La lignée lymphocytaire
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Lignée lymphocytaire I-INTRODUCTION : LES LYMPHOCYTES: Support cellulaire de la défense immunitaire spécifique 25 – 40 % des globules blancs dans le sang périphérique Moins de 20 % dans le myélogramme. 3 populations de lymphocytes: * Lymphocytes T: Différentiation dans le thymus: lymphocytes thymo-dépendants Impliqués dans l’immunité à, médiation cellulaire * Lymphocytes B: Différentiation dans la moelle osseuse Immunité à médiation humorale * Lymphocytes nuls, non T, non B: Lymphocytes naturel Killer: cellule NK: Tuent naturellement les tumeurs. Lymphocytes Killer: cellules effectrices de la cytotoxicité dépendante des Ac: ADCC LAK: lymphokine actived Killer II- ORIGINE ET CIRCULATION DES CELLULES LYMPHOÏDES 1. Origine et migration initiale des précurseurs La lymphopoïèse commence au niveau du foie fœtale à partir de la 6 ème semaine. La MO se substitue à partir du 4ème mois. Devient prépondérante à partir du 6ème mois Exclusive à la naissance Les cellules souches lymphoïdes proviennent de la cellule souche pluripotente médullaire. Cellule souche pluripotente >>Cellules souches lymphoïdes >> précurseurs des lymphocytes T et des lymphocytes B Pré B >> Différentiation >>B mature ( moelle) Pré T >> Différentiation >> LT mature ( Thymus ) (1ère étape de différentiation) et acquisition de la spécificité immunitaire) Les lymphocytes B ( LB) matures et (LT) ou thymocytes matures. Zones T dépendantes des organes lymphoïdes périphériques: - ganglion - la rate et - les différents formations lymphoïdes des muqueuses digestives( plaque de Payer) et respiratoires où ils achèvent leur maturation : fonctionnellement mature suite à un contact avec un Ag: Développement de la réponse immune. les LB et LT gagnent la circulation lymphatique , puis sanguine. On estime qu’il ya : 70 à 80 % >>> LT } 5 à 10 % >>> LB } circulants circulants 2. Recirculation des lymphocytes matures: Les LB et LT nés dans les organes lymphoïdes à la suite d’une stimulation antigénique: Canal thoracique dans la circulation générale Permet: atteindre les organes lymphoïdes périphériques très éloignés de leur lieu de naissance; Peuvent: rencontrer à nouveau un Ag>>> activation et apparition d’un clone identique Recirculation permanente : dispersion dans tout l’organisme des lymphocytes éduqués, aptes à reconnaître les différents Ag III- LYMPHOPOÏÈSE 1.Lymphopoïèse T: Cellule souche pluripotente >> cellule souche lymphoïde >> pré T >> Thymus. Pré T >> maturation >> Lymphocytes (1er stade de différentiation) : vont apparaître des marqueurs de différentiation permettant aux lymphocytes de : - Reconnaitre l’Ag - Distinguer le soi du non soi: tolérance du soi Les marqueurs de la membrane des lymphocytes T sont des molécules antigéniques de surface reconnus par des anticorps monoclonaux. Ce sont des marqueurs de différentiation ou cluster de différentiation: CD A côté des CD, les LT portent un récepteur pour l’Ag: c’est : TCR Dans la zone corticale: Les LT acquièrent un certain nombre de marqueurs: - CD 7 - CD 1 - CD 2 - Apparition simultanée de CD 4 et CD 8 Dans la zone médullaire: apparaissent d’autres marqueurs • TCR • Disparition du CD 1 avec apparition du CD 4 ou CD 8 • Apparition du CD 3: fin de maturation thymique • Ensuite: Récepteur pour le Fc des Ig Apparition des marqueurs du système HLA classe I Les lymphocytes >> thymus sont: LT matures (mais fonctionnellement immatures) migration : zones T dépendantes des organes lymphoïdes périphériques contact avec l’Ag: fonctionnellement mature a) Activation antigénique: >>> apparition des marqueurs d’activation: CD 25: récepteur de l’IL 2 HLA classe II b) Stimulation antigénique: >>> Apparition de populations lymphocytaires de fonctions différentes. LT CD 4 hélper + LT suppresseur: régulation de la réponse immune LT CD 8 cytotoxique: cytotoxicité restreinte et spécifique d’Ag: effecteurs de l’immunité à médiation cellulaire LT CD 4 mémoire: sécréteurs de lymphokines: effecteurs effecteurs de l’HSR 2. Lymphopoïèse B: a) Différentiation au niveau de la MO/ indépendante de toute stimulation antigénique: antigénique: Pré B >> MO >> LB mature exprime l’Ig de surface: (Ig M et Ig D) Au cours de cette différentiation: apparition des marqueurs de différentiation Cellule souche >> précurseurs des LB Pro B: HLA DR classe II CD 19 CD 20 CD 10: Ag calla Pré B: HLA DR classe II CD 19 CD 20 LB mature: HLA DR classe II CD 19 CD 20 CD 21 et CD 22, Ig de surface: reconnaissance des Ag Ensuite les LB : migrent par voie sanguine Zones T dépendantes des organes lymphoïdes périphériques >> contact avec l’Ag. b) b) Activation dépendante de l’Ag au niveau des organes lymphoïdes périphériques. Suivant la nature de l’Ag, les LB peuvent être activés directement par l’Ag ou par L’intermédiaire des IL sécretés par les LT CD 4 helper. Pour les Ag proteiques: intervention des LT CD 4 helper Pour les Ag de nature glucido-lipidiques: activation directe des LB Les marqueurs des LB activés: *HLA DR * CD 19, CD 20 * CD 23 * Ig de surface Les LB activés vont se transformer en plasmocytes sécréteurs d’anticorps spécifiques: 1 seul type d’Ig: (M,A,G,E,D): Immunité à médiation humorale c) Les autres cellules lymphoïdes « non T » « non B » Cytotoxique non restreinte et non spécifique cellules K: cellule à cytotoxicité non restreinte, médiée par les Ac cellule NK: cellule natural Killer: LGL (Large Granular Lymphocyte): CD 16 IV-ASPECTS MORPHOLOGIQUES • Population lymphocytaire : 8 à 12 % de lymphocytes B, 70 à 80 % de lymphocytes T et 5 à 15 % de cellules NK. Lignée lymphocytaire • • - faiblement représentée dans le sang - Origine: Moelle osseuse Réaction lymphocytaire - Il en existe deux types: Les petits lymphocytes Petite cellule au noyau mature, et couronne de cytoplasme peu abondante Les grands lymphocytes Grande cellule, au cytoplasme hyperbasophile Grand lymphocyte Petit lymphocyte : (voir Image Diapo 27) : • cellule arrondie, de 8 à 12 m de diamètre. • Rapport N/C élevé • Noyau très dense, rouge-violet foncé, arrondi avec parfois une petite encoche ou dépression. • C' est au niveau de cette dépression que l' on observe un petit cytoplasme bleuté. La taille est à peine supérieure à celle d' une hématie. Le cytoplasme est parfois modérément basophile. Grand lymphocyte : (voir Image Diapo 27) : • • • • • • le diamètre varie de 12 à 15 m, un rapport N/C moins élevé. Noyau ovalaire ou quadrangulaire Chromatine dense, d' aspect plus ou moins laqué avec des craquelures ou marbrures. Cytoplasme translucide, parfois discrètement bleuté Peut contenir quelques granulations rouges (de 5 à 30), définissant les grands lymphocytes V- FONCTIONS 1. réponse immunitaire par l’immunité - cellulaire: LT - Humorale: LB/ activation de plusieurs clones sécréteurs d’Ac 2. Activation des macrophages 3. défense antitumorale: cellules NK 4. Fonctions effectrices de l’immunité à médiation cellulaire: Rôle des LT sécréteurs de lymphokines : rôle dans * régulation de l’activité des LT et LB * régulation de l’hématopoïèse * contrôle de la réponse inflammatoire * HSR ( LTCD 4 helper) VI- EXPLORATION 1. NFS: - Taux normal des lymphocytes: 1500- 4000/ mm3 • 25% de la formule leucocytaire de l’adulte • Inf à 1500/mm3: Lymphopénie • Sup à 4000/mm3: Hyperlymphocytose Nourrissons et enfants: inversion de la formule leucocytaire Lymphocyte: 3000- 8000/mm3 2. Frottis sanguin: a) Aspect morphologique des lymphocytes - Taille des cellules - Aspect du noyau * forme irrégulière * Chromatine: dense; fine; en mottes * Présence ou non de nucléoles - Aspect du cytoplasme * Abondance * degré de basophilie * régularité ou non des contours * présence d’inclusions azurophiles b) Caractère homogène ou hétérogène de la population lymhocytaire c) Réaction à la myélopéroxydase ( - ) MPO -, en cas de lymphocytose avec lymphoblastes 3. Myélogramme et BOM: en cas de suspicion de pathologie maligne. 4. Immunophénotypage et numération des lymphocytoses Par cytométrie en flux en utilisant les Ac monoclonaux: Anti CD 3 >>> LT / Anti CD 19, CD 20 >>> LB Anti CD 4 >>>LT CD 4 / Anti CD 16 >>> C/ NK Anti CD 8 >>>LT CD 8; 5. Exploration de l’hypersensibilité retardé: HSR Intradermoréaction: IDR à la tuberculine 6. Biopsie ganglionnaire Classer avec certitude un lymphome malin non hodgkinien ( LMNH).
