SFf Actualités - Société Française d`Immunologie

SFI
Actualités Page 1
SFf Actualités
www.
sf i
-
im
m
uno
log
ie.
co
m. fr
Société.
Française
d'lmmunologie
lssN
0998-2000
Bulletin
n"103
mai 2003
Charles ,Taneway
L'lmmunologie
vient de perdre un de ses esprlfs /es p/us
oiginaux. Charles
Janeway nous
a quiftés
le 12 avril 2003 au
terme d'une longue maladie que nombre d'entre nous
avions suivie avec tristesse ef anxiété. ll était âgé de 60
ans. C'était un homme chaleureux et imaginatif. Le recul
nous
a montré qu'it avait été visionnaire
quand, en 1989, il
avança ta notion d'immunité innée qu'il allait lui-même
contribuer
à démontrer
avec ta description
chez les mammifè-
res de l'équivalent des récepteurs Toll de la drosophile'
Les extraordinaires
progrès récemment réalisés dans ce
domaine ont probablement représenté
une de ses demrères
grandes
satisfactions
scientifiques.
Les travaux
qu'il
a réatisés
avec son
collaborateur
Ruslan
Medzhitov sont
d'une exceptionnelle
impoftance. lls ont ouveft des perspectives
considéra-
b/es sur des mécanlsmes
de défense
anti-infectieuse
ef sur
la découverte
possib/e
d'agents
thérapeutiques
comptètement
originaux. Charles
Janeway
avait apporTé
bien d'autres
contri-
butions
essenfie//es
à l'immunologie
fondamentale
notamment
sur
le développement
des
lym-
phocytes
B et T mals aussi
à l'immunopathotogie
dans
le diabète
auto'immun
tant
pour ce qui
Contact: SFI
28, rue du Dr Roux
75724 Paris Cedex 1 5
Tél : [phone]
01 45 66 85 97
Fax : 01 45 ô7 4e 98
Email : [email protected]
Dans
ce
numéro
Hommage ù,
C. Janeway
Hot Spots
Hot Spots
Prix SFI
Congrès
annuel SFI
WCoursannuel SFI
Prix Jacques
Oudin
ColloEn cytohines
Coll,oquc
cytokines
Congrès
concerne
la reconnaissance
des
autoanfr,gènes
que
pour le rÔle des
cettules
r suppressives,
une
découvefte
d'un
autre
grand
scientifique
de l'lJniversité
de Yate égatement
prématurément
disparu,
Richard
Gershon
auquel
it avait récemment
tenu à rendre
hommage.
Au delà
de ces contributions
scientifiques
originales,
Charles
Janeway
a ani-
mé de façon
exceptionnette
la communauté
immunologique.
ll avait
contribué
à t'éducation
des plus
ieunes
en rédigeant
un manuel
deve-
nu célèbre ,,lmmunobiotogy
: The tmmune system
in Health and Di-
sease".
La Société
Française
d'lmmunologie
sâssocie
à la douleur
de son
épouse
Km Bottomly
et de ses frois
f//es.
Profe
sse u
r J ea
n-F
rançoi
s BACH
Membre de I'Académie
des Sclences
lnstitut de France
I
2
3
4
(
D
7
8

Page2 SFI Actualités
1. Lehuen A., Lantz O., Beaudoin L., Laloux V.,
Camaud C.,
Bendelac
A., Bach J.F. and Mon-
teiro
R. 1998
Over-expexpression
of natural killer T cells
protects Va14-Ja281 transgenic non-obese
diabetic
mice against
diabetes.
J. Exp.
Med., I88:1831-1839
2. Mars L., Laloux V., Goude
K., Desbois S.,
Saoudi
A., Van Kaer L.,
Lassmann H.,
Herbe-
lin
A.,
Lehuen
A. and
Liblau R. 2002
Va14-Ja281
NKT cells naturally
regulate expe-
rimental autoimmune encephalomyelitis
in
NOD mice.
J. lmmunol.
Cutting
Edge, 168:6007-6011
3. Laloux
V., Beaudoin L., Jeske
D., Carnaud
C.
and Lehuen
A. 2001
NK
T cell-induced
protection
against
diabtes
in
Va14-Ja281
transgenic
NOD mice
is associa-
ted
with a Th2 shift
circumscribed
regionally
to
the
islets
and
functionally
to islet auto-antigen.
