Organes et tissu lymphoides
publicité
Organes et tissu lymphoïde Pr. MA. Belaud-Rotureau Moelle osseuse hématopoïétique Moelle osseuse • Cavité interne des os : 2 – 4 kg • Cavité médullaire des os longs • Alvéoles de l’os spongieux (adulte) • Différentes variétés • Rouge (GR +++) : hématopoïèse • Jaune : Prolifération adipeuse chez l’adulte • Grise : Vieillard • Régression hématopoïétique • Sclérose tissu fibreux Stroma • Eléments vasculaires Moelle rouge hématopoïétique • Matrice extra-cellulaire • Cellules Cellules hématopoïétiques Vascularisation • Vx traversent la corticale esp interosseux os spongieux • Branches de l’artère nourricière de l‘os • Petits vaisseaux du périoste et des muscles de voisinage • Capillaires sinusoïdes • Paroi fine • Endothélium et membrane basale discontinus • Adhésion des C matures à l’endothélium avant passage sanguin • Sinus veineux sinus central veine émissaire Moelle rouge hématopoïétique Espaces interosseux de l’os spongieux Capillaires sanguins sinusoïdes Matrice extracellulaire • Tissu conjonctif lâche, fibres de réticuline soutien • Collagène, laminine, fibronectine : adhérence des cellules hématopoïétiques au tissu de soutien • Protéoglycanes : liaison aux facteurs de croissance Cellules stromales • Cellules réticulaires ou adventitielles • Couche discontinue de cellules fibroblastiques réticulées • Soutien mb basale et endothélium des sinusoïdes • Synthèse du collagène et de la réticuline • Accumulation de lipides et différenciation en adipocytes • Contact avec C hématopoïétiques : régulation hématopoïèse • Adipocytes uniloculaires le long des vaisseaux • Ostéoblastes et ostéoclastes • Macrophages, lymphocytes et plasmocytes Localisation Variable en fonction du développement / de l’âge Médullaire Hépatique Mésenchyme Splénique îlots de Wolf et Pander 0 1 2 3 4 5 6 7 8 Période fœtale et embryonnaire 9 Période post-natale Hématopoïèse Cellules souches totipotentes Cellules du stroma : adipocytes fibroblastes ostéoblastes, endothéliales Cellules souches myéloïdes E MK GM Eo B CFU = Progéniteurs (uni ou bipotents) Précurseurs Multiplication, ` Différentiation Pas d’autorenouvellement GR Plaq Mono PNN PNEo Baso /Masto Cellules souches lymphoïdes Cellules matures Organes Lymphoïdes lymphopoïèse Lymphocytes T Lymphocytes B Plasmocytes Lymphopoïèse primaire B, T et NK Moelle osseuse hématopoïétique Cellules souches totipotentes Cellules souches lymphoïdes Lymphoblastes pro-B Précurseurs NK Lymphoblastes pro-T Thymus Lymphocytes B naïfs Ly NK Sang Lymphocytes T naïfs Facteurs de croissance hématopoïétiques Production : Cellules stromales et hématopoïétiques Régulation par facteurs de croissance et de différenciation production locale (action paracrine) production à distance (action endocrine) Action sur plusieurs lignées GM-CSF IL3 Action sur une seule lignée érythropoïétine (EPO) (rein) thrombopoïétine(TPO) granulocytes-CSF Monocyte-macrophage-CSF IL5, …. Utilisation thérapeutique…et dopage Thymus Thymus • I – Introduction • II – Embryogenèse • III – Organisation histologique • IV – Histophysiologie • V – Histopathologie I – Introduction • Partie > du thorax, médiastin antérieur • Au-dessus du cœur • 2 lobes accolés • Développement pendant l’enfance (20 g) puberté (40 g) • Involution adipeuse et sclérose partielle chez l’adulte I – Introduction • Développement pendant l’enfance (20 g) puberté (40 g) • Involution adipeuse et sclérose partielle chez l’adulte • Organe central de la différentiation et de la