4.5 Interactions médicamenteuses

CHAPITRE 5
L’information sur le médicament
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Information
Information du patient
Information du corps médical
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=
Notice publique
=
Notice scientifique
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Dénomination,
composition, et forme
1
Dénomination : (nom commercial + dosage + forme)
VIAGRA 25 mg comprimés pelliculés
2
Composition : (DCI et dosage des principes actifs + excipients)
Principe actif : 25 mg de sildénafil sous forme de citrate
Excipients : cellulose microcristalline, hydrogénophosphate de sodium,
croscarmellose de sodium, stéarate de magnésium
Pelliculage : hypromellose, TiO2 (E171), lactose, triacétine, indigotine (E132)
3
Forme pharmaceutique :
Comprimés pelliculés bleus en forme de losange marqués « VGR25 » d ’un côté
et « PFIZER » de l ’autre.
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4.
4.1
4.2
4.3
4.4
4.5
4.6
4.7
4.8
4.9
Données Cliniques
Indications thérapeutiques
Posologie et mode d ’administration
Contre-indications
Précautions particulières
Interactions médicamenteuses
Grossesse et allaitement
Effets sur la conduites de véhicules et de machines
Effets indésirables
Surdosage
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4.1 Indications thérapeutiques
Traitement des hommes présentant des troubles de l’érection, ce qui
correspond à l’incapacité d’obtenir ou de maintenir une érection du
pénis suffisante pour une activité sexuelle satisfaisante.
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4.2 Posologie et mode d ’administration
Voie orale
Utilisation chez l’adulte :
- 50 mg une heure avant toute activité sexuelle. En fonction de
l’efficacité et de la tolérance, la dose peut être portée à 100 mg ou
réduite à 25 mg.
- Dose maximale recommandée : 100 mg
- Maximum une fois par jour
- Action retardée avec prise de nourriture.
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4.3 Contre-indications
- contre-indiqué en association avec les donneurs de NO ou les
dérivés nitrés → interaction pharmacodynamique
- contre-indiqué en cas d’insuffisance hépatique sévère, hypotension,
antécédent d’AVC, d’infarctus du myocarde,…
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4.4 Mises en garde et précautions
a) âge : La pharmacocinétique varie selon l'âge, mais c'est surtout chez le nouveau-né‚ et
l'enfant que des différences importantes s'observent par rapport à l'adulte.
b) la diffusion : barrière hémato-encéphalique plus perméable, avec diffusion plus rapide et
seuil toxique plus facilement atteint .
c) les biotransformations : les systèmes enzymatiques des nouveaux nés sont immatures, les
médicaments sont donc moins dégradés, et leur action est prolongée.
d) l'élimination : est plus faible chez le nouveau né, le médicament reste donc plus longtemps
actif.
e) état pathologique :
diminution des effets par :
- limitation de l'absorption digestive
- limitation de l'absorption parentérale
- accélération de l'élimination rénale
augmentation des effets
- absorption exagérée (lésions cutanées, brûlures,...)
- insuffisance hépatique ou rénale
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4.4 Mises en garde et précautions
- Examen préalable de la fonction cardiovasculaire.
- Chute de tension artérielle possible
- Anomalie visuelle
-…
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4.5 Interactions médicamenteuses
Interactions pharmacodynamiques
Interactions pharmacocinétiques
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4.5 Interactions médicamenteuses
synergie : s'exerce entre au moins deux substances possédant une activité semblable
- synergie additive complète = l’activité de chaque médicament est additionnée
- synergie additive partielle = l’activité de chaque médicament est partiellement additionnée
- synergie potentialisatrice = l’activité de chaque médicamente est supérieure à la somme des
activités individuelles
potentialisation : s'exerce entre deux substances possédant une activité différente : les effets de
l'association sont supérieurs à ceux de l'un ou de l'autre pris séparément.