J. lmmunol.,
1
66:3749.3756
4. Beaudoin
L., Laloux
V., Novak J., Lucas
B.
and
Lehuen A.2OO2
NKT cells
inhibit the onset of diabetes by im-
pairing
the development
of pathogenic
T cells
specific
for
pancreatic
cells.
lmmunity,lT:725-736
Adhésine
et colonisation
muqueuse
d'un
pathogène
bactérien
Françoise
Jacob-Dubuisson
Inserm U447
Institut de Biologie
de
Lille
- Lille
francoise.jacob@pasteur-l
ille.fr
L'attachement
des bactéries
pathogènes
aui tis-
sus de leurs hôtes
est une
étape
précoce
dans
les
infections
mucosales. Cette
étape est
assurée
par
des facteurs
de virulence appelés adhésines,
qui
pour assurer
leurs fonctions sont classiquement
exposées
en surface
des bactéries,
bien
que
cer-
taines,
de
façon surprenante,
soient
en
partie
libé-
rées dans
le milieu extracellulaire.
Cependant,
la
relevance de ce dernier
phénomène,
essentielle-
ment mis en évidence
in vitro,
n'a pas encore
été
étudiée.
Pour comprendre
le rôle de la libération
d'une adhésine
dans
la pathogénie,
notre
labora-
toire à l'lnserm
U447 et nos collègues
au CNRS
UMR
8526
de
l'lnstitut
Pasteur de Lille,
ont utilisé,
Bordetella
perlussls
comme
modèle
(Coutte
et al,
Journal
of Experimental ,Medicine,
2003. 197:735-742)'
car son adhésine
majeure,
I'hémagglutinine
fila-
Hot Spots
Les
lymphocytes
TNK
induisent
I'anergie
de lymphocytes
T pathogènes
Agnès Lehuen
Inserm U561 - Hôpital St Vincent
de Paul
- Paris
[email protected]
Les lymphocytes
TNK sont considérés
comme
des
lymphocytes
T non
conventionnels
car ils sont
res-
treints
par une molécule
non-polymorphe, CD1d.
Contrairement aux molécules
du CMH
qui présen-
tent des
peptides,
CDld présente
des
glycolipides.
Après activation,
les
lymphocytes TNK secrètent
très
rapidement de grandes
quantités
de cytokines
(de
types
Th1 eVou
Th2). De nombreux
travaux
mettent
en évidence
le rôle des lymphocytes
TNK dans
les
réponses anti-infectieuses,
les réponses anti-
tumorales ainsi
que
dans
le contrôle
des
maladies
auto-immunes.
En 1998,
nous avons
montré
que
les
lymphocytes
TNK protègent
les souris "Non Obese DiabetiC'
(NOD)
contre
le développement
du
diabète
(1).
Ces
résultats
ont ensuite
été confirmés
par plusieurs
équipes.
En collaboration
avec
l'équipe
de Roland
Liblau,
nous avons
montré
que
les lymphocytes
TNK
inhibent également
le développement
d'une
autre
pathologie
auto-immune,
l'encéphalite
auto-immune
expérimentale,
qui
est un
modèle
animal
de
la
sclé-
rose en plaque (2). Dans ces deux pathologies,
I'augmentation du nombre
de lymphocytes
TNK est
associée
à une dimirrution
des
lymphocytes
Th1
pa-
thogènes
(2 et 3). ll était donc
important d'analyser
plus précisément
le mécanisme
par
lequel
les lym-
phocytes
TNK inhibent
le développement
de répon-
ses auto-immunes
pathogéniques.
Pour déterminer
I'action
régulatrice
des
lymphocytes
TNK sur
les lymphocytes
T CD4
impliqués dans
le
développement
du diabète,
nous
avons
développé
un modèle
in vivo
dans
lequel des lymphocytes
T
naTfs spécifiques
des cellules
p sont stimulés
par
leur antigène
en présence
ou en absence
de lym-
phocytes
TNK, ou en présence
de lymphocytes
T
conventionnels.
La présence
de lymphocytes
TNK ne bloque
pas
l'activation et
I'expansion
initiales
des
lymphocytes
T
CD4
mais elle
inhibe leur
production
d'lL-2 et
d'lNF-y
ainsi
que
leur
prolifération
tardive.
Ces
lymphocytes
T CD4
n'induisent
pas
d'insulite
sévère
et ils sont
incapables
de détruire
les cellules
B.
En
résumé,
les lymphocytes
TNK bloquent
la différenciation
de
lymphocytes
T CD4 auto-réactifs
en lymphocytes
effecteurs,
ces
lymphocytes
T CDul devenant
anergi-
ques
(4).
ll reste à élucider
comment
les lymphocy-
tes TNK induisent
I'anergie
des lymphocytes
T
conventionnels.

SFI Actualités
menteuse
(FHA),
se retrouve à la fois exposée
à la
surface
de la bactérie
et libre dans
le milieu
extracel-
lulaire lorsque
la bactérie
est cultivée
en milieu
li-
quide.