maturation des lymphocytes T lymphocytes T naïfs sang • Activité endocrine Thymus • I – Introduction • II – Embryogenèse • III – Organisation histologique • IV – Histophysiologie • V – Histopathologie II – Embryogenèse • Origine entoblastique : Poches endobranchiales • Mésoblastique : lymphoblastes de la vésicule vitelline puis du foie et de la moelle osseuse qui envahissent les cordons épithéliaux Thymus • I – Introduction • II – Embryogenèse • III - Organisation histologique 1 – Structure 2 – Epithéliocytes 3 – Vascularisation • IV – Histophysiologie • V – Histopathologie 1 – Structure • Fine capsule conjonctive septa lobules • Lobules : corticale + médullaire • Thymocytes, B dispersés, macrophages • Stroma épithélial • Fibres collagène localisées : autour des vaisseaux + septa • Cellules réticulo-épithéliales ou épithéliocytes réticulum cytoplasmique entourant les thymocytes 1 – Structure • Nombreux thymocytes serrés • Epithéliocytes • Densité cellulaire • Cellules épithéliales plus grandes • Copuscules de Hassal 1 – Structure Kératine, IP x100 2 – Epithéliocytes • Cellules étoilées : Trame entourant les T • Noyau ovalaire volumineux, chromatine claire, nucléole volumineux • Faisceaux de filaments intermédiaires de cytokératine cytoplasmiques • Granulations sécrétoires (H, e) • Jonctions intercellulaires : Desmosomes 2 – Cellules épithéliales étoilées 2 – Epithéliocytes • Couche cellulaire continue d’épithéliocytes sous capsulaire, le long des septa et autour des vaisseaux • Corticale : structure en éponge autour des thymocytes • Poches entourant des amas de thymocytes • Contact étroit avec les thymocytes enserrés dans des replis membranaires profonds : Thymic Nurse cells 2 – Epithéliocytes • Médullaire : travées plus denses, moins de lymphocytes • Médullaire profonde : corpuscules de Hassal • Epithéliocytes enroulés en lamelles concentriques autour d’une masse centrale hyalinisée (tourbillons, pelure d’oignon) • Maturation analogue à celle des cellules épidermiques (kératinisation) • Activité enzymatique importante • Fonctions inconnues Corpuscule de Hassal 3 – Vascularisation • Branches artère thoracique interne et thyroïdienne < • Pénétration par la capsule, division dans les septa • Parenchyme : artérioles à la jonction cortico-médullaire • Capillaires arciformes : corticale puis médullaire • Capillaires médullaires veinules • Capillaires thymiques • Corticale : endothélium et membrane basale continus, pas de pores • Médullaire et septa : capillaires continus ou parfois fenêtrés 3 – Vascularisation • Veinules post-capillaires • Endothélium haut, cubique • Passage des thymocytes et des lymphocytes T • Veines en parallèle du réseau artériel • Plexus veineux dans certains septa • Drainage par les veines thymiques • Vaisseaux lymphatiques • Pas de vaisseaux afférents • Lymphatiques efférents naissance dans médullaire + région cortico- médullaire et sortie suivant le trajet des artères et des veines Thymus • I – Introduction • II – Embryogenèse • III – Organisation histologique • IV – Histophysiologie 1 – Barrière corticale thymus – sang 2 – Lymphopoïèse primaire T 3 – Circulation lymphocytaire 4 – Activité endocrine et sensibilité à l’environnement humoral • V – Histopathologie 1 – Barrière corticale thymus-sang • Isolement des thymocytes de la circulation sanguine et des antigènes circulants • Cellules épithéliales • Couche continue : Desmosomes • Membrane basale des cellules épithéliales • Gaine conjonctive périvasculaire • Capillaires