photoacylation : nouvelles réactions et applications a la

Département de Chimie
Université de Fribourg (Suisse)
PHOTOACYLATION : NOUVELLES RÉACTIONS ET APPLICATIONS
A LA SYNTHÈSE PEPTIDIQUE PHOTOCHIMIQUE.
JEAN-LUC DÉBIEUX
L’acylation photochimique est une réaction qui peut être exploitée dans des domaines très
variés. L’utilisation de la lumière comme réactif présente des avantages importants ; ainsi, la
réaction peut être déclenchée exactement au moment et à l’endroit désirés, évitant l’ajout d’un
agent activant. Cela permet de bénéficier d’une très grande sélectivité, et d’éviter des
réactions secondaires sur d’autres groupes de la molécule.
A partir de ce concept, nous avons d’abord développé des conditions douces permettant la
photoacylation de différents nucléophiles à l’aide de N-acyl-5,7-dinitroindolines comme
agents photoacylants. Dans ce contexte, nous avons ensuite décrit une méthodologie pour
préparer des acides aminés photoactivables, et leur utilisation pour l’acylation photochimique
afin de synthétiser des α-aminoamides N-protégés en milieu neutre avec une rétention de
chiralité, évitant ainsi l’utilisation de réactifs de couplage. Dans le prolongement de cette idée,
une synthèse complètement photochimique en phase liquide d’un pentapeptide, précurseur de
l’OGP (10-14) bioactif, a été réalisée par réactions photochimiques successives d’acylation à
une longue longueur d’onde (385 nm), suivi par une déprotection à une plus courte longueur
d’onde (300 nm). Cette stratégie met en évidence la puissance des réactions photochimiques à
une longueur d’onde sélective, et ouvre la voie à des applications spécifiques où l’échelle et
les coûts ne sont pas critiques, mais où aucun réactif agressif n’est toléré.
Jury :
Prof. Dr. Claude Daul, département de chimie, Université de Fribourg (président du jury),
Prof. Dr. Christian G. Bochet, département de chimie, Université de Fribourg, (directeur de thèse)
Prof. Dr. Peter Belser, département de chimie, Université de Fribourg,
Dr. Andreas Zumbuehl, département de chimie organique, Université de Genève.