La
libération
de la FHA dépend
de la maturation
de
son
précurseur
par
une
protéase
spécifique
appelée
SphB1.
Nous avons
construit
une
souche
mutante
déficiente
en SphB1,
qui
ne
libère
plus
de FHA
ma-
ture
dans
le milieu.
La capacité
de cette
souche
à
coloniser
le tractus
respiratoire
de la souris
s'est
avérée
être
fortement
diminuée,
bien
qu'ln
vitro elle
adhère à des cellules
respiratoires
humaines
en
culture
au moins aussi
bien
que
la
souche
sauvage
dont elle
est
issue.
La déficience
de la souche
mutante
pour
la
colonisa-
tion
du tractus
respiratoire
de souris
pouvait
cepen-
dant être partiellement
corrigée
en prétraitant
les
souris
par
une
injection
intra-nasale
de
FHA
purifiée.
De même,
la co-infection
de souris
à la fois par la
souche
mutante sphBl-
et par
la souche
sauvage
qui
libère de la FHA,
permet
de restaurer transitoire-
ment
la colonisation
par la souche
mutante.
Ceci
n'est pas observé lorsque les souris sont co-
infectées
à la fois
par
la souche
mutante
sphBl- et
par une autre
souche
fhaB-
produisant
la protéase
SphBl
mais
pas
la FHA.
Ges derniers
résultats
suggèrent
que la protéase
elle-même
ne participerait
pas
à la colonisation
par
une activité
distincte
de la maturation
de la FHA.
Nous
faisons l'hypothèse
que
la libération
de
la FHA
aiderait
à la colonisation
en facilitant
la désagréga-
tion des microcolonies
formées
lors de la phase
de
multiplication
aux
sites d'adhérence
initiaux. En
effet,
en absence
de libération
de la FHA,
les bactéries
restent
fortement
agrégées
en raison
d'interactions
homotypiques
FHA-FHA.
La libération
de la FHA
permettrait
donc la dispersion
des bactéries
dans
I'organe et la fixation
à de nouveaux
sites
dans
le
tractus
respiratoire.
En outre,
il est vraisemblable
que
la protéine
libre
participe
à d'autres
étapes
de la
pathogénie.
En effet,
la FHA
peut
adhérer
aux ma-
crophages
et monocytes
et exercer
des effets
immu-
no-modulateurs,
affectant
les réponses
inflamma-
toire
et apoptotique
de ces cellules.
(lshibashi
et al.
1994. J. Exp; Med.,
180:122*1233
; Abramson
et
a1.,2001.
lnfect.
lmmun.,
69:2650-2658
; lshibashi
et
al.2002.
Cell.
Microbiol.,
4:82*833).
Notamment,
la
capacité
de
ce
facteur de virulence
à induire
la
géné-
ration des cellules
T régulatrices
à la surface
mu-
queuse,
suite
à son interaction
avec
les cellules
du
système
immunitaire
innée, est un exemple
d'une
stratégie exploitée par B. perfussr's afin de
"corrom
pre"
des
réponses
i m mu
nes
protectrices.
(Mc
Guirk e|a1.,2002.
J. Exp.
Med.,
195:221-231).
Prix SFI
Congrès
des treunes
chercheurs de l'ADIC
Elodie Segura, étudiante
en
thèse
dans
le labo-
ratoire
de Sebastian
Amigorena
à l'lnstitut Curie,
a
reçu
le
prix
SFI du
Congrès
des Jeunes
chercheurs
de l'lle de France
pour
la meilleure
présentation
dans
la session
immunologie.
Ce 6"'" congrès
des
Jeunes
Chercheurs
O'Île de France
a eu lieu
les
24
et 25 Avril
2003
à l'lnstitut Curie.
Travaux
d'Elodie
Segura
Les cellules
dendritiques
(CD)
possèdent
la
proprié-
té unique
de
pouvoir
déclencher
la
réponse
immuni-
taire
in vivo. En périphérie,
les CD immatures
ont
une
grande
capacité
d'ingestion
des antigènes
mais
expriment
peu de molécules du Complexe
Majeur
d'Histocompatibilité
(CMH)
à leur surface
et ont
donc
une
faible activité
stimulatrice
pour
les
lympho-
cytes
T. Après
maturation,
déclenchée
par
des pa-
thogènes
ou des
stimuli
inflammatoires,
les
CD mi-
grent
vers les
ganglions
lymphatiques.
Elles expri-
ment
alors
à leur surface
un
grand
nombre
de molé-
cules
du CMH
et de molécules
costimulatrices,
ce
qui les rend très efficaces
pour
la stimulation
des
lymphocytes
T naïfs.
