CDC et ADCC

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Correspondances en Onco-hématologie - Vol. III - n° 4 - octobre-novembre-décembre 2008
Fiche à détacher et à archiver
fiche technique
fiche technique
CDC
et ADCC
M.C. Béné
* Laboratoire d'immunologie, faculté de médecine
et CHU de Nancy.
Le terme de CDC désigne la lyse cellu-
laire complément-dépendante (com-
plement-dependent-cytotoxicity).
Elle intervient à la surface des cellules
ciblées par les anticorps monoclonaux
thérapeutiques en déclenchant la cascade
d’activation de la voie classique schémati-
sée sur la gauche de la fi gure 1.
Les anticorps se fi xent sur leur cible par leur
fragment Fab (spécifi que), ce qui entraîne
une modifi cation de leur fragment constant
(Fc) qui devient capable de déclencher l’ac-
tivation de C1q, C1r et C1s.
Ce complexe active et clive ensuite suc-
cessivement les facteurs C4 et C2, puis C3,
rejoignant ainsi l’effet de l’activation du
complément par la voie alterne.
La troisième voie, ou voie des lectines, est
activée par la fi xation de collectine, dont
la structure est proche de celle de C1q, sur
une surface cellulaire, sans l’intermédiaire
d’anticorps.
La suite de l’activation, ou étapes termi-
nales, est la même pour les trois voies et
aboutit à la polymérisation de C9, créant
des pores dans la membrane de la cellule
cible (fi gure 2).
L’ADCC est une autre forme de mort cellu-
laire, impliquant d’abord une reconnaissance
par des anticorps (fi gure 3). Cette fois, le
fragment Fc recrute des cellules portant un
récepteur pour le Fc des immunoglobulines,
macrophages ou cellules natural killer (NK).
La phagocytose par le macrophage conduit
à la destruction de la cellule cible. Les cel-
lules NK induisent l’apoptose de la cellule
cible par l’intermédiaire des perforines et
de granzymes. ■
Figure 1. Étapes initiales de l'activation du complément.
Voie classique
C1q
C1r Properdine
D
B
C3
C4
C4a C2a C3a
C3b C3bBb
C4b2b
Ba
C2
Anticorps
C1s
Voie alterne
Figure 2. Étapes terminales de l’activation du complément.
Polymérisation
de C9
C5b678
C3bBb
C5a
C5b
C5
C6
C7
C8
C9
C4b2b
Figure 3. Antibody-dependent cellular cytotoxicity (ADCC).
Antigène
membranaire Anticorps
Cellule cible
Cellule NK
Macrophage
Récepteur Fc-γ