Nouvelle cible thérapeutique pour le cancer de la prostate : Les
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FICHE TECHNOLOGIQUE - Thérapeutique et diagnostic médical Nouvelle cible thérapeutique pour le cancer de la prostate : Les inhibiteurs de pro-protéine convertase Contexte Nouveaux inhibiteurs de pro-protéine convertase bloquant la progression tumorale en neutralisant l'enzyme PACE4. Des effets remarquables sont obtenus sur la réduction de la taille des tumeurs et sur les niveaux de PSA (Prostate-specific antigen) sérique chez des modèles animaux xénogreffés (modèle qui utilise des tissus et lignées cellulaires humaines de cancer de la prostate). Description - Découverte d'une nouvelle voie ontogénique et première approche à en exploiter le potentiel. - Nouvelle approche révolutionnaire ciblant spécifiquement PACE4 dans la voie de prolifération de cellules cancéreuses de prostate. - Cibler PACE4 amène une synergie à l'action anti-tumorale: entraine la quiescence cellulaire via un cycle cellulaire bloqué; bloque l'angiogenèse et déclenchent l'apoptose dans les cellules cancéreuses. Applications possibles - Application thérapeutiques pour le cancer de la prostate. - Preuve soutenant que les inhibiteurs sont également efficaces sur les cellules cancéreuses du sein et de l'ovaire. - Diagnostique : possibilité d'utiliser cette approche comme marqueur tumoral (prostate, ovaire, sein, poumon, pancréas, thyroïde, testicule et vessie). Avantage de cette solution - Les résultats in vitro, ex vivo et in vivo ont clairement établi que PACE4 est une cible thérapeutique pour le cancer de la prostate. - L'inhibition de PACE4 a des effets très puissants sur la prolifération cellulaire des cellules cancéreuse, même lorsque les cellules deviennent résistantes au traitement anti-androgène. - De meilleurs taux de survie sont prévus : prolongation de la vie des patients au-delà des 2 ans rapporté pour les médicaments comme Enzaluthamide (Xtandi) et Abiratérone(Zytiga). Statut de la propriété intellectuelle Il y a deux familles de brevets liés aux technologies PACE4 MULTI-LEU PEPTIDES AND ANALOGUES THEREOF AS SELECTIVE PACE4 INHIBITORS AND EFFECTIVE ANTIPROLIFERATIVE AGENTS CA: 2727574 EP: 09793747.8 US:8658591 US (Div): 14/149857 STABLE PEPTIDE-BASED PACE4 INHIBITORS CA: 2846287 EP:12827866.0 US14/342041 Contact de l'inventeur principal FICHE TECHNOLOGIQUE - Thérapeutique et diagnostic médical [email protected] Contact TransferTech Sherbrooke [email protected] Autres [caption id="attachment_767" align="alignright" width="380"] Fig 1[/caption]Figure 1. Les taux de PACE4 sont fortement augmentés dans le cancer de la prostate. (A) Les taux d'ARNm de PACE4 dans les tissus de la prostate obtenus de patients suite à une chirurgie pour enlever la prostate. Les niveaux d'ARNm de PACE 4 corrèlent avec le niveau de gravité de la maladie. ANCT : tissus adjacent non-cancereuse, Gleason 6-9 indique le degré de sévérité. Un Gleason plus élevé indique un cancer plus agressif et un pronostic défavorable. (B) Immunohistochimie (IHC) de la protéine PACE4 dans le cancer de la prostate vs tissus normaux [caption id="attachment_433" align="alignright" width="450"] Fig 2[/caption]Figure 2. PACE4 est une cible thérapeutique validée. (A) Des cellules LNCaP humaines ont été manipulées pour bloquer l'expression de PACE4 (rouge), furine (bleu) ou PC7 (jaune) et ensuite implantées comme xénogreffes dans des souris immunodéficientes. Seules les xénogreffes avec la PACE4 bloquée ont démontré une baisse significative dans le volume de la tumeur et (B) poids de la tumeur. (C) L'inhibiteur PACE4 (P23) a été donné par intraveineuse à des souris immunodéficientes implantées avec des cellules tumorales LNCaP, une fois par jour, à une dose 2 mg/kg. Les souris traitées par l'inhibiteur (rouge) ont des tumeurs beaucoup plus petites que les souris contrôles (bleu).
