Viread, INN-tenofovir disoproxil fumarate - EMA

EMA/588555/2013
EMEA/H/C/000419
Résumé EPAR à l’intention du public
Viread
ténofovir disoproxil
Le présent document est un résumé du rapport européen public d'évaluation (EPAR) relatif à Viread. Il
explique de quelle manière l’évaluation du médicament à laquelle le comité des médicaments à usage
humain (CHMP) a procédé l’a conduit à rendre un avis favorable à l'octroi d'une autorisation de mise
sur le marché et à établir ses recommandations relatives aux conditions d’utilisation de Viread.
Qu’est-ce que Viread?
Viread est un médicament contenant le principe actif ténofovir disoproxil. Il est disponible sous la
forme de comprimés (123, 163, 204 et 245 mg) et de granulés (33 mg/g).
Dans quel cas Viread est-il utilisé?
Il est utilisé pour le traitement de patients âgés de deux ans et plus infectés par le virus de
l’immunodéficience humaine de type 1 (VIH-1), un virus responsable du syndrome de
l’immunodéficience acquise (SIDA). Viread est utilisé en association avec d’autres médicaments traitant
le VIH. En ce qui concerne les enfants et les adolescents, il est uniquement utilisé chez ceux qui ne
peuvent pas être traités avec d’autres inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (INTI) de
première intention. Pour les patients ayant déjà pris des médicaments destinés à traiter l’infection au
VIH, les médecins ne doivent prescrire Viread qu’après avoir pris connaissance des antiviraux déjà
administrés au patient ou après avoir évalué la probabilité d’une réponse du virus aux médicaments
antiviraux.
Viread est également utilisé pour traiter l’infection virale chronique (à long terme) de l’hépatite B chez
les adultes et les adolescents âgés de 12 ans et plus, présentant des lésions hépatiques mais dont le
foie fonctionne encore correctement (maladie hépatique compensée). Chez l’adulte, il peut également
être utilisé chez les patients présentant des atteintes hépatiques, mais dont le foie ne fonctionne plus
correctement (maladie hépatique décompensée) et chez les patients qui ne répondent pas à un
traitement par lamivudine (un autre médicament traitant le VIH).
Le médicament n’est délivré que sur ordonnance.
7 Westferry Circus ● Canary Wharf ● London E14 4HB ● United Kingdom
Telephone +44 (0)20 7418 8400 Facsimile +44 (0)20 7418 8416
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Comment Viread est-il utilisé?
Le traitement par Viread doit être instauré par un médecin expérimenté dans le traitement de
l’infection par le VIH ou de l’hépatite B chronique. Il convient de prendre Viread une fois par jour au
cours d’un repas. Il peut être nécessaire de réduire la dose ou la fréquence du médicament chez les
patients présentant des troubles rénaux modérés ou sévères. Pour plus d’informations sur le mode
d’administration du médicament, y compris les doses chez l’adulte, l’adolescent et l’enfant, voir le
résumé des caractéristiques du produit.
Comment Viread agit-il?
Le principe actif de Viread, le ténofovir disoproxil, est une «prodrogue» convertie en ténofovir dans
l’organisme.
Le ténofovir est un inhibiteur nucléosidique de la transcriptase inverse (INTI). En cas d’infection par le
VIH, il bloque l’activité de la transcriptase inverse, une enzyme produite par le VIH qui lui permet
d’infecter les cellules et de produire plus de virus. Viread, administré en association avec d’autres
médicaments antiviraux, réduit la quantité de VIH dans le sang et la maintient à un niveau faible.
Viread ne permet pas de guérir l’infection par le VIH ou le SIDA, mais il peut retarder la détérioration
du système immunitaire et le développement d’infections et de maladies associées au SIDA.
Le ténofovir agit également sur l’action d’une enzyme produite par le virus de l’hépatite B, appelée
«polymérase de l’ADN», et qui intervient dans la formation de l’ADN viral. Viread empêche le virus de
produire de l’ADN, et donc de se multiplier et de proliférer.
Quelles études ont été menées sur Viread?
S’agissant du traitement du VIH, Viread a été étudié dans le cadre de trois études principales conduites
chez 1 343 patients adultes infectés par le VIH, afin d’examiner l’effet de l’ajout de Viread au traitement
en cours ou de comparer les effets de Viread à ceux d’un autre médicament, la stavudine, prise en
association avec la lamivudine et l’éfavirenz. Une étude menée sur 87 adolescents (âgés de 12 à 18
ans) a permis d’examiner les effets de l’ajout de Viread au traitement en cours. Une étude réalisée
auprès de 97 enfants (âgés de deux à douze ans) sous stavudine ou zidovudine a consisté à comparer
les effets induits par le passage à un traitement par Viread avec ceux liés à la poursuite de leur
traitement précédent. Dans toutes les études, le principal critère d’évaluation de l’efficacité était fondé
sur les taux de VIH dans le sang (charge virale).
