3° thème : immunologie Chapitre 2 : Les effecteurs de la réponse immunitaire : anticorps et LTC. 1 le rôle des anticorps a) propriétés des anticorps TP 2 : les propriétés des anticorps Les Ac sont des immunoglobulines, càd des protéines circulantes dans le sang et le milieu intérieur, ils se lient de façon spécifique aux molécules de l'agent infectieux ou antigène. La synthèse d’anticorps est la signature d’une réaction de l’organisme à la présence d’un élément étranger, l'individu est séropositif à cet antigène. Les anticorps sont les effecteurs de l’immunité acquise. Nouvelles questions D’où viennent les AC soit quelles sont les cellules qui produisent les Ac ? Comment les anticorps reconnaissent-ils spécifiquement un antigène ? Comment les Ac participent-ils à l’élimination de l’antigène ? b) la reconnaissance des agresseurs TP2 Hyp : complémentarité entre Ac et molécule antigénique Les anticorps sont constitués d’une partie constante et d’une partie variable. La spécificité des anticorps est due à la partie variable. La séropositivité pour le VIH correspond à la présence d’anticorps spécifiques dirigés contre certaines protéines du virus. Les anticorps sont dirigés contre les antigènes qui sont à l’origine de leur production. Les anticorps agissent dans le milieu extracellulaire. Les anticorps sont les agents (effecteurs) du maintien de l’intégrité du milieu extracellulaire. Exercice : le test ELISA c) les cellules sécrétrices d’Ac exercice la sécrétion d'Ac Les anticorps sont produits par des lymphocytes B qui se différencient pour partie en plasmocytes sécréteurs. La reconnaissance d’un antigène donné par un lymphocyte B porteur d’un récepteur = anticorps membranaire spécifique de cet antigène entraîne la multiplication de ce lymphocyte et la formation d’un clone de lymphocyte B ayant la même spécificité et la différenciation de ces clônes de LB en plasmocytes producteurs d'Ac spécifiques d) la participation à l’élimination de l’antigène TP2 Hyp : Les anticorps peuvent immobiliser les antigènes grâce à leurs deux sites de reconnaissance. La liaison antigène anticorps entraîne la formation d’un complexe immun, favorisant l’intervention de mécanismes innés d’élimination de ces complexes. Les cellules phagocytaires (macrophage et polynucléaires) exprimant des récepteurs de la partie constante des anticorps, fixent par l’intermédiaire de ces récepteurs les complexes immuns et les éliminent par phagocytose. Les anticorps dirigés contre les protéines virales peuvent bloquer la pénétration des virus dans les cellules mais ne peuvent agir sur des cellules déjà infectées, ce sont donc d'autres cellules immunitaires qui interviennent, on peut penser aux LT8 voir graphe p 334. 3 2 le rôle des LT8 ou LTC (lymphocyte cytotoxique) exercice : les lymphocytes cytotoxiques a) reconnaissance des agresseurs par les LTC Les cellules infectées expriment à leur surface des fragments peptidiques issus des protéines du pathogène, que n’expriment pas les cellules saines. Les lymphocytes T8 ou T cytotoxiques reconnaissent les cellules infectées par l’intermédiaire d’un récepteur T spécifique. Les LT8 cytotoxiques reconnaissent donc une modification du phénotype cellulaire. Les LTC sont aussi des effecteurs de l’immunité acquise. b) les LTC éliminent les agresseurs La reconnaissance par les LTC de cellules infectées déclenche un mécanisme d’élimination de ces cellules infectées. Les LTC produisent des molécules (enzymes) capables de lyser les membranes des cellules infectées (la perforine) et de détruire leurs protéines. Les LTC sont les agents du maintien de l’intégrité des populations cellulaires Quelle est l’origine des multiples LTC produits lors de la réaction immunitaire ? c) la production de LTC Comme pour la production de LB sécréteurs ( = plasmocytes ), la production de lymphocytes T cytotoxiques spécifiques à partir de lymphocytes T8 repose sur les étapes de sélection = reconnaissance, de multiplication et de différenciation. La fixation du fragment antigénique sur le récepteur T membranaire des quelques LT qui le reconnaissent spécifiquement permet la sélection de ces lymphocytes Dans le cas du SIDA, la destruction par les LT8 des LT4 infectés limite la progression de l’infection virale mais l’incorporation du génome viral dans les cellules infectées maintient la contamination. Pb : comment expliquer que les LB se différencient en plasmocytes et les LT8 en LTC ? Hyp : messager chimique 3 le rôle des LT4 TP3 : les conditions de la production d'Ac a) la différenciation des LT8 en LTC et des LB en plasmocytes producteurs d’Ac Dans la majorité des réactions immunitaires la multiplication des LB sélectionnés comme des LT8, puis leur différenciation soit en plasmocyte (LB) soit en LTC (LT8), est dépendante d’une autre population cellulaire : les LT4. A la suite de l’entrée d’un antigène dans l’organisme des LT4 spécifiques de cet antigène se différencient en LT4 sécréteurs de messagers chimiques : les interleukines qui stimulent la multiplication et la différenciation des LB et des LT8 sélectionnés b) conséquence de la neutralisation des LT4 par le VIH Dans le cas du SIDA la disparition des LT4 entraine la non production d'IL ce qui empêche la production d’anticorps et de LTC contre des agents pathogènes variés. Ceci permet l’apparition de maladies opportunistes. Les conséquences de l’effondrement des défenses immunitaires prouvent qu’en permanence les mécanismes immunitaires sont à l’œuvre et montrent le rôle essentiel des LT4 dans la majorité de ces réactions. Schéma bilan 4