Cas pratique - Recherche Clinique Paris Centre

Caroline QUINTIN
Chef de projet
Université Paris Descartes
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CAS N°
N°1
• Objectif principal : Evaluer l'efficacité de l'hypothermie modérée
induite pendant 48 heures sur le risque d’évolution défavorable
(incluant le décès) défini par un GOS <5 chez des patients adultes
hospitalisés en réanimation pour méningite bactérienne grave
• Méthodologie de l'étude : Etude multicentrique, nationale,
prospective, randomisée en deux groupes parallèles, avec un
schéma d'analyse séquentielle triangulaire.
• Traitement évalué : Les patients des 2 bras feront l’objet de
recommandations thérapeutiques générales. Bras expérimental:
Hypothermie modérée induite (32 à 34°C) par méthode habituelle
du service pendant 48 heures puis réchauffement passif. Bras
contrôle: Pas d’hypothermie induite
• Critère de jugement principal: Evolution défavorable à 3 mois définie
par un Glasgow Outcome Scale strictement inférieur à 5.
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Université Paris Descartes
CAS N°
N°1
• Critères de jugement secondaires : Mortalité à J14 et à J28, à la sortie
de réanimation, à la sortie hospitalière, à 3 mois et à 6 mois, Glasgow
Outcome Scale à la sortie de réanimation et à 6 mois (mesure faite
de façon centralisée et par téléphone), score MRC à la sortie de
réanimation et à 3 mois, fréquence de l’état de mal convulsif,
fréquence de survenue des infections nosocomiales en particulier
pulmonaires, fréquence des complications liées à l’hypothermie
modérée induite, durée de séjour en réanimation.
• Suivi des patients :
• Surveillance température centrale par sonde oesophagienne
(fournie) toutes les 4H pendant 48
• heures (soit la durée de l’hypothermie).
• Durée de l’étude: La durée de participation maximale d’une
personne est de 6 mois et la
• durée totale de l’étude est de 30 mois
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Université Paris Descartes
CAS N°
N°2
• Dans l’appel à projet, le prélèvement sanguin correspond à une Qté
de sang prélevée en + pour la recherche qui se déroule lors d’une
prise de sang de la prise en charge habituelle.
• Après discussion avec l’équipe médicale, il y aura une visite
spécifique à l’étude lors de laquelle il y aura un prélèvement sanguin
spécifique
• Le circuit patient se déroulerait de la manière suivante :
• Pré-inclusion
• A l’hôpital de jour (explorations fonctionnelles)
• Information des patients sur l’étude XXXXX
• Examen clinique (de prise en charge habituelle) : poids, mesure
du tour de cou, taille, hanches…)
• Prélèvement sanguin (de prise en charge habituelle) : bilan usuel
de 16ml + prévision de faire β-HCG (non fait au bilan usuel)
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Université Paris Descartes
CAS N°
N°2
• Les patients descendront ensuite au premier étage pour prendre
RDV pour le prélèvement spécifique à l’étude (= visite d’inclusion).
Un rdv avec le coursier sera également pris pour que les
plaquettes fraîches prélevées le jour de l’inclusion soient
immédiatement transférées à l’Unité XXX de l’INSERM
• Inclusion
• Dans le service d’hématologie par un investigateur
• Obtention de l’accord du patient
• Examen clinique
• Prélèvement sanguin pour analyses demandées par le protocole:
• plaquettes fraîches (18ml). Tube envoyé à l’Inserm par le
coursier
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Université Paris Descartes
CAS N°
N°2
• marqueur de l’activation plaquettaire (4.5ml). tube congelé
dans biothèque du service d’hématologie Biologique et
Transfusion
• dosage de l’insulinémie (4.5ml) tube analysé au service de
biochimie
• Visite avec le chirurgien
• Opération (environ 2 mois après la visite avec le chirurgien)
• Visite de suivi (1an après opération)
• Ne concerne que les cas : patientes obèses
• Visite à 1 an après la chirurgie bariatrique (bypass)
• Il s’agit d’une visite de suivi de la prise en charge habituelle
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Université Paris Descartes
CAS N°
N°2
• Lors de cette visite :
• Examen clinique
• Prélèvement sanguin
• bilan usuel
• + tubes supplémentaires pour la recherche (plaquettes
fraîches, dosage marqueurs, insulinémie)
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Université Paris Descartes
CAS N°
N°3
• Objectif principal : Evaluer l’impact de la variabilité des facteurs
pharmacocinétiques et pharmacodynamiques de l’imipénème et
de l’amikacine sur l’évolution microbiologique des PAVM
(pneumopathie acquise sous ventilation mécanique) entre l’initiation
du traitement et 48 heures après l’initiation du traitement.
