SFf Actualités - Société Française d`Immunologie

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SFIActualités
SFf Actualités
www.sf i - immunologie.com.fr
Française
Société.
d'lmmunologie
lssN 0998-2000
Bulletinn"103 mai 2003
S FI
C ontact:
28, rue du D r R oux
75724 P ari s C edex 1 5
Tél : 01 45 68 81 64
01 45 66 85 97
Fax : 01 45 ô7 4e 98
E mai l : sgouel @P asteur.fr
Charles,Taneway
L'lmmunologie vient de perdre un de ses esprlfs /es p/us
oiginaux. CharlesJaneway nous a quiftés le 12 avril 2003 au
terme d'une longue maladie que nombre d'entre nous
avions suivie avec tristesse ef anxiété. ll était âgé de 60
ans. C'était un homme chaleureux et imaginatif. Le recul
nous a montré qu'it avait été visionnairequand, en 1989, il
avança ta notion d'immunité innée qu'il allait lui-même
contribuerà démontreravec ta descriptionchez les mammifères de l'équivalent des récepteurs Toll de la drosophile'
Les extraordinaires progrès récemment réalisés dans ce
domaine ont probablementreprésenté une de ses demrères
grandes satisfactionsscientifiques.Les travauxqu'il a réatisésavec son collaborateurRuslan
Medzhitov sont d'une exceptionnelleimpoftance. lls ont ouveft des perspectivesconsidérab/es sur des mécanlsmesde défense anti-infectieuseef sur la découvertepossib/ed'agents
thérapeutiquescomptètementoriginaux. CharlesJaneway avait apporTébien d'autres contributionsessenfie//esà l'immunologiefondamentalenotammentsurle développementdes lymphocytesB et T mals aussi à l'immunopathotogiedansle diabèteauto'immuntant pour ce qui
que pour le rÔledes
des autoanfr,gènes
concernela reconnaissance
Dansce numéro
grand
scientifique
autre
d'un
découvefte
une
r
suppressives,
cettules
de l'lJniversitéde Yate égatementprématurémentdisparu, Richard Hommage ù, C. Janeway I
Gershonauquel it avait récemmenttenu à rendre hommage.Au delà Hot Spots
2
de ces contributionsscientifiquesoriginales,CharlesJaneway a animé de façon exceptionnettela communautéimmunologique.ll avait Hot Spots
3
contribuéà t'éducationdes plusieunesen rédigeantun manueldeve- Prix SFI
,,lmmunobiotogy
Diand
in
Health
: The tmmune system
nu célèbre
Congrèsannuel SFI
sease".
La SociétéFrançaised'lmmunologiesâssocie à la douleur de son
épouseKm Bottomlyet de ses frois f//es.
WCoursannuel SFI
4
(
Prix Jacques Oudin
Professeur Jean-François BACH
ColloEn cytohines
D
Membre de I'Académiedes Sclences
lnstitutde France
Coll,oquccytokines
7
Congrès
8
Page2
SFI Actualités
Hot Spots
1.
LehuenA., LantzO., BeaudoinL., LalouxV.,
CamaudC., BendelacA., BachJ.F. and MonteiroR. 1998
of natural killer T cells
Over-expexpression
protects Va14-Ja281 transgenic non-obese
diabeticmiceagainstdiabetes.
J. Exp. Med.,I88:1831-1839
2.
Mars L., Laloux V., Goude K., DesboisS.,
SaoudiA., Van Kaer L., LassmannH., HerbelinA., LehuenA. and LiblauR. 2002
Va14-Ja281NKT cells naturallyregulateexperimental autoimmune encephalomyelitisin
NODmice.
J. lmmunol.CuttingEdge, 168:6007-6011
3.
LalouxV., BeaudoinL., JeskeD., CarnaudC.
and LehuenA. 2001
NK T cell-inducedprotectionagainstdiabtesin
Va14-Ja281transgenicNOD mice is associaregionallyto
ted with a Th2 shift circumscribed
islet
to
auto-antigen.
the isletsand functionally
J. lmmunol.,166:3749.3756
4.
BeaudoinL., LalouxV., Novak J., LucasB.
and LehuenA.2OO2
NKT cells inhibitthe onset of diabetesby impairingthe developmentof pathogenicT cells
specificfor pancreaticcells.
lmmunity,lT:725-736
Les lymphocytesTNK induisentI'anergie
de lymphocytesT pathogènes
AgnèsLehuen
dePaul- Paris
StVincent
Inserm
U561- Hôpital
[email protected]
TNK sont considéréscommedes
Les lymphocytes
car ils sont resT non conventionnels
lymphocytes
CD1d.
treintspar une moléculenon-polymorphe,
du CMH qui présenContrairement
aux molécules
CDld présentedes glycolipides.
tent des peptides,
TNKsecrètenttrès
les lymphocytes
Aprèsactivation,
quantités
de cytokines(de
rapidement
de grandes
typesTh1 eVouTh2).De nombreuxtravauxmettent
TNK dans les
en évidencele rôle des lymphocytes
réponses anti-infectieuses,les réponses antitumoralesainsique dans le contrôledes maladies
auto-immunes.
