thèse - Ummto

REPUBLIQUE ALGERIENNE DEMOCRATIQUE ET POPULAIRE
MINISTERE DE L’ENSEIGNEMENT SUPERIEUR
ET DE LA RECHERCHE SCIENTIFIQUE
UNIVERSITE MOULOUD MAMMERI DE TIZI-OUZOU
FACULTÈ DE MEDECINE
THÈSE
Pour l’obtention du Diplôme de Doctorat en Sciences Médicales
Présentée par :
Docteur SEDKAOUI Cherifa
Maître assistante en Oncologie Médicale
Jury :
Président : Pr. BELHOCINE Madjid CHU de Tizi-Ouzou
Rapporteur : Pr. BOUZID Kamel EHS CPMC Alger
Membres: Pr. FERHAT Rabah CHU de Tizi-Ouzou
Pr. BENSERAI Fatima-Zohra CHU de Tizi-Ouzou
Pr. HABAREK Meziane CHU de Tizi-Ouzou
– Année : 2015 –

Dédicaces
Á la mémoire de mes patients décédés et
À mes malades.
Á mes parents :
Pour tous les sacrifices qu’ils ont consentis et pour l’éducation qu’ils
m’ont inculquée, que dieu leur prête longue vie.
Á ma belle famille :
Pour son soutien et ses encouragements, je lui témoigne mon grand
respect.
Á mon époux :
Qui a toujours su m’encourager, pour sa patience et son aide qui
m’ont permit d’évoluer dans ma carrière professionnelle.
Á mes enfants
Abdenour et Manel, les prunelles de mes yeux, que dieu me les
protège et me les garde.
Á mes frères et sœurs ainsi qu’à leurs familles
Pour votre soutien indéfectible car je sais pertinemment que je peux
toujours compter sur vous, particulièrement ma sœur Fatiha et mon
frère Nouredine qui m’ont prêté main forte durant la réalisation de
ce projet.

Remerciements
Á mon Maître et Directeur de thèse :
Monsieur le Professeur BOUZID Kamel
Vous m’avez honoré en acceptant de diriger mon sujet de thèse.
Vous m’avez fait connaitre et aimer l’oncologie médicale, grâce à vous, j’ai appris
que quoi qu’on fasse aux malades, ce n’est jamais assez ! Et que dans cette
pathologie spécialement, les patients ont plus besoin de notre savoir faire que de
notre compassion. Votre rigueur professionnelle, votre capacité de travail et
votre force de caractère m’ont toujours subjuguée.
Je vous exprime ici toute ma reconnaissance pour votre aide et vos précieux
conseils ainsi que pour votre disponibilité malgré votre importante charge de
travail.
En effet, sans vous cette thèse n’aurait jamais vu le jour.
Soyez assuré de ma gratitude et de mon profond respect.
Á mon Maître et Président de Jury :
Monsieur le Professeur BELHOCINE Madjid
Vous me faites un grand honneur de présider ce jury.
En m’accueillant au sein de votre service en 2003, vous aviez compris la necessité
de lancer l’oncologie médicale à Tizi- ouzou. Vous avez cru en moi et m’avez
soutenue. J’admire en vous votre sens de responsabilité, votre rigueur et votre
professionnalisme. Votre confiance et votre précieuse aide ont contribué à ma
progression et à l’aboutissement de ce travail.
Veuillez trouver ici toute ma gratitude et mon grand respect.
Á mes maîtres et honorables membres de Jury :
Monsieur le Professeur FERHAT Rabah
Vous m’avez fait l’honneur d’avoir accepté de juger ce travail.
Je tiens à vous remercier vivement pour toute la confiance que vous m’avez
témoignée dés votre installation à la tête du service d’oncologie, et je vous réitère
ma reconnaissance pour vos précieuses orientations et judicieux conseils ainsi
que pour votre aide et compréhension que vous m’avez accordés de façon
constante, qui ont contribué à la réalisation de ce projet.
Veuillez trouver ici le témoignage de ma gratitude et de ma très haute
considération.

