Les hépatites virales - Sharing Pharma

Les hépatites virales
Caractéristiques
Classification
Caractères virologiques
Structure
Caractère
antigénique
Culture –
Multiplication
Virus de l’hépatite A
Famille des Picornaviridae
Genre Hepatovirus
Virus de l’hépatite B
Famille des Hepadnaviridae
Genre Orthohepadnavirus
Virus de l’hépatite C
Famille des Flaviviridae
Genre Hepacivirus
Virus de l’hépatite D
Genre Deltavirus
Virus de l’hépatite E
Familles des Hepeviridae
Genre Hepevirus
ARNmc, polarité +, linéaire, non
segmenté, 7,5kb, Vpg liée à
l’ARN, 27 nm de diam
Capside icosaédrique associant les
protéines virales VP1, 2 et 3
Virus nu → très résistant aux
agents physiques et chimiques
ADN bicaténaire partiel (L
complet neg et S incomplet
pos) et ADN polymérase. 8
génotypes avec mutation
Enveloppe : prot majeure S,
grande prot L, prot moyenne
M.
Capside icosaédrique de
28nm.
VHB est résistant pour un
enveloppé.
ARNmc, linéaire, non
segmenté, de polarité +, 9,5kb,
de 55-65 nm de diam,
enveloppée, capside
icosaédrique formée de
protéine C
Enveloppe porte glycoprotéine
E1 et E2 dimérique.
Virus défectif dépendant de
VHB pour sa réplication
ARNmc, de petite taille,
circulaire polarité -, de
36nm de diam, enveloppé.
Nucléocapside de 19nm
composée de p24 et p27 et
un composant de VHB.
Composant L M et S de
l’enveloppe comme pour
VHB. Association avec
enveloppe de VHB qui va
lui permettre d’être
infectieux.
ARNmc, polarité +, de
7.2kb.
Capside icosaédrique
Virus nu de 27 à 34 nm de
diam
1 seul type antigénique  bonne
immunité acquise
8 génotypes (A à H)
7 génotypes et + de 70 sous
types
Phase d’initiation : adsorption des
Rspé, pinocytose, décapsidation.
ARN + : traduction et
multiplication.
Phase d’éclipse : ARNv donne
ARNm, matrice, virion.
Phase d’assemblage : traduction
donne polyprotéine à 3 segments :
P1 (VP1-VP4 protéine capside),
P2 (hélicase entre autre), P3
(amorce Vpg, protéinase et ARN
polymérase). Encapsidation :
précapsomère, capsomère,
procapside, provirion, virion
Fixation du virus a NTCP de
la cellule, pénétration,
décapsidation
Transporter dans noyau
formation cccDNA.
Transcription du brin – puis
traduction
Encapsidation du prégénome,
rétrotranscription de l’ARN
prégénomique en brin
d’ADN- puis destruction de
l’ARN prégénomique et
début de synthèse du 2e brin
d’ADN complémentaire +.
Phase initiation : endocytose,
libération ARN+.
Éclipse : traduction de l’ARN
viral (prot NS3 et NS5B
(polymérase) = prot non
structurel) et transcription de
l’ARN viral => rôle de
matrice.
Phase morphogénèse :
encapsidation
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4 groupes majeurs et 24
sous-groupes dont
homologues animaux
mais bonne immunité
croisée.
Caractéristiques
Épidémiologie
Pouvoir pathogène
Physiopath
Clinique
Virus de l’hépatite A
Mondiale, fréquente. Réservoir
humain. Sévérité avec âge.
Transmission féco-orale (mains
sales ++ et aliments contaminés).
Sensibilités pour les + de 50 ans
Incubation longue asympto.
Ingestion virus, multi faible TD,
virémie 2 semaines, colonise foie
(Ag viral) avec multi max dans les
hépatocytes, excrétion dans bile et
selle.
VHA peu cytopathogène.
Destruction hépatocytes infectés
par LT et NK. Apparition IgM
puis IgG, pic max à 10 semaines.
Forme classique (10% des cas)
Incubation 3semaines
Pré ictère 4-8j (pseudo grippal,
dig, hépatomégalie),
Ictère 1-3 semaines (cutanéomuqueux, asthénie, cytolyse,
fièvre (/ !\ paracétamol)),
Régression avec asthénie
persistante.
Forme non classique: anictérique
chez enfant, ictère prolongé avec
cholestase, hépatite fulminante
(1/1000).
Pas de formes chroniques.
Symptomatique.
Traitement
Prophylaxie
Déclaration obligatoire. Mesure
d’hygiène. Voyageur,
professionnel. Vaccin.
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Virus de l’hépatite B
Réservoir humain.
Transmission parentérale,
sexuelle, mère-enfant.
Mondiale
VHB peu cytopathogène
Lésions hépatiques dues à
un rejet des hépatocytes
infectés, processus
d’immunité cell (LT et NK)
Lesions extrahépatiques :eruption,
urticaire, polyarthrite,
glomérulonéphrite dues à la
formation de complexes
immuns
Hépatite aigue (1/1000)
Forme ictérique (10% des
cas)
Autres manifestations
extrahépatiques (éruption
urticaire, glomérulonéphrite,
anémie hémolytique)
Hépatite chronique (5 à 10%
chez l’immunocompétent,
plus élevée pour un enfant
(40%) et un nv-né (90%)
Virus de l’hépatite C
170millions chronique. Fr
0.8%. Homme seul réservoir.
Transmission parentérale,
sexuelle, mère-enfant, intrafamilliale et origine inconnue.
Virus de l’hépatite D
15M infectés.
