Infections à virus Zika

Synthe
`se Me
´decine et Sante ´Tropicales 2016 ; 26 : 145-150
Infections à virus Zika
Zika virus infections
de Laval F.
1,2
, Leparc-Goffart I.
3
, Meynard J.-B.
1
, Daubigny H.
4
, Simon F.
4
, Briolant S.
2,5,6,7
1
Centre d’e
´pide ´miologie et de sante ´publique des Arme ´es, Camp militaire de Sainte-Marthe, BP 40026, 13568 Marseille
cedex 02, France
2
Direction interarme
´es du service de sante ´en Guyane, Quartier La Madeleine, BP 6019, 97306 Cayenne cedex, Guyane
franc¸aise
3
Institut de recherche biome
´dicale des Arme ´es, Centre national de re ´fe ´rence des arbovirus, Ho ˆpital d’instruction des
Arme
´es Laveran, 34, boulevard Laveran 13013 Marseille, France
4
Service de pathologie infectieuse et tropicale, Ho
ˆpital d’instruction des Arme ´es Laveran, 34, boulevard Laveran
13013 Marseille, France
5
Institut Pasteur de la Guyane, Unite
´d’entomologie me ´dicale, 23, avenue Pasteur, BP 6010, 97306 Cayenne cedex,
Guyane franc¸aise
6
Unite
´de recherche en maladies infectieuses et tropicales e ´mergentes, UM 63, CNRS 7278, IRD 198, and Inserm 1095,
Faculte
´de me ´decine La Timone, Aix-Marseille Universite ´, 27, boulevard Jean-Moulin, Marseille, 13385, France
7
Institut de recherche biome
´dicale des Arme ´es, Unite ´de parasitologie et d’entomologie me ´dicale, Ho ˆpital d’instruction
des Arme
´es Laveran, 34, boulevard Laveran 13013 Marseille, France
Article accepte
´le 3/06/2016
Introduction
Le virus Zika (ZIKV) a e
´te ´de ´couvert fortuitement en 1947 chez
un singe sentinelle place
´dans la fore
ˆt Zika en Ouganda [1] ; les
premiers cas humains ont e
´te ´de ´crits six ans plus tard [2].
Des e
´tudes de se ´ropre ´valence ont montre ´une circulation
virale de
´ja `e ´tablie en Afrique et en Asie pendant des de ´cennies
[3-10], pourtant seulement 13 cas ont e
´te ´de ´crits jusqu’en
2007 [11-14], anne
´edesone ´mergence en Microne ´sie lors
de l’e
´pide ´mie princeps de Yap [15]. Depuis, ZIKV ne cesse
de s’e
´tendre vers l’Est, dans le Pacifique en 2013 [16, 17], en
Ame
´rique du Sud en 2015 [18, 19], puis en Ame ´rique centrale
et dans les Caraı
¨bes. Le nombre cumule
´de personnes
infecte
´es e ´tait de l’ordre de deux millions en mars 2016, avec
pour corollaire une description plus fine de la maladie et
surtout de ses complications [20]. Il apparaı
ˆt que l’infection par
ZIKV initialement de
´crite comme un syndrome dengue like
mode
´re ´,peute ´galement entraı
ˆner des complications neuro-
logiques, notamment fœtales en cas d’infection pendant la
grossesse [21, 22]. C’est pour son neurotropisme rare mais
Re
´sume ´.Depuis sa de
´couverte en 1947, en
Ouganda, le virus Zika (ZIKV) est reste
´tapis dans
l’ombre pendant pre
`s de 60 ans. En 2007, il e ´merge
en Microne
´sie, ou
`plusieurs centaines de syndro-
mes dengue like sont rapporte
´s. Puis, en 2013-2014,
il se
´vit en Polyne ´sie franc¸aise, ou
`les premie
`res
atteintes neurologiques sont observe
´es. Plus re ´cem-
ment, son introduction au Bre
´sil s’accompagne d’un
nombre anormalement e
´leve ´de microce ´phalies
chez des enfants ne
´sdeme `res infecte ´es par ZIKV au
cours du premier trimestre de grossesse. En 2016,
l’Organisation mondiale de la sante
´de ´clare l’infec-
tion a
`ZIKV comme e ´tant une urgence de sante ´
publique et parle de pande
´mie a `ZIKV. Cette revue
a pour objectif de faire une synthe
`se des connais-
sances actuelles sur l’infection par ZIKV en
abordant successivement sa transmission, son
e
´pide ´miologie, ses aspects cliniques, diagnostics,
the
´rapeutiques et pre ´ventifs avant d’ouvrir sur
quelques perspectives.
