Laboratoire Pedro Herrera, Département de médecine génétique et développement SOURIS TRANSGÉNIQUES Comment fait-on une souris transgénique ? Implantation dans une mère porteuse = + Le transgène : séquence d’ADN supplémentaire Injection dans l’ovule fécondé Génome Le transgène va s’insérer dans le génome de l’embryon Souris transgénique Pourquoi avons-nous besoin d’une souris transgénique ? Un transgène contient deux informations : 1) Une séquence codante: Que faut-il exprimer ? Aucun effet Souris nontransgénique 2) Un promoteur: Où faut-il l’exprimer ? Injection de toxine diphtérique Notre souris transgénique porte un récepteur à la toxine diphtérique sur ses cellules bêta Insuline productrices d’insuline Récepteur toxine Insuline Glucagon Destruction des cellules beta Souris transgénique Notre souris transgénique est un modèle de diabète de type 1 Qu’observe-t-on lorsqu’on élimine les cellules bêta ? Les symptômes sont les mêmes que chez un patient diabétique Les souris deviennent hyperglycémiques Différences principales : La destruction des cellules bêta est très rapide chez la souris, ce processus peut prendre plusieurs années chez un patient Il n’y a pas d’inflammation dans nos souris transgénique Nous devons les traiter avec de l’insuline Les nouvelles cellules bêta ne sont pas détruites par le système immunitaire pour qu’elles survivent Le pancréas peut donc régénérer de nouvelles cellules bêta 100% Toxine diphtérique des cellules bêta 2 semaines 0.4% des cellules bêta Après ablation des cellules bêta, quelle est la réaction du pancréas ? Peut-il régénérer de nouvelles cellules productrices d’insuline ? insuline glucagon