antagonisme : s'exerce entre deux substances possédant une activité qualitative semblable ou
différente
- antagonisme partiel (= l’activité est partiellement supprimée)
- antagonisme total (= l’activité est totalement supprimée)
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4.5 Interactions médicamenteuses
Effet des médicaments sur le sildénafil :
Le sildénafil est métabolisé par CYP 3A4 et 2C9, donc ne pas administrer
avec le ritonavir (inhibiteur puissant du CYP3A4) → Cmax + 300%
Interaction pharmacocinétique
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4.5 Interactions médicamenteuses
Effet du sildénafil sur d’autres médicaments :
Le sildénafil potentialise les effets hypotenseurs des donneurs de NO et
des dérivés nitrés.
Interaction pharmacodynamique
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4.6 Grossesse et allaitement
De nombreux médicaments sont interdits chez la femme enceinte en raison de
leur action dangereuse sur le fœtus :
- les anticancéreux
- certains antibiotiques
- certains antidiabétiques
- certains anti-épileptiques
- les vaccins vivants conte la variole, la poliomyélite, contre la rubéole.
D'autres sont interdits chez la femme allaitant, car passant dans le lait maternel :
- la cortisone et dérivés,
- certains antibiotiques,
- l'iode et les médicaments antithyroïdiens.
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4.6 Grossesse et allaitement
Sans objet : Le sidldénafil n’est pas indiqué chez la femme
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4.7 Effets sur l’aptitude à la conduite de
véhicule et à utiliser des machines
Certains médicaments peuvent diminuer la vigilance et ralentir les
réflexes :
- sédatifs
- neuroleptiques
- antidépresseurs…
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4.8 Effets indésirables
Toute réaction nuisible se produisant fortuitement aux doses utilisées chez
l'homme à des fins prophylactiques, diagnostiques ou thérapeutiques.
La fréquence des effets indésirables est classée de la manière
suivante :
Très fréquent :
> 10%
(> 1/10)
Fréquent :
entre 10% et 1%
(1/10 à 1/100)
Peu fréquent :
entre 1% et 0,1%
(1/100 à 1/1.000)
Rare :
entre 0,1% et 0,01%
(1/1.000 à 1/10.000)
Très rare :
< 0,01%
(< 1/10.000)
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4.8 Effets indésirables
Les effets indésirables sont classés par système :
- atteintes du système nerveux central : insomnie, somnolence, perte/augmentation de l'appétit,
anxiété, dépression,
- atteintes cardiaques : troubles du rythme cardiaque,...
- atteintes tensionelles : hyper- ou hypotension,...
- atteintes sanguines : anémie,...
- atteintes gastro-intestinales : nausées, vomissements, diarrhée,...
- atteintes hépatiques
- atteintes rénales
- atteintes de l'appareil respiratoire : asthme, toux…
- atteintes endocriennes : goitre, impuissance,...
- troubles métaboliques : hyperuricémie, hyperglycémie, hypoglycémie, ...
- atteintes de la peau : prurit, eczéma, urticaire, perte de cheveux,...
