Les hépatites virales - Sharing Pharma

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Caractéristiques
Virus de l’hépatite A
Virus de l’hépatite B
Virus de l’hépatite C
Virus de l’hépatite D
Virus de l’hépatite E
Caractères virologiques
Classification
Famille des Picornaviridae
Genre Hepatovirus
Famille des Hepadnaviridae
Genre Orthohepadnavirus
Famille des Flaviviridae
Genre Hepacivirus
Genre Deltavirus
Familles des Hepeviridae
Genre Hepevirus
Structure
ARNmc, polarité +, linéaire, non
segmenté, 7,5kb, Vpg liée à
l’ARN, 27 nm de diam
Capside icosaédrique associant les
protéines virales VP1, 2 et 3
Virus nu → très résistant aux
agents physiques et chimiques
ADN bicaténaire partiel (L
complet neg et S incomplet
pos) et ADN polymérase. 8
génotypes avec mutation
Enveloppe : prot majeure S,
grande prot L, prot moyenne
M.
Capside icosaédrique de
28nm.
VHB est résistant pour un
enveloppé.
ARNmc, linéaire, non
segmenté, de polarité +, 9,5kb,
de 55-65 nm de diam,
enveloppée, capside
icosaédrique formée de
protéine C
Enveloppe porte glycoprotéine
E1 et E2 dimérique.
Virus défectif dépendant de
VHB pour sa réplication
ARNmc, de petite taille,
circulaire polarité -, de
36nm de diam, enveloppé.
Nucléocapside de 19nm
composée de p24 et p27 et
un composant de VHB.
Composant L M et S de
l’enveloppe comme pour
VHB. Association avec
enveloppe de VHB qui va
lui permettre d’être
infectieux.
ARNmc, polarité +, de
7.2kb.
Capside icosaédrique
Virus nu de 27 à 34 nm de
diam
Caractère
antigénique
1 seul type antigénique  bonne
immunité acquise
8 génotypes (A à H)
7 génotypes et + de 70 sous
types
4 groupes majeurs et 24
sous-groupes dont
homologues animaux
mais bonne immunité
croisée.
Culture –
Multiplication
Phase d’initiation : adsorption des
Rspé, pinocytose, décapsidation.
ARN + : traduction et
multiplication.
Phase d’éclipse : ARNv donne
ARNm, matrice, virion.
Phase d’assemblage : traduction
donne polyprotéine à 3 segments :
P1 (VP1-VP4 protéine capside),
P2 (hélicase entre autre), P3
(amorce Vpg, protéinase et ARN
polymérase). Encapsidation :
précapsomère, capsomère,
procapside, provirion, virion
Fixation du virus a NTCP de
la cellule, pénétration,
décapsidation
Transporter dans noyau
formation cccDNA.
Transcription du brin – puis
traduction
Encapsidation du prégénome,
rétrotranscription de l’ARN
prégénomique en brin
d’ADN- puis destruction de
l’ARN prégénomique et
début de synthèse du 2e brin
d’ADN complémentaire +.
Phase initiation : endocytose,
libération ARN+.
Éclipse : traduction de l’ARN
viral (prot NS3 et NS5B
(polymérase) = prot non
structurel) et transcription de
l’ARN viral => rôle de
matrice.
Phase morphogénèse :
encapsidation
Les hépatites virales

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Caractéristiques
Virus de l’hépatite A
Virus de l’hépatite B
Virus de l’hépatite C
Virus de l’hépatite D
Virus de l’hépatite E
Pouvoir pathogène
Épidémiologie
Mondiale, fréquente. Réservoir
humain. Sévérité avec âge.
Transmission féco-orale (mains
sales ++ et aliments contaminés).
Sensibilités pour les + de 50 ans
Réservoir humain.
Transmission parentérale,
sexuelle, mère-enfant.
Mondiale
170millions chronique. Fr
0.8%. Homme seul réservoir.
Transmission parentérale,
sexuelle, mère-enfant, intra-
familliale et origine inconnue.
15M infectés.
Contamination directe par
sang, mere-enfant et sexuel.
Mondiale.
Réservoir humain et
nombreux animaux (porc,
sanglier, rat…)
Transmission féco-oral.
Mondiale.
Physiopath
Incubation longue asympto.
Ingestion virus, multi faible TD,
virémie 2 semaines, colonise foie
(Ag viral) avec multi max dans les
hépatocytes, excrétion dans bile et
selle.
VHA peu cytopathogène.
Destruction hépatocytes infectés
par LT et NK. Apparition IgM
puis IgG, pic max à 10 semaines.
VHB peu cytopathogène
Lésions hépatiques dues à
un rejet des hépatocytes
infectés, processus
d’immunité cell (LT et NK)
Lesions extra-
hépatiques :eruption,
urticaire, polyarthrite,
glomérulonéphrite dues à la
formation de complexes
immuns
Clinique
Forme classique (10% des cas)
Incubation 3semaines
Pré ictère 4-8j (pseudo grippal,
dig, hépatomégalie),
Ictère 1-3 semaines (cutanéo-
muqueux, asthénie, cytolyse,
fièvre (/ !\ paracétamol)),
Régression avec asthénie
persistante.
Forme non classique: anictérique
chez enfant, ictère prolongé avec
cholestase, hépatite fulminante
(1/1000).
Pas de formes chroniques.
Hépatite aigue (1/1000)
Forme ictérique (10% des
cas)
Autres manifestations
extrahépatiques (éruption
urticaire, glomérulonéphrite,
anémie hémolytique)
Hépatite chronique (5 à 10%
chez l’immunocompétent,
plus élevée pour un enfant
(40%) et un nv-né (90%)
Cirrhose post-hépatitique
Cancer primitif du foie
Hépatite aiguë: incubation 1-2
mois, générale asympto sinon
comme A et B (fièvre,
arthralgie) 80%asympt,
90%anictèrique, rare
fulminante.
Chronique : 65% des cas.
Transaminase +/- élevée ou
normale. Risque élevé de
cirrhose ou cancer.
Co-infection à VHB (qui
est plus sévère).
Surinfection : aggrave VHB
en chronique.
Incubation 6 semaines,
évolution favorable, guéri
en 4-6 semaines. Grave
chez enceinte (fulminante
dans 10-20%). Pas de
passage à chronicité sauf
ID.
Traitement
Symptomatique.
Aigue (repos et supprimer
alcool), fulminante (greffe),
chronique (médicament :
interféron α 1 an, inhibiteur
polymérase virale).
Bi ou trithérapie. Interféron α
(comme B), ribavirine ou
rébétone, antiprotéase :
bocéprivir, télaprivir.
Antipolymérase en
développement.
Principalement IFN pegylé
associé parfois au ttt de
VHB
Symptomatique.
Ribavirine en cas
d’hépatite chronique chez
l’ID
Prophylaxie
Déclaration obligatoire. Mesure
d’hygiène. Voyageur,
professionnel. Vaccin.
Déclaration obligatoire,
mesure hygiène, Ac anti-
HBs, vaccin. Dépistage.
Hygiène. Recherche Ac anti-
VHC et ARN VHC dans
donneur organe et sang.
Vaccination contre VHB.
Hygiène de l’eau. Viande
bien cuite. Vaccin en
développement.