et vaisseaux sanguins • Membrane basale épaisse • Endothélium continu, cellules non fenestrées, pas de pores 2 – Lymphopoïèse primaire T • Thymus : Centre de la différentiation et maturation des T • Cellules souches dans la moelle osseuse : CD 34 +, CD4- et CD8• Migration et colonisation pré et post-natale du thymus 2 – Lymphopoïèse primaire T Moelle osseuse hématopoïétique Cellules souches totipotentes Cellules souches lymphoïdes Lymphoblastes pro-T Thymus Sang Lymphocytes T naïfs 2 – Lymphopoïèse primaire T • Thymocytes • Expression du CD4 et du CD8 • Expression du RCT : Support de la spécificité antigénique • Dimère ab (90 % T) ou gd • Stabilisé par le CD3 (polypeptides) • Interaction entre les RCT et les molécules du CMH des cellules épithéliales 2 – Lymphopoïèse primaire T : sélection thymique • Corticale : Sélection positive par les molécules du CMH • Pas de liaison CMH avec RCT : Apoptose de 90% des thymocytes • Liaison CMH I avec RCT et CD8 survie et perte du CD4 • Liaison CMH II avec RCTet CD4 survie et perte du CD8 • Migration vers la médullaire 2 – Lymphopoïèse primaire T : sélection thymique • CM et médullaire : Sélection nég par les antigènes du soi • CPA : Cellules épithéliales, interdigités, macrophages • Liaison RCT et peptides du soi : Apoptose • Échappement T auto réactifs Maladies auto-immunes 2 – Lymphopoïèse primaire T • Sélection des Thymocytes lymphocytes T naïfs • Reconnaissance des allo-antigènes et tolérance du soi • Lymphocyte T auxiliaire CD3+, CD4+, CD8• Lymphocyte T cytotoxique CD3+, CD4-, CD8+ • Passage sanguin pool des lymphocytes T circulants • Formations lymphoïdes périph : lymphopoïèse secondaire • Ganglions lymphatiques (zones paracorticales) • Plaque de Peyer • Gaine péri-artérielles de la pulpe blanche splénique 3 – Circulation lymphocytaire Moelle osseuse Lymphoblastes Ly B + NK Thymus Ly T SANG Ly T Tissus épithéliaux (certains) Tissus conjonctifs (certains) Lymphe Organes lymphoïdes secondaires DIVISIONS = lymphopoïèse secondaire 4 – Activité endocrine et sensibilité à l’environnement humoral • Activité endocrine : facteurs de croissance thymiques (P) • Produits par les épithéliocytes • Thymosine-a, thymopoïétine, thymoline, facteur thymique humoral • Activent la prolifération, et la différentiation des T • Action paracrine et endocrine (croissance chez l’enfant) • Corticoïdes (médicaments ou glandes cortico-surrénales) • nombre T et de leur renouvellement • Atrophie coticale • H sexuelles accélèrent l’Involution thymique Thymus • I – Introduction • II – Embryogenèse • III – Organisation histologique • IV – Histophysiologie • V – Histopathologie V - Histopathologie • Di Georges : del(22q) • Thymomes • Déficits de l’immunité cellulaire • Sélection clonale inappropriée • Lymphoproliférations T • MAI Ganglions lymphatiques Les ganglions lymphatiques • I - Introduction • II - Embryogenèse • III - Structure • IV - Histophysiologie • V - Histopathologie I - Introduction • Organes lymphoïdes secondaires • Réniformes, encapsulés • associés en groupe, chaînes • 500 –1000, mm plusieurs cm • Points de confluence des voies lymphatiques drainant une même région anatomique • Superficiels : Aisselles, aine, cou • Profonds : Thorax, abdomen I - Introduction • Circulation lymphatique et interface sang / lymphe • Filtres non spécifiques de la lymphe : phagocytes • Micro-organismes • Particules • Défense de l’organisme • Contact lymphocytes et CPA • Dissémination des C cancéreuses Les ganglions lymphatiques • I - Introduction • II - Embryogenèse • III - Structure • IV - Histophysiologie • V - Histopathologie II - Embryogenèse • 3ème mois • Prolifération du mésenchyme au niveau des confluents lymphatiques • Colonisation par les lymphocytes et les macrophages Les ganglions lymphatiques • I - Introduction • II - Embryogenèse • III – Organisation histologique 1 – Flux sanguin 2 – Flux lymphatique 3 – Sinus : voies lymphatiques intraganglionnaires 4 – Zone corticale a – Corticale externe : follicules lymphoïdes b – Paracorticale 5 – Zone médullaire • IV - Histophysiologie • V - Histopathologie III - Organisation histologique • Capsule fibro-conjonctive dense (haricot) • Septa incomplets en profondeur délimitant les lobules • Perforation en surface par vaisseaux lymphatiques afférents • Corticale : follicules lymphoïdes • Médullaire : cordons cell • Hile (face concave) • Entrée artères, nerfs • Sortie veines, vx lymphatique efférent III - Organisation histologique 1 – Flux sanguin • Artères et veines • Petites artères entrant par le hile • Réseaux capillaires près des follicules lymphoïdes • Retour veineux et sortie par le hile • Veinules post-capillaires • Paroi épaisse • Endothélium haut (cubique ou prismatique) qui exprime R de localisation pour les lymphocytes • Passage cellules entre le sang et la lymphe 2 – Flux lymphatique Lymphatiques afférents (entrée) Sinus • Sous-capsulaire • Radiés : Surface des travées • Médullaires Vx lymphatique efférent Canal thoracique gauche Sang Autres ganglions Veine lymphatique droite 3 – Sinus : voies lymphatiques intraganglionnaires • Paroi des sinus • Revêtement discontinu de cellules endothéliales • Contre les follicules : C folliculaires dendritiques • Sinus radiés et médullaires : Perte de l’endothélium • Lumière des sinus • Fibres de réticuline ralentissement flux lymphatique • Cellules dendritiques interdigitées sur les fibres réticuline : CPA • Macrophages • Filtration de la lymphe par macrophages et CPA 3 – Sinus : voies lymphatiques intraganglionnaires Sinus radié Sinus sous-capsulaire Sinus médullaire 4 – Zone corticale Corticale externe Follicules phoïdes Zone paracorticale a – Corticale externe : follicules lymphoïdes • Lymphocytes B au repos dans la zone dense du follicule primaire • Lymphocytes B activés dans le centre germinatif du follicule secondaire • centroblastes • centrocytes • immunoblastes Zone du manteau a – Corticale externe : follicules lymphoïdes • Quelques T inducteurs ou suppresseurs, rares plasmocytes • Macrophages à corps tingibles • Cellules folliculaires dendritiques stimulation antigénique • Charpente de fibres de réticuline indépendante des travées fibreuses cohésion • Réponse B : hyperplasie folliculaire a – Corticale externe : follicules lymphoïdes Centroblaste (CB) Centrocyte (CC) Plasmocyte (PC) Macrophage à corps tingible (M) Cellules réticulaires dendritiques b – Paracorticale • Entoure le follicule, se développe médullaire • Tissu lymphoïde diffus • Lymphocytes au repos ou immunoblastes T stimulés • Cellules dendritiques interdigitées : CPA aux lymphocytes T • Macrophages • Veinules post-capillaires : passage des T entre cellules endothéliales • Réponse T hyperplasie paracorticale b – Paracorticale Veinules post-capillaires Bleu de toluidine x800 Corticale externe et paracorticale B T 5 – Zone médullaire • Cordons médullaires • Extensions de la corticale interne • Charpente de réticuline lâche avec peu de cellules fixes • Macrophages, B, plasmocytes ( lors de la