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4.8 Effets indésirables
Les effets indésirables très fréquents sont :
céphalée (10,8%)
rougeur de la face (10,9%)
Les fréquences sont définies comme suit :
très fréquent ≥ 1/10,
fréquent ≥1/100 et <1/10,
peu fréquent ≥1/1.000 et <1/100,
rare < 1/1000 et > 1/10.000
très rare < 1/10.000
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( >10%)
(1-10%)
(0,1-1%)
(0,01-0,1%)
(< 0,01%)
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4.9 Surdosage, intoxication
- Description des signes cliniques de surdosage
- Conduite à tenir en cas de surdosage
- Centre anti-poison : 070-245245
- Coffret national d ’urgence
- Coffrets régionaux
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5. Propriétés pharmacologiques
5.1
Propriétés pharmacodynamiques
5.2
Propriétés pharmacocinétiques
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5.1 Propriétés pharmacodynamiques
- description du mécanisme d ’action
- classement ATC (Anatomical Therapeutic Chemical)
(http://www.whocc.no/atcddd/)
1: Groupe anatomique principal (14 groupes, 1 lettre)
2: Groupe thérapeutique principal (2 chiffres)
3: Sous-groupe pharmacologique / thérapeutique (1 lettre)
4: Sous-groupe pharmacologique / thérapeutique / chimique (1 lettre)
5: Principe actif chimique (2 chiffres)
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Code ATC
A
B
C
D
G
H
J
L
M
N
P
R
S
V
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Appareil digestif et métabolisme
Sang et organes hématopoiétiques
Système cardiovasculaire
Dermatologie
Système urogénital et hormones sexuelles
Hormones systémiques, sauf hormones sexuelles
Anti-infectieux systémiques
Antinéoplasiques et immunomodulateurs
Appareil locomoteur
Système nerveux central
Anti-parasitaires, insecticides et insectifuges
Appareil respiratoire
Organes sensoriels
Divers
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Code ATC
N Système nerveux central
01 anesthésiques
02 analgésiques
A opioïdes
B autres analgésiques et antipyrétiques
A Acide salicylique et dérivés
01 ac. acétylsalicylique => N02BA01 = Aspirine°
03 antiépileptiques
04 antiparkinsoniens
05 psycholeptiques
06 psychoanaleptiques
07 autres médicaments
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Code ATC
N Système nerveux central
N05 Psycholeptiques
N05B Anxiolytiques
N05BA Benzodiazépines
N05BA01 Diazépam (= Valium®)
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5.1 Propriétés pharmacodynamiques
G Genito urinary system and sex hormons
G04 Urologicals
G04B Other urologicals including antispasmodics
G04BE Drugs used in erectile dysfunction
G04BE03 sildenafil
(= Viagra®)
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5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Le sildenafil est un inhibiteur puissant et sélectif de la
phosphodiestérase de type 5 (PDE5). Il empêche la
dégradation du GMP cyclique, provoquant une libération de
monoxyde d’azote, et une relaxation du corps caverneux.
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5.2 Propriétés pharmacocinétiques
Absorption : biodisponibilité orale absolue :
41% après administration d’une dose orale
Tmax : 30-120 minutes après la prise
La prise d’un repas retarde le Tmax de 60 minutes.
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5.2 Propriétés pharmacocinétiques
Distribution : Volume de distribution : 105 litres
Liaison aux protéines plasmatiques : 96 %
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5.2 Propriétés pharmacocinétiques
Métabolisme :
métabolisation hépatique (CYP 3A4 et 2C9)
essentiellement par N-déméthylation
métabolite actif (50%)
Elimination :
rénale : 13%
fécale : 80%
coefficient d’épuration 41 L/h
T1/2 terminal du sidénafil 3-5 heures
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6 Données pharmaceutiques
6.1
Liste des excipients
Comprimé nu :
Cellulose microcristalline, hydrogénophosphate de sodium,
croscarmellose de sodium, stéarate de magnésium;
Pelliculage :
Hypromellose, TiO2 (E171), lactose, triacétine, indigotine (E132).
Enrobage :
Hypromellose, TiO2 (E171), lactose, triacétine, laque d’aluminium
avec indigotine (E132)
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6 Données pharmaceutiques
6.2
Incompatibilités (galéniques)
6.3
Durée de conservation : maximum 5 ans
6.4
Précautions de conservation : température, lumière….
6.5
Nature et contenu de l’emballage
Emballage préformé (PVC/Aluminum) en boîtes de 1, 4, 8 ou 12
comprimés.
6.6
Instructions pour l ’utilisation : injectables, aérosols, sirops AB
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7 Titulaire de l ’AMM : nom, adresse
Pfizer Limited, Sandwich, Kent CT13 9NJ
Royaume-Uni.
8 Numéro d ’enregistrement
EU/1/98/077/001-004
9 Date de l ’AMM ou du renouvellement :
max 5 ans
10 Date de mise à jour du texte
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