Mots cle
´s:Zika, Flavivirus, fie
`vre a `Zika, micro-
ce
´phalie, Arbovirus, exanthe `me.
Correspondance : Briolant S <[email protected]>
Abstract. Since its discovery in 1947 in Uganda, the
Zika virus (ZIKV) remained in the shadows
emerging in 2007 in Micronesia, where hundreds
of dengue-like syndromes were reported. Then, in
2013-2014, it was rife in French Polynesia, where
the first neurological effects were observed. More
recently, its arrival in Brazil was accompanied by an
unusually high number of children with micro-
cephaly born to mothers infected with ZIKV during
the first trimester of pregnancy. In 2016, the World
Health Organization declared ZIKV infection to be a
public health emergency and now talks about a
ZIKV pandemic. This review aims to summarize the
current knowledge about ZIKV infection, successi-
vely addressing its transmission, epidemiology,
clinical aspects, diagnosis, treatment, and preven-
tion before discussing some perspectives.
Key words: Zika, Flavivirus, Zika fever, micro-
cephaly, Arbovirus, Exanthema.
doi: 10.1684/mst.2016.0575
Pour citer cet article : de Laval F, Leparc-Goffart I, Meynard JB, Daubigny H, Simon F, Briolant S. Infections a
`virus Zika. Med Sante Trop 2016 ; 26 : 145-150. doi : 10.1684/
mst.2016.0575
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se
´ve `re et son expansion mondiale rapide que l’Organisation
mondiale de la sante
´l’a de ´clare ´e«urgencedesante ´publique a `
porte
´e internationale » en 2016 [23]. Cette revue a pour
objectif de faire une synthe
`se des connaissances sur l’infection
par ZIKV, alors que les premiers cas importe
´ssont
de
´ja `survenus en Europe [24-28], avec un risque de
transmission autochtone dans les zones ou
`le vecteur Aedes
albopictus (ainsi qu’Aedes aegypti pour la mer Noire) est
pre
´sent [29, 30].
Virus
ZIKV est un Flavivirus de la famille Flaviviridæ [1, 31]. Il
s’agit de la me
ˆme famille que les virus de la dengue et de la
fie
`vre jaune ; ce sont des virus enveloppe ´sa `ARN simple brin
de polarite
´positive. Les se ´quences virales mettent en
e
´vidence deux ligne ´es africaines et une ligne ´e asiatique,
qui est responsable de la pande
´mie actuelle [32, 33]. Une
particularite
´notable est la stabilite ´ge ´ne ´tique entre les souches
avec seulement 12 % de variations nucle
´otidiques depuis le
de
´but de la pande ´mie et moins de 1 % depuis l’introduction
dans les Ame
´riques [34, 35]. Cette absence de diversite ´
ge
´ne ´tique chez ZIKV, si elle concerne aussi des prote ´ines
immunoge
´niques, devrait faciliter le de ´veloppement d’un
vaccin.
Transmission
ZIKV se transmet principalement par la piqu
ˆre du moustique
femelle du genre Aedes. Les principaux vecteurs identifie
´sa `
ce jour sont Aedes aegypti,Aedes hensilli,Aedes polynesiensis
et Aedes albopictus [36-39]. Aedes albopictus n’a pas encore
e
´te ´implique ´dans la transmission sur le terrain pour le
lignageAsie;parcontresonro
ˆle vecteur du lignage Afrique a
e
´te ´documente ´au Gabon. L’expansion mondiale d’Aedes
aegypti et l’intensification des e
´changes internationaux ont
favorise
´la diffusion pande ´mique actuelle de ZIKV [40]. Ces
moustiques sont pluto
ˆt anthropophiles et piquent surtout en
journe
´e. Selon les endroits, certains ont pu acque ´rir une
re
´sistance contre les produits insecticides, notamment les
organophosphore
´setlespyre ´thrinoı
¨des de synthe
`se (Aedes
aegypti en Guyane par exemple) [41]. Comme pour la dengue
ou la fie
`vre jaune, il existerait un cycle selvatique chez les
primates avec des e
´mergences et circulations en population
humaine.
