Implication du long ARN non-codant Neat2 dans la prolifération et le

Implication du long ARN non-codant NEAT2 dans
la prolifération et le métabolisme énergétique des
hépatocytes.
Mémoire
Marie-Josée Girard
Maîtrise en sciences pharmaceutiques
Maître ès sciences (M.Sc.)
Québec, Canada
© Marie-Josée Girard, 2013

iii
Résumé
NEAT2 est un long ARN non-codant surexprimé dans plusieurs cancers. Toutefois, les
études actuelles ne sont qu’associatives et ne permettent pas d’établir de lien direct de cause à
effet ainsi que son mécanisme d’action dans la carcinogenèse. Dans cette étude, nous avons
déterminé le rôle de NEAT2 et de ses domaines fonctionnels dans la prolifération et le
métabolisme énergétique des hépatocytes. La prolifération était diminuée significativement (14-
35%) lorsque l’expression de NEAT2 a été rendue génétiquement faible ou inexistante dans les
modèles d’hépatocytes humains et de fibroblastes embryonnaires de souris. À l’opposé, la
prolifération cellulaire était significativement augmentée (27-33%) dans les hépatocytes murins
surexprimant les segments NEAT2 et mascRNA. Le domaine mascRNA entraîne également une
augmentation significative de l’entrée de glucose dans la cellule. En somme, ces résultats
démontrent l’importance de mascRNA dans la prolifération cellulaire et le métabolisme du
glucose des hépatocytes.

v
Abstract
NEAT2 is a long ncRNA overexpressed in a various type of cancer. However, whether
NEAT2 directly impacts on carcinogenesis remains poorly investigated. Here, we report the role
of NEAT2 and its functional domains on proliferation and energy metabolism of hepatocytes. In
this study, we show a significant decrease in proliferation (14-35%) after knocked-down or
knockout of NEAT2 expression in both human hepatocytes and mouse embryonic fibroblasts. On
the other hand, we observed a significant increase in proliferation (27-33%) in mice hepatocytes
overexpressing NEAT2 and the mascRNA domain. The overexpression of the mascRNA domain
also resulted in a significant increase in cellular glucose uptake, suggesting a role in glucose
utilization. Our study highlights the significance of NEAT2 and its mascRNA domain in cellular
proliferation and glucose metabolism. These data suggest an important role for the mascRNA
domain in the regulation of hepatocyte proliferation by NEAT2.