stimulation) • Sinus médullaires • Cavités dilatées contenant la lymphe • Séparent les cordons médullaires • Fibres réticuline avec C dendritiques interdigitées et macrophages 5 – Zone médullaire Cordons et sinus médullaires Les ganglions lymphatiques • I - Introduction • II - Embryogenèse • III - Structure • IV – Histophysiologie 1 – Filtrage lymphatique 2 – Lymphopoïèse secondaire B 3 – Lymphopoïèse secondaire T 4 – Recirculation des lymphocytes • V - Histopathologie 1 – Filtrage lymphatique • Antigènes ganglions satellites • Capture par les macrophages : + 99% des particules étrangères • Transport, présentation vers zones T ou B dépendantes • Réponse immunitaire humorale • Lymphopoïèse secondaire B prolifération des lymphocytes B • Hyperplasie folliculaire et volume du ganglion • Réponse immunitaire cellulaire • Lymphopoïèse secondaire T Expansion clones de T effecteurs • Hyperplasie paracorticale et volume du ganglion 2 – Lymphopoïèse secondaire B Lieu de production : organes lymphoïdes secondaires Ganglions lymphatiques Rate Tissus lymphoïdes associés aux muqueuses (MALT) Liée à une stimulation antigénique Lymphopoïèse dépendante de l’antigène 2 – Lymphopoïèse secondaire B Localisation des lymphocytes B naïfs zones « B dépendantes » Follicules primaires Stimulation Ig M / IgD Ag Ig M / IgD Transformation blastique Multiplication = expansion clonale quelques blastes persistent centre germinatif (réponse secondaire) Réponse « primaire » « pré-plasmocytes » ou lymphoplasmocytes Migration & Différentiation Plasmocytes à IgM Sécrétion d’IgM plasma 2 – Lymphopoïèse secondaire B Blastes (activité mitotique) Immunoblaste Lymphocyte Centroblaste Plasmocyte Centrocyte 2 – Lymphopoïèse secondaire B Persistance de l’antigène (+++) Nouvelle agression antigénique Réponse secondaire Localisation : centre germinatif Blastes B Cellules dendritiques Ly T CD4+ (helper) Macrophages Follicule primaire manteau Follicule secondaire 2 – Lymphopoïèse secondaire B Réponse secondaire 3 - Devenir des centrocytes Expression d’IgG ou IgA ou IgE ou IgM de surface Centrocytes Lympho-plasmocytes Centre germinatif Ly B mémoires Zone interfolliculaire Plasmocytes Recirculation lymphe, sang Moelle osseuse Tissus conjonctifs lâches Organes lymphoïdes secondaires Lympho-plasmocytes Plasmocytes : excrétion d’IgG ou IgA ou IgE (ou IgM) sérum Cellule à vie courte (10 à 20 jours) Zone marginale Ly B mémoires (Ig de surface) longue survie 20ans 2 – Lymphopoïèse secondaire B Réponse secondaire - Recirculation sanguine du LyB mémoire - Localisation : zones marginales centre germinatif manteau Follicule secondaire Durée de vie des Ly B mémoires = plusieurs années Nouveau contact avec l’Ag Ag Ly B mémoires Ig surface Transformation blastique Blastes centre germinatif ( affinité Ac) Multiplication = expansion clonale « pré-plasmocytes » ou lymphoplasmocytes Migration & Différentiation Sécrétion d’Ig plasma Plasmocytes à IgG ou IgA ou IgE Lymphogenèse B Lymphoblaste (MO) Sang B naïve Ag Ag B mém IB Paracortex CC Ag Follicule I Manteau CB Réponse II Ig G Réponse I Ig M B PC Migration Plasmocyte (MO, TD) 3 – Lymphopoïèse secondaire T Localisation des lymphocytes T naïfs zones « T dépendantes » des organes lymphoïdes secondaires Stimulation Ly T TCR ou Ag surface cellulaire (CMH I) Ag présenté par cellules présentatrices d’Ag (CMH II) Transformation blastique Immunoblaste T Multiplication = expansion clonale même TCR, même CD4, ou CD8 ou nul Recirculation Fonctions Ly T TCR 3 – Lymphopoïèse