fiche technique CDC et ADCC Voie alterne C3 Voie classique C1q B M.C. Béné D C1r Properdine C1s F i c h e à d é ta c h e r e t à a r c h i ve r L e terme de CDC désigne la lyse cellulaire complément-dépendante (complement-dependent-cytotoxicity). Elle intervient à la surface des cellules ciblées par les anticorps monoclonaux thérapeutiques en déclenchant la cascade d’activation de la voie classique schématisée sur la gauche de la figure 1. Les anticorps se fixent sur leur cible par leur fragment Fab (spécifique), ce qui entraîne une modification de leur fragment constant (Fc) qui devient capable de déclencher l’activation de C1q, C1r et C1s. Ce complexe active et clive ensuite successivement les facteurs C4 et C2, puis C3, rejoignant ainsi l’effet de l’activation du complément par la voie alterne. La troisième voie, ou voie des lectines, est activée par la fixation de collectine, dont la structure est proche de celle de C1q, sur une surface cellulaire, sans l’intermédiaire d’anticorps. La suite de l’activation, ou étapes terminales, est la même pour les trois voies et aboutit à la polymérisation de C9, créant des pores dans la membrane de la cellule cible (figure 2). L’ADCC est une autre forme de mort cellulaire, impliquant d’abord une reconnaissance par des anticorps (figure 3). Cette fois, le fragment Fc recrute des cellules portant un récepteur pour le Fc des immunoglobulines, macrophages ou cellules natural killer (NK). La phagocytose par le macrophage conduit à la destruction de la cellule cible. Les cellules NK induisent l’apoptose de la cellule cible par l’intermédiaire des perforines et de granzymes. ■ C4 C4a C2a C2 C3a Ba C4b2b C3bBb C3b Anticorps Figure 1. Étapes initiales de l'activation du complément. C5 C6 C7 C8 C9 C5a C5b678 C3bBb C4b2b Polymérisation de C9 C5b Figure 2. Étapes terminales de l’activation du complément. Antigène membranaire Anticorps Cellule NK Récepteur Fc-γ Cellule cible Macrophage * Laboratoire d'immunologie, faculté de médecine et CHU de Nancy. Figure 3. Antibody-dependent cellular cytotoxicity (ADCC). Correspondances en Onco-hématologie - Vol. III - n° 4 - octobre-novembre-décembre 2008 203