dutour-aurelie
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TITRE PROJET DECIPHERING CHONDROSARCOMA IMMUNE ENVIRONMENT: IS IMMUNOTHERAPY A TREATMENT OPTION? AURÉLIE DUTOUR, CLB/CRCL CLARA RESEARCH2BUSINESS ONCOLOGY MEETING 15/11/16 CHONDROSARCOMES • Tumeur rare 26 % des sarcomes osseux • Faible cellularité et vascularisation + production d’une matrice cartilagineuse dense • Résistance aux chimio et radiothérapies • Une unique solution thérapeutique: Résection monobloc large de la tumeur Pas d’amélioration survie des patients depuis 40 ans Pas de nouveaux traitements Nouvelles approches thérapeutiques: immunomodulation, checkpoint inhibition ? CLARA RESEARCH2BUSINESS ONCOLOGY MEETING 15/11/16 ICONIC: OBJECTIFS Décrire la niche immunologique du CHS Lymphocytes CD3, CD8, LTreg Macrophages M1 et M2 Données cliniques Facteur pronostic Modèle SRC immunocompétent et similaire au CHS humain CLARA RESEARCH2BUSINESS ONCOLOGY MEETING Cibles thérapeutiques Premier essai immunothérapie dans le CHS 15/11/16 ENVIRONNEMENT IMMUNITAIRE ET PROGRESSION DU CHS 27 CHS conventionnels LT CD8 MΦ CD163 agressivité survie agressivité survie Modèle SRC LT déplétion MΦ déplétion CLARA ↑ progression tumorale ↓ Survie MΦ : Rôle pro-tumoral LT : Rôle anti-tumoral ↓ progression tumorale ↑ Survie RESEARCH2BUSINESS ONCOLOGY MEETING 15/11/16 Simard et al. Papier en révision (Oncoimmunology) NEXT STEPS Confirmer sur cohorte plus large CHS (>150 cas) Valeur pronostique des LT et MΦ Affiner marquage des MΦ (distinction M1 et M2) Expression Checkpoints immunitaires Identifier approches thérapeutiques: immunomodulation blocage checkpoint Progression tumorale Survie Récepteur immunitaire Cellule effectrice CD3 Lymphocytes CD8 LT cytotoxique CD45+ FOXP3+ LT reg CD 14 CD163 Macrophage M2 CD14 HLAII Macrophage M1 Profil inflammatoire CD16 CD56 Infiltrat immunitaire NK Identification d’une réponse T spécifique Validation d’une nouvelle approche thérapeutique du CHS Essai clinique immunomodulation dans le CHS CLARA RESEARCH2BUSINESS ONCOLOGY MEETING 15/11/16 PARTENARIATS RECHERCHÉS Biotechs: • Anticorps -> checkpoints immunitaires • Anticorps thérapeutiques • Immunomodulateurs Analyse infiltrats immunitaires rat CLARA RESEARCH2BUSINESS ONCOLOGY MEETING 15/11/16 MERCI CLARA RESEARCH2BUSINESS ONCOLOGY MEETING 15/11/16