secondaire T Fonctions des lymphocytes T = immunité à médiation cellulaire Lymphocytes T CD4 + « helper » cytokines - type TH1 activation des macrophages - type TH2 collaboration Ly B Lymphocytes T CD8 + Lymphocytes T gd cytotoxiques Apoptose (Fas / Fas ligand) Perforine,… 4 – Recirculation des lymphocytes • : Ganglion : Lymphe sang lymphe : Autre OL IIaire • Canal thoracique : Lieu de passage lymphe sang • Veinules post-capillaires : Passage sang OL IIaire • Endothélium haut, cellules cubiques • Interactions moléculaires entre les cellules endothéliales et les • Ganglions, appendice, amygdales, plaques de Peyer • Surveillance immunologique : Traque des antigènes • Dissémination information réponse immunitaire générale Les ganglions lymphatiques • I - Introduction • II - Embryogenèse • III - Structure • IV - Histophysiologie • V - Histopathologie V – Histopathologie • Déficits immunitaires • T : Absence de la zone paracorticale • B : Pas de follicules • DICS : Absence de B et T • Adénopathies : Ganglions satellites • Croissance • Métastases ganglionnaires • Tumeurs solides (sein, colon) ou hémopathies • Dissémination C tumorales : Destruction par T cytotoxiques ganglions • Destruction insuffisante ou immunodépression : Envahissement • Infections • Lymphomes B ou T Lymphomagenèse B Lymphoblaste (MO) MALT LSZM LZM LF LCM Sang B naïve LMG Ag Ag B mém LLC IB Paracortex CC Ag Follicule I Manteau CB Réponse II Ig G PC Migration LCM Réponse I Ig M B Plasmocyte (MO, TD) Rate Plan • I - Introduction • II - Embryogenèse • III – Organisation histologique • IV - Histophysiologie • V - Histopathologie I - Introduction • Hypochondre gauche, intrapéritonéal • Organe ovalaire aplati , 150 – 200g • Plus gros organe lymphoïde IIaire • Non indispensable • Palpation : splénomégalie I - Introduction • Hématopoïèse foetale • Épuration du sang / stockage • Destruction des hématies vieillissantes • Stockage 1/3 P, réservoir érythrocytes (homme ?) • Défense de l’organisme • Contre m organismes circulants (macrophages) • Organe lymphoïde secondaire lymphocytes dans le sang Plan • I - Introduction • II - Embryogenèse • III – Organisation histologique • IV - Histophysiologie • V - Histopathologie II - Embryogenèse • 5ème semaine : ébauche de la rate • Prolifération mésoblastique entre les 2 feuillets du mésogastre dorsal Lien avec la paroi postérieure Plan • I - Introduction • II - Embryogenèse • III – Structure histologique 1 – Généralités (observation macroscopique) 2 – charpente conjonctive 3 – Vascularisation afférente 4 – Parenchyme splénique a – Cordons de Billroth b – Corpuscules de Malpighi 5 – Veines et lymphatiques efférents 1 – Généralités : observation macroscopique • Capsule entourant la rate • Parenchyme ou pulpe splénique (macroscopique) • Pulpe rouge (80 – 95%) : masse de tissu gorgée de sang • Pulpe blanche (5 – 20%) : îlots blanchâtres (1 – 2 mm diam) 1 – Généralités 2 – Charpente conjonctive • Capsule : Fine couche de tissu conjonctif dense cloisons incomplètes vers l’intérieur (pas de lobules) • Epaississement à la face interne : Hile Passage vasculo-nerveux • Artère splénique réseau artériel • Retour veineux et lymphatique Gaine conjonctive autour des gros vaisseaux • Charpente réticulinique : lien cloisons -gaines vasculaires • Charpente conjonctive stromale ténue : risque de rupture 3 – Vascularisation afférente 3 – Vascularisation afférente Artères splénique (hile) Artères capsulaires Artères tabéculaires Artères centrales Manchon