Cestocides et trématocides 1- Cestocides Praziquantel Niclosamide
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1- Cestocides Cestocides et trématocides 1.1- Benzimidazoles: cf. famille 1.2- Praziquantel 1- Cestocides 1.3- Niclosamide 2- Trématocides 1.4- Nitroscanate 1.5- Non commercialisés: arécoline, bunamidine, dichlorophène, hexachlorophène, résorantel, bithionol, urédofos P. Guerre Cestocides et trématocides 1 Praziquantel P. Guerre Cestocides et trématocides 2 - Action sur trématodes et cestodes, y compris les stades larvaires (echinococcose, hydatidoses) - Mécanisme - Immobilisation du parasite PM 315 Neutre Aromatique Polycyclique ó lipophile P. Guerre - - Vacuolisation rapide du tégument et destruction O N N O Cestocides et trématocides 3 Cestocides et trématocides Cestocides et trématocides 4 Niclosamide commercialisé en VO (comprimés, solutions) et injectable (DRONCIT ND) chez CN, CT, CV et OV bonne absorption orale (90%), large distribution et forte métabolisation excrétion urinaire (2/3) et biliaire (1/3) sous forme métabolisée posologie 2-10 mg/kg DL 50 souris VO:2g/kg ó IT large bien toléré (vertiges ho, vomissements chez CN si > 200 mg/kg) Liste 2 TA nul P. Guerre P. Guerre PM 327, Liposoluble Phénol OH ó Acide faible Aromatique halogéné Cl H N Cl O NO 2 Nitré aromatique ó interdit animaux de rente Mécanisme d’action anthelminthique: découpleur de la phosphorylation oxydative 5 P. Guerre Cestocides et trématocides 6 1 Métabolisme du glucose 2- Cycle de Krebs Métabolisme du glucose 1- Glycolyse Glycogène Malate Glucose G1P 2 NADH 2 PEP Mitochondrie Ethanol Lactate Cestocides et trématocides 7 Métabolisme du glucose 3- Phosphorylation oxydative H+ mitochondrie e H+ ? - OH H+ e NADH P. Guerre - - ADP + Pi O2 KREBS H2O ATP Cestocides et trématocides 9 Cestocides et trématocides Propionate ATP Cestocides et trématocides O2 NAD+ + H2O ATP 8 P. Guerre Cestocides et trématocides 10 Nitroscanate autrefois utilisé comme molluscicide, aujourd’hui cestocide 15 spécialités (STROMITEN, TENIVERM ND) formes orales seul ou en association (lévamisole) très mal absorbé mais éliminé après biotransformation ó danger des nitrés aromatiques ? ó interdiction sur animaux de rente utilisé chez carnivores domestiques volailles d’ornement IT voisin de 5, surdosage scelles moles P. Guerre P. Guerre NADH Succinate - Métabolisme anaérobie génère de l’ATP - Transfert d’électron selon un système différent de la phosphorylation oxydative mais faisant également intervenir un gradient de proton - Mécanisme d’action des découpleurs - tous sont des phénols - perturbent le gradient de proton - conduit à un blocage du transfert d’électrons - conduit à une libération de l’énergie sous forme de chaleur au lieu d’ATP espace inter membranaire ? –O- CO2 Fumarate Découpleurs de la phosphorylation cytosol ? - OH O2 NADH Mitochondrie P. Guerre AcétylCoA Malate NADH Pyruvate Malate Mitochondrie NADH Acétate Glucose6P NADH Pyruvate ATP Mitochondrie O S C N N O2 PM 272, Liposoluble ó Aromatique halogéné 11 P. Guerre Nitré aromatique ó interdit animaux de rente Cestocides et trématocides 12 2 2- Trématocides - 2.1- Benzimidazoles: cf. famille 2.2- Closantel 2.3- Oxyclosamide 2.4- Nitroxinil 2.5- Clorsulon 2.6- Non (plus) commercialisés: peu de spécialités (LOPATOL ND) formes orales nématocide modéré et cestocide modéré ó large spectre qui « justifie » son intérêt action par blocage du métabolisme énergétique ó homologue aux découpleurs utilisé chez chien (pas chat) IT voisin de 20, vomissements assez fréquents, diminués si administration pendant le repas P. Guerre Cestocides et trématocides bithionol sulfoxyde, tétrachlorure de carbone, hexachloroéthane, tetrachlorodifluoroethane, hexachoroparaxylene, hexachlorophene, bromosalan, clioxanide, rafoxamide, bromophenophos, diamphenetide 13 P. Guerre Closantel - PM 663, Liposoluble Phénol - ó Acide faible Cl Aromatique halogéné CN - O - I N H - Cl - CH 3 OH - I Cestocides et trématocides 14 trématocide (adultes et larves) avec activité sur Haemoncus, Oestrus, Gasterophylus 3 spécialités orale et injectable lentement absorbé, très lié aux protéines plasmatiques élimination par excrétion biliaire avec biotransformation posologie 5-10 mg/kg IT voisin de 5, surdosage: exophtalmie, anorexie, mort liste 1 TA 30j interdit sur femelles en lactation Mécanisme d’action anthelminthique: découpleur de la phosphorylation oxydative P. Guerre Cestocides et trématocides Oxyclosamide 15 (oxyclozanide) PM 401, Liposoluble Phénol - Cl ó Acide faible Aromatique halogéné P. Guerre HO OH O - Cl N H Cl - Cl Cl - Mécanisme d’action anthelminthique: découpleur de la phosphorylation oxydative P. Guerre Cestocides et trématocides 17 - Cestocides et trématocides 16 trématocide (adultes peu actif sur larves) 4 spécialités orales élimination par excrétion biliaire avec biotransformation (métabolite actif) posologie 10-15 mg/kg IT considéré comme large, surdosage: fèces molles, apathie, mort liste 1 TA 14j viande, 0j lait P. Guerre Cestocides et trématocides 18 3 Clorsulon - PM 381 Sulfonamide O ó Acide faible Cl O Amine aromatique ó base faible S - NH2 Cl Cl - N H2 S Insaturé halogéné NH2 O - O - Amphotère, hydro et liposoluble ó très diffusible Inhibition de la glycolyse P. Guerre Cestocides et trématocides 19 trématocide (adultes et larves) 1 spécialité en association à ivermectine (IVOMEC D ND) vite résorbé, diffusible (25% dans GR qui seraient ingérés par douves) agirait par inhibition de la glycolyse aérobie posologie 7-15 mg/kg IT considéré comme large, utilisable en gestation réglementation de ivermectine P. Guerre Cestocides et trématocides 20 Conclusion Pas de grandes familles en dehors de celles déjà évoqué 1 point commun: lipophilie ó diffusion à travers le tégument 1 point très fréquent: aromatique halogénés ó excrétion biliaire 1 point très fréquent: halogénophénols ó découpleur de la phosphorylation oxydative Différences sur cinétique ó spectre et toxicité P. Guerre Cestocides et trématocides 21 4
