COURS DE lA SFI 24e COURS DE LA SOCIÉTÉ FRANÇAISE D

c ours de la SFI
24e COURS DE LA
SOCIÉTÉ FRANÇAISE
D’IMMUNOLOGIE
CELLULES
REGULATRICES :
DU FONDAMENTAL
A LA CLINIQUE
2 - 4 avril 2014
Obernai, Bas-Rhin
Avec le souen de la la Cancéropôle
du Grand-Est et de la Société
Peprotech, et la parcipaon de
l’ASSIM (Associaon des Enseignants
d’Immunologie des Universités de
Langue Française)
ORGANISATION DU COURS
Ce cours se déroule en immersion
totale sur trois jours (mercredi midi au
vendredi midi).
Il s’adresse aussi bien aux enseignants
d’Immunologie qui peuvent y trouver
une aide à la préparaon de leurs
cours, qu’aux jeunes scienques qui
peuvent y élargir la vue forcément
focalisée qu’ils ont de l’Immunologie.
Chacun des six conférenciers invités
donne deux séminaires d’une heure
chacun, l’un correspondant à une
introducon et revue générale du
thème traité, l’autre approfondissant
un thème d’actualité ou plus spécialisé
non développé dans le cours général.
Chaque séminaire est complété par
des sessions de 15 min de quesons-
réponses interacves entre la salle
et le conférencier. Diérentes tables
rondes sont organisées avec tous
les intervenants pour favoriser les
interacons avec les parcipants.
Un des intérêts majeurs de ce cours
est la présence conjointe pendant toute
sa durée de l’ensemble des orateurs et
des parcipants, facilitant les échanges
plus libres en dehors des exposés.
Ce cours est reconnu sur le plan
universitaire pour la validaon de
certains modules d’Ecole Doctorale.
FRAIS D’INSCRIPTION
incluant deux nuits et les repas en
pension complète.
Chercheurs, Universitaires*,
Doctorants / Post doctorants ** :
Membres SFI ou ASSIM : 400 euros
Non Membres : 500 euros
Industriels :
Membres SFI ou ASSIM : 800 euros
Non Membres : 900 euros
* 3 bourses permeant de couvrir
la totalité des frais d’inscripon et de
séjours seront oertes par l’ASSIM pour
des Maîtres de Conférences Universitaires
adhérents à l’ASSIM. Les post-doctorants
seront a priori exclus.
- ** 10 bourses de 200 € seront
oertes par la SFI pour des étudiants
ou post doctorants de moins de 35 ans
(au 1er janvier 2014), adhérents de la
SFI. Certaines bourses sont réservées
aux étudiants ou enseignants étrangers
des pays en voie de développement, et
non aliés à un laboratoire français.
Benoît SALOMON
Lymphocytes T régulateurs.
Les lymphocytes T régulateurs
CD4+CD25+Foxp3+ jouent un rôle
central dans le contrôle des réponses
immunes et la prévenon des maladies
inammatoires chroniques. Dans ce
cours, nous parlerons des principales
propriétés et foncons de ces cellules,
ce qui sera l’occasion d’aborder
certaines données récentes qui font
débat actuellement. Nous verrons
également certains points concernant
leur rôle dans la physiopathologie des
maladies auto-immunes spéciques
d’organe et des cancers. Enn, nous
prendrons certains exemples illustrant
des approches thérapeuques
innovantes impliquant ces lymphocytes
T régulateurs
RESUMES DES ORATEURS
Pour tous renseignements :
Société Française d’Immunologie,
191 rue de Vaugirard 75015 Paris
- Tél : [phone] - Email : s-
communica[e-mail] - Site :
hp://www.s-immunologie.fr
François GHIRINGHELLI
Lymphocytes Th17, MDSC et cancer
Les lymphocytes Th17 sont une
populaon de lymphocytes T CD4
caractérisée par sa capacité de produire
de l’IL-17 et l’expression du Facteur
de transcripon RORgt. Les cellules
Myéloïdes suppressives (MDSC) sont
une populaon de cellules myéloïdes
bloquées à un stade de diérenaon et
ayant des foncons immunosuppressives.