lymphoïde péri-artériel T Artérioles radiées Réseau circonférentiel marginal Branches corpuscule de Malpighi Bouquet d’artères pénicillées 3 – Vascularisation afférente • Artères pénicillées • Perte de la média + manchon lymphoïde péri-artériel T • Ramifications capillaires • Capillaires : housse de Schweigger – Seidel Gaine épaisse de macrophages en contact direct avec l’endothélium et la membrane basale 3 – Vascularisation afférente Artères centrales Artères pénicillées Artérioles radiées Irrigation Capillaires à housse - zone marginale + foll lymphoïdes - pulpe rouge avoisinante CO CF Cordons de Billroth (parenchyme splénique) Veines CO : circulation ouverte CF : circulation fermée 4 – Parenchyme splénique • Cordons de Billroth : pulpe rouge • Stroma hématopoïétique entre les sinus vasculaires • Trame de réticuline • Cellules : fibroblastes, macrophages, Cellules dendritiques, lymphocytes dispersés, nombreuses hématies, plaquettes • Circulation ouverte : Majoritaire chez l’homme • Drainage sanguin dans les sinus vasculaires 4 – Parenchyme splénique Corpuscules de Malpighi : pulpe blanche • Follicule lymphoïdes primaires ou secondaires : zones B Vascularisés par les ramifications corpusculaires des artérioles radiées • Zone marginale : autour des follicules • tissu lymphoïde lâche • Macrophages très actifs, qques lymphocytes et cellules dendritiques Irrigation par le réseau circonférentiel marginal Nbx Ag sanguins role majeur dans la fonction immunologique de la rate Drainage dans sinus vasculaire marginal 5 - Veines et lymphatiques efférents Artères centrales Artères pénicillées Artérioles radiées Irrigation Capillaires à housse - zone marginale + foll lymphoïdes - pulpe rouge avoisinante C0 CF Cordons de Billroth (parenchyme splénique) Sinus marginal Sinus veineux périmarginal Veine splénique (hile) Veine porte 5 - Veines et lymphatiques efférents • Sinus veineux • Bordure de cellules endothéliales sur membrane basale discontinue • Cerclage de réticuline • Macrophages dans les intestices • Drainage par V. trabéculaire V. splénique et sortie par le hile • Lymphatiques • Pas de lymphatique afférent • Capillaires lymphatiques naissant dans la pulpe blanche • Travées conjonctives, puis capsule, sortie par le hile Plan • I - Introduction • II - Embryogenèse • III – Organisation histologique • IV - Histophysiologie 1 – Hématopoïèse fœtale 2 – Filtre sanguin a – pulpe blanche b – pulpe rouge • V - Histopathologie 1 – Hématopoïèse foetale Localisée au niveau de la rate : 5éme 7ème mois Médullaire Hépatique Mésenchyme Splénique îlots de Wolf et Pander 0 1 2 3 4 5 6 7 8 Période fœtale et embryonnaire 9 Période post-natale 2a – Filtre sanguin : pulpe blanche • CPA (macrophages, C dendritiques) de la zone marginale captent les antigènes sanguins • Réponse immunitaire B : corpuscules de Malpighi • Rencontre entre Ag – B induction d’une zone germinative: • Expansion clonale (x cellulaire) plasmocytes + B mémoires • Plasmocytes pénètrent dans les cordons spléniques Ac sinus • Réponse immunitaire T : • Manchon lymphoïde T • Lymphocytes T périfolliculaires • Phagocytose élimination débris antigéniques, bact, virus 2a – Filtre sanguin : pulpe blanche • Rate : organe lymphoïde secondaire production (expansion clonale et recirculation des lymphocytes) Pulpe blanche Pulpe rouge Sang 2b – Filtre sanguin : pulpe rouge • Destruction hématies vieillissantes (120 jours) • Vieillissement : D membrane et plasticité • Macrophages des cordons spléniques : Destruction