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Diagnostique
Virus de l’hépatite A
Non spé : Elévation des transaminases
Spé :
o Indirect = ELISA : IgM anti-VHA, IgG anti-VHA persiste toute la vie du patient et traduit un signe d’immunité après vaccination ou infection
naturelle
o Direct = possible mais rarement fait
Virus de l’hépatite B
Non spécifique : Transaminase élevé ; ALAT>ALAT
Spécifique : Sérum : Ag HBs, HBc et HBe + Ac. Plasma : ADNv + Dane.
Ag HBs : infection par VHB 1e marqueur positif, quelques semaines avant ictère, maximal à l’ictère. Existe dans le sérum pour 1 ou 2 mois, si
> 6 mois chronique
Ac anti-HBs : 1-6semaines après Ag HBs. Marqueur de guérison ou de vaccination
Ac anti-HBc : témoin d’un contact +/- ancien avec le VHB, non protecteurs. IgM anti-HBc : témoin d’un contact récent avec le VHB mais peuvent
réapparaître en cas de réactivation dans l’hépatite chronique
Dès que Ac antiHBs positif on demande tous les marqueurs : sérologie Δ, AgHBr (réplication), biomed : charge viral. Même si on guérit on garde ADN
dans hépatocyte (≠ A ou C).
H aiguë
IgM anti-HBc (puis IgG) pour diag précoce. Ac anti HBc : quelques semaines après Ag HBs.
Ag HBe : un peu après HBs (un mois)
Ac anti-HBe : après Ag HBe disparu. Indice de guérison.
ADNv dans plasma (qualité et quantité) : pronostic défavorable.
H
chronique
IgG anti-HBc toujours persistant. IgM anti-HBc si réactivation.
Ag HBe: si >2mois : signe de contagion et réplication virale active. Pas dans inactive.
Ac anti-HBe existe dans persistante et asympto mais pas dans chronique
Virus de l’hépatite C
Non spé transaminase en dent de scie.
Spé :
1) Détection Ac anti-VHC : aiguë séroconversion 40% un mois ; Chronique présent.
2) ARN VHC : PCR.
3) Ag capside + Ac anti-VHC. Attention à mère.
Virus de l’hépatite D
uniquement si marqueur VHB.
ELISA : Ag HD, Ac anti-VHD, ARN VHD.
Virus de l’hépatite E
Indirect par ELISA : IgM et IgG anti-VHE
Direct par RT-PC

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Si NFS normal: pas viridé.
Si on a Ag alors infection. Si on a Ac anti alors il y a eu contact.
IgM
anti-
VHA
Ac tot
anti-
VHA
Ag
HBs
Ac
anti-
HBs
IgM
anti-
HBc
IgG
anti-
HBc
Ag
HBe
Ac
anti-
HBe
ADN
VHB
Ag
VHD
Ac
anti-
VHD
ARN
VHD
Ac
anti-
VHE
ARN
VHE
Ac anti-
VHC
ARN
VHC
Transa
Diagnostic
+
+
Élevée
Hépatite A aiguë
-
+
Infecté ou a été infecté
par VHA
-
-
Absence de contact avec
VHA
+
-
+
+/-
+
-
+
Élevée
Hépatite B aiguë
-
-
+
+
+/-
+/-
+/-
Convalescence
-
+/-
-
+
-
+/-
-
« Guérison »
-
-
-
-
-
-
-
Absence de contact avec
VHB
-
+
-
-
-
-
-
Vaccination VHB
+
-
-
+
+/-
+/-
+/-
Élevée
Hépatite B chronique
+
-
+
+
+
-
+
+
+
+
Élevée
Co-infection hépatite D
-
+
-
+
+/-
+/-
+/-
+
+
+
Élevée
Surinfection hépatite D
+
+
Élevée
Hépatite E aiguë
-
-
Absence de contact avec
VHE
-
-
Absence de contact avec
VHC
-
+
Dents
de scie
Hépatite C aiguë ou
chronique chez l’ID
+
-
Contact avec le virus
infection ancienne et
guérie
+
+
Dents
de scie
Contact avec le virus
infection C aiguë ou
chronique