Ces cellules s’accumulent au site tumoral,
dans le sang et dans les organes
lymphoïdes des paents et animaux
porteurs de cancer.
Dans ces 2 cours je résumerai
l’essenel des connaissances sur ces
deux populaons cellulaires puis je
présenterai les données issues de
mon laboratoire sur les capacités des
chimiothérapies à aecter les MDSC et
les Th17 et ainsi à moduler la réponse
immunitaire antumorale.
Chrisan JORGENSEN
Foncon immuno-régulatrice des
cellules souches mésenchymateuses
Les cellules stromales
mésenchymateuses mulpotentes ou
cellules souches mésenchymateuses
(MSCs) sont des cellules souches
adultes possédant des propriétés
fonconnelles qui ont ouvertes la porte
aux thérapies cellulaires cliniques à
base. Premièrement leur capacité de
diérenaon en mulples populaons

Flora ZAVALA
Cellules B régulatrices : des origines à
la clinique
L’aggravaon paradoxale de
pathologies immunitaires lors de
stratégies de dépléon des cellules B
dans divers modèles expérimentaux
a révélé qu’à côté du rôle pathogène
indéniable que les cellules B exercent,
elles peuvent également exercer un rôle
suppressif qu’il importe de préserver
pour le mainen de la tolérance
immunitaire. Plusieurs types de cellules
B régulatrices (Breg) ont été décrits,
incluant des cellules B naïves, des
cellules néonatales B-1 des cavités
sériques pleurales et péritonéales et
de la rate, des cellules B-2 incluant
des cellules B de la zone marginale
et leurs précurseurs transionnels T2
de la zone marginale, mais aussi des
Christophe BARON
Cellules dendriques tolérogènes
Le paradigme classique veut que dans
des condions non inammatoires, les
DC immatures contribuent à l’inducon
et au mainen de la tolérance
périphérique au soi car elles entraînent
de faibles niveaux de signal 1 et de
signal 2 et par suite un état d’anergie
des lymphocytes T (LT). Mais, plus
récemment il a été montré que des
DC parcipaient en fait de façon
acve à la tolérance, notamment via
l’inducon de LT régulateurs. D’où le
concept de DC tolérogènes DC-Tol
que nous approfondirons dans cee
présentaon au travers de diérents
modèles expérimentaux. Cependant
cee capacité tolérogène acquise par
certaines DC n’est pas une propriété
intrinsèque à ces cellules mais
correspond plutôt à un état donné
de leur diérenciaon qui n’est pas
irréversible et dépend du statut des
cellules T rencontrées.
Nous verrons ensuite quelques
uns des modèles et des produits
ulisés pour induire des DCTol et leur
ulisaon en transplantaon ainsi que
certains mécanismes impliqués dans
leur foncon. Nous aborderons le rôle
des diérentes voies de présentaon
pour l’inducon de tolérance dans des
modèles animaux. Puis nous aborderons
le problème de la capacité des DCtol à
réguler les lymphocytes T mémoires et
la réponse humorale. Nous présenterons
quelques données cliniques qui
suggèrent un rôle pour les DC dans la
régulaon de la réponse immunitaire en
Maria LEITE-DE-MORAES
Les lymphocytes iNKT
Les lymphocytes iNKT (pour «invariant
Natural Killer T»), par sa remarquable
ressemblance à la fois aux lymphocytes
T mémoires et aux cellules NK,
constuent une interface fonconnelle
entre l’immunité innée et adaptave.
Les lymphocytes iNKT sont caractérisés
par l’expression d’une chaîne alpha
du TCR (T Cell Receptor) invariante,
Va14Ja18 chez la souris et Va24Ja18
chez l’homme et par leur capacité à
reconnaître des angènes lipidiques
présentés par le CD1d. Les propriétés
immunorégulatrices conférées aux
lymphocytes iNKT reposent sur leur
spécicité fonconnelle (producon
rapide et massive de cytokines,
notamment IL-4, IL-17 et IFN-g, et
pouvoir cytotoxique). De ce fait, ils
suscitent de grands intérêts dans les
domaines de l’immunité an-tumorale,
an-infeceuse, ainsi que dans la
recherche de traitements pour les
maladies allergiques et auto-immunes.