• Le critère principal : de jugement sera la variation de la numération
(exprimée en colonies formant unité, cfu par ml) des bacilles à Gram
négatif (BGN) isolés en quantité significative sur le prélèvement
respiratoire diagnostique (LBA ou PDP), entre l’aspiration
endotrachéale quantitative (AEQ) réalisée à l’initiation du traitement
(H0) et l’AEQ réalisée 48 heures après l’initiation du traitement
antibiotique (H48).Les seuils de significativité des cultures de
prélèvements respiratoires retenus dans la littérature et pour cette
étude sont : 104 cfu/ml dans un LBA et 103 cfu/ml dans un PDP { 2005
#20}.
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Université Paris Descartes
CAS N°
N°3
• Critère de jugement secondaire :
• Etude pharmacocinétique et pharmacodynamique
• Etude de la relation entre les paramètres pharmacocinétiques et
pharmacodynamiques de l’imipénème et de l’amikacine et
l’évolution des PAVM
• Etude de l’émergence de bactéries de moindre sensibilité à
l’imipénème et/ou l’amikacine
• Examens spécifiques des prélèvements sanguins requis pour les
dosages plasmatiques d’antibiotiques (24 ml pour l’imipénème et 4
ml pour l’amikacine pour chaque patient) et réalisés sur des
cathéters artériels mis en place dans le cadre de la prise en charge
de la PAVM,
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Université Paris Descartes
CAS N°
N°4
• Patients admis en chirurgie orthopédique pour facture de
l’humérus
• Objectif : Comparaison entre clous antérogrades verrouillés et
plaques verrouillées dans le traitement des fractures
• étude randomisée
• La fixation par clous est la technique actuellement de
référence car peu invasive. Les plaques verrouillées sont une
alternative qui permet d’éviter certaines complications
• suivi du patient pendant 18 mois
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Université Paris Descartes
CAS N°
N°5
• Inclusion de patients adultes obèses morbides (de plus de 100 kg)
ayant un accès palustre grave (APG) hospitalisés en réanimation, et
d’autre part des patients adultes ayant un accès palustre simple
(APS) pris en charge en médecine et appariés aux APG selon
l’origine ethnique
• Objectifs : description clinique (épidémiologie, présentation clinique,
facteurs pronostiques de mortalité) et physiopathologique
(caractéristiques biologiques et génétiques de l’interaction hôteparasite)
• Différents prélèvements pendant un mois (pour explorations)
effectués au cours du suivi, à savoir :
• Chaque jour pendant 10 jours puis tous les 3 jours : 5 tubes
supplémentaires pris en sus des 2 tubes nécessaires aux analyses
du soin.
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Université Paris Descartes
CAS N°
N°6
• Un interne de médecine souhaite, dans le cadre de sa thèse,
récupérer les échantillons sanguins (fond de tubes) conservés dans le
service depuis 10 ans pour des patients suivis dans le cadre d’une
pathologie.
• Il souhaite faires des analyses complémentaires sur ces échantillons
(sans analyse génétique), reprendre les antécédents de ces patients
et faire une synthèse de ses résultats
• Aucun accord spécifique du patient n’a été obtenu lors du
prélèvement sanguin
• Que doit il faire pour se mettre en accord avec la réglementation ?
peut il utiliser ces échantillons ?