S’agissant du traitement de l’hépatite B, deux études incluant 641 patients adultes ont consisté à
comparer Viread avec un autre médicament, l’adéfovir dipivoxil. L’une des études a été menée sur des
patients atteints de l'hépatite B «AgHBe négative», une forme plus difficile à traiter, tandis que la
deuxième étude portait sur l’hépatite B dite «AgHBe positive», plus courante. Une troisième étude
menée sur 112 adultes dont le foie avait cessé de fonctionner correctement (maladie hépatique
décompensée) a consisté à comparer Viread avec l’entécavir et un traitement associant Viread et
l’emtricitabine. Dans le cadre d’une quatrième étude, réalisée auprès de 280 adultes chez lesquels
aucune réponse n'avait été obtenue au traitement par lamivudine, Viread seul a été comparé à un
traitement associant Viread et l'emtricitabine. Une étude menée sur 106 adolescents atteints soit
d’hépatite B «AgHBe négative», soit d’hépatite B «AgHBe positive» a permis de comparer Viread à un
placebo (traitement fictif). Ces études ont permis d’examiner les taux de virus de l’hépatite B dans le
sang après le traitement ainsi que la réduction des lésions du foie.
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Quel est le bénéfice démontré par Viread au cours des études?
Chez les patients infectés par le VIH, l’ajout de Viread au traitement en cours s’est traduit par une
baisse de la charge virale d’environ 75 % après quatre semaines et après 24 semaines de traitement,
contre respectivement une légère hausse ou une légère baisse de la charge virale d’environ 5 % chez
les patients sous placebo. Viread a également été aussi efficace que la stavudine, le nombre de
patients présentant des charges virales inférieures à 400 copies/ml s’étant révélé similaire dans les
groupes Viread et stavudine après 48 semaines de traitement.
Chez les adolescents, l’ajout de Viread au traitement en cours n’a apporté aucun bénéfice par rapport à
l’ajout d’un placebo. Viread a toutefois produit dans leur corps des quantités de principe actif similaires
à celles des adultes, et il a été estimé que les résultats étaient influencés par le type de patients inclus
dans le groupe Viread. Les résultats relevés chez les enfants ont montré que la grande majorité de
ceux qui avaient arrêté la stavudine ou la zidovudine conservaient leurs faibles taux de VIH dans le
sang sous Viread (83% des enfants dans le groupe Viread et 92% de ceux sous stavudine ou
zidovudine présentaient des charges virales inférieures à 400 copies/ml après 48 semaines).
Viread s’est avéré plus efficace que l’adéfovir dipivoxil chez les adultes atteints d’hépatite B chronique
et de maladie hépatique compensée. Après 48 semaines de traitement, 71 % des patients AgHBe
négatifs et 67 % des patients AgHBe positifs sous Viread présentaient une réponse complète, contre
respectivement 49 % et 12 % de ceux sous adéfovir dipivoxil. Dans la troisième étude portant sur les
adultes atteints d’hépatite B et de maladie hépatique décompensée, 70% des patients sous Viread ou
entécavir présentaient un niveau viral inférieur à 400 copies/ml, contre 88 % des patients recevant le
traitement combiné Viread plus emtricitabine. Dans la quatrième étude, chez les adultes qui n’avaient
pas répondu au traitement par lamivudine, Viread s’est avéré efficace administré seul: 89 % des
patients sous Viread présentaient une charge virale inférieure à 400 copies/ml après 96 semaines de
traitement, contre 86 % des patients recevant le traitement combiné associant Viread et l'emtricitabine.
Chez les adolescents atteints d’hépatite B chronique, 88% des patients sous Viread présentaient une
charge virale inférieure à 400 copies/ml après 72 semaines par rapport à 0% des patients sous placebo.
Quel est le risque associé à l’utilisation de Viread?
Les effets indésirables les plus couramment observés sous Viread (chez plus d’un patient sur 10) sont
les nausées (envie de vomir), les vomissements, la diarrhée, les vertiges, l’hypophosphatémie (faibles
taux de phosphate dans le sang), des éruptions cutanées et l’asthénie (faiblesse). De rares cas de
problèmes hépatiques graves ont également été observés chez des patients sous Viread. En outre,
Viread peut entraîner une baisse de la densité osseuse. Pour une description complète des effets
indésirables observés sous Viread, voir la notice.
Viread ne doit pas être utilisé chez les personnes pouvant présenter une hypersensibilité (allergie) au
ténofovir, au fumarate de ténofovir disoproxil ou à l’un des autres composants.
Pourquoi Viread a-t-il été approuvé?
Le CHMP a estimé que les bénéfices de Viread sont supérieurs à ses risques et a recommandé l’octroi
d’une autorisation de mise sur le marché pour ce médicament.
Quelles sont les mesures prises pour assurer la sécurité de Viread?
Un plan de gestion des risques a été élaboré pour s’assurer que Viread est utilisé d’une manière aussi
sûre que possible. Sur la base de ce plan, des informations de sécurité ont été incluses dans le résumé
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des caractéristiques du produit et dans la notice de Viread, y compris les précautions à observer par
les professionnels des soins de santé et les patients.
La société qui produit Viread veillera également à ce que tous les médecins appelés à prescrire ou
utiliser ce médicament reçoivent le matériel éducatif mentionnant les informations importantes en
matière de sécurité, notamment sur les risques et les précautions se rapportant à la fonction rénale et
aux os.
Autres informations relatives à Viread:
La Commission européenne a délivré une autorisation de mise sur le marché valide dans toute l’Union
européenne pour Viread le 5 février 2002.
L’EPAR complet relatif à Viread est disponible sur le site web de l’Agence, sous: ema.europa.eu/Find
medicine/Human medicines/European Public Assessment Reports. Pour plus d’informations sur le
traitement par Viread, veuillez consulter la notice (également comprise dans l’EPAR) ou contacter votre
médecin ou votre pharmacien.
Dernière mise à jour du présent résumé: 10-2013.
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