Lymphocytes iNKT et asthme
allergique
L’asthme est en pneumologie une
préoccupaon majeure et un enjeu
mondial en terme de santé publique. Son
incidence a considérablement augmenté
durant ces deux dernières décennies.
Ce éau est une maladie inammatoire
chronique des voies aériennes dont les
mécanismes immunologiques cellulaires
s’arculent autour des lymphocytes
d’orientaon Th2. Ces derniers sont sous
le contrôle de cellules lymphocytaires dites
T régulatrices. Parmi ces lymphocytes T
régulateurs, les lymphocytes iNKT sont
des cellules clés impliquées dans les
pathologies atopiques notamment dans
l’asthme. En eet, nous avons montré
que les lymphocytes iNKT exacerbent
la sévérité de l’asthme allergique
expérimental. Ces lymphocytes seraient
également impliqués dans la pathologie
humaine puisque nous avons mis en
évidence qu’ils sont augmentés dans
le liquide de lavage broncho-alvéolaire
de paents asthmaques. Actuellement,
nous étudions l’interacon des cellules
iNKT avec d’autres cellules immunes
dans l’objecf de proposer des nouvelles
approches thérapeuques.
a été explorée dans de nombreuses
stratégies de régénéraon du ssu
squeleque. Plus récemment, il a
été montré que les MSCs possédaient
des capacités d’immunosuppression
et de cicatrisaon permeant une
amélioraon de l’angiogenèse et
la prévenon de l’apoptose et
de la brose par la sécréon de
médiateurs paracrines. Cela a conduit
au développement d’applicaons
innovantes pour le traitement des
maladies rhumadoides dégénéraves
incluant l’arthrite rhumatoïde (RA),
l’ostéoarthrite (OA) ainsi que les
maladies généques des os et du
carlage. A ce jour, la plupart des
données ont été obtenues avec des
modèles pré cliniques. Cependant,
quelques applicaons cliniques ont
été iniées qui étudient le potenel
des MSCs pour la réparaon du
ssu squeleque. De nouveaux
développements sur les applicaons
thérapeuques des MSCs ont pour
but d’interférer sur les réponses
immunes des paents dans de
nombreuses pathologies auto-immunes
inammatoires ou bien en stoppant
le processus des symptômes cliniques
dans les maladies dégénéraves.
Enn des recherches en cours sur
la compréhension des mécanismes
régulants l’ecacité thérapeuque des
MSCs, une meilleure connaissance sur la
migraon, la bio distribuon, la survie et
la sûreté des MSCs suite a une infusion
systémique ou une implantaon locale
ont besoin d’être eectuées pour une
ulisaon thérapeuque généralisée
dans les maladies rhumatoïdes.
progéniteurs B de la moelle osseuse,
après acvaon de CD40 ou du BCR et
des récepteurs TLR. L’un de leurs modes
d’acon principal est la producon
d’IL-10, mais elles peuvent également
exercer des foncons cytotoxiques
via Fas, TRAIL, et la producon de
granzyme B, ou anergisante via PDL2.
Principalement étudiés chez la souris,
les Breg commencent à être décrits
chez l’homme. Facilitant la survenue
de cellules T régulatrices, elles
jouent un rôle important pour limiter
l’inammaon, l’auto-immunité, l’allergie
et le rejet de gree allogénique mais
seraient délétères dans la réponse an-
cancéreuse. La connaissance des Breg
s’avère désormais indispensable pour
le développement futur de stratégies
de mainen ou de restauraon de la
tolérance immunitaire..
transplantaon humaine et des travaux
chez les primates non humains et des
résultats préliminaires d’études cliniques
pilotes d’injecon de cellules myéloides
suppressives chez l’homme.