En 1998,nousavonsmontréque les lymphocytes
TNK protègentles souris "Non Obese DiabetiC'
du diabète(1).Ces
(NOD)contrele développement
résultatsont ensuiteété confirméspar plusieurs
avec l'équipede Roland
équipes.En collaboration
TNK
Liblau,nousavonsmontréqueles lymphocytes
d'une autre
inhibentégalementle développement
auto-immune
pathologie
l'encéphalite
auto-immune,
qui est un modèleanimalde la scléexpérimentale,
rose en plaque (2). Dans ces deux pathologies,
TNK est
I'augmentation
du nombrede lymphocytes
Th1 pades lymphocytes
associéeà unedimirrution
d'analyser
thogènes(2 et 3). ll étaitdoncimportant
par lequelles lymplus précisément
le mécanisme
de réponphocytesTNK inhibentle développement
pathogéniques.
sesauto-immunes
des lymphocytes
PourdéterminerI'actionrégulatrice
dansle
T CD4 impliqués
TNK sur les lymphocytes
du diabète,nous avonsdéveloppé
développement
T
un modèlein vivo dans lequeldes lymphocytes
p
par
sont
stimulés
cellules
naTfsspécifiquesdes
leur antigèneen présenceou en absencede lymT
phocytesTNK, ou en présencede lymphocytes
conventionnels.
TNK ne bloquepas
La présencede lymphocytes
T
des lymphocytes
initiales
l'activation
et I'expansion
d'lL-2et d'lNF-y
CD4maiselleinhibeleurproduction
tardive.Ces lymphocytes
ainsique leur prolifération
pas d'insulite
sévèreet ils sont
T CD4 n'induisent
incapablesde détruireles cellulesB. Enrésumé,
de
TNK bloquentla différenciation
les lymphocytes
lymphocytesT CD4 auto-réactifsen lymphocytes
T CDuldevenantanergices lymphocytes
effecteurs,
ques(4). ll resteà élucidercommentles lymphocyT
tes TNK induisentI'anergiedes lymphocytes
conventionnels.
Adhésineet colonisationmuqueuse
d'un pathogènebactérien
Jacob-Dubuisson
Françoise
Inserm
U447
de Lille- Lille
Institut
de Biologie
ille.fr
francoise.jacob@pasteur-l
des bactériespathogènesaui tisL'attachement
est une étapeprécocedansles
leurs
hôtes
sus de
mucosales.
Cetteétapeest assuréepar
infections
des facteursde virulenceappelésadhésines,qui
pour assurerleurs fonctionssont classiquement
exposéesen surfacedes bactéries,bien que cersoienten partielibétaines,de façonsurprenante,
la
Cependant,
réesdansle milieuextracellulaire.
phénomène,
essentiellece
dernier
relevancede
mentmis en évidencein vitro,n'a pas encoreété
étudiée.Pour comprendrele rôle de la libération
notrelaborad'uneadhésinedans la pathogénie,
toire à l'lnsermU447 et nos collèguesau CNRS
Pasteurde Lille,ont utilisé,
UMR8526de l'lnstitut
Bordetellaperlusslscomme modèle (Coutteet al,
Journal of Experimental,Medicine,2003. 197:735-742)'
filacar son adhésinemajeure,I'hémagglutinine
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SFIActualités
menteuse(FHA),se retrouveà la fois exposéeà la
surfacede la bactérieet libredansle milieuextracellulairelorsquela bactérieest cultivéeen milieuliquide.
de
de la FHAdépendde la maturation
La libération
appelée
son précurseurpar une protéasespécifique
SphB1.Nousavonsconstruitune souchemutante
en SphB1,qui ne libèreplusde FHAmadéficiente
ture dans le milieu.La capacitéde cettesoucheà
coloniserle tractus respiratoirede la souris s'est
avéréeêtre fortementdiminuée,bienqu'ln vitroelle
humainesen
adhèreà des cellulesrespiratoires
cultureau moinsaussibienque la souchesauvage
dontelleest issue.
de la souchemutantepourla colonisaLa déficience
de sourispouvaitcepention du tractusrespiratoire
corrigéeen prétraitantles
dant être partiellement
de FHApurifiée.
intra-nasale
sourisparuneinjection
de sourisà la fois par la
De même,la co-infection
souchemutantesphBl- et par la souchesauvage
qui libèrede la FHA,permetde restaurertransitoirepar la souchemutante.Ceci
ment la colonisation
n'est pas observé lorsque les souris sont coinfectéesà la fois par la souchemutantesphBl- et
par une autre souchefhaB- produisantla protéase
SphBlmaispasla FHA.
Ges derniersrésultatssuggèrentque la protéase
par
pas à la colonisation
elle-mêmene participerait
une activitédistinctede la maturationde la FHA.
que la libération
de la FHA
Nousfaisonsl'hypothèse
en facilitantla désagrégaaideraità la colonisation
forméeslors de la phasede
tion des microcolonies
initiaux.