Les travaux
menés
par
l'équipe
de Sebastian
Ami-
gorena
depuis
quelques
années
ont
montré
que
les
CD sécrètent
des petites
vésicules
membranaires,
les exosomes,
qui proviennent
de
compartiments
de
la
voie d'endocytose.
Les
exosomes
contiennent
un
ensemble
défini
de protéines
cellulaires,
parmi
les-
quelles
des
molécules
du CMH et
des
molécules
de
costimulation
des lymphocytes
T. lls peuvent dé-
clencher
des
réponses
immunitaires
restreintes
par
le CMH
et spécifiques
de
peptides
antigéniques,
en
particulier
dans des systèmes
tumoraux.
Selon
qu'elles
sont
immatures
ou
matures,
les CD
possè-
dent
donc
des propriétés
et des
fonctions
différen-
tes.
Nous avons
voulu savoir
si le stade
de
matura-
tion
des
CD influençait
la production
d'exosomes.
Nous avons
observé
que
la sécrétion
d'exosomes
ln
vitro est diminuée
de
50% après
maturation
des CD.
Nos résultats
montrent
également
que les exoso-
mes
de CD
immatures
ou
matures
ont une
morpho-
logie similaire
en microscopie
électronique,
mais
portent
des
quantités
différentes
de certaines
molé-
cules,
en particulier
des molécules
costimulatrices
des lymphocytes
T. Ces différences
reflètent
les
modifications
cellulaires
liées au
programme
de
ma-
turation.
De
plus,
les exosomes
de CD
matures sont
beaucoup
plus
efficaces
pour
la stimulation
de lym-
phocytes
T na'rfs
in vitro.
L'activité
fonctionnelle,
qualitative
et quantitative,
des deux
types d'exoso-
mes rn vivo est en cours
d'études.
Ces résultats
ouvrent
des
perspectives
nouvelles
pour
la produc-
tion d'exosomes
efficaces
comme
vecteurs de thé-
rapies
anti-tumorales.
Page 3

Page
4SFI
Actualités
i
Programme
scientifique
préliminaire
. Du normal
au
pathologique:
Qu'est-ce
que
I'inflammation
?
. De
I'immunité
naturelle
à I'immunité
acquise,
lesrécepteurs
cellulaires
Récepteurs
pour
le Fc
Récepteurs
"Toll"
Récepteurs
ac;tivateurs
des
NK
Protéines de
stress
et "MHC like"
Récepteurs
du
chimiotactisme
- extravaôation
Apoptose et infl ammation
r lmmunité
anti-infectieuse
et
inflammation
. Orydases
et médiateurs
solubles
de I'inflammation
Sessions
communes
avec la Société
ltalienne
d'lmmunologie
Cellules
dendritiques
: de I'immunité
naturelle
à I'immunité
acquise
,sessions communes avec la Société Française
de Rhumatologie
i r Famille
du
TNFÆNF-R
et
régulation
des
réponses
; stratégies
thérapeutiques
dans
les maladies
inflammatoires
;
, les nouveaux
traitements
de la polyarthrite
rhumatoide
:
. Remodelage
osseux
et
perspectives
de thérapies
cellulaires
isessions
communes
avec
la Société
Française
du
Cancer
i r Angiogenèse
et inflammation
:
aspects
immunologiques,
régulation
de
I'angiogenèse
et
inflammation,
i perspec{ives
théraPeutiques
, o Inflammation
péri-tumorale et
relations
hôte-tumeur
; les stratégies
thérapeutiques
et
vaccinales
Sessions
communes
avec
la Société
Française
de Néphrologie
o Inflammation
: rejet ou
acceptation
de
greffes
o Les maladies
inflammatoires
du rein
Et. bien
sûr,
o Les assemblées générales de la SFI
et de |ASSIM
r Les ateliers
SFI et présentations
libres - Les
conférences
des
jeunes
immunologistes
r La Conférence
Pierre GRABAR
(NK
cells
and inflammation - A. Morefta)
o La remise
du Prix Jacques
OUDIN
:
Atelier
technologique
satellite
i Les techniques
d'hybridations
moléculaires
dans
la
levure
- Organisateur:
Marcel DECKERT
:--'-'-''---"""-"
i Les communications
orales seront
sélectionnées
à
partir
des
résumés
envoyés.
: La Sf t souheite
procurer
une
large
place
d'expression
aux
équipes
françaises
et
italiennes
et
favoriser
le rapprochemenl
i des disciplines
Pour cette
raison,
le programme
préliminaire
n'est
qu'indicatif.
