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FICHE DE DISCIPLINE
Nom de la discipline
IMMUNOLOGIE
(enseignement en langue francaise)
Année d’étude II Semestre * I Type d’évaluation finale (E / V / C) E1
Régime de la discipline (Ob – obligatoire, Op – optionnel, F - facultatif) Ob Nombre de crédits 6
Nombre total d’heures du plan
d’enseignement
63
Nombre total d’heures d’étude
individuelle
100
Nombre total d’heures
par semestre
63
Titulaire de la discipline Maitre de Conférences. Dr. Petru CIANGA
* Si la discipline comporte plusieurs semestres d’étude, à
compléter une fiche pour chaque semestre
** C – cours, L – travaux de laboratoire, P – projet ou travaux pratiques
Connaissance minimes nécessaires aux étudiants pour la compréhension des cours / LP
Biologie cellulaire et moléculaire, biochimie, génétique, histologie, physiologie, microbiologie
Objectifs de la discipline:
Acquis de connaissances concernant :
- les notions d’antigénicité et immunogénicité
- description des composantes du système immun
- mise en évidence des mécanismes de discrimination self/non-self
- description des réponses immunitaires cellulaires et humorales
- la superfamille des immunoglobulines (Ig, TCR, MHC I, MHC II)
- réactions de hypersensibilité
- description des concepts fondementaux des processus autoimmuns et des des immunodéficiences
Contenu du cours – programme analytique
1. Terminologie
1.2 Évènements ayant marqué l’évolution de l’immunologie
1.3 Mémoire immunologique et vaccination
1.4 Théories instructives
1.5 Théories sélectives
1.6 Notions sur l’immunité innée
1.7 Notions sur l’immunité adaptative
1.8 Fonctionnalité du système immunitaire : équilibre entre normal et pathologique
2
heures
2. Immunogénicité et structure de l’antigène
2.1 Nature des déterminants antigéniques reconnus par les anticorps
2.2 Déterminants antigéniques reconnus par les lymphocytes T
2.3 Relations entre les épitopes pour les lymphocytes T helper et les épitopes pour les lymphocytes B, sur un
complexe antigénique de nature protéique
2.4 Facteurs et conditions qui influencent l’immunogénicité d’une structure
2.5 Spécificité et réactivité croisée. Applications cliniques de la réactivité croisée
2
heures
Faculté Médecine
Département
Sciences Morfo-
fonctionnelles
Profile
Médicine
Spécialisation
Médecine générale
Nombre total d’heures (chaque semestre) du
plan d’enseignement
(63)
Total C** S L P
63 28 35

3. Immunité innée – barrières naturelles, cellules et molécules
3.1 Barrières naturelles : éléments anatomiques et physiologiques
3.2 Phagocytose, Endocytose, Pinocytose
3.3 Cellules et récepteurs favorisant la phagocytose ; le concept de PAMP et PRR
3.4 La cellule NK et la cytotoxicité extracellulaire non spécifique
3.5 L’éosinophile et son rôle dans l’immunité
3.6 Macrophages, cellules présentatrices d’antigène et phénomènes liés à l’apprêtement et la présentation de
l’antigène
3.7 Mastocytes : leur rôle physiologique et implication dans la pathologie
3.8 Protéines de phase aigue
3.9 Interférons de type I – rôle dans la défense antivirale
3.10 Récepteurs utilisés dans la défense innée
2
heures
4. Récepteurs pour l’antigène
4.1 Le récepteur pour l’antigène du lymphocyte B (BCR)
4.1.1 Immunoglobulines
4.1.2 Structure et nomenclature des anticorps
4.1.3 Le domaine des immunoglobulines
4.1.4 Les régions variables
4.1.5 Structure et rôle des régions constantes
4.1.6 Propriétés fonctionnelles des différentes classes d’immunoglobulines
4.2 Le récepteur pour l’antigène du lymphocyte T
4.2.1 TCR αβ; le complexe CD3 – structure
4.2.2 Les molécules co-récepteur CD4 et CD8