En effet,
auxsitesd'adhérence
multiplication
en absencede libérationde la FHA, les bactéries
restentfortementagrégéesen raisond'interactions
FHA-FHA.La libérationde la FHA
homotypiques
permettraitdonc la dispersiondes bactériesdans
I'organeet la fixationà de nouveauxsites dans le
tractus respiratoire.En outre, il est vraisemblable
que la protéinelibreparticipeà d'autresétapesde la
pathogénie.En effet,la FHA peut adhéreraux maet exercerdes effetsimmucrophageset monocytes
affectantles réponsesinflammano-modulateurs,
(lshibashi
et al.
de ces cellules.
toireet apoptotique
1994.J. Exp; Med., 180:122*1233; Abramsonet
et
lnfect.lmmun.,69:2650-2658
a1.,2001.
; lshibashi
la
4:82*833).Notamment,
al.2002.Cell.Microbiol.,
capacitéde ce facteurde virulenceà induirela généà la surfacemurationdes cellulesT régulatrices
queuse,suiteà son interaction
avec les cellulesdu
innée,est un exempled'une
systèmeimmunitaire
stratégie exploitée par B. perfussr's afin de
pre"des réponsesimmunesprotectrices.
"corrom
(McGuirke|a1.,2002.
J. Exp.Med.,195:221-231).
PrixSFI
Congrèsdes treuneschercheurs de l'ADIC
en thèsedansle laboElodie Segura, étudiante
à l'lnstitutCurie,a
Amigorena
ratoirede Sebastian
reçule prixSFIdu CongrèsdesJeuneschercheurs
de l'lle de Francepour la meilleureprésentation
Ce 6"'" congrèsdes
dansla sessionimmunologie.
O'Îlede Francea eu lieules 24
JeunesChercheurs
Curie.
et 25 Avril2003à l'lnstitut
Travauxd'ElodieSegura
(CD)possèdent
la propriéLescellulesdendritiques
la réponseimmunité uniquede pouvoirdéclencher
tairein vivo. En périphérie,les CD immaturesont
mais
desantigènes
d'ingestion
unegrandecapacité
exprimentpeu de moléculesdu ComplexeMajeur
(CMH) à leur surfaceet ont
d'Histocompatibilité
pourleslymphostimulatrice
faible
activité
doncune
déclenchéepar des pacytesT. Aprèsmaturation,
les CD mithogènesou des stimuliinflammatoires,
Ellesexprigrentvers les ganglionslymphatiques.
mentalorsà leursurfaceun grandnombrede moléce
costimulatrices,
culesdu CMH et de molécules
qui les rend très efficacespour la stimulationdes
T naïfs.
lymphocytes
AmiLes travauxmenéspar l'équipede Sebastian
que
les
annéesont montré
gorenadepuisquelques
CD sécrètentdes petitesvésiculesmembranaires,
de
quiproviennent
de compartiments
lesexosomes,
un
Lesexosomescontiennent
la voied'endocytose.
parmilescellulaires,
ensembledéfinide protéines
de
quellesdesmolécules
du CMHet desmolécules
peuvent
T.
lls
dédes lymphocytes
costimulation
par
restreintes
clencherdes réponsesimmunitaires
en
antigéniques,
de peptides
le CMHet spécifiques
particulierdans des systèmes tumoraux.Selon
ou matures,les CD possèqu'ellessontimmatures
dent donc des propriétéset des fonctionsdifférentes.Nousavonsvoulusavoirsi le stadede maturad'exosomes.
la production
tion des CD influençait
que
ln
Nousavonsobservé la sécrétiond'exosomes
desCD.
vitroestdiminuéede 50%aprèsmaturation
Nos résultatsmontrentégalementque les exosoou maturesont unemorphomesde CD immatures
mais
électronique,
logie similaireen microscopie
de certainesmoléportentdes quantitésdifférentes
costimulatrices
des molécules
cules,en particulier
des lymphocytesT. Ces différencesreflètentles
de maliéesau programme
cellulaires
modifications
de CD maturessont
De plus,lesexosomes
turation.
de lymbeaucoupplusefficacespourla stimulation
phocytesT na'rfsin vitro. L'activitéfonctionnelle,
qualitativeet quantitative,
des deux typesd'exosomes rn vivo est en cours d'études.Ces résultats
nouvellespourla producouvrentdes perspectives
tion d'exosomesefficacescommevecteursde thérapiesanti-tumorales.
SFIActualités
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préliminaire
scientifique
i Programme
queI'inflammation
?
