Nouvelle cible thérapeutique pour le cancer de la prostate : Les

FICHE TECHNOLOGIQUE - Thérapeutique et diagnostic médical
Nouvelle cible thérapeutique pour le cancer de la prostate : Les
inhibiteurs de pro-protéine convertase
Contexte
Nouveaux inhibiteurs de pro-protéine convertase bloquant la progression tumorale en neutralisant l'enzyme PACE4. Des effets
remarquables sont obtenus sur la réduction de la taille des tumeurs et sur les niveaux de PSA (Prostate-specific antigen) sérique
chez des modèles animaux xénogreffés (modèle qui utilise des tissus et lignées cellulaires humaines de cancer de la prostate).
Description
- Découverte d'une nouvelle voie ontogénique et première approche à en exploiter le potentiel.
- Nouvelle approche révolutionnaire ciblant spécifiquement PACE4 dans la voie de prolifération de cellules cancéreuses de
prostate.
- Cibler PACE4 amène une synergie à l'action anti-tumorale: entraine la quiescence cellulaire via un cycle cellulaire bloqué; bloque
l'angiogenèse et déclenchent l'apoptose dans les cellules cancéreuses.
Applications possibles
- Application thérapeutiques pour le cancer de la prostate.
- Preuve soutenant que les inhibiteurs sont également efficaces sur les cellules cancéreuses du sein et de l'ovaire.
- Diagnostique : possibilité d'utiliser cette approche comme marqueur tumoral (prostate, ovaire, sein, poumon, pancréas,
thyroïde, testicule et vessie).
Avantage de cette solution
- Les résultats in vitro, ex vivo et in vivo ont clairement établi que PACE4 est une cible thérapeutique pour le cancer de la prostate.
- L'inhibition de PACE4 a des effets très puissants sur la prolifération cellulaire des cellules cancéreuse, même lorsque les cellules
deviennent résistantes au traitement anti-androgène.
- De meilleurs taux de survie sont prévus : prolongation de la vie des patients au-delà des 2 ans rapporté pour les médicaments
comme Enzaluthamide (Xtandi) et Abiratérone(Zytiga).
Statut de la propriété intellectuelle
Il y a deux familles de brevets liés aux technologies
PACE4 MULTI-LEU PEPTIDES AND ANALOGUES THEREOF AS SELECTIVE PACE4 INHIBITORS AND EFFECTIVE ANTIPROLIFERATIVE
AGENTS
CA: 2727574
EP: 09793747.8
US:8658591
US (Div): 14/149857
STABLE PEPTIDE-BASED PACE4 INHIBITORS
CA: 2846287
EP:12827866.0
US14/342041
Contact de l'inventeur principal

[email protected]
FICHE TECHNOLOGIQUE - Thérapeutique et diagnostic médical
Contact TransferTech Sherbrooke
[email protected]
Autres
[caption id="attachment_767" align="alignright" width="380"] Fig 1[/caption]Figure 1. Les taux de PACE4 sont
fortement augmentés dans le cancer de la prostate. (A) Les taux d'ARNm de PACE4 dans les tissus de la prostate obtenus de
patients suite à une chirurgie pour enlever la prostate. Les niveaux d'ARNm de PACE 4 corrèlent avec le niveau de gravité de la
maladie. ANCT : tissus adjacent non-cancereuse, Gleason 6-9 indique le degré de sévérité. Un Gleason plus élevé indique un
cancer plus agressif et un pronostic défavorable. (B) Immunohistochimie (IHC) de la protéine PACE4 dans le cancer de la prostate
vs tissus normaux
[caption id="attachment_433" align="alignright" width="450"] Fig 2[/caption]Figure 2. PACE4 est une cible thérapeutique
validée. (A) Des cellules LNCaP humaines ont été manipulées pour bloquer l'expression de PACE4 (rouge), furine (bleu) ou PC7
(jaune) et ensuite implantées comme xénogreffes dans des souris immunodéficientes. Seules les xénogreffes avec la PACE4
bloquée ont démontré une baisse significative dans le volume de la tumeur et (B) poids de la tumeur. (C) L'inhibiteur PACE4 (P23)
a été donné par intraveineuse à des souris immunodéficientes implantées avec des cellules tumorales LNCaP, une fois par jour, à
une dose 2 mg/kg. Les souris traitées par l'inhibiteur (rouge) ont des tumeurs beaucoup plus petites que les souris contrôles
(bleu).