Madame le Professeur BENSERAI Fatima-Zohra
Vous m’avez fait l’honneur d’avoir accepté de juger ce travail. On m’a fait part
de votre sérieux, votre rigueur et votre ambition de promouvoir le service
d’anatomie pathologie de Tizi-Ouzou. En attendant de futures collaborations, qui
sont déjà fructueuses,
Veuillez croire en mon profond respect.
Monsieur le Professeur HABAREK Meziane
Vous m’avez fait l’honneur d’avoir accepté de juger ce travail.
Votre sens de responsabilité, votre sérieux et votre simplicité ont toujours été
pour moi un exemple.
Je vous remercie pour votre habituelle collaboration, pour votre aide et
constante disponibilité.
Soyez assuré de ma respectueuse considération et de ma profonde reconnaissance.
Á tous ceux qui m’ont aidé à la réalisation de cette thèse :
Je tiens à remercier particulièrement le Professeur C.BOUZID du service
chirurgie CPMC d’Alger et mes collègues du CHU de Tizi-Ouzou pour leur
précieuse contribution à la réalisation de ce travail : le Docteur N. KITOUS du
service Epidémiologie, le Docteur H. AMMOUR du service Oncologie médicale,
le Docteur A. HENAB du service Anatomie pathologie et le Docteur A.
DEBIANE du service Radiologie.
Je remercie également tous les collègues et amis qui m’ont aidé directement ou
indirectement à la concrétisation de ce projet et tout le personnel du service
d’oncologie médicale du CHU de Tizi-Ouzou, particulièrement mes résidentes. Je
ne peux vous citer tous ici, mais, mes pensées vont vers vous.

Sommaire
Sommaire
Abréviations
Figures
1. INTRODUCTION .............................................................................................................................................................. 1
2. ÉPIDEMIOLOGIE .............................................................................................................................................................. 4
2.1. Incidence ............................................................................................................................................................ 4
2.2. Mortalité ............................................................................................................................................................ 6
3. CARCINOGENESE COLORECTALE ......................................................................................................................................... 7
3.1. Facteurs de risque des cancers colorectaux ....................................................................................................... 7
3.2. Principaux mécanismes de la carcinogenèse colorectale ................................................................................ 10
3.3. Principales voies de signalisation impliquées dans la carcinogenèse colorectale ........................................... 14
3.4. Autres facteurs impliqués dans la carcinogenèse colorectale ......................................................................... 16
3.5. Sous-groupes moléculaires de cancers colorectaux ......................................................................................... 18
4. ANATOMIE – ANATOMIE PATHOLOGIQUE .......................................................................................................................... 20
4.1. Rappels Anatomiques ...................................................................................................................................... 20
4.2. Anatomie-pathologique ................................................................................................................................... 23
5. EXTENSION ET EVOLUTION .............................................................................................................................................. 27
5.1. Extension locorégionale ................................................................................................................................... 27
5.2. Envahissement ganglionnaire .......................................................................................................................... 28
5.3. Métastases hématogènes ................................................................................................................................ 29
5.4. Classifications histopronostiques des adénocarcinomes colorectaux ............................................................. 29
6. FACTEURS PRONOSTIQUES ET PREDICTIFS DE REPONSE .......................................................................................................... 30
6.1. Facteurs pronostiques...................................................................................................................................... 30
6.2. Facteurs prédictifs de réponse au traitement .................................................................................................. 37
6.2.1. Facteur prédictif de l’IMS ...........................................................................................................................................37
6.2.2. Voie RAS .....................................................................................................................................................................37
6.2.3. BRAF ...........................................................................................................................................................................38
6.3. Facteurs pronostics des cancers colorectaux métastatiques ........................................................................... 39
7. CLASSIFICATION TNM ET EN STADES .............................................................................................................................. 41
7.1. CLASSIFICATION TNM (AJCC 2009) DU CANCER COLORECTAL ........................................................................................... 41
8. ÉTUDE CLINIQUE ........................................................................................................................................................... 43
8.1. Signes cliniques du cancer colorectal ............................................................................................................... 43
8.2. Démarche diagnostique ................................................................................................................................... 43
8.3. Examens complémentaires .............................................................................................................................. 44
8.4. Bilan d’extension à distance (M) ...................................................................................................................... 46
9. TRAITEMENTS .............................................................................................................................................................. 52
9.1. Traitements non spécifiques ............................................................................................................................ 52
9.2. Traitements spécifiques ................................................................................................................................... 54
10. CONCLUSION ......................................................................................................................................................... 87
1. INTRODUCTION ............................................................................................................................................................ 90
1.1. Rationnel de l’étude ......................................................................................................................................... 90
1.2. Objectifs ........................................................................................................................................................... 91
1.2.1. Objectif principal ........................................................................................................................................................91
1.2.2. Objectifs secondaires..................................................................................................................................................91
2. MATERIEL ET METHODES ................................................................................................................................................ 92
2.1. Population de l’étude ....................................................................................................................................... 92
2.2. Le recrutement des patients ............................................................................................................................ 92
2.3. Taille de l’échantillon ....................................................................................................................................... 93
2.4. Type et durée de l’étude .................................................................................................................................. 93
2.5. Personnel impliqué .......................................................................................................................................... 93
2.6. Services impliqués ............................................................................................................................................ 93
2.7. Méthodes et organisation du travail ............................................................................................................... 93
2.7.1. Bilan initial ..................................................................................................................................................................94
2.7.2. Bilan durant l’étude ....................................................................................................................................................99
2.7.3. Durée du traitement .................................................................................................................................................100