4.2.3 Les mécanismes de reconnaissance de l’antigène et du CMH par les lymphocytes T
2
heures
5. Génétique des récepteurs pour l’antigène
5.1 Les gènes codant pour la chaîne légère k
5.2 Les gènes codant pour la chaîne légère λ
5.3 Les gènes codant pour la chaîne lourde
5.4 Génération de la diversité
5.5 Le réglage de l’expression des gènes des immunoglobulines
5.6 Commutation de classe
5.7 Organisation des gènes TCR ; mécanismes impliqués dans la génération de la diversité TCR
5.8 Le réglage du réarrangement des gènes TCR
5.9 Le type secondaire de récepteur γδ-CD3
2
heures
6. Ontogénie des lymphocytes B et T
6.1 Organes lymphoïdes primaires : thymus et moelle hématogène
6.2 Ontogénie du lymphocyte T
6.2.1 Mécanismes d’induction de la tolérance au soi pour les lymphocytes T
6.2.2 Sous-populations des cellules T
6.2.3 Les lymphocytes Tγδ
6.3 Ontogénie du lymphocyte B et rôle de la cellule stromale dans l’ontogénie
6.3.1 Induction de la tolérance au soi pour les lymphocytes B ;
6.3.2 Les lymphocytes B CD5+
6.3.3 Malignités impliquant les cellules B
2
heures
7. Le Complexe Majeur d’Histocompatibilité (CMH ou HLA)
7.1 Distribution cellulaire et structure de CMH I et CMH II
7.2 La génétique de l’histocompatibilité ; mécanismes de génération de la diversité du CMH ; carte génique
7.3 Caractéristiques et fonctions du CMH
7.4 Le complexe HLA
7.5 Structure cristallographique des molécules CMH
7.6 Importance clinique du typage HLA
2
heures
8. Apprêtement et présentation de l’antigène
8.1 Les cellules présentatrices d’antigène
8.2 La reconnaissance de l’antigène et la réponse immune
8.3 Identification et caractérisation des peptides naturels associés aux molécules CMH I et CMH II
8.4 Les peptides en tant que parties intégrantes dans la structure moléculaire des CMH I et CMH II
8.5 Synthèse et transport intracellulaire des molécules CMH
8.6 Sites de génération des peptides et de leur association aux molécules CMH
8.7 Généralités sur les voies de présentation de l’antigène par les molécules CMH
8.8 Conséquences biologiques de la reconnaissance simultanée peptide-CMH par les lymphocytes T
8.9 Les fonctions du CMH
2
heures
9. L’activation des lymphocytes T et B
9.1 Modèles expérimentaux d’étude de l’activation des lymphocytes T
9.2 Le nécessaire pour initier l’activation des lymphocytes T ; les molécules co-stimulatrices
9.3 La transmission du signal par le TCR
9.4 Conséquences de la transmission du signal ; l’activation des facteurs nucléaires de transcription et la dé-
2
heures

répression des gène
9.5 Le réglage de la prolifération des lymphocytes T
9.6 L’inactivation de la cellule T ; l’anergisation
9.7 Superantigènes
9.8 L’activation du lymphocyte B ; signaux d’activation
9.9 La transduction du signal par mIg
9.10 Stimulation des évènements précoces de l’activation de la cellule B par la mIg
9.11 La réponse en anticorps aux antigènes T indépendants
9.12 La réponse en anticorps aux antigènes T dépendants
9.13 La présentation de l’antigène par la cellule B vers la cellule T helper
9.14 Signaux médiés par le contact fournis par la cellule T helper
9.15 Le réglage d’expression de l’isotype
9.16 Génération et persistance des cellules B à mémoire
9.17 Activation des lymphocytes B versus inactivation
9.18 Rôle des cellules dendritiques dans le réglage de la réponse immunitaire speécifique
10. Fonctions et mécanismes d’action des lymphocytes effecteurs (Thelper et Tcytotoxique)
10.1 Les fonctions in vivo des lymphocytes cytolytiques
10.2 Les cellules CTL et NK dans les infections virales, bactériennes et parasitaires
