dutour-aurelie

CLARA
TITRE PROJET
DECIPHERING CHONDROSARCOMA IMMUNE
ENVIRONMENT:
IS IMMUNOTHERAPY A TREATMENT OPTION?
AURÉLIE DUTOUR,
CLB/CRCL
15/11/16RESEARCH2BUSINESS ONCOLOGY MEETING

CLARA
CHONDROSARCOMES
RESEARCH2BUSINESS ONCOLOGY MEETING 15/11/16
•Tumeur rare 26 % des sarcomes osseux
•Faible cellularité et vascularisation + production d’une matrice
cartilagineuse dense
•Résistance aux chimio et radiothérapies
•Une unique solution thérapeutique: Résection monobloc large de la
tumeur
Pas d’amélioration survie des patients depuis 40 ans
Pas de nouveaux traitements
Nouvelles approches thérapeutiques:
immunomodulation, checkpoint inhibition ?

CLARA
ICONIC: OBJECTIFS
RESEARCH2BUSINESS ONCOLOGY MEETING 15/11/16
Facteur
pronostic
Cibles
thérapeutiques
Données cliniques
Modèle SRC immunocompétent et
similaire au CHS humain
Premier essai
immunothérapie
dans le CHS
Macrophages M1 et M2
Lymphocytes CD3, CD8, LTreg
Décrire la niche immunologique du CHS

CLARA Simard et al. Papier en révision (Oncoimmunology)
ENVIRONNEMENT IMMUNITAIRE ET PROGRESSION DU CHS
27 CHS conventionnels
↓progression tumorale ↑ Survie
↑progression tumorale ↓Survie
MΦdéplétion
LT déplétion MΦ: Rôle pro-tumoral
LT : Rôle anti-tumoral
MΦCD163 agressivité survie
LT CD8 agressivité survie
Modèle SRC
15/11/16RESEARCH2BUSINESS ONCOLOGY MEETING

CLARA
Confirmer sur cohorte plus large CHS (>150 cas)
Valeur pronostique des LT et MΦ
Affiner marquage des MΦ(distinction M1 et M2)
Expression Checkpoints immunitaires
NEXT STEPS
RESEARCH2BUSINESS ONCOLOGY MEETING 15/11/16
Récepteur
immunitaire
Cellule effectrice
CD3 Lymphocytes
CD8 LT cytotoxique
CD45+ FOXP3+ LT reg
CD 14 CD163 Macrophage M2
CD14 HLAII Macrophage M1
CD16 CD56 NK
Identifier approches thérapeutiques:
immunomodulation
blocage checkpoint
Progression
tumorale
Survie Infiltrat immunitaire
Profil inflammatoire
Identification d’une
réponse T spécifique
Validation d’une nouvelle approche thérapeutique du CHS
Essai clinique immunomodulation dans le CHS