de traitement auparavant.
Le comité a également noté que la démonstration du bénéfice d’Atripla était principalement basée sur
les données à 48 semaines obtenues à partir d’une étude menée chez des patients présentant un
contrôle du VIH stable sous un traitement par association de médicaments anti-VIH, qui étaient
ensuite passés à Atripla. Aucune information n’est disponible sur ses effets chez des patients n’ayant
pas été traités antérieurement ou ayant été traités par de nombreux médicaments anti-VIH différents
dans le passé. Il n’y a pas non plus d’informations sur l’utilisation d’Atripla en association avec d’autres
médicaments anti-VIH.
Le CHMP a estimé que les bénéfices d’Atripla sont supérieurs à ses risques et a recommandé l’octroi
d’une autorisation de mise sur le marché pour ce médicament.
Quelles sont les mesures prises pour assurer la sécurité d’Atripla?
La société qui commercialise Atripla veillera à ce que tous les médecins susceptibles de prescrire le
médicament reçoivent un dossier contenant des informations sur les risques accrus de troubles rénaux
posés par les médicaments contenant du ténofovir disoproxil, tels qu’Atripla. Le dossier d’informations
comportera également des recommandations de suivi de la fonction rénale chez les patients prenant le
médicament.
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Atripla
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Autres informations relatives à Atripla:
La Commission européenne a délivré une autorisation de mise sur le marché valide dans toute l'Union
européenne pour Atripla, le 13 décembre 2007.
L’EPAR complet relatif à Atripla est disponible sur le site web de l’Agence sous: ema.europa.eu/Find
medicine/Human medicines/European Public Assessment Reports. Pour plus d’informations sur le
traitement par Atripla, veuillez consulter la notice (également comprise dans l’EPAR) ou contacter votre
médecin ou votre pharmacien.
Dernière mise à jour du présent résumé: 08-2012.