Dans une moindre mesure, il existe une transmission
sexuelle par le sperme d’homme a
`femme ou d’homme a `
homme (quatre cas documente
´s), [26, 42-44]. La dure ´e maxi-
male d’infectiosite
´retrouve ´e chez un patient est de 62 jours
apre
`slede ´but des sympto
ˆmes [44-47]. A
`ce jour, il est impossible
de quantifier la participation de la transmission sexuelle du
ZIKV dans la diffusion pande
´mique, la transmission vectorielle
restant le principal mode de transmission. D’autres fluides
biologiques ont e
´te ´teste ´s positifs pour ZIKV sans qu’aucune
transmission n’ait e
´te ´identifie ´e pour le moment (sang, lait
maternel, salive, urine), [48-51].
Une transmission maternofoetale de ZIKV a e
´te ´formelle-
ment mise en e
´vidence a `plusieurs reprises et dans diffe ´rents
tissus au niveau du fœtus, en particulier dans le syste
`me
nerveux central [52-55].
Clinique
La dure
´e d’incubation n’est pas encore parfaitement de ´finie
mais on l’estime a
`environ une semaine par analogie aux autres
Flavivirus [20]. Un article e
´voque, a `partir de 25 cas de ZIKV,
une pe
´riode d’incubation de 5,9 jours (IC 95 % : 4,4-7,6)
[56].
Le tableau clinique a e
´te ´initialement de ´crit lors de
l’investigation de l’e
´pide ´mie de Yap [15]. A
`cette occasion,
seulement 19 % des se
´ropositifs pour Zika ont de ´clare ´avoir eu
des sympto
ˆmes, mais un biais de me
´morisation est probable
dans cette enque
ˆte re
´trospective. En cas de sympto
ˆmes, il s’agit
d’un syndrome dengue like avec un exanthe
`me maculopapu-
leux (92 %) pouvant e
ˆtre associe
´a `un e ´nanthe `me (14 %), des
arthralgies (62 %), un prurit (60 %), des ce
´phale ´es (56 %), une
injection des conjonctives (53 %), des myalgies (51 %), une
fie
`vre mode ´re ´e (45 %) et des douleurs re ´tro-orbitaires (40 %),
(tableau 1) [11, 13-15, 17, 19, 22, 57-61]. Certains patients sont
e
´puise ´s et ne peuvent conserver une activite ´professionnelle
voire une activite
´courante normale. Le bilan biologique est
souvent normal ; il peut exister une le
´ge `re thrombope ´nie [62],
les marqueurs inflammatoires ne sont pas e
´leve ´s, il n’y a pas
d’atteinte organique particulie
`re he ´patique, re ´nale ou autre. En
re
`gle ge ´ne ´rale, le tableau aigu ne s’accompagne pas de crite `re
de se
´ve ´rite ´,a `la diffe ´rence de la dengue.
Lors de l’e
´pide ´mie en Polyne ´sie franc¸aise de 2013, les
premie
`res complications neurologiques ont e ´te ´de ´crites, prin-
cipalement des syndromes de Guillain-Barre
´[21, 61-64]. Le
risque est mode
´re ´puisque seulement 38 syndromes de Guillain-
Barre
´ont e ´te ´reporte ´s sur les 28 000 cas de Zika. Il s’agit d’une
polyradiculone
´vrite, s’exprimant par un de ´ficit neurologique
moteur et sensitif ascendant et susceptible d’engager la vie en
cas d’atteinte des muscles respiratoires. Ces syndromes de
Guillain-Barre
´ont e ´te ´observe ´s pre ´cocement apre `slede ´but de
l’infection aigue
¨clinique, alors que classiquement ils ne
surviennent que plusieurs semaines apre
`s les autres infections
virales inductrices [65]. Des cas de me
´ningoence ´phalite et de
mye
´lite ont e
´galement e ´te ´rapporte ´s [66-68].