Contamination directe par
sang, mere-enfant et sexuel.
Mondiale.
Virus de l’hépatite E
Réservoir humain et
nombreux animaux (porc,
sanglier, rat…)
Transmission féco-oral.
Mondiale.
Hépatite aiguë: incubation 1-2
mois, générale asympto sinon
comme A et B (fièvre,
arthralgie) 80%asympt,
90%anictèrique, rare
fulminante.
Co-infection à VHB (qui
est plus sévère).
Incubation 6 semaines,
évolution favorable, guéri
en 4-6 semaines. Grave
chez enceinte (fulminante
dans 10-20%). Pas de
passage à chronicité sauf
ID.
Surinfection : aggrave VHB
en chronique.
Chronique : 65% des cas.
Transaminase +/- élevée ou
normale. Risque élevé de
cirrhose ou cancer.
Cirrhose post-hépatitique
Cancer primitif du foie
Aigue (repos et supprimer
alcool), fulminante (greffe),
chronique (médicament :
interféron α 1 an, inhibiteur
polymérase virale).
Déclaration obligatoire,
mesure hygiène, Ac antiHBs, vaccin. Dépistage.
Bi ou trithérapie. Interféron α
(comme B), ribavirine ou
rébétone, antiprotéase :
bocéprivir, télaprivir.
Antipolymérase en
développement.
Hygiène. Recherche Ac antiVHC et ARN VHC dans
donneur organe et sang.
Principalement IFN pegylé
associé parfois au ttt de
VHB
Symptomatique.
Ribavirine en cas
d’hépatite chronique chez
l’ID
Vaccination contre VHB.
Hygiène de l’eau. Viande
bien cuite. Vaccin en
développement.
Diagnostique
Virus de l’hépatite A
H
chronique
H aiguë
Virus de l’hépatite B
Non spé : Elévation des transaminases
Spé :
o Indirect = ELISA : IgM anti-VHA, IgG anti-VHA persiste toute la vie du patient et traduit un signe d’immunité après vaccination ou infection
naturelle
o Direct = possible mais rarement fait
Non spécifique : Transaminase élevé ; ALAT>ALAT
Spécifique : Sérum : Ag HBs, HBc et HBe + Ac. Plasma : ADNv + Dane.
Ag HBs : infection par VHB 1e marqueur positif, quelques semaines avant ictère, maximal à l’ictère. Existe dans le sérum pour 1 ou 2 mois, si
> 6 mois chronique
Ac anti-HBs : 1-6semaines après Ag HBs. Marqueur de guérison ou de vaccination
Ac anti-HBc : témoin d’un contact +/- ancien avec le VHB, non protecteurs. IgM anti-HBc : témoin d’un contact récent avec le VHB mais peuvent
réapparaître en cas de réactivation dans l’hépatite chronique
Dès que Ac antiHBs positif on demande tous les marqueurs : sérologie Δ, AgHBr (réplication), biomed : charge viral. Même si on guérit on garde ADN
dans hépatocyte (≠ A ou C).
IgM anti-HBc (puis IgG) pour diag précoce. Ac anti HBc : quelques semaines après Ag HBs.
Ag HBe : un peu après HBs (un mois)
Ac anti-HBe : après Ag HBe disparu. Indice de guérison.
ADNv dans plasma (qualité et quantité) : pronostic défavorable.
Virus de l’hépatite C
Virus de l’hépatite D
Virus de l’hépatite E
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IgG anti-HBc toujours persistant. IgM anti-HBc si réactivation.
Ag HBe: si >2mois : signe de contagion et réplication virale active. Pas dans inactive.
Ac anti-HBe existe dans persistante et asympto mais pas dans chronique
Non spé transaminase en dent de scie.
Spé :
1) Détection Ac anti-VHC : aiguë séroconversion 40% un mois ; Chronique présent.
2) ARN VHC : PCR.
3) Ag capside + Ac anti-VHC. Attention à mère.
uniquement si marqueur VHB.
ELISA : Ag HD, Ac anti-VHD, ARN VHD.
Indirect par ELISA : IgM et IgG anti-VHE
Direct par RT-PC
IgM
antiVHA
+
Ac tot
antiVHA
+
-
+
-
-
Ag
HBs
Ac
antiHBs
IgM
antiHBc
IgG
antiHBc
Ag
HBe
Ac
antiHBe
ADN
VHB
+
-
+/-
+
+
-
+/+
+
+
+/-
+/+/-
+
+/-
-
-
-
-
-
-
-
+
+
-
+
+
+
-
+
+
+
+/+
+/-
+/+/-
+/+
+/-
Si NFS normal: pas viridé.
Si on a Ag alors infection. Si on a Ac anti alors il y a eu contact.
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Ag
VHD
Ac
antiVHD
ARN
VHD
Ac
antiVHE
ARN
VHE
Ac antiVHC
ARN
VHC
Transa
Diagnostic
Élevée
Hépatite A aiguë
Infecté ou a été infecté
par VHA
Absence de contact avec
VHA
Hépatite B aiguë
Convalescence
« Guérison »
Absence de contact avec
VHB
Vaccination VHB
Hépatite B chronique
Co-infection hépatite D
Surinfection hépatite D
Hépatite E aiguë
Absence de contact avec
VHE
Absence de contact avec
VHC
Hépatite C aiguë ou
chronique chez l’ID
Contact avec le virus
infection ancienne et
guérie
Contact avec le virus
infection C aiguë ou
chronique
Élevée
+
+
+
+
Élevée
Élevée
Élevée
Élevée
+
+
+
+
-
-
-
-
+
+
-
+
+
Dents
de scie
Dents
de scie