. Du normalau pathologique:
Qu'est-ce
cellulaires
acquise,lesrécepteurs
. De I'immunité
à I'immunité
naturelle
pourle Fc
Récepteurs
"Toll"
Récepteurs
des NK
ac;tivateurs
Récepteurs
Protéinesde stresset "MHClike"
du chimiotactisme
- extravaôation
Récepteurs
Apoptoseet inflammation
r lmmunitéanti-infectieuse
et inflammation
. Orydaseset médiateurssolublesde I'inflammation
Sessions communes avec la Société ltalienned'lmmunologie
acquise
à I'immunité
naturelle
: de I'immunité
Cellulesdendritiques
,sessions communes avec la Société Française de Rhumatologie
danslesmaladiesinflammatoires
;
thérapeutiques
desréponses; stratégies
et régulation
i r Familledu TNFÆNF-R
polyarthrite
rhumatoide
la
de
traitements
les
nouveaux
,
cellulaires
de thérapies
osseuxet perspectives
: . Remodelage
du Cancer
avecla SociétéFrançaise
isessionscommunes
et inflammation,
de I'angiogenèse
régulation
: aspectsimmunologiques,
et inflammation
i r Angiogenèse
théraPeutiques
i perspec{ives
et vaccinales
thérapeutiques
hôte-tumeur
péri-tumorale
et relations
; lesstratégies
, o Inflammation
Sessionscommunesavec la SociétéFrançaisede Néphrologie
degreffes
o Inflammation
: rejetouacceptation
o Les maladiesinflammatoiresdu rein
Et.biensûr,
o
r
r
o
Les assembléesgénéralesde la SFI et de |ASSIM
Les ateliersSFI et présentationslibres - Les conférencesdes jeunes immunologistes
La ConférencePierreGRABAR(NK cells and inflammation- A. Morefta)
La remisedu Prix JacquesOUDIN
satellite
: Atelier technologique
Marcel
DECKERT
dansla levure- Organisateur:
moléculaires
d'hybridations
i Lestechniques
:--'-'-''---"""-"
envoyés.
desrésumés
à partir
sélectionnées
orales
seront
i Lescommunications
le rapprochemenl
et favoriser
et italiennes
auxéquipesfrançaises
unelargeplaced'expression
: La Sf t souheiteprocurer
i des disciplinesPour cette raison,le programmepréliminairen'estqu'indicatif.
italiens.
pourle meilleur
accueilde noscollègues
seraI'anglais
La languedu colloque
au :
S'adresser
desrésumés
et réception
ou exposition,
: inscription
Pourtouteinformation
ProfessêurAlainBernard: InsermU 576- Hôpitalde lArchet- Nicecedex3
fr
Té1.33(0)492 1577 00 - Fax: 33(0)492 1577 09 - e-mail: sfi2OO3@unice
au congrès
d'inscription
de résumé; 2" formulaire
En annexe: 1" formutaire
comfr
sfi-immunologie
sur /e sitede la SFI: http://www
égatementtéléchargeables
Formulaires
annuelle
Rubrique: Evénements/Réunion
SFIActualités
Page 5
XV Coursonnuel
Oudin
PrixJocques
de lo SociétéFronçoise
d'fmmunologie
de reche?cheen immunologie
3-7 Novembre2003
"LesPensières"
Centrede Conférences
de la FondationMérieux- Annecy
Mérieux
Avecle soutiende la Fondation
desEnseiet la participation
de I'ASSIM-Association
gnantsd'lmmunologie
des Universités
de LangueFrançaise-
Gomitéd'organisation: J. Boucraut,
N. Mooney,E. Tartour
du cours
Organisation
totaledu lundiaprès-midi
ll se dérouleen immersion
matin.ll s'adresse
aux:
au vendredi
d'immunologie
ou d'autresdisciplines
enseignants
qui peuventy trouverune aideà la préparation
de
leurscours,
jeunesscientifiques
qui peuventy approfondir
leur
en immunologie,
connaissance
. chercheurset ingénieursde laboratoiresde rechercheen immunologieou dans des domaines
interactifs
aveccettediscipline.
invités,qui assistent
Chacundes huit conférenciers
à I'intégralitédu cours, donneradeux séminaires
à une
d'unetheure30 chacun.L'unconespondant
introduction
et revuegénéraledu thèmetraité.L'auou plusspéun thèmed'actualité
tre approfondissant
cialisénondéveloppédansle coursgénéral.
Cette organisationdoit faciliterles échangesétudiants-conférenciers.
pourla
Ce coursest reconnusur le planuniversitaire
validation
de certainsmodulesd'EcoleDoctorale.
Français
Prixattribuéparle Laboratoire
et des Biotechnologies
du Fractionriement
d'lmmunologie.
et la SociétéFrançaise
O b je t :
Le PrixJacquesOudind'immunologie
cliniqueréeffectuédans
compensera
un travailderecherche
lesdomainessuivants:
. immunitéanti-infectieuse,
. auto-immunité,
r déficitsimmunitaires.
Mo n t a n t :
6000€
Publicconcerné:
Internes,Chefsde cliniqueAssistants,Chercheurs
de moinsde 40 ans.
et Enseignants-Chercheurs
Gonditions:
Les candidatsdoiventprésenterun travaileffectué
situéen
dans un servicecliniqueou un laboratoire
France.Le lauréatdevraêtreprésentà la remisedu
prix pourprésenterson travail,lors du congrèsannueldela SFl.