Diagnostic
Il faut privile
´gier le diagnostic direct par RT-PCR lors de la phase
aigue
¨[33]. Il est possible de de
´tecter l’ARN viral dans le sang et
les urines de
`s les premiers jours des sympto
ˆmes. Au-dela
`de sept
jours, il vaut mieux privile
´gier les urines ou
`l’excre
´tion virale
semble persister encore une dizaine de jours [60, 65, 69-71],
(tableau 2). Cependant, il faut connaı
ˆtre l’existence de faux
ne
´gatifs dus a `une charge virale faible, surtout en cas de
pre
´le `vement sanguin tardif, ou
`la se
´rologie par MAC-Elisa (IgM-
capture-Enzyme-Linked Immunosorbent Assay) est alors
recommande
´e. L’apparition des immunoglobulines M (IgM)
semble pre
´coce de `s la premie `re semaine suivant les sympto
ˆmes
et assez spe
´cifique de Zika ; alors que pour les immuno-
globulines G (IgG), il existe des re
´actions croise ´es avec les
autres Flavivirus qui circulent dans les me
ˆmes zones que ZIKV
[33]. En zone d’ende
´mie ou chez les voyageurs, il est donc
difficile de faire la diffe
´rence avec une infection par les virus de
la dengue 1 a
`4 ou un ante ´ce ´dent de vaccination antiamarile, a `
moins de re
´aliser la technique spe ´cifique de se ´roneutralisation
(non utilisable en routine).
146 Me
´decine et Sante ´Tropicales, Vol. 26, N82 - avril-mai-juin 2016
F. DE LAVAL, ET AL.
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Il existe peu de laboratoires capables d’effectuer ces
examens et la de
´marche diagnostique de ´pend du contexte
e
´pide ´miologique. S’il est pre ´conise ´de documenter tous les cas
suspects en de
´but de circulation virale sur un territoire, en phase
e
´pide ´mique, la confirmation biologique devient re ´serve ´e aux
femmes enceintes et aux formes se
´ve `res ou complique ´es.
Traitement
Il n’y a pas de traitement e
´tiologique. Le traitement sympto-
matique repose sur la bonne hydratation, le parace
´tamol contre
la fie
`vre et les douleurs. En cas de douleurs invalidantes, le
recours aux antalgiques de palier supe
´rieur est recommande ´;
l’usage des anti-inflammatoires non ste
´roı
¨diens est de
´conseille ´
tant que le diagnostic de dengue n’est pas e
´limine ´, du fait du
risque he
´morragique. La prise en charge des syndromes de
Guillain-Barre
´rele `ve du milieu hospitalier, avec l’indication
d’immunoglobulines polyvalentes intraveineuses a
`discuter, et
le recours a
`une ventilation assiste ´e en service de re ´animation
en cas de paralysie des muscles respiratoires.
La proble
´matique des grossesses
Il aura fallu cumuler plusieurs centaines de milliers de cas
d’infection a
`ZIKV pour observer une augmentation des
anomalies fœtales. En septembre 2015, le Bre
´sil lanc¸ait une
alerte concernant l’augmentation anormale des cas de micro-
ce
´phalie concomitante a `l’e ´pide ´mie de Zika [22, 72, 73]. Le
me
ˆme phe
´nome `ne e ´tait constate ´re ´trospectivement en Poly-
ne
´sie franc¸aise [74, 75]. La causalite ´ZIKV-microce ´phalie semble
de
´sormais e ´tablie [76]. La microce ´phalie est de ´finie comme un
pe
´rime `tre cra
ˆnien infe
´rieur au troisie `me percentile de l’a
ˆge
gestationnel et du genre [77-79]. Elle est la conse
´quence d’une
destruction ce
´re ´brale sous-jacente avec des troubles neurolo-
giques majeurs et irre
´versibles. Le risque est plus important au
premier trimestre de la grossesse, mais il persiste jusqu’au terme.