10.3 Les cellules CTL et NK dans l’immunité anti-tumorale
10.4 Les récepteurs des cellules NK
10.5 Les cellules NKT
10.6 CTL dans l’auto-immunité
10.7 Interactions lymphocyte – cellule cible
10.8 Le « coup létal » et les mécanismes de lyse induite par le lymphocyte
10.9 Les mécanismes d’autoprotection du CTL
10.10 Le détachement du conjugué et le recyclage de la cellule CTL
10.11 Sous-population fonctionnelles T helper – la balance Th1/Th2
10.12 Les lymphocytes Th17
10.13 Lymphocytes réglateurs : naturels et induits
10.14 La cross-régulation des lymphocytes T
10.15 Lymphocytes à mémoire
2
heures
11. Cytokines
11.1 Le rôle des cytokines dans l’immunité cellulaire et humorale
11.2 Familles de cytokines
11.3 Structure des cytokines
11.4 Propriétés des cytokines
11.5 Familles de récepteurs pour les cytokines
11.6 Transmission du signal par l’intermédiaire des récepteurs pour les cytokines
11.7 Cross réglage des cytokines
11.8 Antagonistes des cytokines
11.9 Maladies causées par les cytokines
2
heures
12. La réponse immune, le processus inflammatoire, le trafic lymphocytaire
12.1 Organes et tissus lymphoïdes – structures et fonctions
12.2 Re-circulation et homing lymphocytaire. CD44
12.3 La réponse immune primaire ; signaux d’activation
12.4 Évènements ayant lieu dans le centre germinal
12.5 Molécules accessoires impliquées dans les interactions cellulaires T-B
12.6 Les cellules folliculaires dendritiques et leur rôle dans la réponse immune
12.7 La commutation de classe et la maturation d’affinité
12.8 La réponse immune secondaire
12.9 La mémoire immunologique
12.10 Les molécules d’adhésion ; la diapédèse
12.11 Inflammation aigue locale et systémique ; inflammation chronique.
2
heures
13. Le système complément
13.1 Le circuit basal de C3 et la discrimination entre soi et non soi
13.2 La voie alterne d’activation
13.3 La voie classique d’activation ; le rôle des complexes immuns dans l’activation du système complément
13.4 Le complexe d’attaque membranaire ; la voie post-C3
13.5 Les récepteurs pour le complément
13.6 Anaphylatoxines et récepteurs pour anaphylatoxines : rôle dans l’inflammation
13.7 Le réglage du système complément
13.8 Le rôle du système complément dans les infections ; la réaction inflammatoire médiée par le complément
13.9 La réaction inflammatoire aigue – médiateurs et effecteurs
13.10 Déficiences de certaines composantes du système complément – implications cliniques
2
heures
14. La réponse immune déviée – Hypersensibilités : types, caractéristiques générales
14.1 Hypersensibilité de type I (anaphylactique) – mécanisme, rôle des IgE et des mastocytes
2

14.2 Hypersensibilité de type I – exemples cliniques
14.3 Hypersensibilité de type II (cytotoxique) – mécanisme de la destruction tissulaire
14.4 Hypersensibilité de type II – exemples cliniques
14.5 Hypersensibilité de type III (médiée par les complexes immuns) – mécanismes de production
14.6 Hypersensibilité de type III – implications dans la pathologie
14.7 Hypersensibilité de type IV (médiée par les cellules) – variantes cliniques et mécanismes de production
14.8 Hypersensibilité de type IV – rôle des lymphocytes T et des cytokines secretées par celles-ci
heures
Contenu des travaux dirigés / laboratoires – programme analytique
1. Antigénicité/imunogénicité: implications pour le processus d’immunisation – 2,5 heures
2. Réactivité croisée : applications pratiques dans les testes de laboratoire – 2,5 heures
3. Classes et sous-classes d’immunoglobulines – propriétés ; Immunité active, immunité passive – 2,5 heures
4. Les groupes sanguins. Les systèmes ABO et Rh – 2,5 heures