Datelimitede dépôtde candidature:
15septembre
2003
Lejury :
ll sera composépar des membresde la Société
Français
et du Laboratoire
Française
d'lmmunologie
et des Biotechnologies
du Fractionnement
Le dossier de candidaturedoit comprendre:
Le nom et I'adressepersonnelledu candidat,son
télécopieet adresse
téléphone(et éventuellement
de messagerie
électronique),
o sooCV et ses publications,
. le nom (adresse,téléphone,télécopieet adresse
électronique)
de son directeurde
de messagerie
projetet le lieu du serviceou laboratoireoù il a
'...............'.'......:effectuéla recherche,
jointe à ce bulletin,à retourner
iFiche de pré-inscription
. 2 pagesde présentation
du travailen français,
iavantle 20 septembreau secrétariatde la SFl,
.
précis
le rôle
du candidatdansce projet.
avecle programme
tégalementtéléchargeable
isur /e sile de la SFI
et le projetdevrontêtre
Le dossierde candidature
i http://www.sfi-immunologie.com.fr
à:
adressésen 4 exemplaires
des Pensêres
iRubrique: EnseignemenUCours
:......,...,..,.,.,.......
SéverineDarré
de gammelmmunologie
Médecin
LFB- 3, avenuedesTropiques
Laboratoire
Cedex
91958COURTABOEUF
[email protected]
SFIActualités
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CoffogueCytokines
5, 6 et 7 mai 2003,
Le Groisic - Port aux Roc
LagrueLak-Hal
CarolineDiveu- Anne-Hélène
Le Colloque Cytokines organisé par la SFI s'est déroulé
les 5, 6 et 7 mai au Croisicpour la troisièmeannée consécutive. Les communicationsonl concernéI'actualitéscientifique des cytokines et des récepteurs;les cytokines et les
tumeurs,les cytokineset les déficitsimmunitaires,les lRFs
et STATs dans la transductiondu signal et en dernier lieu
les cytokinesdans les réponsesTH1lTH2.
I lL-27,une cytokinehétérodimèriquenouvellementdécouverte constituéed'une protéineapparentéeà la sous-unité
p40 de llL-12, EBl3 et d'un polypeptideprochede la sousunité p35, p28. Le récepteurde cette cytokineest constitué par TCCRÂIVSX-1,une chaÎne jusqu'alors orpheline'
L'lL-27 induit la proliférationdes lymphocytesT CD4+
na'r'fs et entraÎne une augmentation de la production
d'lFNv. D'autre parl, l'lL-27 permet une augmentationdes
transcritsde T-bet et de la polarisationdes lymphocytesT
CD4+ na'rfs.Cette cytokineest impliquéedans la mise en
place d'une réponsede type TH1. NadineCerf-Bensussan
(Hôpital Necker, Paris, France) a présentéun travail traitant du rôle de l'll-15 entérocytairedans les perturbations
(LlE) et
de I'homéostasiedes lymphocytesintraépithéliaux
la survenuede la maladiecoeliaque.L'lL-15 est.indispensabfe à fa survie et à I'expansionin vitro des LIE et induit
les fonctions effectricesde ces lymphocytes.L'lL-15 est
délivréeà la surfacecellulairedes entérocyteset induit la
productiond'lFNy par les LlE. La surexpressionde l'll-15
dans I'intestinest susceptibled'entraînerl'émergencede
proliférationsclonales,elle pourraitainsi être une nouvelle
approche de traitementdes complicationsmalignesde la
maladie coeliaque. La communicationde Jean-Philippe
Herbeuval(NCl, NlH, Bethesda,USA) traite de la contiibution de TRAIL lors de la déplétionen CD4+ des PBMC de
patientsinfectéspar le VlH. La présencede particulesVIH
non infectieuses,chez ces patientspeut-ellecontribuerau
développementde la pathogenèse? Des particules du
virus VIH non infectieuseset exprimantdes protéinesd'enveloppe fonctionnellessont alors générées (AT2)' Les
PBMC HIV+ et plus précisémentles monocytesHIV+ produisentTRAIL en présenced'AT2 et ces dernièrescellules
sécrètent alors de l'lNFo et de l'lNFp. Le virus AT2 entraîne I'apoptosesélective des lymphocytesT CD4+ surexprimantTRAILR1(DR4)et TRAILR2 (DRs)' en association
avec fe virus influenza.TRAIL et TRAILR sont impliqués
dans le phénomèned'apoptoseobservé des CD4+ infectés par HIV AT2 et le virus influenza.