Une mode
´lisation re ´alise ´ea `partir de huit cas de microce ´phalie
en Polyne
´sie franc¸aise estimerait ce risque a `1 % des grossesses
infecte
´es [75]. Une e ´tude plus re ´cente, effectue ´e au Bre ´sil a `
partir des donne
´es de l’e ´pide ´mie survenue a `Bahia en 2015,
l’estimerait pluto
ˆt entre 0,88 % et 13,2 % [80]. Mais il pourrait
s’ave
´rer plus e ´leve ´selon une autre e ´tude bre ´silienne qui a
retrouve
´des anomalies e ´chographiques chez 29 % des fœtus de
me
`res infecte ´es par ZIKV [22]. Du fait de la proportion
importante des infections asymptomatiques, il est recommande
´
en zone de circulation virale de mettre en place une surveillance
renforce
´e et syste ´matique des grossesses, clinique, e ´chogra-
phique et se
´rologique [77, 81, 82]. En cas d’infection ave ´re ´e par
ZIKV chez la me
`re, ou en cas d’anomalies fœtales e ´vocatrices, la
parturiente devrait e
ˆtre oriente
´e vers un centre spe ´cialise ´dans le
diagnostic pre
´natal.
Au-dela
`des microce ´phalies imme ´diatement visibles, le
spectre des anomalies concernant le fœtus infecte
´par ZIKV
n’est sans doute pas encore complet. Si on se re
´fe `re aux
infections virales par CMV et rube
´ole ayant un impact connu sur
le fœtus, on peut s’attendre e
´galement a `d’autres troubles
neurosensoriels notamment au niveau de l’audition et de la
vision [83-85]. Ainsi, plusieurs e
´tudes ont e ´te ´lance ´es en re ´gions
e
´pide ´miques pour suivre l’e ´volution clinique et sociale a `long
terme de cohortes d’enfants ne
´sdeme `res infecte ´es par ZIKV.
Pre
´vention
Il n’existe aucun vaccin disponible contre ZIKV. Un se
´jour en
zone de circulation virale doit e
ˆtre re
´fle ´chi et il est de ´conseille ´
pendant une grossesse. En zone de circulation virale, la
pre
´vention individuelle consiste a `se prote ´ger des piqu
ˆres
d’Aedes par l’utilisation i) de ve
ˆtements couvrants et impre
´gne ´s
d’insecticide, ii) de re
´pulsifs cutane ´s, iii) d’une moustiquaire de
lit impre
´gne ´e, iv) de moustiquaires aux ouvertures de
l’habitation. Le bon usage des produits insecticides et re
´pulsifs
doit faire l’objet d’un conseil me
´dical pour prendre en compte
les restrictions d’utilisation pendant la grossesse et chez l’enfant
Tableau 1. Principaux sympto
ˆmes observe ´s chez 280 patients pre ´sentant une
maladie a
`virus Zika confirme ´e biologiquement, d’apre `s [9, 11-13, 15, 17, 20, 55-59].
Table 1. Principal symptoms observed among 280 patients with laboratory-
confirmed Zika virus infection, according to [9, 11-13, 15, 17, 20, 55-59].
Sympto
ˆmes % (n) Dure ´eme ´diane
(jours), (min - max),
(re
´fe ´rence)
Exanthe
`me 92,1 (258) 4, (2-14), [20]
6, (2-14), [13]
Arthralgies ou arthrites 61,8 (173) 3,5, (1-14), [13]
Prurit 60,4 (169) ND
Ce
´phale ´es 56,1 (157) ND
Conjonctivite non purulente 53,2 (149) ND
Myalgies 51,4 (144) ND
Fie
`vre 44,6 (125) <3 jours, (ND) [20]
Douleurs re
´tro-orbitaires 40,4 (113) ND
Prostration 34,6 (97) ND
Ade
´nopathies 28,2 (79) ND
Œde
`mes 26,8 (75) ND
Anorexie 22,1 (62) ND
Lombalgies 21,8 (61) ND
Photophobie 21,1 (59) ND
Malaise ou asthe
´nie 20,4 (57) ND
Nause
´es ou vomissements 19,6 (55) ND
Frissons 17,5 (49) ND
Congestion nasale 16,8 (47) ND
Douleurs oropharynge
´es 15,7 (44) ND
Diarrhe
´es 15,0 (42) ND
Saignement, pe
´te ´chies
ou e
´nanthe `me
14,3 (40) ND
Douleurs abdominales 12,5 (35) ND
Alte
´ration du gou
ˆt 11,4 (32) ND
Paresthe
´sies 9,6 (27) ND
Toux 8,9 (25) ND
Sudation 8,9 (25) ND
Vertiges 5,0 (14) ND
Enrouement 4,6 (13) ND
Douleur auriculaire 3,9 (11) ND
Dysurie 3,2 (9) ND
Cholurie 2,5 (7) ND
Dyspne
´e 2,5 (7) ND
Aphtes 1,1 (3) ND
Constipation 1,1 (3) ND
He
´patome ´galie 0,7 (2) ND
Hypotension 0,7 (2) ND
He
´maturie 0,4 (1) ND
He
´mospermie 0,4 (1) ND
Prostatite 0,4 (1) ND
ND : non de
´termine ´, n : nombre de patients.
