Maladies cardiaques et fibrose myocardique chez le chien

DOSSIER
CEVA SANTÉ ANIMALE
ANIMAUX DE
COMPAGNIE
7
SEPTEMBRE 2008
Si la fibrose, une des composantes
du remodelage, a été bien étudiée chez
l’homme1,2, elle a été controversée
de nombreuses années chez le chien,
spécialement dans la maladie
valvulaire dégénérative3,4,5.
Les maladies cardiaques conduisent à des modifications
de la structure et de la fonction du cœur et des vaisseaux
sanguins. En médecine humaine et vétérinaire, le terme
utilisé aujourd’hui pour qualifier ces changements
structurels est le remodelage3,6,7. Il induit une
hypertrophie cardiaque3,8, un épaississement
de la paroi des vaisseaux9et également une fibrose
cardiovasculaire qui surviennent progressivement au
cours de l’évolution de l’insuffisance cardiaque.
Même si les mécanismes sous-jacents du remodelage
ne sont pas clairs, le réarrangement des fibres
musculaires et les modifications des protéines
membranaires myocardiques font partie des théories
principales10,11. Les facteurs déclenchant sont mécaniques
et neuro-hormonaux. Le système rénine-angiotensine-
aldostérone12 en fait partie.
L’artériosclérose et la fibrose
intramyocardiques chez le chien :
des lésions longtemps sous-évaluées !
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M
aladies cardiaques
et fibrose myocardique
chez le chien
L’INFORMATION DU VÉTÉRINAIRE
Des lésions peu recherchées
L’athérosclérose est la forme la
plus commune d’artério sclérose
chez l’homme. Ses liens étroits
avec l’infarctus du myocarde,
l’une des causes les plus fré-
ECLAIRAGE
Cardiologie :
Devenir
un acteur majeur !
CEVA Santé Animale a la volonté
de devenir un acteur majeur en
cardiologie vétérinaire.
Ainsi, des numéros d’AXIS dédiés
au domaine de la cardiologie vous
seront désormais proposés à
une fréquence régulière.
Vous y trouverez des informations
techniques, issues des publications
les plus récentes, associées à de
l’information pratique comme des
cas cliniques, des témoignages et
des réponses à vos questions.
Ce numéro est consacré à la
fibrose myocardique ; un concept
récent en médecine vétérinaire.
Il fait notamment le point sur les
travaux du Pr Torkel Falk de la
Royal Veterinary and Agricultural
University of Frederiksberg
(Danemark).
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L’INFORMATION DU VÉTÉRINAIRE
quentes de mortalité dans le
monde occidental13, lui ont
valu d’être très étudiée.
L’athérosclérose est au
contraire quasi inexistante
chez le chien. De ce fait,
l’artériosclérose de façon
globale a été longtemps ignorée
dans cette espèce.
Des lésions considérées
comme découvertes fortuites
• Dans les années 1970, Jönsson
réalisa un examen post mortem
des artères coronaires de 643
chiens14. Il a mis en évidence des
lésions d’artériosclérose intramyo-
cardique chez les chiens car-
diaques mais aussi chez les chiens
sains. Il n’a pas établi clairement de
lien entre l’importance des lésions
et l’état de santé des animaux.
• Certaines études considéraient
l’artériosclérose intramyocar-
dique et la fibrose associée
comme des lésions fréquentes
chez les vieux chiens15,16.
Et pourtant...
Pourtant à y regarder de près,
l’étude de Jönsson permettait de
faire le lien entre les lésions et
l’impact clinique. L’endocardiose
valvulaire et la fibrose myocar-
dique étaient présentes dans la
plupart des cas de maladie car-
diaque acquise : sur les 78 chiens
cardiaques, 72 avaient de la fibro-
se myocardique et de la nécrose
et 54 avaient une dégénérescence
valvulaire.
De plus, dans 58 cas, les lésions
artérielles occlusives ont été
considérées comme la cause évi-
dente d’infarctus dans le myocar-
de, puisqu’on pouvait démontrer
un lien direct entre l’occlusion
artérielle d’une part et la fibrose
dans les zones périartérielles et la
nécrose d’autre part14.
Detweiler, considérait lui que les
changements artériels ont un réel
impact clinique lors de maladie
cardiaque chez le chien17,18.
Il associait la maladie mitrale,
l’artériosclérose intramyocar-
dique et la fibrose en une tria-
de conduisant à l’insuffisance
cardiaque congestive.
Malheureusement, ces résultats
n’ont pas été exploités par la
suite et dans les ouvrages tech-
niques vétérinaires, si les modifi-
cations structurelles des vais-
seaux et du cœur sont bien men-
tionnées, c’est sans considérer
leur réelle signification clinique19.