Le sujet de la deuxièmesessionconcerneles cytokineset
les tumeurs. Anne Caignard(lGR, Villejuif,France) a fait
un exposé traitant des récepteurs KIR à la surface des
fymphocytesT. 5 % des lymphocytesT CD8+ expri-ment
de lymphocytes
les récepteursKlR. Une sous-population
T CD8 mémoires (CD4SRO, CD29, CD27) est ainsi
définie par la présencedu récepteurKlR, dont I'expression est réguléepositivementpar l'll-15 et le TGFB. Les
récepteursKIR permettentd'abaisser le seuil d'activation par le TCR. Dans un modèlede tumeur rénalehumaine, la présencede KIR à la surfacedes lymphocytes
T cytotoxiques(CTL) inhibe la polarisationactive des
celluleset la signalisationintracellulaire(Vav et LAT) par
le TCR empêchant ainsi le processus lytique' En présence de CTL exprimantKlR, I'apoptoseest inhibée et
une diminutionde I'activationde la caspase 8 est observée (voie de FAS/FASL).L'exposé de Nathalie Chaput
(lGR, Villejuif,France) a porté sur les exosomes (DEX)
dérivés de cellulesdendritiques(DC) et leur capacité à
induire I'initiationdes réponsesT CD8+ naiVes in vivo'
Les DEX sont issus d'endosomestardifs des DC et relargués dans le milieu extracellulairepar fusion avec la
membraneplasmique.Des protéinesfonctionnellessont
présentesà la surfacedes DEX telles que le CMHI et le
CMHll. En effet, I'injectionde DEX dans des souris
transgéniquesHLA-A2 induit I'initiationde réponsesTcl
primaires.Ce type de réponseest observéen présence
d'adjuvantstels que les séquencesCpG et I'Ampligen@'
Des essaiscliniquesde phase I pourrontalors être réalisés avec les DEX associésaux adjuvantstestés (CpG et
l'Ampligen@).Francine Brière (Schering-Plough,Dardilly, France)a parlé de la migrationdes cellulesdendriti(PDC), qui ont un rôle majeur au
ques plasmacytoTdes
niveau de I'interfaceentre réponse immunitaireinnée et
adaptive. Les PDC peuvent migrer dans l'épithélium
directementau niveau du site d'entrée d'un pathogène
pour migrer ensuite via la lymphe dans la zone T des
ganglions lymphatiques.Ce recrutementau niveau de
l'épithéliumnécessite la mise en place de divers gradients de cytokines(SDF-1/CXCL12et CCL2ÙlMlP3ct)'
D'autre part, les PDC peuvent migrer directementdans
les ganglionslymphatiques'Ces résultatsconfirmentla
possibilitéd'utiliser des chemokines pour recruter les
PDC au niveau d'un site d'injectionde chemokinesou,
directement,au niveaud'une tumeur.
La troisièmesessiontraite des cytokineset des déficits
immunitaires.L'exposéde James Di Santo (lnstitutPasteur, Paris, France)concernela chaîne 1 commune (yc)
des récepteursde cytokinesdans les cellulesT. En effet, fes cytokineslL-z,lL-4,1L-7,ll-g, lL-15 et lL-21 se
fixentsur un récepteurqui a commechaÎnecommuneYc'
Elles interviennentdans le développementet la maintenance du système lympholde.Chez leslsouris déficientes pour la chaîne yc (X-SCID),sont retrouvésdes cellules ToÊ contrairementà ce qui est observé chez
I'homme(SCID-X1).Les cellulesB de ces souris sont
fonctionnelleset répondent à un antigène T indépendant. L'identificationdes fonctionsprécisesde la chaÎne
yc entraÎnerasans doute la mise en place de nouvelles
thérapies pour augmenter les réponses immunes ou
contrôlerl'autoimmunité.Le deuxièmeexposé présenté
par Claire Fieschi (Hôpital Necker, Paris, France)
concerneI'immunitéface aux infectionsdans le modèle
humain.En effet,les hommessont soumis à une grande
virulents,et ils y répondent
variétéde micro-organismes
SFIActualités
très différemment, une minorité d'individus développent
une maladie. Cela s'explique par la variabilitédes gènes
qui contrôlentles défenses,comme, par exemple les polymorphismes.Ces résultatssont le début de la dissection
génétiquede la protectionimmunitaireface à ce type d'infection. Warren Leonard (NlH, Bethesda, USA) a clôturé
cette session en exposant de très beaux travaux traitant du
déficit de signalisationen réponseà des cytokinesdans la
maladieSCID. La maladieX-SCID est due à des mutations
dans la chaîne yc, ce qui entraînedes déficitsde signalisation. Comme JAK3 se fixe à yc et est normalementactivé,
W. Leonardfait alors l'hypothèseet confirmeque des mutations de JAK3 provoquentune maladieSCID autosomale
récessive due alors à un déficit de signalisation.Les patients SCID voient leur nombre de cellulesT fortementdiminué, il a été retrouvédes mutationsdans leurs gènes de
I'lL-7R,ceci suggèrele rôle majeurde l'lL-7Rdans le développement et la signalisationdes cellules T. La maladie
SCID est le résultatd'un spectre d'immunodéficiences,
du
à des déficits de la signalisationinduitepar des cytokines.
L'ensemblede ces travauxmontreque les cytokineset leur
signalisationne sont pas si redondantes.
