La lignée lymphocytaire

Lignée
lymphocytaire
I-INTRODUCTION :
LES LYMPHOCYTES:
LES LYMPHOCYTES:LES LYMPHOCYTES:
LES LYMPHOCYTES:
 Support cellulaire de la défense immunitaire spécifique
 25 – 40 % des globules blancs dans le sang périphérique
 Moins de 20 % dans le myélogramme.
3 populations de lymphocytes:
* Lymphocytes T:
Lymphocytes T:Lymphocytes T:
Lymphocytes T:
 Différentiation dans le thymus: lymphocytes thymo-dépendants
 Impliqués dans l’immunité à, médiation cellulaire
* Lymphocytes B:
Lymphocytes B:Lymphocytes B:
Lymphocytes B:
 Différentiation dans la moelle osseuse
 Immunité à médiation humorale
* Lymphocytes nuls, non T, non B:
Lymphocytes nuls, non T, non B:Lymphocytes nuls, non T, non B:
Lymphocytes nuls, non T, non B:
 Lymphocytes naturel Killer: cellule NK: Tuent naturellement les tumeurs.
 Lymphocytes Killer: cellules effectrices de la cytotoxicité dépendante des Ac: ADCC
 LAK: lymphokine actived Killer
II- ORIGINE ET CIRCULATION DES CELLULES LYMPHOÏDES
1. Origine et migration initiale des précurseurs
 La lymphopoïèse commence au niveau du foie fœtale à partir de la 6 ème semaine.
 La MO se substitue à partir du 4ème mois.
 Devient prépondérante à partir du 6ème mois
 Exclusive à la naissance
 Les cellules souches lymphoïdes proviennent de la cellule souche
pluripotente médullaire.
 Cellule souche pluripotente >>Cellules souches lymphoïdes >> précurseurs
des lymphocytes T et des lymphocytes B

 Pré B >> Différentiation >>B mature ( moelle)
 Pré T >> Différentiation >> LT mature ( Thymus )
(1ère étape de différentiation) et acquisition de la spécificité immunitaire)
 Les lymphocytes B ( LB) matures et (LT) ou thymocytes matures.
Zones T dépendantes des organes lymphoïdes périphériques:
- ganglion
- la rate et
- les différents formations lymphoïdes des muqueuses digestives( plaque
de Payer) et respiratoires où ils achèvent leur maturation : fonctionnellement mature suite à un contact
avec un Ag: Développement de la réponse immune.
les LB et LT gagnent la circulation lymphatique , puis sanguine.
On estime qu’il ya :
70 à 80 % >>> LT } circulants
5 à 10 % >>> LB } circulants
2. Recirculation des lymphocytes matures:
 Les LB et LT nés dans les organes lymphoïdes à la suite d’une stimulation antigénique: Canal
thoracique dans la circulation générale
 Permet: atteindre les organes lymphoïdes périphériques très éloignés de leur lieu de naissance;
 Peuvent: rencontrer à nouveau un Ag>>> activation et apparition d’un clone identique
 Recirculation permanente : dispersion dans tout l’organisme des lymphocytes éduqués, aptes à
reconnaître les différents Ag
III- LYMPHOPOÏÈSE
1.Lymphopoïèse T:
Cellule souche pluripotente >> cellule souche lymphoïde >> pré T >> Thymus.
Pré T >> maturation >> Lymphocytes (1er stade de différentiation) : vont apparaître des marqueurs de
différentiation permettant aux lymphocytes de :
- Reconnaitre l’Ag

- Distinguer le soi du non soi: tolérance du soi
 Les marqueurs de la membrane des lymphocytes T sont des molécules antigéniques de surface
reconnus par des anticorps monoclonaux.
 Ce sont des marqueurs de différentiation ou cluster de différentiation: CD
 A côté des CD, les LT portent un récepteur pour l’Ag: c’est : TCR
Dans la zone corticale:
Les LT acquièrent un certain nombre de marqueurs:
- CD 7
- CD 1
- CD 2
- Apparition simultanée de CD 4 et CD 8
Dans la zone médullaire: apparaissent d’autres marqueurs
• TCR
• Disparition du CD 1 avec apparition du CD 4 ou CD 8
• Apparition du CD 3: fin de maturation thymique
• Ensuite:
 Récepteur pour le Fc des Ig
 Apparition des marqueurs du système HLA classe I
Les lymphocytes >> thymus sont:
LT matures (mais fonctionnellement immatures)
migration : zones T dépendantes des organes lymphoïdes périphériques
contact avec l’Ag: fonctionnellement mature
a) Activation antigénique: >>> apparition des marqueurs d’activation:
CD 25: récepteur de l’IL 2
HLA classe II
b) Stimulation antigénique: >>> Apparition de populations lymphocytaires de fonctions différentes.
 LT CD 4 hélper + LT suppresseur: régulation de la réponse immune
régulation de la réponse immunerégulation de la réponse immune
régulation de la réponse immune
 LT CD 8 cytotoxique: cytotoxicité restreinte et spécifique d’Ag:
effecteurs de l’immunité à médiation cellulaire
effecteurs de l’immunité à médiation cellulaireeffecteurs de l’immunité à médiation cellulaire
effecteurs de l’immunité à médiation cellulaire
 LT CD 4 mémoire: sécréteurs de lymphokines: effect
effecteffect
effecteurs de l’HSR
eurs de l’HSReurs de l’HSR
eurs de l’HSR
2. Lymphopoïèse B:
a
aa
a)
))
) Différentiation au niveau de la MO/ indépendante de toute stimulation antigénique
Différentiation au niveau de la MO/ indépendante de toute stimulation antigénique Différentiation au niveau de la MO/ indépendante de toute stimulation antigénique
Différentiation au niveau de la MO/ indépendante de toute stimulation antigénique:
::
:
Pré B >> MO >> LB mature exprime l’Ig de surface: (Ig M et Ig D)
Au cours de cette différentiation: apparition des marqueurs de différentiation
Cellule souche >> précurseurs des LB
Pro B:
 HLA DR classe II
 CD 19
 CD 20
 CD 10: Ag calla

Pré B:
 HLA DR classe II
 CD 19
 CD 20
LB mature:
 HLA DR classe II
 CD 19
 CD 20
 CD 21 et CD 22, Ig de surface: reconnaissance des Ag Ensuite les LB :
migrent par voie sanguine
Zones T dépendantes des organes lymphoïdes périphériques >> contact avec l’Ag.
b
b b
b)
))
) Activation dépendante de l’Ag au niveau des organes lymphoïdes périphériques.
Activation dépendante de l’Ag au niveau des organes lymphoïdes périphériques. Activation dépendante de l’Ag au niveau des organes lymphoïdes périphériques.
Activation dépendante de l’Ag au niveau des organes lymphoïdes périphériques.
Suivant la nature de l’Ag, les LB peuvent être activés directement par l’Ag ou par
L’intermédiaire des IL sécretés par les LT CD 4 helper.
 Pour les Ag proteiques: intervention des LT CD 4 helper
 Pour les Ag de nature glucido-lipidiques: activation directe des LB
Les marqueurs des LB activés:
*HLA DR
* CD 19, CD 20
* CD 23
* Ig de surface
Les LB activés vont se transformer en plasmocytes
sécréteurs d’anticorps spécifiques:
1 seul type d’Ig: (M,A,G,E,D): Immunité à médiation humorale
c)
c) c)
c) Les autres cellules lymphoïdes «
Les autres cellules lymphoïdes «Les autres cellules lymphoïdes «
Les autres cellules lymphoïdes « non T
non Tnon T
non T » «
» «» «
» « non B
non Bnon B
non B »
»»
»
Cytotoxique non restreinte et non spécifique
 cellules K: cellule à cytotoxicité non restreinte, médiée par les Ac
 cellule NK: cellule natural Killer: LGL (Large Granular Lymphocyte):
CD 16
IV-ASPECTS MORPHOLOGIQUES

• Population lymphocytaire :
8 à 12 % de lymphocytes B,
70 à 80 % de lymphocytes T
et 5 à 15 % de cellules NK.
Lignée lymphocytaire
- faiblement représentée dans le sang
- Origine:
• Moelle osseuse
• Réaction lymphocytaire
- Il en existe deux types:
Les petits lymphocytes
Petite cellule au noyau mature, et couronne de cytoplasme peu abondante
Les grands lymphocytes
Grande cellule, au cytoplasme hyperbasophile Grand lymphocyte
Petit lymphocyte : (voir Image Diapo 27) :
• cellule arrondie, de 8 à 12 m de diamètre.
• Rapport N/C élevé
• Noyau très dense, rouge-violet foncé, arrondi avec parfois une petite encoche ou dépression.
• C'est au niveau de cette dépression que l'on observe un petit cytoplasme bleuté.
La taille est à peine supérieure à celle d'une hématie.
Le cytoplasme est parfois modérément basophile.