Comment fait-on une souris transgénique ? Notre souris

SOURIS TRANSGÉNIQUES
Comment fait-on une souris transgénique ?
Après ablation des cellules bêta,
quelle est la réaction du pancréas ?
Peut-il régénérer de nouvelles cellules
productrices d’insuline ?
100%
des cellules bêta 0.4% des cellules bêta
insuline glucagon
2 semaines
Toxine
diphtérique
Qu’observe-t-on lorsqu’on élimine les cellules bêta ?
Les symptômes sont les mêmes que chez un patient diabétique
Les souris deviennent hyperglycémiques
Nous devons les traiter avec de l’insuline
pour qu’elles survivent
Notre souris transgénique est un modèle de diabète de type 1
Différences principales :
La destruction des cellules bêta est très rapide chez la souris,
ce processus peut prendre plusieurs années chez un patient
Il n’y a pas d’inflammation dans nos souris transgénique
Les nouvelles cellules bêta ne sont pas détruites par le système immunitaire
Le pancréas peut donc régénérer de nouvelles cellules bêta
Notre souris transgénique porte un
récepteur à la toxine diphtérique
sur ses cellules bêta
productrices d’insuline
Souris non-
transgénique
Souris
transgénique
Injection de
toxine
diphtérique
Aucun effet
Destruction
des cellules
beta
Pourquoi avons-nous besoin d’une souris transgénique ?
Insuline Glucagon
Un transgène contient deux informations :
1) Une séquence codante: Que faut-il exprimer ?
2) Un promoteur: Où faut-il l’exprimer ?
Insuline Récepteur
toxine
Le transgène :
séquence d’ADN
supplémentaire
Génome
+
Injection dans
l’ovule fécondé
=
Le transgène va s’insérer dans
le génome de l’embryon
 Implantation dans
une mère porteuse
Souris transgénique
Laboratoire Pedro Herrera, Département de médecine génétique et développement