Etat des connaissances actuelles (1)

1
Biologie des ostéosarcomes
pédiatriques
Natacha ENTZ-WERLE
CHRU Hautepierre / Pédiatrie Onco-hématologie - Strasbourg
EA3430 – Progression tumorale et microenvironnement. Approches
translationnelles et épidémiologie – UdS
Université de Strasbourg
Présentation Françoise REDINI

2
Etat des connaissances actuelles (1)
•Existe-t-il des mutations congénitales à l’origine du
développement d’un ostéosarcome ?
–syndrome de Rothmund-Thomson : mutation des hélicases
(RecQ helicases) : anomalies dermatologiques
(Hicks et al., 2007)
–Syndrome de Li et Fraumeni : gène p53 (Savage et al., 2007)
–Mutation congénitale du gène Rb (Potepan et al, 1999; Chauveinc et
al., 2001)
–Syndrome de Bloom : gène BLM codant pour une hélicase
(Wang et al., 2003)
–Syndrome de Werner : gène WRN (Goto et al., 1996)
=> ce sont des gènes de la réparation de l’ADN et du
cycle cellulaire

3
•Existe-t-il une susceptibilité ou des facteurs de
risque à l’origine d’un ostéosarcome ?
–irradiation (dans le champ) / gène Rb
–maladie de Paget chez adulte (gènes RANK, NFkB)
–ostéochondromes ?
–pas de forme dite pré-cancéreuse
–forme de bas grades (anomalie de CDK4 et CDKN2A)
=> ce sont des gènes de la réparation, du cycle
cellulaire et du métabolisme osseux
Etat des connaissances actuelles (2)

4
L’épidémiologie peut-elle nous
aider ?
–tumeur rare : 70 à 100 nouveaux cas/an
en France
–période de l’adolescence et de croissance
/ os longs
–absence de lésion « pré-maligne »
–ostéosarcome de bas grade chez l’adulte :
atteinte de MDM2
–pas d’évolution d’une tumeur de bas
grade à un haut grade (pas de
mécanismes de dégénérescence !)
–chez l’adulte, maladie de Paget
(activation des ostéoclastes, TNFRSFF11,
SQSTM1 ou TNFRSF11D)
Etat des connaissances actuelles (3)
Savage et al., 2012

5
•Aspect « macroscopique » / caractéristiques
histologique
développement d’ostéoblastes malins produisant
de la substance ostéoïde
⇒développement osseux et son remodelage ?
3 sous-types
ostéoblastique chondroblastique fibroblastique
Etat des connaissances actuelles (4)