La
langue du
colloque
sera
I'anglais
pour
le meilleur
accueil de
nos collègues
italiens.
Pour toute
information
: inscription ou
exposition,
et réception
des
résumés
S'adresser
au
:
Professêur
Alain
Bernard
: Inserm
U 576
- Hôpital de
lArchet
- Nice cedex
3
Té1. 33(0)4
92
15
77
00
- Fax
: 33(0)4
92
15 77 09
- e-mail
: sfi2OO3@unice
fr
En annexe
: 1" formutaire
de
résumé
; 2" formulaire d'inscription
au congrès
Formulaires
égatement
téléchargeables
sur
/e site
de la SFI
: http://www
sfi-immunologie
com
fr
Rubrique
: Evénements/Réunion
annuelle

SFI Actualités
XV
Cours onnuel
de lo Société
Fronçoise
d'fmmunologie
3-7
Novembre 2003
Centre de Conférences
"Les Pensières"
de
la Fondation Mérieux
- Annecy
Avec
le
soutien de
la Fondation Mérieux
et la
participation
de I'ASSIM
-Association
des
Ensei-
gnants
d'lmmunologie
des Universités de Langue Française-
Gomité
d'organisation
: J. Boucraut,
N. Mooney,
E.
Tartour
Organisation
du cours
ll se déroule en immersion totale du lundi après-midi
au
vendredi matin. ll s'adresse aux:
enseignants
d'immunologie ou d'autres
disciplines
qui peuvent y trouver une aide à la préparation
de
leurs cours,
jeunes
scientifiques
qui peuvent y approfondir
leur
connaissance
en immunologie,
. chercheurs
et ingénieurs de laboratoires de re-
cherche en immunologie ou dans des domaines
interactifs avec cette discipline.
Chacun
des huit conférenciers
invités,
qui
assistent
à I'intégralité du cours, donnera
deux séminaires
d'une
theure
30 chacun.
L'un
conespondant
à une
introduction et revue
générale
du thème
traité. L'au-
tre approfondissant
un thème d'actualité
ou
plus
spé-
cialisé
non développé dans
le
cours
général.
Cette organisation
doit faciliter les échanges
étu-
diants-conférenciers.
Ce cours est reconnu sur
le
plan
universitaire
pour
la
validation de certains
modules d'Ecole
Doctorale.
'...............'.'......:
iFiche de pré-inscription
jointe à ce bulletin, à retourner
iavant
le 20 septembre au secrétariat
de la SFl,
tégalement
téléchargeable avec
le
programme
isur /e sile de
la SFI
i http : //www.
sf i
-i
m m u n olog
i
e.
com.f
r
Page 5
Prix
Jocques
Oudin
de reche?che
en
immunologie
Prix
attribué
par
le Laboratoire
Français
du
Fractionriement et des Biotechnologies
et
la
Société
Française d'lmmunologie.
Objet:
Le Prix
Jacques
Oudin d'immunologie clinique
ré-
compensera un travailde
recherche effectué dans
les domaines suivants
:
. immunité
anti-infectieuse,
. auto-immunité,
r déficits
immunitaires.
Montant:
6000 €
Public concerné
:
Internes,
Chefs
de clinique Assistants, Chercheurs
et Enseignants-Chercheurs
de
moins
de
40 ans.
Gonditions:
Les candidats doivent
présenter
un travail effectué
dans
un service clinique
ou un laboratoire situé en
France. Le lauréat
devra être
présent
à la remise du
prix pour présenter
son travail,
lors
du congrès an-
nuelde
la
SFl.
Date
limite de
dépôt
de candidature
:
15 septembre 2003
Le
jury :
ll sera composé
par des membres
de la Société
Française d'lmmunologie
et du
Laboratoire Français
du
Fractionnement et des
Biotechnologies
Le dossier de candidature doit comprendre
:
Le nom et I'adresse
personnelle
du candidat,
son
téléphone
(et éventuellement
télécopie et adresse
de messagerie électronique),
o soo CV et ses publications,
. le nom
(adresse,
téléphone, télécopie
et adresse
de messagerie électronique) de son directeur de
projet
et le lieu du service ou laboratoire où il a
effectué
la recherche,
. 2 pages
de présentation du travail en français,
. le rôle
précis
du candidat dans ce
projet.
Le dossier de candidature
et le projet devront être
adressés en
4 exemplaires à :
Séverine
Darré
Médecin
de
gamme
lmmunologie
Laboratoire
LFB
- 3, avenue des
Tropiques
91958
COURTABOEUF Cedex
[email protected]
iRubrique : EnseignemenUCours
des Pensêres
:......,...,..,.,.,.......