DOSSIER
SUITE
L’artériosclérose est un terme général décrivant un
durcissement et une perte d’élasticité des moyennes et grosses
artères. La définition histopathologique complète est une
modification chronique artérielle avec durcissement, perte
d’élasticité et rétrécissement de la lumière ainsi que des
changements prolifératifs et dégénératifs de l’intima et de la media.
L’athérosclérose est une forme d’artériosclérose caractérisée
par un durcissement d’une artère suite à une plaque d’athérome.
Ce dépôt de « mauvais cholestérol » à l’intérieur de l’intima
artérielle provoque une réponse inflammatoire chronique
responsable de ce durcissement.
Définitions :
Suite page 4
*Arteriosclerotic
changes in the
myocardium, lung,
and kidney in dogs
with chronic congestive
heart failure and
myxomatous mitral
valve disease21.
Professeur Falk T.
Synthèse de l’article
de Falk T., Jönsson L.,
Olsen LH., Pedersen HD.
Publié dans Cardiovascular Pathology
2006.15. 185-193,
et intitulé
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L’INFORMATION DU VÉTÉRINAIRE
Les changements artériosclérotiques dans le myocarde, les poumons
et les reins chez les chiens ayant une insuffisance cardiaque congestive
due à une maladie valvulaire mitrale dégénérative*.
Matériel et Méthodes :
42 chiens: 2 groupes comparables de 21 chiens
• Groupe CHF (Congestive Heart Failure) : 21 chiens avec
une insuffisance cardiaque congestive d’apparition spontanée
due à une maladie valvulaire mitrale dégénérative (détectée
par examens cliniques et échographiques) sans autre maladie
cardiaque concomitante ;
• Groupe Contrôle : 21 vieux chiens sans souffle cardiaque ou
signes cliniques d’insuffisance cardiaque, inclus de façon à
obtenir 1 groupe comparable (pour l’âge, sexe, poids) au
groupe CHF.
Tous les chiens inclus ont subi un examen pathologique et
histopathologique complet après mort naturelle ou euthanasie.
La morphométrie a été utilisée pour quantifier le rétrécissement
artériel et la fibrose à différents endroits et spécialement dans le
myocarde (plusieurs sites échantillonnés) et dans les artères
(comme l’aorte, les artères pulmonaires, les artères du rein et les
artères intramyocardiques).
La fibrose dans le myocarde a été scorée en utilisant
l’échelle de grade 5 de Whitney :
de 0 = absence de fibrose à 4 = larges zones de fibrose.
En ce qui concerne les artères, le ratio « lumen/area » a été
utilisé pour mesurer le rétrécissement des vaisseaux ; il est
défini comme la surface de la lumière des vaisseaux divisée
par la surface totale des vaisseaux.
De plus, il y a plus de rétrécissement artériel dans le muscle
papillaire qu’ailleurs chez les chiens cardiaques (p<0.002) alors
que les chiens contrôle ont autant de modifications dans le
muscle papillaire que dans le septum. Les modifications
artérielles observées dans le myocarde étaient des changements
dégénératifs et prolifératifs de la paroi des vaisseaux :
du matériel hyalin et la prolifération de cellules musculaires
lisses et de fibrocytes ont épaissi la paroi des vaisseaux de telle
manière que les vaisseaux étaient complètement ou presque
complètement obstrués.
2.
Résultats :
3.
Objectifs :
Quantifier et décrire l’artériosclérose et la fibrose du myocarde chez les chiens ayant une maladie
valvulaire mitrale dégénérative (MMVD) et comparer sa prévalence avec les chiens contrôle.
1.
Pathologie Observations
Hypertrophie cardiaque Les chiens cardiaques ont significativement plus d’hypertrophie cardiaque que les
chiens contrôle comme mesuré par le ratio poids du cœur/poids corporel (p<0.0050).
Fibrose Les chiens cardiaques ont significativement plus de fibrose du ventricule gauche
que les chiens contrôle (p<0.0001), quelle que soit sa localisation dans le myocarde.
Artériosclérose Les chiens cardiaques ont significativement plus de rétrécissement artériel dans
le ventricule gauche (p<0.0030) mais également dans les poumons et les reins que
les chiens contrôle.
CONCLUSION : Les chiens avec MMVD ont significativement plus de fibrose et d’artériosclérose
intramyocardique que les chiens contrôle. C’est la première étude démontrant grâce à une approche
systématique une association entre la fibrose intramyocardique, l’artériosclérose et une maladie
valvulaire mitrale dégénérative.
e
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L’INFORMATION DU VÉTÉRINAIRE
La fibrose et l’artériosclérose
chez le chien cardiaque :
Une existence désormais démontrée
Des lésions myocardiques :
• consistant en des zones de fibrose myocardique et de nécrose
• trouvées dans les muscles papillaires et dans le sous endocardium du
ventricule gauche
• probablement consécutives à une maladie ischémique secondaire à une
occlusion artériolaire
Des lésions artérielles caractérisées par :
• une prolifération de fibroblastes et de cellules musculaires lisses dans la
paroi artérielle,
• un épaississement de la paroi,
• de la hyalinose (dépôt d’un matériel homogène et translucide).
Des études ont démontré récemment la présence de fibrose
associée à de l’artériosclérose dans le cœur des chiens
insuffisants cardiaques5,20,21.
Les modifications histopathologiques retrouvées dans le
cœur et les vaisseaux sont des lésions artérielles et des
lésions myocardiques.
Une prévalence supérieure
chez le chien cardiaque
Falk a réalisé en collaboration avec
Jönsson une étude destinée à
décrire et quantifier l’artério -
sclérose myocardique et la fibrose
chez les chiens présentant une
insuffisance cardiaque d’apparition
spontanée, en comparaison à des
chiens contrôle21.
Pour la première fois, une étude
prospective systématique a
démontré la présence de fibrose
chez des chiens avec insuffisance
cardiaque d’apparition spontanée
due à une maladie valvulaire
mitrale dégénérative. La décou-
verte la plus importante est que
la fibrose est significativement
plus élevée chez les chiens pré-
sentant une insuffisance car-
diaque d’apparition spontanée
due à une maladie valvulaire
mitrale dégénérative (MMVD)
que chez les chiens contrôle.
Des effets
secondaires majeurs
sur la fonction cardiaque
Il est maintenant reconnu que le
remodelage morphologique et
spécialement la fibrose myocar-
dique a des effets secondaires
majeurs sur la fonction mécanique
et électrique du cœur. Le dévelop-
pement de la fibrose myocardique
est responsable d’une hypertro-
phie pathologique avec une rigidi-
té myocardique, qui conduit à un
dysfonctionnement diastolique
et systolique et à une progres-
sion de l’insuffisance cardiaque
symptomatique10,22,23,24.
D’où la nécessité de lutter
contre le développement de
la fibrose myocardique avec
des médicaments dédiés,
tels les antagonistes de
l’aldostérone.
Figure 1 : Artère intramyocardique normale
Figure 4 : Image de fibrose myocardique
avec calcification
Figure 3 : Myocarde normal
DOSSIER
SUITE
Figure 2 : Sévère rétrécissement d’une artère
intramyocardique avec changements proliféra-
tifs et hyalin.
L’exploration de ces modifications du cœur et des vaisseaux est
limitée à l’examen post mortem. En effet, il n’existe pas en routine
de marqueur disponible, ni de moyens d’imagerie permettant aux
vétérinaires de diagnostiquer et de quantifier in vivo des lésions
comme la fibrose.
Photo Pr T. Falk Photo Pr T. Falk
Photo Pr T. Falk Photo Pr T. Falk
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L’INFORMATION DU VÉTÉRINAIRE
Un an après la mise sur le marché de PRILACTONE®,
nous avons demandé à des praticiens en quoi ce nouveau
médicament vétérinaire avait changé leur façon
de traiter les chiens cardiaques.
Ils ont accepté de partager leur expérience.
Nous les remercions de leur participation
et de leur disponibilité.
Rencontres
Drs Point et De Michiel
(dépt 13)
Drs Debette
(dépt 13)
1. CEVA - Utilisiez-vous déjà
la spironolactone avant la mise
sur le marché de PRILACTONE®?
Drs Point et De Michiel - Oui, de temps en temps,
comme diurétique à la place ou avant le furosémide.
Dr Debette - Oui, j’utilisais l’ALDACTONE®à la
place du furosémide pour obtenir un effet diurétique
léger et l’ALDACTAZINE®pour un effet diurétique
plus important. J’essaie en effet de garder le
furosémide sur une pathologie plus sévère
notamment à cause de l’effet gênant du chien qui
urine partout. Mais le fait de ne pas avoir ces
médicaments à disposition était un frein à
l’utilisation de spironolactone.
2. CEVA - La spironolactone est
désormais préconisée pour ses
propriétés anti-remodelage et non
comme diurétique. Cela a-t-il changé
votre façon de l’utiliser ?
Drs Point et De Michiel - Depuis que nous avons
assisté à une réunion CEVA, nous l’utilisons pour
ses propriétés anti-remodelage et donc plus
fréquemment. PRILACTONE®est prescrit soit
d’emblée en association avec un IECA sur un chien
symptomatique, soit lors d’une dégradation de l’état
du chien ou encore sur un chien stabilisé sous IECA
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