La quatrièmesession, les lRFs et STATs dans la transduction du signal est ouverte par lsabelle Dusanter (lnstitut
Cochin, Paris, France) et traite du rôle de la TPO et de
l'lFNy dans I'expressiondu CMHI à la surfacecellulaire.Le
CMHI est exprimé de façon stable à la surface cellulaire
forsque le transporteurIAPll2 est exprimé. Cette étude
montre que la TPO induit I'augmentationde I'expressionde
la protéineTAP1, ainsi que de son transcritdans des mégacaryocytescultivés en présence de TPO. Un résultat
similaireest obtenu avec I'lFNy. ll y a alors augmentation
de la synthèse et de I'expressiondu CMHI à la surface
cellulaire. Cette augmentationdépend de STAT et IRF ;
STATI se fixe sur le promoteurde TAP1, lorsqueles cellules sont activées par la TPO ou l'lFNy. IRF-2, un facteur
inhibiteurde transcription,se lie dans ce modèle à STATI
et à I'ADN permettant ainsi la transcriptiondu gène de
TAP1. Mounira Chelbi-Alix(lnstitut Lwoff, Villejuif,France)
expose la synergie de l'lFN avec des moléculesà effets
thérapeutiquescomme I'arsenic(AS) et I'acide rétinoïque
(AR) vra la voie IRF-1 et STAT. Lors de I'activationdes
cellulespar les INF de type l, les protéineskinaseJAK1 et
Tyk2 activées phosphorylentSTATI et STAT2 alors complexées avec IRF-9 (complexeISGF-3).Ce complexe migre dans le noyau où il se fixe sur les séquencesd'ADN
ISRE et induit I'activationdes gènes des IFN de type L
L'fNFy, guand à lui, active STAT'1, via JAK1 et JAK2,
STATI forme un homodimèrequi se fixe sur les séquences
GAS dans le noyau et active ainsi la transcriptiondes gènes des IFN de type ll Ces deux voies de transduction
semblentse chevaucher.L'AR amplifiela réponseaux IFN
via la voie IRF-1 et STAT par une augmentationd'lRF-1
par I'intermédiairede NFkB et donc la synthèse d'lNFo.
L'AS amplifieI'inductiond'lRF-1 par l'lNFcret l'lNFy,en
augmentantla phosphorylationde STATI par l'lFN, ce qui
conduità I'amplificationde ses effets biologiques.
La cinquième session clôture ce Colloque Cytokines et
traite des cytokinesdans les réponsesTHll-1H2.
PageT
Les travaux de Markus Neurath (Universitéde Mainz,
Mainz, Allemagne) concernent les cytokines dans les
maladiesinflammatoiresde I'intestinet plus précisément
la maladie de Crohn. Dans ce modèle. la différentiation
et la régulationdes lymphocytesTH sont dues au facteur de transcriptionT-bet. En effet, la surexpressionde
T-bet est nécessaire et suffisante pour induire une réponse TH1 et balance les réponses lNFy/lL-4et TGFB.
La résistancedes cellulesT à I'apoptosemédiée par la
voie FAS/FASLcontribueà l'expansiondes cellulesT et
à la mise en place de la maladie. L'azathioprine,une
drogue immunosupressive,
induit I'apoptosedes cellules
T vla I'inactivationde Racl par incorporationde son
métabolite actif le O-mercaptopurine(6-MP), puisque
Racl activé a pour cible les gènes STAT3, MEK, NFkB
et bcl-Xl. De nouvelles thérapies peuvent alors être
définiesen ciblantI'apoptosedes cellulesT et en recherchant des analoguesdu 6-MP présentantde plus fortes
affinitéspour Racl . Muriel Moser (Universitéde Bruxelles, Belgique)traite des cellulesdendritiques(DC) dans
la réponse immunitaire.Les cellules dendritiques,présentatricesparticulièresde I'antigène,interagissentavec
différentescellulesT en même temps ; elles migrentde
la périphérievers les organeslymphoidesou elles induisent la réponse immunitaire.Les DC se spécialisentau
cours du temps : les cellulesimmaturescapturentI'antigène à la périphérieet les cellulesmaturessensibilisent
des cellulesT. Les DC spléniquessont impliquéesdans
la régulationTH1 et TH2 ( CDSa+: TH1, CDSa-: TH2).