• Quels serait l’impact si ces analyses comprennent des analyses
génétiques identifiantes
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Université Paris Descartes
CAS N°
N°7
• Inclusion de personnes suivies pour une pathologie chronique X
• Recueil des antécédents, des visites réalisées au cours des 3
dernières années, et suivi pendant 18 mois, comme la prise en
charge habituelle
• intervention sur le patient :
• prélèvement d’un tube supplémentaire et réalisation d’un
questionnaire de qualité de vie et questionnaire sur la sexualité du
patient lors d’une des visites de suivi
• réalisation d’une IRM avec injection de produits de contraste
• - comité d’adjudication prévu avec relecture centralisée de
l’ensemble des IRM
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Université Paris Descartes
CAS N°
N°8
• Un registre portant sur une maladie a été financée, via un PHRC en
2008. Ce registre a permis l’inclusion de 500 patients pour lesquels
des données cliniques ont été recueillies et des prélèvements
biologiques ont été réalisés afin, en autre, de constituer une
collection.
• Un médecin souhaite, en 2017, explorer le lien entre un facteur
biologique et la maladie.
• Il souhaite savoir comment se mettre en accord réglementaire pour
cette recherche rétrospective sur données.
• Quelles informations supplémentaires vont devez récolter afin de
pouvoir les orienter correctement dans les démarches
réglementaires ?
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Université Paris Descartes
CAS N°
N°9
• 2 chirurgiens dentistes à l’hôpital XXXXX souhaitent mettre en
place un essai et communique les informations suivantes :
projet de recherche par questionnaire auprès d’autres
dentistes. Le questionnaire comportera des photos de dents
de patients (déjà collectées), afin d’évaluer la reproductibilité
d’échelles d’évaluation du succès d’une chirurgie sur les
gencives.
• Quelles informations supplémentaires vont devez récolter afin
de pouvoir les orienter correctement dans les démarches
réglementaires ?
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Université Paris Descartes
CAS N°
N°10
• Un médecin souhaite mettre en place le projet suivant :
•
• Il souhaite faire des analyses de métagénomique clinique
(l’identification des bactéries pathogènes et leur prédiction de
sensibilité aux antibiotiques) dans un contexte d’infections postopératoires dans lesquelles le diagnostic microbiologique manque
de sensibilité.
• L’objectif principal de ce projet est de mesurer les performances de
ces analyses métagénomiques sur des prélèvements chirurgicaux
obtenus dans un contexte de suspicion d’infections post-opératoires
du XXXX.
• L’objectif secondaire de ce projet est de prédire la sensibilité aux
antibiotiques de l’ensemble des bactéries identifiées.
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Université Paris Descartes
CAS N°
N°10
• Ainsi, nous proposons d’appliquer la métagénomique clinique à des
échantillons per-opératoires de prélevées dans un contexte de
suspicion d’infections post-opératoires du rachis.
• Les critères d’inclusion des patients sont :
• Patient suspect de développer une infection post-opératoire du
rachis.
• Réalisation de prélèvements envoyés au laboratoire de
bactériologie.
• Les prélèvements seront transférés au laboratoire de bactériologie
pour analyse microbiologique. Dans le cadre de ce protocole,
environ 200 µL de la partie non-utilisée sera transférée au laboratoire
investigateur. Le prélèvement ne devra pas être congelé (en raison
de la méthode utilisée pour extraire l’ADN). L’ADN des échantillons
sera extrait rapidement puis congelé à -80°C, avant d’être séquencé
en lot.
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Université Paris Descartes
CAS N°
N°10
• Pour la majorité des patients, plusieurs prélèvements devraient être
effectués. L’ADN de chaque prélèvement sera extrait, et l’extrait qui
contiendra (i) la plus forte concentration en ADN bactérien sera
traité dans un pipeline de métagénomique clinique.
• Les résultats de la métagénomique clinique seront comparés aux
résultats de la microbiologie conventionnelle (culture,
antibiogramme, PCR).
• Quelles informations supplémentaires vont devez récolter afin de
pouvoir les orienter correctement dans les démarches
réglementaires ?
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Université Paris Descartes