hématies (Hb) • Globine : acides aminés réutilisés • Hème foie bilirubine éliminée par les voies biliaires • Fer (+ transferrine) MO hématopoïétique érythropoïèse • Destruction des plaquettes et cellules sénescentes 2b - Pulpe rouge Plan • I - Introduction • II - Embryogenèse • III – Organisation histologique • IV – Histophysiologie • V - Histopathologie V - Histopathologie • Organe fragile : rupture traumatique hémorragie • Maladies dysimmunitaires (AAI, PTI) • Lymphomes B (LSZM) • Splénomégalie myéloïde : Métaplasie myéloïde Splénomégalie Splénectomie • Sensibilité infections, septicémies (S. pneumoniae, vaccination) • Modifications sang : P et GR déformés, corps de Howell – Jolly (déchets inclusions) Autres formations lymphoïdes Amygdales • Palatines (2) • Linguales (>2) Cercle amygdalien de Waldeyer • Pharyngée (1) • Tubaires (2) • Production Infiltration épithélium revêtement Amygdales palatines • Parois latérales de la portion orale du pharynx • Épithélium pavimenteux stratifié : Face luminale • Invaginations profondes : Cryptes borgnes • Lumière : Débris cellulaires, , bactéries • Parenchyme : Follicules lymphoïdes • Hémicapsule basale : Collagène dense Amygdales palatines Amygdales linguales • 1/3 postérieur de la langue • Plus petites et plus nombreuses • Même organisation Amygdale pharyngée et tubaires • Région > et postérieure du pharynx • Épithélium cilié de type respiratoire • Muqueuse : Replis • Pas de cryptes • Tissu lymphoïde diffus et follicules • Capsule fine • Végétations Tissu lymphoïde associé aux muqueuses : MALT • Organes lymphoïdes • Centraux : MO, thymus • Périphériques : Ganglions, rate, MALT • Cavités organisme en relation avec l’extérieur • Revêtement fragile • Perméabilité aux Ag Masse énorme de tissu lymphoïde diffus • Analogies avec le ganglion lymphatique • Follicules lymphoïdes B • Tissu lymphoïde diffus T en périphérie Tissu lymphoïde associé aux muqueuses : MALT • TD (GALT) : Amygdales, Plaques de Peyer, Appendice • Voies respiratoires (BALT), urinaires, sein,… Tissu lymphoïde associé aux muqueuses : MALT • Barrière immunitaire associée à l’épithélium • Prélève les antigènes • Immunité humorale : Sécrétion immunoglobulines • Ig G (amygdales) • Ig A (autres) : Revêtement protecteur sur C épithéliales • Immunité cellulaire : Cytotoxicité • Echange d'information - Transfert d'immunité • Associé à des mécanismes de défenses non spécifiques • Mécanique : Mucus – péristaltisme • Chimique : HCL GALT : Plaques de Peyer • Chorion + SM colon, appendice, rectum • Iléon +++ : Bord libre, dômes ovalaires ( 250) visibles à l’œil • Épithélium spécialisé sans villosité • Follicules lymphoïdes (20 – 40) + zone interfolliculaire • Enfant (11 – 14 ans) +++ Cellules M Épithélium : Cellules M • Membrane like epithelial cell • Cellules épithéliales spécialisées, Mb basale discontinue • Récepteurs aux Ig A • Invaginations membrane IA avec et CPA • Fixation IgA transportées par les et plasmocytes • Captation et transmission d’Ag aux CPA • E. coli, Salmonella, giardia, M. tuberculosis, V. cholerae • Migration des macrophages et des lymphocytes • Initiation de la réponse immunitaire Appendice • Diverticule cylindrique : 5 – 10 cm long x 1 cm diamètre • Face postéro-interne du cæcum, sous l’iléon • Lumière étroite et tortueuse proliférations bactériennes • Appendicite : Inflammation avec lésion de la paroi • Péritonite : Perforation de la paroi • Muqueuse (SM) : Follicules lymphoïdes • Musculeuse avec CLE continue • Séreuse