Me
´decine et Sante ´Tropicales, Vol. 26, N82 - avril-mai-juin 2016 147
Infections a
`virus Zika
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[86]. Le port du pre
´servatif pendant les rapports sexuels est
e
´galement pre ´conise ´. Ces mesures sont primordiales pour
prote
´ger les femmes enceintes.
La de
´claration des cas au syste `me de surveillance e ´pide ´-
miologique est la condition essentielle pour lutter contre
l’expansion de Zika. Elle permet d’identifier les cas pour mettre
en place les mesures de protection individuelles et, si
ne
´cessaire, collectives [87]. Les patients infecte ´s doivent
appliquer les mesures de protection individuelles pendant la
semaine suivant l’apparition des sympto
ˆmes pour e
´viter la
transmission a
`de nouveaux vecteurs. Les principales mesures
collectives de lutte anti-vectorielle sont l’e
´limination, la
protection ou le traitement par larvicide des re
´servoirs d’eau
stagnante propices a
`la ponte et au de ´veloppement des larves
d’Aedes, l’assainissement de l’environnement (de
´broussaillage,
e
´vacuation des de ´chets qui peuvent jouer le ro
ˆle de re
´servoir),
et en dernier lieu l’aspersion spatiale d’insecticide.
Perspectives
Il semble probable que ZIKV puisse encore s’e
´tendre vers
l’Ame
´rique du Nord ou
`Aedes aegypti est pre
´sent, et en Europe
[88], dans les zones d’implantation d’Aedes albopictus me
ˆme s’il
s’ave
`re aujourd’hui moins compe ´tent qu’Aedes aegypti [89].
Cette nouvelle pande
´mie illustre les de ´fis de la communaute ´
scientifique internationale [90], a
`la fois accule ´e aux e ´mergences
successives de ces dernie
`res anne ´es, mais en me
ˆme temps
re
´siliente et capable de s’organiser pour avancer sur des
proble
´matiques de recherche, telles le suivi de cohorte des
enfants ne
´sdeme `res infecte ´es, l’ame ´lioration des tests
diagnostiques ou la mise au point d’un vaccin contre ZIKV.
Liens d’inte
´re
ˆts : les auteurs de
´clarent ne pas avoir de liens
d’inte
´re
ˆts en rapport avec cet article.
Re
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Tableau 2. Dure
´edede ´tection du virus Zika dans plusieurs liquides biologiques chez l’homme
Table 2. Time from onset of sympas until Zika virus is detectable in several human fluids
Liquides biologiques Re
´fe ´rence Nombre de patients Me ´diane ou jour de de ´tection
apre
`slede ´but des sympto ˆmes
(jours), (min - max)
Isolement viral Contagiosite
´
Se
´rum
[31] 17 ND (0-11) Ne
´gatif
Oui
[42] 1 14 (ND) Positif
[49] 103 3 (CI95 % 1,9-4,1) Non re
´alise ´
[66] 53 ND (1-5) Non re
´alise ´
Urine
[58] 6 ND (2-28) Non re
´alise ´ND
[67] 7 ND (4-14) Non re
´alise ´ND
[68] 1 13 Positif Possible
[66] 53 ND (1-20) Non re
´alise ´ND
Sperme
[45] 1 14 (ND) Positif Oui
[42] 1 24 (ND) Positif
[43] 1 62 (ND) Non re
´alise ´
Lait [47] 1 4 (ND) Oui Possible
Salive [49] 103 3 (CI95 % 2,1-3.9) Non re
´alise ´ND
[66] 53 ND (1-20) Non re
´alise ´ND
ND : non de
´termine ´e.
148 Me
´decine et Sante ´Tropicales, Vol. 26, N82 - avril-mai-juin 2016
F. DE LAVAL, ET AL.
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