Les DC immaturesau contact des cellulesT des organes lymphoi:desont un rôle importantdans la lolérance
du soi. De plus, les cellulesT régulatrices(CD4+CD25+)
contrôlent la réponse immunitaire induite par les DC
maturesaugmentantainsi la réponseTH1 (lFNy)et diminuant la réponse TH2 (lL-4). Maria C. Leite-de-Moraes
(CNRS FRE 244, Paris, France) expose que les lymphocytes TNK Ya14 invariants (iVa1a) murins
(équivalenthumain NKTVa24-Ja18)semblentinfluencer
des réponsesimmunes en réponse à des infectionsou
des tumeurs.La productiond'll-4 et d'lNFy par les cellules TNK iVa14 est stimulée par respectivementlL-7 et
l'll-18 d'une part et I'lL-12d'autre part. Ces cellulesstimulées par l'lL-18 et l'll-12 produisentde fortes concentrationsd'lNFy, mais pas d'1L4, ceci montre que la productionde cytokinedépend du microenvironnement
des
cellulesTNK iVa14.Cet aspectde contrôlede la production de cytokinesest essentielpour utiliserles lymphocytes comme des cibles dans les protocolesthérapeutiques. Un exemple du rôle des TNK a été montré dans
un modèle d'asthme chez la souris : les souris TNKprésententune diminutionde la productiond'lgE, d'll-4,
et d'll-5 dans le sérum ; les éosinophilessont également diminués; une diminutionde I'hyperréactivité
bronchiqueest donc observéepar rapportaux sourisWT.
lci prend fin ce Colloque Cytokines2003, rendez vous
en 2005.
t n s e rmUS 6 4 -CHU
Directeur
: HuguesGascan
4, rue Larrey- 49033AngersCedex01
SFI Actualités
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Congrès
EFIS - Congrès Européend'lmmunologie
10-15juin 2003 - Rhodes- Grèce
lnformation :
http://www.efis2003.net
Contact:
gr
congress@amphitrion
8th Gongress of the European Hematology
Association (EHA)
l2-15 juin 2003 - Lyon
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http://wwweurocongrescom/eha2003/
Gellules souches et Transplantation - DixièmeN.A.T.
19 et 20 juin 2003 - Nantes- Cité des Congrès
lnformation :
nat.nantes.inserm.fr
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Contact.
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3ème réunionannuellede la Société
de ThérapieCellulaireet Génique
Francophone
19 et 20 juin 2003 - La Grande-Motte
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FTCG2003/
igh.cnrs.frlS
http://congres
l^rois iènte cnnférencei nternatiuna!esçr !-iLA-ti
7-9 juillet 2003 - Paris - Collègede France
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nfo/
http;i/www:dsv.cea.f r/contenVcea/esp-i
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ues/col103-hlag.
recherche/colloq
Cytometric and Cell Sorting
for Functional Genomics and Proteomics
7-11juillet 2003 - Berlin- Allemagne
Information
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2nd IAS Conference on HIV Pathogenesis
and Treatment
13-16juillet 2003 - Paris
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Spectrométrie de masse et analyse protéomique
l6 au 19 septembre 2003 - Toulouse
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InternationalSymposium' FunctionalGenomics
of Infectious Diseases and lnflammation
18-20 septembre 2003 - Tûbingen- Allemagne
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25-29 septembre 2003 - Algarve- Portugal
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gu.se
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Golloquede I'Associationdes cytogénétlciens
de langue française
22-23 septembre 2003 - Genève- Suisse
Centre MédicalUniversitaire
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Chronic Myeloid Leukaemia
28-30 septembre 2003 - Rapallo(Portofino)- ltalie
lnternationalConferencell
lnformation :
http:i/wwwesh orgiAgenda.htm
Tolerance Versus Allergy with Emphasis
upon Nickel
FourthDûsseldorfSymposiumon lmmunotoxicology
29-30 septembre 2003 - DÛsseldorf- Allemagne
lnformation :
de/nickel/
iuf.uni-duesseldorf
http://www.
Deuxièmes'Journées des Gordeliers" :
lmmunothérapies et cencers
1-3 octobre 2003 - Paris
Information:
http:i/www.idm-biotech.com
Antibodies in Hematological Malignances
conferenceI
lnternational
11-13octobre 2003 - Maisonde la Chimie- Paris
lnformation:
htm
esh.orgiAgenda,
http:1/www
Journées francophones d'imm unologie
et immunothérapie des cancers
15-17octobre 2003 - Dijon
lnformation :
http://wwwu-bourgogne.frl
html
EPHE/PAGES/Français/immuno.
ou
http:i/www.ephe.sorbonne.frlformationcontinue/
cancers.htm
Euroconference lV on Angiogenesis
In associationwith GEC
24-27 octobre 2003 - Dublin- lrlande
lnformation:
htm
http://www.esh.org/Agenda.
T Cells and Skin lmmune SYstemll
Symposiumde la FondationRenéTouraine
7 novembre 2003 - Paris
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fond [email protected]
Mechanisms of Gell Death and Disease :
Advances in Therapeutic Intervention
lV
Conference
lnternational
14-17novembre 2003 - Cancun- Mexico
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htm
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lmmunologicalApProaches
against Nosocomial Infections
19-21 November 2003 - Veyrierdu Lac - (Annecy)
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http://www.fondationmerieux.org/colloque/Nosocomial/Prog.htm
Plant-DerivedVaccines and Antibodies :
Potential and Limitations
21-24mars 2004 - Les Pensières(Annecy)
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Vaccines for Enteric Diseases
28-30avril2004 - MontegoBay - JamaÏque
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lnfluenza Vaccines for the World - IVW 2004
24-26 mai 2004 - Lisbonne - Portugal
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