Cestocides et trématocides 1- Cestocides Praziquantel Niclosamide

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Cestocides et trématocides
1-Cestocides
2-Trématocides
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1-Cestocides
1.1-Benzimidazoles: cf. famille
1.2-Praziquantel
1.3-Niclosamide
1.4-Nitroscanate
1.5-Non commercialisés: arécoline,
bunamidine, dichlorophène, hexachlorophène,
résorantel, bithionol, urédofos
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Praziquantel
PM 315
N
N
O
O
Neutre
Aromatique
Polycyclique
ólipophile
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-Action sur trématodes et cestodes, y compris les
stades larvaires (echinococcose, hydatidoses)
-Mécanisme
-Immobilisation du parasite
-Vacuolisation rapide du tégument et
destruction
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-commercialisé en VO (comprimés, solutions) et
injectable (DRONCIT ND)
-chez CN, CT, CV et OV
-bonne absorption orale (90%), large distribution et
forte métabolisation
-excrétion urinaire (2/3) et biliaire (1/3) sous forme
métabolisée
-posologie 2-10 mg/kg
-DL 50 souris VO:2g/kg óIT large
-bien toléré (vertiges ho, vomissements chez CN si >
200 mg/kg)
-Liste 2
-TA nul
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Niclosamide
PM 327, Liposoluble
OH
Cl
H
N
ONO2
Cl
Phénol
óAcide faible
Aromatique
halogéné
Nitré aromatique
óinterdit animaux de rente
Mécanisme d’action anthelminthique:
découpleur de la phosphorylation oxydative

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Métabolisme du glucose
1-Glycolyse
Glycogène
G1P
Glucose6P
Glucose
2 PEP
Pyruvate
2 NADH
Mitochondrie
Ethanol
Lactate
NADH
Malate
NADH
Mitochondrie
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Métabolisme du glucose
2-Cycle de Krebs
Pyruvate
Mitochondrie
AcétylCoA
O2
CO2
NADH
Succinate
Fumarate
Malate
NAD+ + H2O
ATP
O2
Malate
Mitochondrie
Acétate
NADH
ATP
Propionate
NADH
ATP
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Métabolisme du glucose
3-Phosphorylation oxydative
cytosol
espace inter membranaire
mitochondrie
?-OH ?–O-
NADH
KREBS
H+ H+H+
ee
O2
H2O
ADP + Pi
ATP
?-OH
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Découpleurs de la phosphorylation
-Métabolisme anaérobie génère de l’ATP
-Transfert d’électron selon un système différent de la
phosphorylation oxydative mais faisant également
intervenir un gradient de proton
-Mécanisme d’action des découpleurs
-tous sont des phénols
-perturbent le gradient de proton
-conduit à un blocage du transfert d’électrons
-conduit à une libération de l’énergie sous forme de
chaleur au lieu d’ATP
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-autrefois utilisé comme molluscicide,
aujourd’hui cestocide
-15 spécialités (STROMITEN, TENIVERM ND)
formes orales
-seul ou en association (lévamisole)
-très mal absorbé mais éliminé après
biotransformation ódanger des nitrés
aromatiques ? óinterdiction sur animaux de
rente
-utiliséchez carnivores domestiques volailles
d’ornement
-IT voisin de 5, surdosage scelles moles
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Nitroscanate
NO2 N
O
CS
PM 272, Liposoluble
Nitré aromatique
óinterdit animaux de rente
óAromatique halogéné

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-peu de spécialités (LOPATOL ND) formes
orales
-nématocide modéré et cestocide modéré ó
large spectre qui «justifie »son intérêt
-action par blocage du métabolisme
énergétique óhomologue aux découpleurs
-utiliséchez chien (pas chat)
-IT voisin de 20, vomissements assez
fréquents, diminués si administration pendant
le repas
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2-Trématocides
2.1-Benzimidazoles: cf. famille
2.2-Closantel
2.3-Oxyclosamide
2.4-Nitroxinil
2.5-Clorsulon
2.6-Non (plus) commercialisés:
bithionol sulfoxyde, tétrachlorure de carbone, hexachloroéthane,
tetrachlorodifluoroethane, hexachoroparaxylene,
hexachlorophene, bromosalan, clioxanide, rafoxamide,
bromophenophos, diamphenetide
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Closantel
N
H
O
Cl
CN
I
I
OHCH3
Cl
PM 663, Liposoluble
Phénol
óAcide faible
Mécanisme d’action anthelminthique:
découpleur de la phosphorylation oxydative
Aromatique
halogéné
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-trématocide (adultes et larves) avec activité sur
Haemoncus, Oestrus, Gasterophylus
-3 spécialités orale et injectable
-lentement absorbé, très lié aux protéines plasmatiques
-élimination par excrétion biliaire avec
biotransformation
-posologie 5-10 mg/kg
-IT voisin de 5, surdosage: exophtalmie, anorexie, mort
-liste 1
-TA 30j interdit sur femelles en lactation
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Oxyclosamide (oxyclozanide)
N
H
OHO
Cl
Cl
OH
Cl
Cl
Cl
PM 401, Liposoluble
Aromatique
halogéné
Mécanisme d’action anthelminthique:
découpleur de la phosphorylation oxydative
Phénol
óAcide faible
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-trématocide (adultes peu actif sur larves)
-4 spécialités orales
-élimination par excrétion biliaire avec
biotransformation (métabolite actif)
-posologie 10-15 mg/kg
-IT considéré comme large, surdosage:
fèces molles, apathie, mort
-liste 1
-TA 14j viande, 0j lait

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Clorsulon
S
NH2
S
Cl
Cl
Cl
NH2
O
O
NH2
OO
PM 381
Insaturé halogéné
Amine aromatique
óbase faible
Amphotère, hydro et liposoluble ótrès diffusible
Inhibition de la glycolyse
Sulfonamide
óAcide faible
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-trématocide (adultes et larves)
-1 spécialité en association à ivermectine
(IVOMEC D ND)
-vite résorbé, diffusible (25% dans GR qui
seraient ingérés par douves)
-agirait par inhibition de la glycolyse aérobie
-posologie 7-15 mg/kg
-IT considéré comme large, utilisable en
gestation
-réglementation de ivermectine
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Conclusion
Pas de grandes familles en dehors de celles
déjà évoqué
1 point commun: lipophilie ódiffusion àtravers
le tégument
1 point très fréquent: aromatique halogénés ó
excrétion biliaire
1 point très fréquent: halogénophénols ó
découpleur de la phosphorylation oxydative
Différences sur cinétique óspectre et toxicité