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Suivi longitudinal
de la surcharge martiale
par IRM et dosage sérique de la ferritine
dans une cohorte d’enfants
chroniquement transfusés et chélatés
Mélodie AUBART
sous la direction du Docteur Valentine BROUSSE
Service de Pédiatrie Générale, Hôpital Necker-Enfants-Malades
Journées Parisiennes de Pédiatrie
4 Octobre 2014
Introduction : physiopathologie
Muscle
Macrophages
Cœur
Normal
Cœur
Drépanocytose
Transferrine
Intestin
Moelle
osseuse
Macrophages
Foie
Moelle
osseuse
Foie
Muscle
Muscle
Transferrine
Moelle
osseuse
Transferrine
Intestin
Fer libre
Macrophages
Cœur
Drépanocytose
sous
programme
transfusionnel
Muscle
Macrophages
Intestin
Foie
Cœur
Transferrine
Intestin
Moelle
osseuse
Drépanocytose
sous
programme
transfusionnel
et chélation
Foie
Brittenham et al. N Engl J Med. 2011 Jan 13;364(2):146-56.
Introduction : la ferritine
Nombre
transfusions
Charge ferrique
transfusionnelle
Surcharge ferrique
hépatique
Adamkiewicz et al. Blood. 2009 Nov 19;114(21):4632-8
Introduction : IRM
Ou P. et al. Magn Reson Imaging. 2012 Jun:30(5):641-8
Problématique
Comment surveiller la surcharge en
fer chez ces enfants ?
Comment adapter leur traitement
chélateur ?
Patients et méthodes
Critères d’inclusion :
₪ Enfants de moins de 18 ans.
₪ Programme transfusionnel pour
drépanocytose (SCA) ou thalassémie
majeure (TM).
₪ Suivi par IRM hépatique et/ou cardiaque
entre 2005 et 2010.
₪ Hôpital Necker-Enfants-Malades (Paris).
Patients et méthodes
Modalités pratiques :
₪ Indication au programme transfusionnel :
₪ Objectifs transfusionnels :
₪ Chélation :
• Si ferritine > 1000ng/mL.
• Déférasirox, 20mg/kg/j puis ajustement.
₪ IRM hépatique et cardiaque:
• Pas avant l’initiation du programme.
• Environ une fois par an.
₪ Ferritine : moyenne des 6 dosages mensuels
précédents l’IRM
Caractéristiques des Patients
Total
SCA
TM
Nombre
37
30
7
Sexe ratio (%)
46
57
44
p=0.68
Age (années)
10.3 [3.6-18]
10 [3.6-18]
11.2 [5.4-14.6]
p=0.92
5 [2-14]
5 [2-9]
6 [4-14]
p=0.42
Nombre médian annuel de transfusion
12.6 [10.7-15]
12.9 [11-14.5]
12.3 [10.7-15]
p=1
Volume médian de transfusion (mL/kg/an)
171 [85-234]
168 [85-198]
188 [136-234]
p=0.26
0.54 [0.27 -0.74]
0.53 [0.27-0.63]
0.60 [0.43-0.74)]
p=0.26
10.3 [3.6-18]
10.4 [3.6-18]
11.2 [5.4-14.6]
P=0.92
1550 [184-6204]
1917 [184-6204]
842 [266-5332]
p=0.31
7 [1-18]
8.5 [3-18]
4 [1-11]
p=0.037
Nombre médian annuel de saignée
NA
10 [0-14]
NA
NA
Volume médian de saignée (ml/kg/an)
NA
86 [0-124]
NA
NA
Durée médiane du programme
transfusionnel (années)
Médiane de charge ferrique (mg/kg/j)
Age médian à la 1ère IRM
Médiane de ferritine (mg/L)
Age médian à l’initiaition de la chélation
Relation entre charge en fer
et dosage de ferritine
Augmentation du dosage de
ferritine de +97.2 (+/- 28.5) mg/L
pour 100mg/kg de charge en fer.
p < 0.001
Surcharge en IRM hépatique
73 IRM
p = 0.88
p < 0.001
Surcharge en IRM cardiaque
55 IRM
p = 0.63
Pas de surcharge
2 TM Filles
Surcharge élevée
Pas de relation entre :
₪ La charge en fer estimée
₪ La durée du programme transfusionnel
ET
₪ La surcharge en fer hépatique (p = 0.35).
₪ La surcharge en fer cardiaque (p = 0.63).
Etude longitudinale de la
surcharge en IRM
Ferritine
IRM
Hepatique
(37 variations)
Cardiaque
(19 variations)
Variations
Variations
Non
parallèles
opposées
concluant
n (%)
n (%)
n (%)
Total
19 (51)
3 (8)
15 (41)
SCA
13 (35)
3 (8)
11 (30)
TM
6 (16)
0
4 (11)
Total
5 (26)
5 (26)
9 (48)
SCA
2 (10)
5 (26)
6 (32)
TM
3 (16)
0
3 (16)
Conclusion
Surcharge en fer hépatique :
₪ Bonne corrélation globale ferritine/IRM.
₪ Mais il existe variations opposées entre les deux dans le suivi
des SCA.
Surcharge en fer cardiaque :
₪ Peu de surcharge installée chez l’enfant.
₪ Mauvaise corrélation ferritine/IRM.
₪ Nombreuses variations opposées entre les 2 dans le suivi des
SCA.
La chélation adaptée au dosage de la ferritine ne permet pas un
contrôle satisfaisant chez tous les enfants.
L’évaluation répétée de la surcharge en fer par
IRM hépatique et cardiaque est nécessaire pour
le suivi et l’adaptation de la chélation des enfants
polytransfusés, en particulier drépanocytaires.