5. Réaction antigène-anticorps mise en évidence par la réaction d’agglutination : agglutination directe, indirecte, le teste
de Coombs. La notion de titre – 2,5 heures
6. Réaction antigène-anticorps mise en évidence par la réaction de précipitation ; précipitation en solution ; précipitation
en gel ; immunoélectrophorèse – 2,5 heures
7. Hybridomes. Anticorps monoclonaux – méthodes de production, utilisations – 2,5 heures
8. Testes de « phase solide » : RIA, RIST, RAST – 2,5 heures
9. Testes de « phase liquide » : ELISA – 2,5 heures
10. Immunohistochimie, Immunofluorescence – 2,5 heures
11. Blot: Western blotting, Southern blotting – 2,5 heures
12. Cytométrie en flux – 2,5 heures
13. Testes de fonctionnalité cellulaire (cytotoxicité, prolifération) – 2,5 heures
14. Investigations immunologiques dans la pathologie immune – 2,5 heures
Compétences pratiques acquises en fin d’année (du semestre)
Compréhension des principes de certaines techniques immunologiques et de leur utilisation en pratique
Bibliographie obligatoire (bold) et facultative:
- Richard Goldsby, Thomas J. Kindt, Barbara Osborne : Kuby’s Immunology, 5th Edition, 2002 ;
- Charles A. Janeway, Paul
Travers, Mark Walport, J. Donald Capra: Immunobiology, 6th Edition,
2004 ;
- David Male, Jonathan Brostoff, David B. Roth, Ivan Roitt : Immunology, 7th Edition, 2006 ;
- Abul K. Abbas, Andrew H. Lichtmann : Cellular and Molecular Immunology, 5th Edition, Updated
edition, 2005 ;
- Eugen Carasevici, Ingrid Dumitriu, Corina Cianga, Petru Cianga, Florin Zugun-Eloae
: Curs
Imunologie, 1999.
BIBLIOGRAPHIE EN FRANÇAIS :
-
Richard Goldsby, Thomas J. Kindt, Barbara Osborne : Immunologie : Le cours de Janis
Kuby, 6ème édition, Editions Dunod, 2008
- Charles A. Janeway, Paul Travers, Mark Walport, Shlomchik : Immunobiologie, 2ème édition
française (traduction de la 5ème édition américaine), Editions De Boeck, 2003
- David Male, Jonathan Brostoff, David B. Roth, Ivan Roitt : Immunologie, traduction de la 7ème
édition anglaise, Editions Elsevier, 2007
- Abul K. Abbas, Andrew H. Lichtmann et collectif : Les bases de l’Immunologie fondamentale et
clinique, traduction de la 3ème édition anglaise, Editions Elsevier, 2008.

Afin d’établir la note finale seron pris en compte :
Pourcentage dans la notation
(Total = 100 %)
- réponses aux examens et colloques (évaluation finale):
- écrit - 50 QCM complément simple
- application pratique
50 %
35 %
- réponses pendant les travaux dirigés et travaux de
laboratoire
15 %
- évaluation périodique par des épreuves écrites
- évaluation continue pendant le semestre
- activités de type devoirs/rapports/essais/traductions/projets,
etc. : TER
- autres activités (Préciser)
Décrivez la modalité pratique d’évaluation finale
- évaluation finale écrite (QCM) et examen pratique oral et notions à définir en écrit
Estimation du temps total (heures par semestre) des activités
de l’étude individuelle demandée aux étudiants
1. Déchiffrage et étude des notes de cours 14 8. Préparation présentations orales 0
2. Etude suivant le support de cours 28 9. Préparation de l’évaluation finale 20
3. Etude de la bibliographie minimale
indiquee
24 10. Consultations 0
4. Documentation supplémentaire à la
bibliothèque
0 11. Documentation sur le terrain 0
5. Activités spécifiques de préparation
pour les TD
14 12. Documentation sur Internet 0
6.
Devoirs/rapports/essais/traductions/projets
0 13. Autres activités 0
7. Préparation épreuves écrites 0 14. Alte activităţi .... 0
TOTAL heures étude individuelle (par
semestre) = 100 heures
Date: 12.10.2012 Signature du coordonateur de l’activité didactique: