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FICHE DE DISCIPLINE
Nom de la discipline
Année d’étude
II
Semestre *
Nombre total d’heures (chaque semestre) du
plan d’enseignement
(63)
IMMUNOLOGIE
(enseignement en langue francaise)
I
Type d’évaluation finale (E / V / C)
E1
Régime de la discipline (Ob – obligatoire, Op – optionnel, F - facultatif)
Ob
Nombre de crédits
6
Nombre total d’heures du plan
d’enseignement
100
Nombre total d’heures
par semestre
63
Titulaire de la discipline
Faculté
63
Maitre de Conférences. Dr. Petru CIANGA
Médecine
Département
Profile
Spécialisation
Nombre total d’heures d’étude
individuelle
* Si la discipline comporte plusieurs semestres d’étude, à
compléter une fiche pour chaque semestre
Sciences Morfofonctionnelles
Médicine
Médecine générale
Total
63
C**
S
28
L
P
35
** C – cours, L – travaux de laboratoire, P – projet ou travaux pratiques
Connaissance minimes nécessaires aux étudiants pour la compréhension des cours / LP
Biologie cellulaire et moléculaire, biochimie, génétique, histologie, physiologie, microbiologie
Objectifs de la discipline:
Acquis de connaissances concernant :
les notions d’antigénicité et immunogénicité
description des composantes du système immun
mise en évidence des mécanismes de discrimination self/non-self
description des réponses immunitaires cellulaires et humorales
la superfamille des immunoglobulines (Ig, TCR, MHC I, MHC II)
réactions de hypersensibilité
description des concepts fondementaux des processus autoimmuns et des des immunodéficiences
Contenu du cours – programme analytique
1.
1.2
1.3
1.4
1.5
1.6
1.7
1.8
2.
2.1
2.2
2.3
2.4
2.5
Terminologie
Évènements ayant marqué l’évolution de l’immunologie
Mémoire immunologique et vaccination
Théories instructives
Théories sélectives
Notions sur l’immunité innée
Notions sur l’immunité adaptative
Fonctionnalité du système immunitaire : équilibre entre normal et pathologique
Immunogénicité et structure de l’antigène
Nature des déterminants antigéniques reconnus par les anticorps
Déterminants antigéniques reconnus par les lymphocytes T
Relations entre les épitopes pour les lymphocytes T helper et les épitopes pour les lymphocytes B, sur un
complexe antigénique de nature protéique
Facteurs et conditions qui influencent l’immunogénicité d’une structure
Spécificité et réactivité croisée. Applications cliniques de la réactivité croisée
2
heures
2
heures
3.
3.1
3.2
3.3
3.4
3.5
3.6
3.7
3.8
3.9
3.10
4.
4.1
4.1.1
4.1.2
4.1.3
4.1.4
4.1.5
4.1.6
4.2
4.2.1
4.2.2
4.2.3
5.
5.1
5.2
5.3
5.4
5.5
5.6
5.7
5.8
5.9
6.
6.1
6.2
6.2.1
6.2.2
6.2.3
6.3
6.3.1
6.3.2
6.3.3
7.
7.1
7.2
7.3
7.4
7.5
7.6
8.
8.1
8.2
8.3
8.4
8.5
8.6
8.7
8.8
8.9
9.
9.1
9.2
9.3
9.4
Immunité innée – barrières naturelles, cellules et molécules
Barrières naturelles : éléments anatomiques et physiologiques
Phagocytose, Endocytose, Pinocytose
Cellules et récepteurs favorisant la phagocytose ; le concept de PAMP et PRR
La cellule NK et la cytotoxicité extracellulaire non spécifique
L’éosinophile et son rôle dans l’immunité
Macrophages, cellules présentatrices d’antigène et phénomènes liés à l’apprêtement et la présentation de
l’antigène
Mastocytes : leur rôle physiologique et implication dans la pathologie
Protéines de phase aigue
Interférons de type I – rôle dans la défense antivirale
Récepteurs utilisés dans la défense innée
Récepteurs pour l’antigène
Le récepteur pour l’antigène du lymphocyte B (BCR)
Immunoglobulines
Structure et nomenclature des anticorps
Le domaine des immunoglobulines
Les régions variables
Structure et rôle des régions constantes
Propriétés fonctionnelles des différentes classes d’immunoglobulines
Le récepteur pour l’antigène du lymphocyte T
TCR αβ; le complexe CD3 – structure
Les molécules co-récepteur CD4 et CD8
Les mécanismes de reconnaissance de l’antigène et du CMH par les lymphocytes T
Génétique des récepteurs pour l’antigène
Les gènes codant pour la chaîne légère k
Les gènes codant pour la chaîne légère λ
Les gènes codant pour la chaîne lourde
Génération de la diversité
Le réglage de l’expression des gènes des immunoglobulines
Commutation de classe
Organisation des gènes TCR ; mécanismes impliqués dans la génération de la diversité TCR
Le réglage du réarrangement des gènes TCR
Le type secondaire de récepteur γδ-CD3
Ontogénie des lymphocytes B et T
Organes lymphoïdes primaires : thymus et moelle hématogène
Ontogénie du lymphocyte T
Mécanismes d’induction de la tolérance au soi pour les lymphocytes T
Sous-populations des cellules T
Les lymphocytes Tγδ
Ontogénie du lymphocyte B et rôle de la cellule stromale dans l’ontogénie
Induction de la tolérance au soi pour les lymphocytes B ;
Les lymphocytes B CD5+
Malignités impliquant les cellules B
Le Complexe Majeur d’Histocompatibilité (CMH ou HLA)
Distribution cellulaire et structure de CMH I et CMH II
La génétique de l’histocompatibilité ; mécanismes de génération de la diversité du CMH ; carte génique
Caractéristiques et fonctions du CMH
Le complexe HLA
Structure cristallographique des molécules CMH
Importance clinique du typage HLA
Apprêtement et présentation de l’antigène
Les cellules présentatrices d’antigène
La reconnaissance de l’antigène et la réponse immune
Identification et caractérisation des peptides naturels associés aux molécules CMH I et CMH II
Les peptides en tant que parties intégrantes dans la structure moléculaire des CMH I et CMH II
Synthèse et transport intracellulaire des molécules CMH
Sites de génération des peptides et de leur association aux molécules CMH
Généralités sur les voies de présentation de l’antigène par les molécules CMH
Conséquences biologiques de la reconnaissance simultanée peptide-CMH par les lymphocytes T
Les fonctions du CMH
L’activation des lymphocytes T et B
Modèles expérimentaux d’étude de l’activation des lymphocytes T
Le nécessaire pour initier l’activation des lymphocytes T ; les molécules co-stimulatrices
La transmission du signal par le TCR
Conséquences de la transmission du signal ; l’activation des facteurs nucléaires de transcription et la dé-
2
heures
2
heures
2
heures
2
heures
2
heures
2
heures
2
heures
9.5
9.6
9.7
9.8
9.9
9.10
9.11
9.12
9.13
9.14
9.15
9.16
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10.
10.1
10.2
10.3
10.4
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10.6
10.7
10.8
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11.
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11.2
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12.
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12.3
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13.
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13.4
13.5
13.6
13.7
13.8
13.9
13.10
14.
14.1
répression des gène
Le réglage de la prolifération des lymphocytes T
L’inactivation de la cellule T ; l’anergisation
Superantigènes
L’activation du lymphocyte B ; signaux d’activation
La transduction du signal par mIg
Stimulation des évènements précoces de l’activation de la cellule B par la mIg
La réponse en anticorps aux antigènes T indépendants
La réponse en anticorps aux antigènes T dépendants
La présentation de l’antigène par la cellule B vers la cellule T helper
Signaux médiés par le contact fournis par la cellule T helper
Le réglage d’expression de l’isotype
Génération et persistance des cellules B à mémoire
Activation des lymphocytes B versus inactivation
Rôle des cellules dendritiques dans le réglage de la réponse immunitaire speécifique
Fonctions et mécanismes d’action des lymphocytes effecteurs (Thelper et Tcytotoxique)
Les fonctions in vivo des lymphocytes cytolytiques
Les cellules CTL et NK dans les infections virales, bactériennes et parasitaires
Les cellules CTL et NK dans l’immunité anti-tumorale
Les récepteurs des cellules NK
Les cellules NKT
CTL dans l’auto-immunité
Interactions lymphocyte – cellule cible
Le « coup létal » et les mécanismes de lyse induite par le lymphocyte
Les mécanismes d’autoprotection du CTL
Le détachement du conjugué et le recyclage de la cellule CTL
Sous-population fonctionnelles T helper – la balance Th1/Th2
Les lymphocytes Th17
Lymphocytes réglateurs : naturels et induits
La cross-régulation des lymphocytes T
Lymphocytes à mémoire
Cytokines
Le rôle des cytokines dans l’immunité cellulaire et humorale
Familles de cytokines
Structure des cytokines
Propriétés des cytokines
Familles de récepteurs pour les cytokines
Transmission du signal par l’intermédiaire des récepteurs pour les cytokines
Cross réglage des cytokines
Antagonistes des cytokines
Maladies causées par les cytokines
La réponse immune, le processus inflammatoire, le trafic lymphocytaire
Organes et tissus lymphoïdes – structures et fonctions
Re-circulation et homing lymphocytaire. CD44
La réponse immune primaire ; signaux d’activation
Évènements ayant lieu dans le centre germinal
Molécules accessoires impliquées dans les interactions cellulaires T-B
Les cellules folliculaires dendritiques et leur rôle dans la réponse immune
La commutation de classe et la maturation d’affinité
La réponse immune secondaire
La mémoire immunologique
Les molécules d’adhésion ; la diapédèse
Inflammation aigue locale et systémique ; inflammation chronique.
Le système complément
Le circuit basal de C3 et la discrimination entre soi et non soi
La voie alterne d’activation
La voie classique d’activation ; le rôle des complexes immuns dans l’activation du système complément
Le complexe d’attaque membranaire ; la voie post-C3
Les récepteurs pour le complément
Anaphylatoxines et récepteurs pour anaphylatoxines : rôle dans l’inflammation
Le réglage du système complément
Le rôle du système complément dans les infections ; la réaction inflammatoire médiée par le complément
La réaction inflammatoire aigue – médiateurs et effecteurs
Déficiences de certaines composantes du système complément – implications cliniques
La réponse immune déviée – Hypersensibilités : types, caractéristiques générales
Hypersensibilité de type I (anaphylactique) – mécanisme, rôle des IgE et des mastocytes
2
heures
2
heures
2
heures
2
heures
2
14.2
14.3
14.4
14.5
14.6
14.7
14.8
Hypersensibilité
Hypersensibilité
Hypersensibilité
Hypersensibilité
Hypersensibilité
Hypersensibilité
Hypersensibilité
de
de
de
de
de
de
de
type
type
type
type
type
type
type
I – exemples cliniques
II (cytotoxique) – mécanisme de la destruction tissulaire
II – exemples cliniques
III (médiée par les complexes immuns) – mécanismes de production
III – implications dans la pathologie
IV (médiée par les cellules) – variantes cliniques et mécanismes de production
IV – rôle des lymphocytes T et des cytokines secretées par celles-ci
heures
Contenu des travaux dirigés / laboratoires – programme analytique
1.
2.
3.
4.
5.
Antigénicité/imunogénicité: implications pour le processus d’immunisation – 2,5 heures
Réactivité croisée : applications pratiques dans les testes de laboratoire – 2,5 heures
Classes et sous-classes d’immunoglobulines – propriétés ; Immunité active, immunité passive – 2,5 heures
Les groupes sanguins. Les systèmes ABO et Rh – 2,5 heures
Réaction antigène-anticorps mise en évidence par la réaction d’agglutination : agglutination directe, indirecte, le teste
de Coombs. La notion de titre – 2,5 heures
Réaction antigène-anticorps mise en évidence par la réaction de précipitation ; précipitation en solution ; précipitation
en gel ; immunoélectrophorèse – 2,5 heures
Hybridomes. Anticorps monoclonaux – méthodes de production, utilisations – 2,5 heures
Testes de « phase solide » : RIA, RIST, RAST – 2,5 heures
Testes de « phase liquide » : ELISA – 2,5 heures
Immunohistochimie, Immunofluorescence – 2,5 heures
Blot: Western blotting, Southern blotting – 2,5 heures
Cytométrie en flux – 2,5 heures
Testes de fonctionnalité cellulaire (cytotoxicité, prolifération) – 2,5 heures
Investigations immunologiques dans la pathologie immune – 2,5 heures
6.
7.
8.
9.
10.
11.
12.
13.
14.
Compétences pratiques acquises en fin d’année (du semestre)
Compréhension des principes de certaines techniques immunologiques et de leur utilisation en pratique
Bibliographie obligatoire (bold) et facultative:
-
Richard Goldsby, Thomas J. Kindt, Barbara Osborne : Kuby’s Immunology, 5th Edition, 2002 ;
Charles A. Janeway, Paul Travers, Mark Walport, J. Donald Capra: Immunobiology, 6th Edition,
2004 ;
David Male, Jonathan Brostoff, David B. Roth, Ivan Roitt : Immunology, 7th Edition, 2006 ;
Abul K. Abbas, Andrew H. Lichtmann : Cellular and Molecular Immunology, 5th Edition, Updated
edition, 2005 ;
Eugen Carasevici, Ingrid Dumitriu, Corina Cianga, Petru Cianga, Florin Zugun-Eloae : Curs
Imunologie, 1999.
BIBLIOGRAPHIE EN FRANÇAIS :
- Richard Goldsby, Thomas J. Kindt, Barbara Osborne : Immunologie : Le cours de Janis
Kuby, 6ème édition, Editions Dunod, 2008
- Charles A. Janeway, Paul Travers, Mark Walport, Shlomchik : Immunobiologie, 2ème édition
française (traduction de la 5ème édition américaine), Editions De Boeck, 2003
- David Male, Jonathan Brostoff, David B. Roth, Ivan Roitt : Immunologie, traduction de la 7ème
édition anglaise, Editions Elsevier, 2007
- Abul K. Abbas, Andrew H. Lichtmann et collectif : Les bases de l’Immunologie fondamentale et
clinique, traduction de la 3ème édition anglaise, Editions Elsevier, 2008.
Afin d’établir la note finale seron pris en compte :
Pourcentage dans la notation
(Total = 100 %)
- réponses aux examens et colloques (évaluation finale):
- écrit - 50 QCM complément simple
- application pratique
- réponses pendant les travaux dirigés et travaux de
laboratoire
50 %
35 %
- évaluation périodique par des épreuves écrites
15 %
- évaluation continue pendant le semestre
- activités de type devoirs/rapports/essais/traductions/projets,
etc. : TER
- autres activités (Préciser)
Décrivez la modalité pratique d’évaluation finale
- évaluation finale écrite (QCM) et examen pratique oral et notions à définir en écrit
Estimation du temps total (heures par semestre) des activités
de l’étude individuelle demandée aux étudiants
1. Déchiffrage et étude des notes de cours
14
8. Préparation présentations orales
0
2. Etude suivant le support de cours
28
9. Préparation de l’évaluation finale
20
24
10. Consultations
0
0
11. Documentation sur le terrain
0
14
12. Documentation sur Internet
0
0
13. Autres activités
0
0
14. Alte activităţi ....
0
3. Etude de la bibliographie minimale
indiquee
4. Documentation supplémentaire à la
bibliothèque
5. Activités spécifiques de préparation
pour les TD
6.
Devoirs/rapports/essais/traductions/projets
7. Préparation épreuves écrites
TOTAL heures étude individuelle (par
semestre) = 100 heures
Date: 12.10.2012
Signature du coordonateur de l’activité didactique: